他克莫司替代环孢霉素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用

目的评价肾移植术后肝损害患者由环孢霉素A(CsA)转换成他克莫司(FK506)后治疗的有效性及安全性。方法23例肾移植术后肝功能损害的患者由CsA+MMF+Pred方案改为FK506+MMF+Pred方案。FK506按0.1 mg/(kg·d),随后根据药物浓度调整用量。结果23例患者除1例因肺部感染死亡外,其余均在替代用药后60 d内肝功能恢复正常。有6例患者出现血糖升高,1例血脂升高。6例高血糖者有4例既往有糖尿病史,1例合并丙型肝炎。结论FK506替代CsA治疗肾移植术后肝损害患者效果好,无排斥发生。     

肾移植术后药物性肝损害的诊断与治疗

目的 探讨肾移植术后免疫抑制剂引起肝功能损害的治疗措施。方法 对32例肾移植术后出现肝功能异常的病例进行分析，观察肝功能指标以及CsA浓度，及时调整免疫抑制剂，配合保肝治疗。结果 CsA＋MMF＋Pred发生率22．9％，CsA＋Aza＋Pred发生率31．3％，FKS06＋MMF＋Pred无1例发生肝功能损害。结论 CsA＋MMF＋Pred、FK506＋MMF＋Pred是目前较为理想的免疫抑制治疗方案，低剂量CsA可减少肝毒性的发生。     

双剂舒莱联合普乐可复预防肾移植急性排斥反应的临床研究

目的 观察双剂舒莱联合普乐可复（FK506）对肾移植急性排斥反应（AR）的预防作用及其安全性。方法 将同期首次肾移植受者随机分成两组，每组15例。实验组（双剂舒莱＋FK506＋MMF＋Pred）；对照组（FK506＋MMF＋Pred）。两组受者HLA错配≤3，CDC及PRA试验均阴性，且两组间性别、年龄、原发病、冷热缺血时间、血透时间和HBsAg阳性率均无统计学差异。应用微粒子酶免疫分析法测定所有受者口服FK506后12h的血药谷值浓度，谷浓度的控制范围为10～15μg／L。观察术后60d排斥反应的发生、巨细胞病毒感染和肝功能异常情况。结果 术后发生急性排斥反应，实验组0例次，对照组3例次（P〈0．05）；巨细胞病毒感染，实验组0例次，对照组1例次（P〉0．05）；肝功能异常，实验组3例次，对照组2例次（P〉0．05）。结论 使用双剂舒莱，术后FK506谷浓度维持在10～15μg／L水平，既能有效预防AR发生，又能有效降低巨细胞病毒感染率，也不会加重FK506的毒副作用。     

环孢素A和他克莫司对1型糖尿病肾移植受者血糖的影响

目的 观察和比较环孢素A与他克莫司对1型糖尿病肾移植受者血糖的影响,为1型糖尿病肾移植受者术后早期选择合理的免疫抑制剂提供参考.方法 收集1型糖尿病肾移植受者40例,随机分为CsA组和FK506组.同种异体肾移植术后,CsA组予环孢素A（CsA）＋吗替麦考酚脂（MMF）＋强的松（Pred）行免疫抑制治疗,共20例;FK506组予他克莫司（FK506）＋MMF＋Pred行免疫抑制治疗,共20例.各组受者术前均用胰岛素控制空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）至基本正常,术后降糖方案与术前相同.观察和比较两组肾移植受者术前和术后第1、3、6个月的FBG浓度和HbA1c含量.结果 治疗的6个月内,CsA组有3例退出,FK506组有4例退出.CsA组和FK506组的FBG、HbA1c水平逐渐升高.CsA组的FBG在术后第6个月比术前显著升高（P〈0.05）,而CsA组HbA1c含量在术后各时间段与术前比较差异均无统计学意义（P〉0.05）.FK506组FBG水平在术后第3、6个月比术前显著升高（P〈0.05）,FK506组HbA1c水平在术后第6个月比术前显著升高（P〈0.05）.FK506组FBG水平在术后第3、6个月比CsA组显著升高（P〈0.05）,FK506组HbA1c水平在术后第6个月比CsA组显著升高（P〈0.05）.结论 FK506对I型糖尿病肾移植受者术后早期升高血糖的影响比CsA大.     

肾移植术后应用咪唑立宾抗排斥治疗的临床观察

目的:探讨咪唑立宾(MZR)在肾移植术后抗排斥治疗临床的效果及安全性. 方法:38例首次接受肾移植的患者采用环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)+MZR+泼尼松(Pred)治疗,与同期31例采用CsA或FK506+霉酚酸酯(MMF)+Pred治疗的患者进行比较.观察2组患者在肾移植术后12月内的人、肾存活率及肾功能变化情况,比较2组间急性排斥反应、药物不良反应(外周血白细胞下降、肝功能异常、血尿酸升高及胃肠道症状)以及肺部感染的发生率.结果:随访12个月,MMF组患者人、肾存活率均为100%,MZR组人、肾存活率分别为100%、97.4%.肾移植术后MMF组和MZR组急性排斥反应的发生率相似,2组在肾移植术后1、2、3月的血肌酐差异无统计学意义,在6月和12月MZR组血肌酐较MMF组明显增高(P<0.05);与MMF组相比,MZR组患者的胃肠道症状、肺部感染发生率明显下降(P<0.05),而外周血白细胞下降、高尿酸血症以及肝功能异常等方面的发生率差异无统计学意义. 结论:在肾移植中应用MZR安全、不良反应小,可以作为肾移植患者术后常规的免疫抑制剂.     

肾移植病人重症肺部感染的诊断与救治

肾移植病人重症肺部感染的诊断及救治非常重要。我院1998.1-1999.12两年间收治肾移植病人重症肺部感染25例。其中男性19例,女性6例。年龄30-63岁,平均43.4岁,免疫抑制治疗方案为:CsA(环孢素A)+MMF(霉酚酸脂)+Pred(泼尼松)17例;CsA+Aza(硫唑嘌呤)+Pred6例;他克莫司(FK506,普乐可复)+MMF+Pred2例。感染发生时间:发生在肾移植术后6个月以内者17例,6个月-1年者5例,     

低剂量环孢素A在心脏移植中的应用

目的 探讨低剂量环孢素A(CsA)在心脏移植中应用的安全性和有效性.方法57例同种异体心脏移植术术后予以不同的免疫抑制方案:第1组予传统三联方案—CsA+霉酚酸酯(MMF)+强的松(Pred)治疗;第2组术前予人源化单克隆抗白细胞介素-2受体抗体+/抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白诱导,续接他克莫司(FK506)+MMF+Pred;第3组术前Daclizumab诱导,术后1～3 d甲基强的松龙过渡,术后第4天接续CsA+MMF(2 g/d)+Pred,CsA血药谷浓度控制在100～150 ng/mL.结果术后肾功能损害、急性排斥及其他并发症第1组发生率最高,第2组明显减少,第3组最少;第3组与前2组比较差别均有统计学意义(P＜0.05).结论CsA在心脏移植术后免疫抑制治疗中的应用,充分显示其安全性、有效性和经济性.     

他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植术后患者的疗效比较

目的探讨免疫抑制剂他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植术后受者治疗预后的比较。方法将22例肝癌肝移植术后患者随机分为两组：FK506组11例：术后采用FK506＋MMF＋Pred方案;Rapa组11例：术后4周内采用FK506＋MMF＋Pred方案,4周后改用Rapa＋MMF＋Pred方案。比较两组患者术后的肿瘤复发情况、死亡（因肿瘤因素）、排斥反应、感染发生率及肝、肾功能等情况。结果 FK506组患者与Rapa组患者在术后急性排斥反应、感染发生率、同时期的谷丙转氨酶（ALT）浓度方面差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者在术后肿瘤复发率、死亡率、血肌酐（CREA）浓度方面差异有统计学意义（P〈0.05）,Rapa组患者比FK506组患者术后疗效更好。结论雷帕霉素能明显改善肝癌肝移植术后患者的预后,并无肾功能损害,且不增加排斥反应的发生率,为肝癌肝移植术后的治疗提供了一种新的选择。     

血电解质在治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型中的变化

目的探讨血电解质在肾移植术后首剂治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型中的变化,以指导临床诊疗。方法建立治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型,按公式将肾移植术后环孢素A(cyclos-porine、CsA)、他克莫司(tacrolimus,FK506)和地尔硫卓(diltiazem,Dil)的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组[25 mg/(kg·d·)]、FK506组[0.8 mg/(kg·d·)]和FK506+Dil组[0.8 mg/(kg·d·)+8 mg/(kg·d·)],用药4周后建立起各组大鼠模型。检测各组大鼠的钾、钠、氯、、钙、镁、磷及血葡萄糖。结果 FK506组血钾、血氯浓度高于对照组,血钠浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FK506+Dil组血氯浓度低于其他3组,血钙浓度高于CsA组和FK506组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CsA组血钙、血镁浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠血磷浓度相似,差异均无统计学意义(P>0.05)。FK506组和FK506+Dil组血糖浓度高于对照组和CsA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂可致大鼠血电解质紊乱,肾移植术后应及时监测并调整血电解质浓度。     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

早期排斥反应致移植肾功能延迟恢复的临床分析

目的探讨肾移植术后早期排斥反应所致移植肾功能延迟恢复(DGF)的诊断、治疗方案及效果,对远期人/肾存活的影响。方法回顾分析1999年4月~2003年4月肾移植术后早期排斥反应所致DGF患者的临床资料,共35例。结果24例术后无尿,11例术后2~5d出现少尿、无尿。经临床、彩超、移植肾穿刺活检诊断为排斥反应。所有患者接受ATG加FK506加MMF加Pred免疫抑制方案,定期透析。治疗后平均来尿时间为25d(10~98d),6个月内32例肾功能恢复正常,3年人存活率97.14%(34/35),移植肾存活率94.29%(33/35)。32例有功能肾患者的平均尿量为(1 986.4±869.7)ml/d,血肌酐(101.5±57.3)μmol/L,尿素氮(7.9±2.76)mmol/L。结论早期排斥反应所致DGF应尽早采用ATG加FK506加MMF加Pred免疫抑制方案,绝大多数都能恢复,远期人/肾存活良好。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。     

肾移植术后两种免疫抑制方案的对比研究

目的 探讨两种免疫抑制方案的疗效和副作用。方法 根据肾移植术后所用免疫抑制方案将121例肾移植分为两组，CMP方案组：环孢霉素A(CsA) 霉酚酸酯(MMH) 泼尼松(Pred)，CAP方案组：CsA 硫唑嘌呤(Aza) Pred，术后观察两组移植。肾功能，排斥反应发生频率及免疫抑制剂的用量和副作用。结果 术后CMP组急性排斥反应发生率低于CAP组，而排斥反应的逆转率却高于CAP组；术后半年内CMP组CsA用量低于CAP组CAP组肝肾中毒，骨髓抑制的发生率明显低于CAP组，两组感染的发生率无明显差异。结论 肾移植术后CMP方案优于CAP方案；MMF在肾移植术后的应用，可以减少肾移植排斥反应的发生，减少药物的副作用，提高肾移植的成功率。     

肾移植术后早期肝功能异常

目的 探讨肾移植术后3个月内环孢菌素A(CsA)免疫抑制剂引起肝损害的治疗措施。方法 对19例肾移植术后出现肝功能异常的病例进行分析，测定肝功能异常时CsA谷值浓度；及时调整免疫抑制剂用量，配合保肝利胆治疗。结果 治疗2～4周后，17例患者肝功能恢复正常；2例无效者，将CsA改为他克莫司(FK506)治疗1个月后，肝功能指标逐渐恢复正常。结论 低剂量CsA、霉酚酸酯(MMF)、泼尼松(Pred)三联是目前较为理想的免疫抑制剂治疗方案，结合保肝利胆治疗，对减少术后早期CsA肝毒性的发生有一定疗效。     

肾移植术后应用咪唑立宾抗排斥治疗的临床效果评价

目的：探讨咪唑立宾（MZR）在肾移植术后应用的有效性、安全性及治疗成本。方法：将91例肾移植术后患者按应用免疫抑制剂方案不同分为2组： 应用MZR组为试验组（32例）,应用骁悉（MMF）为对照组（59例）,两组配伍应用的免疫抑制剂均为普乐可复(FK506)和强的松(Pred)。对比分析术后6个月两组患者的急性排斥反应（AR）发生率、骨髓抑制发生率、胃肠道反应发生率和治疗成本。结果：MZR组与MMF组比较,术后6个月内AR发生率差异无显著性（P>0.05）;MZR组骨髓抑制和胃肠道反应发生率明显低于MMF组（P<0.05）;治疗成本比较：MZR组起始用量和维持用量均低于MMF组（P<0.05）。结论：与MMF比较,MZR抗排斥作用稳定,骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应小,而且费用低,适合在临床中推广使用。     

再次肝移植的免疫抑制方案应用

目的探讨再次肝移植(ROLT)的免疫抑制剂使用。方法回顾性分析99例再次肝移植临床资料,根据所使用的免疫抑制方案分为:①环孢霉素A(CsA) 硫唑嘌呤(Aza) 强的松(Pred)三联免疫抑制方案;②普乐可复(FK506) 骁悉(MMF) 强的松(Pred)免疫抑制方案;③抗IL-2R抗体 普乐可复(FK506) 骁悉(MMF) 甲强龙四联免疫抑制方案;④无激素免疫抑制方案;⑤改变FK506服药次数的免疫抑制方案。结果99例再次肝移植患者术后3个月急性排斥反应发生率:方案①为早期2例移植患者,其中1例发生急排;方案②37例患者4例发生急排(10．8％);方案③50例患者5例发生急排(10．0％);方案④9例患者1例发生急排(11．1％);方案⑤1例患者,未发生急排。所有发生急排的病例经加大FK506用量或甲强龙冲击治疗后症状均缓解。结论再次肝移植术后是一个免疫动态过程,鉴于个体差异性和免疫系统复杂性,不可能采用统一免疫抑制模式,应选择恰当的药物组合,维持适度的免疫抑制状态。     

异体手移植术及其免疫抑制治疗(附2例报告)

目的 探讨异体手移植术及免疫抑制治疗的效果。方法 术前2 d受者开始服用免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）、他莫克司（FK506）、泼尼松（Pred）,术中甲泼尼龙（MP）1.5 g冲击,术后第1天甲泼尼龙1.0 g冲击,并开始应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)100 mg/d×10 d,术后12 h口服FK506、MMF、Pred,观察移植肢体血液循环温度、排斥情况,同时监测FK506血浓度及免疫学指标。结果 术前、术中及术后应用免疫抑制剂后未见异体手排斥现象。2例移植手血循环良好,皮肤切口顺利愈合,术后10 d拆线。Tinel征检查显示神经生长速度较快,术后半年移植手功能良好,感觉已恢复至手指末节,可以持物,肌电图显示鱼际肌已见动作电位。1例应用FK506后出现血糖升高,应用胰岛素治疗后血糖降至正常。结论 良好的组织配型、免疫抑制剂的合理应用可以预防异体手移植的超急性、加速及急性排斥反应的发生。     

不同免疫抑制方案对移植肾早期功能的影响

目的探讨不同免疫抑制方案对移植肾术后早期功能的影响及安全性比较。方法将3种不同的免疫抑制方案分别用于肾移植患者。A组：CsA＋Aza＋Pred。B组：CSA＋MMF＋Pred、C组：FK506＋MMF＋Pred。根移植肾早期功能状态，统计A、B、C3组患者1年移植肾存活率，急性排斥发生率及移植肾功能恢复情况，药物副作用等。结果在3组患者中比较，B组和C组移植肾1年存活率高于A组；C组的急性排斥发生率均低于A组、B组（P〈0．05）。同时，C组的肝功能损害，肾毒性发生率明显低于A组、B组（P〈0．05）。结论通过临床不同免疫抑制方案的比较，认为应用MMF和FKS06组成的免疫抑制方案，具有更高的安全性，可减少急性排斥反应，药物毒副作用的发生率，提高肾移植的存活率，有利于移植肾早期功能的恢复。     

赛尼哌在肾移植免疫诱导治疗中的作用

【目的】评价应用赛尼哌(zenapax)作免疫抑制诱导治疗的疗效及安全性。【方法】2001年3月至2002年11月200例肾移植病人分为zenapax组(n=150)和对照组(n=50),前者采用zenapax作免疫抑制诱导治疗联合CsA／FK506 MMF Pred三联维持治疗,后者除不用zenapax外,余同前。观察两组术后过敏反应、急性排斥、感染及白细胞减低等并发症。【结果】Zenapax组和对照组均无过敏反应发生,各有9例发生急性排斥反应(发生率为6％和18％),两组比较差异有统计学意义;两组感染发生率分别为8.7％和10％(P>0.05);两组分别有7例和4例术后白细胞减低。【结论】Zenapax可明显降低肾移植后早期急性排斥反应发生,而不增加感染、白细胞减低等并发症,是一种安全有效的免疫诱导药物;其远期疗效有待于进一步观察。     

肾移植受者应用西罗莫司的临床疗效

目的评价肾移植术后应用西罗莫司(SRL)的疗效和安全性.方法 60例同种尸体供肾移植患者分为两组.①实验组(n=20):免疫抑制方案为环孢菌素A(CsA)+SRL+强的松(Pred);②对照组(n=40):免疫抑制方案为CsA+霉酚酸酯(MMF)+Pred.随访二组在术后6月内的疗效、并发症及药物不良反应情况,同时监测血脂水平、肝肾功能等生化指标;采用Kaplan-Meier法分析两种免疫抑制方案对移植肾无急性排斥存活率的影响.结果对照组中1例患者术后3月时因肺部感染死亡,两组其他患者6个月内均带功能存活.除血脂水平外,两组其他实验室指标未出现统计学差异;但两组患者急性排斥发生率、并发症及药物的不良反应明显不同.实验组发生急性排斥2例(10%);移植肾功能延迟恢复1例(5%);肺部感染5例(25.0%);血脂异常11例(55.0%).对照组中急性排斥8例(20%);移植肾功能延迟1例(2.5%);肺部感染6例(15.0%);血脂异常13例(32.5%);肝功能异常2例(5.0%);腹泻12例(30%),白细胞减少1例.结论肾移植术后应用CsA+SRL+Pred三联免疫抑制治疗方案,会产生更强的免疫抑制效果,其主要副作用是血脂升高.