慢性乙型肝炎患者肝细胞HBV ccc DNA与血清HBV DNA及肝纤维化程度的相关性

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者肝细胞HBV ccc DNA含量与血清HBV DNA、肝组织纤维化程度的相关性及在抗病毒治疗中的临床意义。方法对48例未接受抗病毒治疗CHB患者（A组）和6例经聚乙二醇化干扰素α-2a规律抗病毒治疗48周CHB患者（B组）进行肝组织活检以检测肝纤维化分期,并应用real time-PCR检测肝细胞HBV ccc DNA含量。分析A组患者肝细胞HBV ccc DNA与肝纤维化程度以及两组患者肝细胞HBV ccc DNA与血清HBV DNA相关性,分析B组患者HBV ccc DNA变化。结果肝细胞cccDNA及血清DNA水平均与肝组织纤维化程度呈负相关,但HBV ccc DNA相关性更强（r=-0.465,P=0.008）。肝细胞HBV ccc DNA与血清HBV DNA不存在相关性（r =0.057, P =0.418）。B组患者肝细胞HBV ccc DNA较对照组（自A组中选取性别、年龄及HBV DNA无差异患者共12例）显著下降,其中3例患者血清HBV DNA载量低于检测下限,但肝细胞仍可检出HBV ccc DNA。结论肝细胞HBV ccc DNA与肝纤维程度呈负相关,而血清HBV DNA水平不能反映肝内病毒复制的程度。CHB患者抗病毒治疗需要长期进行才可能完全清除肝细胞内HBV ccc DNA。     

慢性乙型肝炎患者肝细胞HBV cccDNA、tDNA及HBV表面标志物的相关性研究

目的 回顾性分析慢性HBV感染者肝细胞内HBV ccc DNA含量与肝细胞tDNA、HBsAg、HBcAg的关系以及临床意义.方法 应用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测未经抗病毒治疗的患者58例(未抗病毒组)、经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者4例(抗病毒组)的肝细胞HBV ccc DNA和tDNA含量,应用免疫组化法定性检测肝组织内HBsAg和HBcAg表达,用SPSS 13.0软件统计分析肝细胞HBV ccc DNA含量、tDNA、HBsAg、HBcAg间的关系.结果 肝细胞HBV ccc DNA、HBV tDNA含量与HBsAg、HBcAg在肝细胞中的表达模式间差异无统计学意义(P> 0.05).肝细胞内HBV cccDNA含量与HBV tDNA含量呈高度正相关(P<0.01).慢性乙型肝炎抗病毒治疗患者中,疗程> 2年并达到<病毒性肝炎防治方案>停药标准,肝细胞内ccc DNA、tDNA含量较未抗病毒组显著降低,但肝细胞内仍然可以检出HBV ccc DNA、tDNA.结论 肝细胞HBV ccc DNA含量与HBsAg、HBcAg在肝细胞的表达模式间无一定规律性.核苷(酸)类似物抗病毒治疗 2~3年并不能完全清除肝细胞内HBV ccc DNA.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者相同肝实质细胞体积分摊的血清HBV DNA载量与肝组织炎性分级的关系

目的研究乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者由相同肝实质细胞体积分摊的血清HBV DNA载量与肝组织炎性分级（G）的关系。方法采用荧光多聚酶链反应检测118例HBeAg阴性CHB患者的血清HBV DNA载量,通过推算肝实质细胞体积获得不同炎性分级患者相同肝实质细胞体积分摊的HBV DNA载量。多组间资料的比较采用ANOVA检验,不同肝组织炎性分级与患者年龄、血清HBV DNA定量及相同肝实质细胞体积分摊的HBV DNA载量的相关性分析采用Pearson’s分析。结果118例HBeAg阴性CFIB患者中,肝组织炎性分级为1、2、3和4级的患者血清HBV DNA载量分别为2．75×10^5±5．73×10、3．12×10^5±2．50×10、6．03×10^5±3．02×10、7．40×10^5±2．81×10,各级之间比较差异无统计学意义（G1与G2、G3、G4比较,t值分别为0．41、0．39和0．49,G2与G3、G4比较,t值分别为0．36和0．46,G3与G4比较,t值为0．45,P值均〉0．05）;而各炎性分级患者由相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清HBV DNA载量分别为2．18×10^8±5．78×10^2、7．45×10^8±1．58×10^2、8．87×10^9±6．25×10^2、7．33×10^10±5．68×10^2,其中G3与G1,Gg与G1以及G4与G2之间比较差异有统计学意义（t值分别为0．67、0．82和0．77,P值均〈0．05）。相关性分析显示,肝组织炎性分级与相同肝实质细胞体积分摊的HBV DNA载量呈正相关（r=0．308,P〈0．05）,而与年龄和血清HBV DNA载量无相关性（r值分别为0．121和0．111,P值均〉0．05）。结论HBeAg阴性CHB患者肝组织炎性程度与相同肝实质细胞体积分摊的血清HBV DNA载量水平呈正相关。     

儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展

通常血清HBsAg阳性超过6个月称为慢性HBV感染。我国约有1．25亿慢性HBV感染者,其中绝大多数是母婴传播或儿童期感染所致。尽管乙型肝炎疫苗能有效阻断乙型肝炎的传播,但由于感染人群基数庞大,儿童慢性HBV感染仍然是严重的社会问题。慢性乙型肝炎（CHB）是指HBV持续感染造成的肝脏慢性坏死性炎性反应,表现为血清HBV DNA升高,伴ALT水平持续或间歇升高或肝组织活检显示慢性肝炎。大约1／4的CHB患者可发展至肝硬化和肝细胞癌。     

52例HBeAg阴性HBV相关性肝细胞癌患者的临床分析

目的通过对HBeAg阴性慢性乙型肝炎进展为肝癌（HCC）患者的临床资料进行回顾性分析,探讨该病的发生规律和临床特征。方法对本院收治的52例HBeAg阴性HCC患者的性别、年龄、生化学指标、HBV DNA载量、免疫学状态以及服药情况等进行综合分析并进行统计学处理。结果52例HBeAg阴性HCC患者的血清HBV DNA分布：＜103拷贝/ml者18例（34.63%）,103～105拷贝/ml者22例（42.30%）,＞105拷贝/ml者12例（23.07%）。血清HBV DNA载量愈高的患者肝损伤愈重。抗-HBe （-）/抗-HBe（＋）和抗-HBs（-）/抗-HBs（＋）不同血清HBV DNA的分布无相关性,HCC的发生与抗-HBe和抗-HBs是否出现无关。经抗病毒药物治疗的HCC发生例数显著低于未使用过药物者,提示抗病毒药物能降低或延缓HCC的发生。结论对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,尤其是有重症化和肝硬化病理基础、年龄偏大的患者,其HBeAg转阴可能是在药物作用下实现的自然血清学转换伴HBV DNA水平下降至正常,甚至有患者出现HBSAg阴转;也可能是病毒发生变异所致;此两类患者均应警惕HCC的发生。     

免疫耐受期HBV感染的孕妇产后肝功能变化

目的观察免疫耐受期HBV感染的孕妇产后肝功能的变化。方法通过医院信息系统（HIS）对在本院妇产科产检、生育并完成产后随访的免疫耐受期HBV感染妊娠妇女共378例的临床资料进行回顾性研究,观察其产后肝功能异常的发生率及可能的影响因素。结果本研究中免疫耐受期HBeAg阳性,且HBV DNA载量≥6 log10拷贝/ml的妊娠妇女产后ALT升高的发生率为32.6%（47/144）,一般发生在产后42～60 d。19.1%（9/47）患者肝病较严重,需住院治疗。48.9%（23/47）患者需要接受抗病毒治疗,自发性HBeAg血清学转换仅为10.6%（5/47）。产后ALT与孕期HBV复制水平及其波动均无显著相关;但与孕期患者的平均ALT和AST水平有关,ALT和AST水平较高的患者产后容易发生肝功能异常,产后肝功能异常的发生时间多在产后2个月内,其机制与HBV的免疫清除有关。结论免疫耐受期的HBV感染女性孕期肝功能的监测十分重要,应加强对孕期ALT有较大波动或有升高趋势的女性产后肝功能和HBV病毒学的监测和随访,必要时给予抗病毒治疗,预防肝病进展。     

HBV感染母亲的血清病毒状态对新生儿HBV血清标志物的影响

目的：观察母亲血清HBV标志物（HBVM）及HBV DNA对新生儿静脉血HBVM的影响,探讨新生儿血清HBVM检测的临床意义。方法选择于本院分娩的HBsAg阳性母亲,根据其新生儿出生7个月后HBVM检测,分为HBV感染组和免疫成功组,对两组母亲及其新生儿的血清HBVM、HBV DNA及母婴传播情况进行回顾性分析。结果 HBV感染组和免疫成功组母亲HBeAg阳性率分别为97.1%和43.7%;HBV DNA阳性率分别为97.1%和16.2%。母亲血清HBV DNA水平越高,新生儿HBV感染率也越高（χ2=392.56,P＜0.0001）。HBV感染组新生儿出生时血清HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的阳性率显著高于免疫成功组（P均＜0.0001）;尤其是HBV DNA,HBV感染组的新生儿出生时HBV DNA 100%为阳性,而410例免疫成功组新生儿仅1例出生时HBV DNA为阳性（3.67＆#215;103拷贝/ml）。在免疫成功组的新生儿中,HBsAg阳性率只有11.0%,HBeAg阳性率为34.9%,而免疫成功组和HBV感染组新生儿血清抗-HBc阳性率分别为98.8%和100%,两组差异无统计学意义（χ2=0.4317,P =0.663）。结论 HBV母婴阻断失败与母亲HBeAg阳性和HBV DNA水平有关。胎盘对HBV抗原及其抗体有选择的通透性,HBsAg不易透过胎盘,HBeAg可以部分透过胎盘进入胎儿体内,抗-HBc可以自由从母血中透过胎盘。新生儿出生时静脉血HBV DNA阳性和（或）HBsAg、HBeAg同时阳性可以预测新生儿的宫内感染和HBV免疫失败。     

慢性乙型肝炎T淋巴细胞HLA-DR抗原表达与HBV DNA和HBeAg含量关系的初步分析

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者HBV DNA、HBeAg含量不同时外周血T淋巴细胞人白细胞抗原DR（HLA-DR）的表达情况.方法 收集2008年9月-2009年10月杭州市第六人民医院134例CHB患者,另外选取36名健康体检者作为对照.用流式细胞仪检测所有研究对象外周血CD3＋HLA-DR＋、CD4＋HLA-DR＋和CD8＋HLA-DR＋T淋巴细胞HLA-DR抗原的表达;实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA含量,化学发光法定量检测血清HBeAg含量.所有患者根据血清HBV DNA载量分为HBV DNA阴性组（≤103拷贝/mL）、低载量组（＞103～105拷贝/mL）、中载量组（＞105～107拷贝/mL）和高载量组（＞107～109拷贝/mL）;根据血清HBeAg含量分为HBeAg阴性组（≤1 PEIU/mL）、低含量组（＞1～100 PEIU/mL）、中含量组（＞100～1 000 PEIU/mL）和高含量组（＞1 000～10 000 PEIU/mL）.组间比较采用t检验和单因素方差分析.结果随着HBV DNA、HBeAg含量的升高,CD3＋HLA-DR＋、CD4＋HLA-DR＋和CD8＋HLA-DR＋细胞百分比降低,其中CD8＋HLA-DR＋细胞百分比降低尤为明显.与HBV DNA阴性组比较,高载量组CD3＋HLA-DR＋、CD4＋HLA-DR＋和CD8＋HLA-DR＋细胞百分比均明显减少,差异具有统计学意义（t=3.686、4.592和3.216,P值均＜0.01）;中载量组CD4＋HLA-DR＋和CD8＋HLA-DR＋细胞百分比均明显减少,差异具有统计学意义（t=3.761和2.862,P值均＜0.01）;低载量组CD8＋HLA-DR＋细胞百分比明显减少,差异有统计学意义（t=2.215,P值＜0.05）.与HBeAg阴性组比,HBeAg高含量组、中含量组CD3＋HLA-DR＋、CD4＋HLA-DR＋和CD8＋HLA-DR＋细胞百分比均明显减少,差异具有统计学意义（t高含量=3.144、2.222和4.035;t中含量=3.311、2.362和3.374,P值均＜0.05）;HBeAg低含量组CD8＋HLA-DR＋细胞百分比明显减少,差异具有统计学意义（t=2.029,P值＜0.05）.结论 联合检测患者血清HBV DNA、HBeAg含量以及T淋巴细胞HLA-DR抗原表达不仅有助于评价CHB患者的免疫状况,对疾病进展和临床疗效评价也具有一定的指导意义.     

慢性HBV感染者外周血中IL-35表达水平的检测及其意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血中白细胞介素-35(IL-35)水平,探讨IL-35在HBV持续感染致病机制中的作用.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测27例慢性乙型重型肝炎(CSHB)患者,69例慢性乙型肝炎(CHB)患者,24例乙型肝炎肝硬化(LC)患者,29例慢性乙型肝炎病毒携带者(ASC)和26例健康者作为正常对照组(NC)的外周血中IL-35水平,并对不同组别患者之间的IL-35水平进行比较;对IL-35水平与HBV DNA载量、肝功能指标ALT、AST、ALB和TBil进行了相关性分析.结果 HBV感染者中IL-35水平高于NC组,其中CSHB组患者IL-35水平(19 408±23 272.6 pg/ml),显著高于CHB组(4478.1±5838.9 pg/ml,P< 0.05)、LC组(3920.9±6520.2 pg/ml,P< 0.05)、ASC组(224.7 ± 123.3 pg/ml,P< 0.05)及NC组(37.0 ± 48.6 pg/ml,P< 0.05);CHB组IL-35水平显著高于ASC和NC组(P< 0.05),与LC组无显著性差异;ASC组显著高于NC组(P< 0.05);IL-35水平与ALT、AST、TBil和PT水平呈正相关(P< 0.05),与ALB水平呈负相关(P< 0.05);与HBV DNA载量无显著线性相关,HBeAg阳性与阴性者患者血清中IL-35水平比较差异无统计学意义.结论 HBV感染者外周血中IL-35水平增高,提示IL-35在HBV持续感染的免疫致病机制中起着一定作用,为临床中通过调控IL-35水平来治疗HBV感染提供了新的思路.     

乙型肝炎病毒表面抗原定量检测在慢性 HBV 感染管理中的意义

随着血清乙型肝炎病毒表面抗原（ HBsAg）自动化定量检测技术的发展,HBsAg定量检测在慢性HBV感染管理中的意义越来越受到关注。研究表明,HBsAg定量检测联合HBV DNA水平不仅可以监测慢性HBV感染自然史的不同阶段,而且可以预测干扰素疗效。但是,对于核苷（酸）类药物,HBsAg定量检测在评估抗病毒疗效方面的作用尚不一致。此文综合近年来国内外相关临床研究结果,分析血清HBsAg水平定量检测在慢性HBV感染管理中的作用。     

乙型肝炎后肝硬化肝移植乙型肝炎病毒再感染检测

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）DNA、YMDD变异及血清标志物在乙型肝炎肝硬化患者肝移植后HBV再感染检测的临床意义。方法定量聚合酶链反应（PCR）检测HBV DNA；HBV PCR产物限制性片段长度多态性分析检测YMDD变异；酶联免疫检测HBV血清标志物；分析乙型肝炎患者肝移植后YMDD变异、HBV DNA及血清标志物检测结果。结果乙型肝炎肝硬化患者肝移植术后HBV再感染率为8．9％（17／189）；YMDD变异病例达HBV再感染病例58．8％（10／17）；HBV DNA定量检测有较高的灵敏度，能早期诊断HBV的再感染，有利于临床治疗；对HBV DNA阴性但HBsAg阳性病例，PreS1和HBeAg血清标志物可用于病毒复制的补充检测。结论乙型肝炎肝硬化患者肝移植后预防乙型肝炎复发应采用HBV DNA、YMDD变异及血清标志物联合检测。     

HBV基因B型感染者不同病程反转录酶区预存变异的研究

目的 比较不同病程阶段的慢性肝病患者HBV反转录酶区(RT)预存变异的情况.方法 收集201 1年1月至2013年6月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院收治的慢性肝病患者474例,其中慢性乙型肝炎(CHB)组205例,肝硬化组153例和肝癌组116例,所有患者均未接受过核苷(酸)类药物抗病毒治疗.采用PCR后直接测序法检测HBV RT区变异,同时确定基因型.应用SPSS 14.0软件进行统计学分析.结果 患者以HBV基因B型为主,共387例(81.6％),其中CHB组156例,肝硬化组124例,肝癌组107例.387例B基因型患者均存在核苷(酸)类药物耐药变异位点,HBV RT区rtS106C变异阳性率在CHB组(14.1％,22/156)和肝硬化组(14.5％,18/124)高于肝癌组(4.7％,5/107)患者(x2=6.126和6.207,P值均＜0.05);rtD134E/G/N/S变异阳性率在CHB组(21.8％,34/156)和肝硬化组(20.2％,25/124)高于肝癌组(10.3％,11/107)(x2=5.933和4.263,P值均＜0.05).HBV RT区rtD134E/G/N/S和rtS106C变异与HBeAg和性别有一定的关系,而与HBV DNA载量和年龄无关.CHB组(5.3％,157/2964)和肝硬化组(5.6％,132/2356)的HBV RT区A-B间域的变异频率高于肝癌组(3.5％,71/2033)(x2=9.018和11.018,P值均＜0.01).结论 未接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗的不同阶段慢性肝病患者均可能存在核苷(酸)类药物耐药相关变异.HBV RT区rtS106C和rtD 134E/G/N/S变异可能与不同阶段慢性肝病中严重免疫应答引起的活动性炎症坏死有关.HBV RT区的A-B间域变异可能与炎症坏死、免疫反应和肝纤维化进展有关.     

重组逆转录病毒转导HBV载体表达显性阴性突变体抗HBV作用的研究

目的 探讨重组逆转录病毒转导HBV载体表达显性阴性突变体的抗HBV作用.方法 在逆转录病毒载体中插入两种不同类型表达显性阴性突变体的HBV基因复制单元,制备重组逆转录病毒pRV-CP、pRV-CS和空载体G1Na对照,并转染HepG2.2.15细胞,ELISA法检测细胞培养上清液中HBsAg和HBeAg,斑点杂交法检测细胞内HBV核壳中HBV DNA,PCR检测上清液中重组HBV颗粒.结果 转染HepG2.2.15细胞后3 d、5 d、7 d、9 d和11 d,pRV-CP、pRV-CS和G1Na对照组对HBsAg表达的平均抑制率分别为(28.9±4.73)%(P＜0.01)、(39.3±7.04)%(P＜0.01)和(2.6±3.77)%;对HBeAg表达的平均抑制率分别为(40.38±2.59)%(P＜0.01)、(33.1 4±4.27)%(P＜0.01)和(3.1±3.02)%;对HBV复制的抑制率分别为67.2%和55.8%,对照组为13.4%.只有pRV-CP组培养上清液中检测出突变型HBV颗粒.结论 重组逆转录病毒能转导HBV载体表达显性阴性突变体,对HBV复制及抗原表达有抑制作用,有望用于抗HBV治疗.     

Solid-organ transplantation in HBsAg-negative patients with antibodies to HBV core antigen: low risk of HBV reactivation

Hepatitis B virus (HBV) reactivation is a well-described event in HBV surface antigen (HbsAg)-positive patients undergoing immunosuppression. There are only few data about the risk of HBV reactivation in HBsAg-negative solid-organ transplant recipients with resolved HBV infection. We conducted a systematic screening of serum and liver samples from 38 HBsAg-negative and anti-HBV core antigen (anti-HBc)-positive patients for the presence of HBV-DNA and for serologic HBV markers before and after solid-organ transplantation (kidney, n=23; liver, n=9; heart, n=6). Pretransplant prevalence of HBV-DNA was 24% (6/25) in serum and 33% (3/9) in liver samples. Forty-four percent (15/34) of the recipients were viremic after transplantation; this finding was more common in patients coinfected with hepatitis C (P=0.011) and in patients negative for anti-HBs (P=0.001). Two recipients became antigenemic (HBsAg-positive), but none developed clinical signs of hepatitis. In conclusion, subclinical reactivation of HBV infection was detected in a significant proportion of HBsAg-negative solid-organ-transplant recipients.     

不孕妇女乙肝病毒感染者的卵巢储备功能研究

目的评价乙型肝炎病毒(HBV)感染及HBV-DNA高拷贝数的不孕妇女的卵巢储备功能。方法回顾性分析来院进行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗的505例不孕患者,根据血清HBsAg是否阳性及HBV-DNA滴度将实验对象分为3组:血清HBsAg(-)为A组;血清HBsAg(+),HBV-DNA500IU/ml为B组;HBsAg(+),HBV-DNA≥500IU/ml为C组。评估3组患者的基本情况,并以血清基础FSH、LH、E2水平和AFC等为指标,分析比较HBV感染状态与卵巢储备功能的关系。结果(1)HBV-DNA阳性率(滴度≥500IU/ml)在HBV感染的不孕妇女中为48.60%,平均HBV-DNA拷贝数为5.86×104 IU/ml(5×102~1.28×109 IU/ml);(2)与A组相比,C组患者中AFC6的发生率更高(9.62%vs.2.06%),差异有统计学意义(P0.05);且C组患者在卵巢储备功能低下(AFC6)的不孕妇女群体中所占的比例显著高于在卵巢储备功能正常(AFC≥6)的不孕妇女群体中所占的比例(45.4%vs.19.5%,P0.05),而A组患者在卵巢储备功能低下的不孕妇女群体中所占的比例明显低于在卵巢储备功能正常的不孕妇女群体中所占的比例(27.3%vs.59.0%,P0.05),B组则在两个群体所占的比例无显著差异(27.3%vs.21.5%,P0.05);(3)多元逻辑回归分析显示,与A组相比,C组卵巢储备功能低下的风险更高[OR3.689,95%CI(1.043,13.048)](P0.05)。结论在HBV感染的妇女中,HBV-DNA高拷贝数可能是卵巢储备功能低下的高危因素,其可能会影响不孕女性的卵巢储备功能。     

不同HBVDNA水平乙型病毒性肝炎肝硬化患者的临床特征及HBeAg状态比较

目的研究乙型病毒性肝炎（乙肝）肝硬化活动期患者HBVDNA水平与HBeAg状态的分布和临床特点及意义。方法调查337例乙肝肝硬化住院患者,采用荧光定量PCR方法检测HBVDNA载量,MEIA法检测HBV血清标志物,常规方法检测肝功能,同时行超声检查。比较不同HBVDNA水平患者中HBeAg阳性和阴性、不同Child—Push分级和肝癌患者的比例,以及不同年龄患者中不同HBVDNA水平和HBeAg状态患者的比例。结果80．4％（271／337）患者HBVDNA阳性,31．5％（106／337）患者HBeAg阳性,68．5％（231／337）患者HBeAg阴性。HBVDNA水平越高者中HBeAg阳性者比例越高,HBeAg阴性者比例越低;不同HBVDNA水平患者中不同Child-Pugh分级患者比例差异无统计学意义,但HBVDNA3～41g拷贝／ml患者中肝癌的比例高于HBVDNA〈31g拷贝／ml患者（P=0．014）和≥71g拷贝／ml患者（P=0．009）;HBeAg阴性患者比例随年龄增大而增加,但HBeAg阳性患者与阴性患者的临床特征差异无统计学意义。结论绝大多数乙肝肝硬化患者HBVDNA阳性,且2／3患者HBeAg阴性。长期抗病毒治疗可能有助于改善乙肝肝硬化患者的病情和预后。     

替比夫定治疗后乙型肝炎病毒耐药变异与基因型的关系

在我国,替比夫定仍为抗HBV的一线药物,但长期使用后导致的高耐药变异率限制了其在临床上的使用。根据核苷酸序列的差异,HBV可分为A～I九种基因型,我国以B型和C型为主。有研究表明,HBV不同基因型由于基因结构的不同致病性也存在一定差异,并可影响抗病毒药物的疗效。然而,HBV不同基因型是否对HBV耐药变异产生影响,是否可以作为预测HBV发生耐药变异的指标尚不明确。为此,本研究应用PCR-DNA测序技术,检测常见核苷（酸）类药物相关耐药变异位点,探讨HBV基因型与替比夫定治疗过程中病毒发生耐药变异的关系。     

HLA associations with HBV carriage and proteinuria

Human leucocyte antigen (HLA) associations have been reported in children with hepatitis B virus (HBV) associated membranous nephropathy (MN). In a previous study, we found an association with HLA DQB1*0603 in black children with HBVMN. To determine whether HLA DQB1*0603 predisposes to HBV carriage and development of abnormal proteinuria, we studied 70 family members of 14 children with HBVMN positive for HLA DQB1*0603. HBV was determined using third generation ELISA, slot-blot hybridisation, and nested polymerase chain reaction. HLA class I antigens were determined using a two-staged lymphocytotoxic test whereas class II antigen typing was done using sequence-specific primers. Abnormal proteinuria was defined by a protein/creatinine ratio > or =0.2. Associations of HLA DQB1*0603 with HBV carriage and abnormal proteinuria were determined using the mean probability ratio (LOD scores). Forty-seven (67%) family members were positive for HBV infection. Nineteen (27%) had abnormal range proteinuria. LOD scores in the study subjects with DQB1*0603 who were HBV negative versus those with DQB1*0603 who were HBV positive was not significant (anti-log sum =2.0559 and average 0.23). When a similar calculation was made for abnormal proteinuria, there were no significant findings (anti-log sum =3.8587 and average 0.43). This lack of association of HLA DQB1*0603 with either HBV carriage or abnormal proteinuria in family members suggests that additional factors may play a role in predisposing children to chronic HBV carriage and the development of MN. We therefore conclude that the main effect of HLA DQB1*0603 that distinguishes family members from HBVMN is the degree of proteinuria, which is a reflection of the severity of glomerular basement membrane damage in the latter.     

原发性肝癌患者血清HBV DNA含量的测定

HBV感染与肝细胞癌的发生密切相关,血清HBV DNA是HBV复制活动最直接和可靠的标志,可以反映病变活动程度及不同临床演变过程。本文采用免疫荧光定量PCR检测186例原发性肝癌患者的血清HBV DNA含量,综合分析其与HBV血清学标志物的关系,并比较HCC肝炎活动期与静止期患者血清HBV DNA水平及与血清甲胎蛋白（AFP）的关系,为HCC的发病机制、诊断及治疗提供理论依据。     

肾炎患者糖皮质激素和免疫抑制剂应用中乙肝病毒感染的处理

目的：观察肾炎合并慢性乙肝病毒（hepatitis B virus HBV）感染患者糖皮质激素或糖皮质激素加免疫抑制剂治疗中乙肝病毒复制情况、抗病毒治疗对策以及原发病的缓解情况。方法：HBV DNA阴性组在糖皮质激素、免疫抑制剂治疗前先不加用抗乙肝病毒药物,随访中如出现HBV DNA转阳性再加用拉米夫定100mg/d;HBV DNA阳性组在糖皮质激素、免疫抑制剂治疗前1周开始口服拉米夫定100mg/d;拉米夫定治疗失效者换用恩替卡韦1mg/d治疗。两组患者定期随访肝肾功能、尿常规、24h尿蛋白定量、HBV DNA、HBV病毒变异情况。结果：HBV DNA阴性组8/12例出现HBV DNA转阳性,予拉米夫定100mg/d治疗后,6例HBV DNA转阴,2例下降;HBV DNA阳性组9例HBV DNA滴度逐步下降,但12月后3例出现病毒变异,改用恩替卡韦治疗后HBV DNA重新转阴。结论：肾炎合并慢性乙肝患者,应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗风险大,无论治疗前HBV DNA是否复制表达,都应积极进行抗病毒治疗,并严密监测肝功能和HBV DNA。