Renal tolerance of cefpirome (HR 810), a new cephalosporin antibiotic

Summary An open study was carried out in ten healthy, male volunteers in order to investigate the renal tolerance of cefpirome (HR 810), a new cephalosporin antibiotic. Subjects received a single dose of 1.0 g of cefpirome and then repeated doses of 1.0 g of cefpirome twice daily for five days. Urine was collected in several fractions during the study and the urine excretion, excretions of creatinine, N-acetyl--D-glucosaminidase, gamma glutamyltransferase, alanine aminopeptidase and lactate dehydrogenase were calculated in 12-hour fractions. Serum creatinine (using an enzymatic method), ₂-microglobulin concentrations and creatinine clearance were also determined. Based on the findings of these renal enzymes, renal tolerance was good. This was also confirmed by creatinine clearance calculations and follow-up of serum ₂-microglobulin levels. Cefpirome showed good renal tolerance without any signs of nephrotoxicity in this study with the methods used.

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Nierenverträglichkeit von Cefpirom (HR 810), einem neuen Cephalosporin-Antibiotikum

Zusammenfassung Die Nierenverträglichkeit von Cefpirom (HR 810), einem neuen Cephalosporin-Antibiotikum, wurde in einer offenen Studie mit zehn gesunden männlichen Probanden geprüft. Die Probanden erhielten zuerst eine Einzeldosis von 1,0 g Cefpirom und danach 1,0 g Cefpirom zweimal täglich für fünf Tage. Harn wurde in mehreren Fraktionen während der Studie gesammelt, und die Urinausscheidung, Ausscheidungen von Kreatinin, N-azetyl--D-Glukosaminidase, Gamma-Glutamyltransferase, Alanin-Aminopeptidase und Laktatdehydrogenase wurden in 12-Stunden Fraktionen berechnet. Die Konzentrationen von Serum-Kreatinin (bestimmt mit einer enzymatischen Methode) und ₂-Mikroglobulin sowie Kreatinin-Clearance wurden ebenso bestimmt. Die gute Nierenverträglichkeit wurde durch die Nierenenzyme, Kreatinin-Clearance-Bestimmungen und die ₂-Mikroglobulin-Spiegel im Serum bestätigt. Cefpirom zeigte in dieser Studie mit den verwendeten Methoden eine gute renale Verträglichkeit ohne irgendwelche Hinweise auf Nephrotoxizität.

     

Inactivation of HIV in plasma derivatives by β-propiolactone and UV irradiation

Summary The inactivation of HIV in human plasma and plasma derivatives by combined treatment with -propiolactone and UV-irradiation was investigated. -propiolactone inactivated 3.5 log₁₀ and UV 2.8 log₁₀ HIV in plasma and -propiolactone 3.5 log₁₀ in cryoprecipitate and UV irradiation 4.5 log₁₀ in factor VIII concentrate.

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Inaktivierung von HIV in Plasmaderivaten durch -Propiolacton in Kombination mit UV-Bestrahlung

Zusammenfassung Untersucht wurde die Inaktivierung von HIV in humanem Plasma und Plasmaderivaten durch die kombinierte Behandlung mit -Propiolacton und UV-Bestrahlung. HIV wurde durch -Propiolacton um 3,5 log₁₀ und UV um 2,8 log₁₀ in Plasma und durch -Propiolacton um 3,5 log₁₀ in Kryopräzipitat bzw. durch UV um 4,5 log₁₀ in Faktor VIII-Konzentrat inaktiviert.

     

Serum concentrations of resistin-like molecules β and γ are elevated in high-fat-fed and obese db/db mice, with increased production in the intestinal tract and bone marrow

Aims/hypothesis Resistin and the resistin-like molecules (RELMs) comprise a novel class of cysteine-rich proteins. Among the RELMs, RELM and RELM are produced in non-adipocyte tissues, but the regulation of their expression and their physiological roles are largely unknown. We investigated in mice the tissue distribution and dimer formation of RELM and RELM and then examined whether their serum concentrations and tissue expression levels are related to insulin resistance.Methods Specific antibodies against RELM and RELM were generated. Dimer formation was examined using COS cells and the colon. RELM and RELM tissue localisation and expression levels were analysed by an RNase protection assay, immunoblotting and immunohistochemical study. Serum concentrations in high-fat-fed and db/db mice were also measured using the specific antibodies.Results The intestinal tract produces RELM and RELM, and colonic epithelial cells in particular express both RELM and RELM. In addition, RELM and RELM were shown to form a homodimer and a heterodimer with each other, in an overexpression system using cultured cells, and in mouse colon and serum. Serum RELM and RELM levels in high-fat-fed mice were markedly higher than those in mice fed normal chow. Serum RELM and RELM concentrations were also clearly higher in db/db mice than in lean littermates. Tissue expression levels revealed that elevated serum concentrations of RELM and RELM are attributable to increased production in the colon and bone marrow.Conclusions/interpretation RELM and RELM form homo/heterodimers, which are secreted into the circulation. Serum concentrations of RELM and RELM may be a novel intestinal-tract-mediating regulator of insulin sensitivity, possibly involved in insulin resistance induced by obesity and a high-fat diet.     

Zum cytostatischen Wirkmechanismus von N-Methyl-N-β-chloräthylhydrazin und seinem Benzaldehydhydrazon

Zusammenfassung N-Methyl-N--chloräthylhydrazin-HCl und sein Benzaldehydhydrazon hemmen in vitro rasch und stark die DNS- und RNS-Synthese in Asciteszellen. Sie übertreffen in Wirkungseintritt und Wirkungsstärke N,N-Dimethylhydrazin und Procarbazin. Während der Angriffspunkt des N-Methyl-N--chloräthylhydrazins direkt im DNS-Synthese-System liegt, hemmt sein Benzaldehydhydrazon auch die Aufnahme und Phosphorylierung von Nucleosiden.

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On the cytostatic mechanism of action of N-Methyl-N--chloroethylhydrazine and its benzaldehydhydrazone

Summary N-Methyl-N--chloroethyl-hydrazine and its bezaldehydhydrazone inhibit the synthesis of DNA and RNA in ascites cells in vitro faster and stronger than N,N-Dimethylhydrazine and procarbazina does. The benzaldehydhydrazone essentially inhibits influx and phosphorylation of nucleosides wheras N-Methyl-N--chloroethylhydrazine acts directly on DNA synthesis.

     

The antigenicity of human hemoglobins

Summary The correlation of the antigenicities among native hemoglobins and their subunit chains were investigated by the absorption of antisera and the combination of urea added immunoelectrophoresis with double diffusion. Alphachain showed identity with Hb-F but partial identity with -chain and Hb-A. Beta-chain showed identity with Hb-A but -chain and Hb-F showed partial identity with this chain. Gamma-chain showed identity only with Hb-F and its antigenicity was considered as being different from those of - or -chains.The lines of -, -and -chains were reconfirmed from the facts that the appearance of them depended always on the existence of anti-Hb-A or anti-Hb-F antibodies in the absorbed antisera and the minor component lines of

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Zusammenfassung Die Zusammenhänge der Antigenität zwischen nativen Hämoglobinen und deren Unterketten wurden mit der Absorption der Antiseren und der Kombination der Harnstoff-Immunelektrophorese und Doppeldiffusion untersucht. Die -Kette zeigte Identität mit Hb-F, aber nur partielle Identität mit der -Kette und Hb-A. Die -Kette war in ihrer Antigenität mit Hb-A identisch, die -Kette und Hb-F waren teilweise identisch mit der -Kette. Die -Kette zeigte die Identität mit Hb-F; es wird angenommen, daß ihre Antigenität verschieden von der -oder -Ketten ist.Für das Auftreten der Linien der -, - und -Ketten müssen Anti-Hb-A-oder Anti-Hb-F-Antikörper in den absorbierten Antiseren vorhanden sein, außerdem fusionieren die schwächeren Linien der Doppeldiffusion nicht mit irgendwelchen Linien der Unterketten. Auch gereinigte - oder -Ketten wurden zur Feststellung ihrer Linien benutzt.

     

Urinary alanine aminopeptidase and β2-microglobulin as measurements of aminoglycoside-associated renal impairment

Summary The value of urinary alanine aminopeptidase (AAP) and urinary ₂-microglobulin as predictors of aminoglycoside-associated nephrotoxicity was studied in 46 patients treated with gentamicin or tobramycin. In three patients serum creatinine increased by more than 50 µmol/l. Urinary AAP increased in virtually all patients. The degree of these increases could not be correlated to subsequent increases in serum creatinine. Increases in urinary ₂-microglobulin were also seen in many patients who did not show subsequent increases in serum creatinine. Moreover, urinary ₂-microglobulin was elevated before the onset of aminoglycoside treatment in many patients with septicaemia and malignant diseases, thus making an evaluation of antibiotic-induced changes impossible. These results indicate that neither urinary AAP nor urinary ₂-microglobulin can be used to predict aminoglyco-side-associated nephrotoxicity of clinical importance in individual patients.

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Alaninaminopeptidase und ₂-Mikroglobulin im Urin als Parameter für eine Aminoglykosid-assoziierte Nierenfunktionsstörung

Zusammenfassung Der prognostische Wert der Alaninaminopeptidase (AAP)- und ₂-Mikroglobulinbestimmung im Urin für Nephrotoxizität bei Aminoglykosidtherapie wurde an 46 mit Gentamicin oder Tobramycin behandelten Patienten geprüft. Bei drei Patienten stieg das Serum-Kreatinin um mehr als 50 µmol/l an. Bei nahezu allen Patienten kam es zu einem Anstieg von AAP im Urin. Eine Korrelation zwischen dem Ausmaß gesteigerter AAP-Exkretion und nachfolgender Erhöhung des Serum-Kreatinin bestand nicht. Eine Erhöhung von ₂-Mikroglobulin im Urin war auch bei vielen Patienten nachzuweisen, bei denen es anschließend nicht zu einem Anstieg des Serum-Kreatinin kam. Bei vielen Patienten mit Sepsis und malignen Erkrankungen war bereits vor der Aminoglykosidtherapie eine Erhöhung von ₂-Mikroglobulin im Urin festzustellen; damit war eine Beurteilung der durch das Antibiotikum induzierten Veränderungen unmöglich. Die Ergebnisse zeigen, daß weder AAP noch ₂-Mikroglobulin im Urin zur Vorhersage einer klinisch relevanten Aminoglykosid-assoziierten Nephrotoxizität beim Einzelpatienten geeignet sind.

     

Novel R-factor borne β-lactamase of Escherichia coli confering resistance to cephalosporins

Summary Strains ofEscherichia coli resistant to ceftazidime but susceptible to other third generation cephalosporins were detected in three patients at two different locations (München, Bremen). The resistance was self-transmissible to otherE. coli strains. Resistance against ampicillin, kanamycin, chloramphenicol and sulfonamide was co-transferred. The isoelectric point (pI) of the -lactamase was similar to the pI of the AER-1 and LCR-1 -lactamases. These enzymes, however, do not confer resistance to ceftazidime. Therefore the -lactamase described is the first example for a ceftazidimase.

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Resistenz gegen -Laktamantibiotika durch eine neue, plasmiddeterminierte -Laktamase

Zusammenfassung Ceftazidimresistente Stämme vonEscherichia coli wurden von drei verschiedenen Patienten an zwei Orten (München, Bremen) isoliert. Die Stämme waren empfindlich gegenüber anderen Cephalosporinen der dritten Generation. Die Resistenzdeterminante ist auf einem R-(Resistenz-)faktor lokalisiert und wird mit Resistenz gegenüber Ampicillin, Kanamycin, Chloramphenicol und Sulfonamid cotransferiert. Der isoelektrische Punkt der -Laktamase liegt bei 5,9. Aufgrund der spezifischen Aktivität gegenüber Ceftazidim (Ceftazidimase) ist diese -Laktamase von allen bisher bekannten Cephalosporinasen verschieden.

     

Effect of 17 β-estradiol on adherence of escherichia coli to human endometrial stromal cells

Summary The effect of 17 -estradiol onin vitro adherence of six strains of uropathicEscherichia coli to human endometrial stromal cells was examined. In contrast to the findings of earlier investigations using murine urogenital cells and malignant human urogenital cell lines, our studies showed no significant effect of 17 -estradiol on adherence.

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Einflu von 17 -Östradiol auf die Adhärenz von Escherichia coli an menschliche Endometrium-Stromazellen

Zusammenfassung Der Einfluß von 17 -Ostradiol auf dieIn-vitro-Adhärenz von sechs uropathogenenEscherichia-coli-Stämmen an menschliche Endometrium-Stromazellen wurde untersucht. Im Gegensatz zu früheren Untersuchungen, bei denen urogenitale Zellen von Mäusen und maligne urogenitale Zellinien verwendet wurden, zeigten unsere Versuche keinen signifikanten Einfluß des 17 -Östradiol auf die Adhärenz.

     

Role of Central Interleukin-1β in Gastrointestinal Motor Disturbances Induced by Lipopolysaccharide in Sheep

Cytokines are involved in the symptoms of theacute phase response induced by infectious diseases inhumans as well as in animals, and interleukin-1(IL-1 ) has a pivotal role in these changes. The role of central IL-1 in the gastrointestinalhypomotility and fever evoked by intravenousadministration of lipopolysaccharide (LPS) and themechanisms involved, were investigated in sheep as anexperimental model. LPS (0.1 g/kg, intravenously)induced gastrointestinal hypomotility and fever thatwere significantly reduced by priorintracerebroventricular administration of IL-1receptor antagonist protein (IL-1ra, 2 g/kg). The effects of LPS were mimickedby intracerebroventricular IL-1 (50 ng/kg),whereas IL-1 injected intravenously at the samedose only caused a slight and transient fever withoutmodifying the gastrointestinal motility. Priorintracerebroventricular administration of thecyclooxygenase inhibitor indomethacin (100 g/kg) butnot the corticotropin-releasing factor (CRF) receptorantagonist -helical CRF_9-41 (5 g/kg) blocked alleffects evoked by both LPS and IL-1. These resultssuggest that in sheep, LPS induces digestive motordisturbances through a central release of IL-1 andprostaglandins.     

Glycosaminoglycano-Hydrolasen im menschlichen Serum

Zusammenfassung Von 200 klinisch gesunden Probanden wurden — in 6 Altersgruppen — die Normalwerte der Serum-Glykosaminoglyzanohydrolasen: Hyaluronidase, -Glukuronidase und -Azetylglukosaminidase ermittelt. Dabei fand sich eine hohe Enzymaktivität der 3 lysosomalen Enzyme im Säuglingsalter und eine Abnahme der Enzymaktivität in der Altersgruppe: 1–15 Jahre. Während die Hyaluronidase zwischen 1 und 80 Jahren etwa gleiche Aktivitäten zeigte, fand sich bei der -Glukuronidase und der -Azetylglukosaminidase ein deutlicher Aktivitätsanstieg mit höherem Lebensalter, der jedoch nur bei der -Azetylglukosaminidase die Enzymaktivität in der ersten Altersgruppe erreichte.Für die -Azetylglukosaminidase wurden pH-Optimum, optimale Substratund Enzymkonzentration bestimmt.

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Summary In the serum of 20 healthy persons, devided into 6 different age-groups, enzyme activity of Hyaluronidase, -Glukuronidase and -Acetylglucosaminidase was determined. High enzymatic activities of the three lysosomal enzymes was found in the first year of life where upon the enzyme activity dropped between twenty and thirty years. Hyaluronidase activity remained relatively constant between twenty and eighty years. In contrast -Glukuronidase and -Azetylglukosaminidase activity increased with advancing age. While -Glukuronidase of aged persons nerver reached the level of the first year activity, the values for -Acetylglucosaminidase can be equivalent in very old and very young persons.In the specific case of -Acetylglucosaminidase pH-optimum, optimal substrate and enzyme-concentration was determined.

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1 m U=freigesetztes Phenolphthalein bzw. Phenol je 1 ml Serum und Min bei 37°C.

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Mir Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.     

Die β-Laktamase-Inhibitoren und ihre klinische Bedeutung

Zusammenfassung Zu den verschiedenen Möglichkeiten der Überwindung einer -Laktamase-bedingten Resistenz von Mikroorganismen gehört der Einsatz von Enzyminhibitoren, die selbst keine nennenswerte eigene antimikrobielle Aktivität aufweisen, jedoch in Kombination mit einem Breitspektrumantibiotikum vom -Laktamtyp synergistisch wirken. Auf diese Weise gelangen -Laktam-resistente Bakterien erneut in das Wirkungsspektrum von Substanzen wie Penicillin G oder Ampicillin, die aufgrund steigender Resistenzentwicklung in den letzten Jahren ihre therapeutische Effizienz zu verlieren drohen. 6--Bromopenicillansäure und die sogenannten Olivansäuren weisen eine bemerkenswerte Hemmpotenz gegenüber verschiedenen -Laktamasen auf. Die mikrobiologischen und bisher vorliegenden pharmakokinetischen Daten eines Penicillansäuresulfons, das ebenfalls signifikante Hemmeigenschaften verschiedener klinisch relevanter -Laktamasen besitzt, werden diskutiert. Von Clavulansäure, einem Stoffwechselprodukt vonStreptomyces clavuligerus mit -Laktamstruktur konnte ebenfalls gezeigt werden, daß es ein progressiver Hemmstoff der -Laktamasen vom Richmond-Typ II-V ist. Neben den bisher vorliegendenIn-vitro-Untersuchungen werden auch Ergebnisse klinischer Studien mit der Kombination Clavulansäure und Amoxicillin erwähnt.

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Inhibitors of -lactamases and their clinical significance

Summary One of the various possibilities of overcoming bacterial resistance due to -lactamase production is with enzyme inhibitors. These have no remarkable intrinsic antimicrobial activity, but act synergistically in combination with a broad spectrum antibiotic of the -lactam type. Thus -lactam resistant bacteria are once again within the antibacterial spectrum of substances like penicillin G or ampicillin, which have been in danger of losing their therapeutical effectiveness in recent years due to an ever increasing development of resistance. 6--bromopenicillanic acid and the so-called olivanic acids exhibit remarkable inhibitory properties against several -lactamases. Microbiological and pharmacokinetic data published recently on a penicillanic acid sulfone, which also shows significant inhibitory properties against several clinically relevant -lactamases, are discussed in this paper. Clavulanic acid, a recently discovered product ofStreptomyces clavuligerus with a -lactam structure, acts as a progressive inhibitor of Richmond type II-V -lactamases. In addition to microbiological and enzyme-kineticin vitro data, results of clinical studies with the combination clavulanic acid and amoxicillin are summarized.

     

Increased levels of tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin 1β (IL-1β) in tracheal aspirates of newborns with pneumonia

Summary Pneumonia is one of the major sites of infection in ventilated newborns. We investigated whether the cytokines IL-1 and TNF- are detectable in tracheal aspirates of newborns with pneumonia as a diagnostic marker. All 12 infants with pneumonia had elevated levels of IL-1 (range 30–300 pg/ml) and TNF- (range 60–680 pg/ml), whereas control infants (n=21; respiratory distress syndrome, very low birth weight or infants intubated preoperatively) had no detectable levels of IL-1 or TNF-.In vitro investigations with mononuclear cells of umbilical cord blood were performed to rule out that exogenously added surfactant influences IL-1 and TNF- production. It is concluded that IL-1 and TNF- are important and specific mediators of neonatal pneumonia which may be of diagnostic importance.

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Erhöhte Spiegel von TNF- und IL-1 im Trachealsekret von Neugeborenen mit Pneumonie

Zusammenfassung Die Pneumonie ist eine der Hauptlokalisationen von Infektionen bei Neugeborenen. Wir untersuchten, inwieweit die Zytokine IL-1 und TNF- im Trachealsekret von Neugeborenen mit Pneumonie als diagnostischer Marker nachgewiesen werden können. Alle 12 Kinder mit Pneumonie hatten erhöhte Spiegel für IL-1 (30–300 pg/ml) und TNF- (60–680 pg/ml), während die Kontrollen (n=21; Atemnotsyndrom, sehr untergewichtige Neugeborene, präoperativ intubierte Kinder) keine nachweisbaren Spiegel für IL-1 und TNF- hatten. Um auszuschließen, daß exogen appliziertes Surfactant die IL-1 und TNF--Produktion beeinflußt, wurdenIn vitro-Untersuchungen mit mononukleären Zellen von Nabelschnurblut durchgeführt. Wir schließen aus den Ergebnissen, daß IL-1 und TNF- wichtige und spezifische Mediatoren der Neugeborenenpneumonie sind, die von diagnostischer Bedeutung sein können.

     

Entwicklung neuer Antiöstrogene vom Typ des 3,3′-Dihydroxy-α,β-diäthylstilbens und ihre Prüfung am DMBA-induzierten,hormonabhängigen Mammacarcinom der SD-Ratte

Zusammenfassung Die Verlagerung der phenolischen OH-Gruppen des Diäthylstilböstrols in die 3,3-position (trans-3,3-Dihydroxy-,-diäthylstilben, Verb. Nr. III) führt unter Erhaltung der Rezeptoraffinität zu einer starken Abnhme der östrogenen Wirkung. III hemmt in vitro die östradiol-Rezeptor-Wechselbeziehung kompetitiv und antagonisiert in vivo bei der Maus die uterotrope Wirkung des Östrons. In Versuchen am DMBA-induzierten, hormonabhängigen Mammacarcinom der Ratte kommt es, unter III-Einwirkung dosisabhägig zu einer starken Abnahme von Tumorgröße und-zahl, die durch die antiöstrogenen Eigenschaften von III bedingt, ist. Der Austausch der ,-ständigen Äthylreste in III durch andere Alkylketten führt zu keiner weiteren, Steigerung der antiöstrogenen und tumorhemmenden, Wirkung.

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Abkürzungen trans-4,4-DES trans-4,4-Dihydroxy-,-diäthylstilben (Diäthylstilböstrol DAB 7) - I trans-3,3-Dihydroxy-,-dimethylstilben - II cis-3,3-Dihydroxy-,-diäthylstilben - III trans-3,3-Dihydroxy-,-diäthylstilben - IV trans-3,3-Dihydroxy-,-di-n-propylstilben - V trans-3,3-Dihydroxy-,-di-n-butylstilben - VI trans-2,2-Dihydroxy-,-diäthylstilben - DCC Dextran Coated, Charcoal - DMBA 7,12-Dimethylbenz-[a]-anthracen - TRIS Tris-(hydroxymethyl)-aminomethan - EDTA Äthylendiamintetraessigsäure - E2 Östradiol - ³H-E2 Östradiol [2,4,6,7-³H]; 90–115 Ci/mmol (New England Nuclear, Dreieichenhain/Frankfurt) - PPO 2,5-Diphenyloxazol - Dimethyl-POPOP p-Bis-2-(4-methyl-5-phenyl-oxazoyl)-benzol - K _d Dissoziationskonstante des Östradiol-Rezeptor-Komplexes - K _i Dissoziationskonstante des Inhibitor-Rezeptor-Komplexes - SDS Natriumdodecylsulfat - TCA Trichloressigsäure Der Deutschen Forschungsgemeinschaft, und dem Verband der Chemischen Industrie-Fonds der Chemischen Industrie — danken wir für die Förderung dieser UntersuchungenFrau G. Braun und Frau J. Garamvölgy danken wir für ihre wertvolle MitarbeitEin Teil der Untersuchungen wurde im Institut für Pharmazie, und Lebensmittelchemie der Universität München durchgeführtHerrn Prof. Dr. Heinrich Thies zum 75. Geburtstag gewidmet     

Distribution pattern of α and β myosin in normal and diseased human ventricular myocardium

Summary All fibers in three normal, four dilated, and two ischemic human ventricles were classified according to their myosin content using three sets of monoclonal antibodies each specific for one myosin heavy chain isoform (, and ). Numerous fibers contained only myosin heavy chain (denoted as fibers), others contained either and , or and myosin heavy chain (denoted as and fibers, respectively). The percentages of fibers were systematically determined along the walls of seven homologous regions of the ventricular myocardium.In all ventricles, there was an -fiber transmural gradient, with less fiber in the subendocardium than in the subepicardium. More fibers were found in the right than in the left ventricular wall but there was no difference between the mid-portion and the apex of the free wall of each ventricle. The diseased ventricles contained a lower fiber percentage than the normal hearts. fibers were very rare in the normal ventricles (less than 5%) and almost inexistent in pathological hearts. The correlation between the mean fiber percentages of the diseased hearts and their cardiac indices (r=0.88, P<0.05) suggests that the small amount of myosin distributed in a large number of ventricular fibers could play a role in the contractile performance of the heart. In conclusion, this study provides evidence for 1) an fiber transmural gradient, and 2) a lower myosin ratio in discased than in normal human ventricle.This work was supported in part by L'Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale 101 rue de Tolbiac, 75013 Paris     

Investigation of magnesium absorption in children using<Superscript>28</Superscript>Mg

Membrane-bound acid -glucosidase of human spleen was solubilized with either sodium cholate or Cutscum. The solubilized enzyme in type 1 (adult) Gaucher disease was less heat-stable than the normal enzyme, and when precipitated by ammonium sulphate it had a higher apparent molecular weight than the corresponding normal enzyme. The normal -glucosidase was activated by taurocholate, whereas the Gaucher enzyme was inhibited. The decrease in acid -glucosidase activity in Gaucher disease was associated with a profound deficiency of that form of the enzyme which bound to Concanavalin A. The results are consistent with faulty processing of newly synthesized acid -glucosidase in type 1 Gaucher disease.     

Insulino-sécrétion étudiée sur le pancréas isolé et perfusé du rat II. Action des catécholamines et des substances bloquant les récepteurs adrénergiques

Résumé Nos expériences réalisées sur le pancréas isolé et perfusé du rat, dont la sécrétion est légèrement stimulée par le glucose à la concentration de 1.5 g/l, nous ont permis de constater les faits suivants: — 1. La L-adrénaline et la L-noradrénaline à faibles concentrations (0.0055 M/l et 0.011 M/l) provoquent une diminution importante de la sécrétion d'insuline. La L-adrénaline a une action plus fortement inhibitrice que la L-noradrénaline. La L-isoprénaline, à la concentration de 0.05 M/l stimule d'abord 'insulino-sécrétion puis provoque une diminution progressive. — 2. L'inhibition provoquée par la L-adrénaline est supprimée partiellement ou totalement par la phénoxybenzamine suivant la concentration de bloquant alpha adrénergique utilisée (0.6 M/l ou 6 M/l); elle n'est pas modifiée par le propranolol (1 M/l). — Le propranolol (1 M/l) s'oppose à la première phase stimulante de I'isoprénaline; la phénoxybenzamine (6 M/l) paraÎt s'opposer à la deuxième phase inhibitrice. — 3. Les substances bloquant les récepteurs alpha ou bêta adrénergiques (phénoxybenzamine, propranolol) dont l'étude sur l'insulino-sécrétion a été réalisée à l'aide de concentrations croissantes peuvent manifester des effets très différents suivant la concentration utilisée et suivant la phase au cours de laquelle leur action est étudiée.

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Insulin secretion studied on isolated perfused rat pancreas. II. Effects of catécholamines and adrenergic blocking drugs

Summary Our experiments carried out on isolated perfused rat pancreas, the insulin secretion of which is slightly stimulated by glucose at a concentration of 1.5 g/l, led to the following findings: — 1. L-adrenaline and L-noradrenaline at low concentrations (0.0055 M/l and 0.011 M/l) provoke a marked decrease of insulin secretion. L-adrenaline has a stronger inhibitory effect than L-noradrenalin. At a concentration of 0.05 M/l, L-isoprenaline, first stimulates insulin secretion, then provokes a progressive decrease. — 2. The inhibition provoked by L-adrenaline is partially or totally suppressed by phenoxybenzamine depending on the concentration of the alpha adrenergic blocking drug used (0.6 M/l or 6 M/l); this inhibition is not modified by propranolol (1 M/l). — Propranolol (1 M/l) counteracts the first stimulation phase induced by isoprenaline; phenoxybenzamine (6 M/l) seems to counteract the second inhibitory phase. — 3. The effects of alpha and beta adrenergic blocking drugs (phenoxybenzamine and propranolol) have been studied on insulin secretion using increasing concentrations; these substances exert different effects depending on their concentration and the phase in which their action is studied.

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Untersuchungen der Insulinsekretion am isolierten perfundierten Rattenpankreas. II. Wirkung von Katecholaminen und adrenergen Receptorenblockern

Zusammenfassung Unsere Untersuchungen am isolierten, perfundierten Rattenpankreas, dessen Sekretion durch eine Glucoselösung von 150 mg% leicht stimuliert wurde, erlaubten uns, folgende Tatsachen festzustellen: — 1. Geringe Konzentrationen (0.0055 M/l und 0.011 M/l) von L-Adrenalin und L-Noradrenalin rufen eine erhebliche Verringerung der Insulinsekretion hervor. Diese Hemmwirkung ist bei L-Adrenalin stärker ausgeprägt als bei L-Noradrenalin. Bei einer Konzentration von 0.05 M/l stimuliert L-Isoprenalin zunächst die Insulinsekretion, bewirkt aber später eine fortschreitende Verringerung. — 2. Die durch 1-Adrenalin ausgelöste Hemmung läß sich teilweise oder vollständig durch Phenoxybenzamin aufheben und zwar je nach der verwandten Konzentration dieses Alpha-Receptorenblockers (0.6 M/l oder 6 M/l), sie wird durch 1 M/l Propanolol nicht modifiziert. — Das Propanolol (1 M/l) hemmt aber die erste Stimulationsphase des Isoprenalins; das Phenoxybenzamin (6 M/l) scheint der zweiten Hemmphase entgegen zu wirken. — 3. Die Hemmer der adrenergen - und -Receptoren (Phenoxybenzamin, Propanolol), deren Wirkung auf die Insulinsekretion wir bei steigenden Konzentrationen untersucht haben, können je nach angewandter Konzentration und je nachdem, während welcher Phase man ihren Effekt prüft, ganz verschiedene Wirkungen entfalten.

     

Changes in the hydroxyproline,hexosamine and sialic acid of the diabetic human and β, β′-iminodipropionitrile-treated rat retinal vascular systems

Summary The retinal vasculature has been isolated from nondiabetic and diabetic post mortem human eyes by controlled trypsin digestion. Chemical analysis demonstrated increases in the hydroxyproline and hexosamine contents in diabetes. There was no general increase in the sialic acid content. These results have been related to histological preparations of sectors of the same retinas. Administration of, -iminodipropionitrile to rats caused a retinopathy characterised by endothelial cell proliferation, increased PAS-positivity and microaneurysms. Chemical analysis of retinal vascular systems from, -iminodipropionitrile-treated rats revealed increases in hydroxyproline, hexosamine and sialic acid contents.

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Änderungen des Gehaltes an Hydroxyprolin, Hexosamin und N- azetyl- Neuraminsäure in den Netzhautgefäen von menschlichen Diabetikern und mit , Iminodiproprionitril behandelten Ratten

Zusammenfassung Die Netzhautgefäße wurden post-mortal aus diabetischen und nichtdiabetischen Augen mit Hilfe einer kontrollierten Trypsin-Behandlung gewonnen. Bei der chemischen Analyse fand sich ein Anstieg des Hydroxyprolin- und Hexosamingehaltes in den diabetischen Augen. Der N-azetyl-Neuraminsäuregehalt war im allgemeinen nicht erhöht. Diese Resultate wurden in Beziehung gebracht zu den histologischen Befunden, die an den einzelnen Sektoren der gleichen Retina erhoben wurden. Verabreichung von, -Iminodiproprionitril an Ratten bewirkte eine Retinopathie unter den Zeichen einer Wucherung der Endothelzellen, verstärkter PAS-Anfärbbarkeit und Mikroaneurysmen. Die chemische Analyse der Netzhautgefäße von mit, -Iminodiproprionitril behandelten Ratten zeigte einen erhöhten Gehalt an Hydroxyprolin, Hexosamin und N-azetyl-Neuraminsäure.

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Variations de l'hydroxyproline, de l'hexosamine et de l'acide sialique dans les systèmes vasculaires rétiniens de l'homme diabétique et du rat traité par le , -iminodipropionitrile

Résumé Le système vasculaire rétinien a été isolé, par digestion trypsique contrôlée, après la mort, à partir d'yeux humains de non-diabétiques et de diabétiques. L'analyse chimique a révélé l'augmentation du contenu en hydroxyproline et en hexosamine, dans le diabète. Il n'y avait pas d'augmentation générale du contenu en acide sialique. Ces résultats ont été rapprochés des préparations histologiques de portions des mêmes rétines. L'administration de, -iminodipropionitrile à des rats provoquait une rétinopathie caractérisée par une prolifération des cellules endothéliales, une PAS-positivité augmentée et des microanévrismes. L'analyse chimique des systèmes vasculaires rétiniens des rats traités par le,-iminodipropionitrile, a révélé l'augmentation du contenu en hydroxyproline, en hexosamine et en acide sialique.

     

Die β-Glucuronidase-Aktivität im serum,Leber- und Nierengewebe beim Alloxan-diabetes

Zusammenfassung Bei alloxan-diabetischen Ratten wurden die-Glucuronidase-Aktivitäten des Serums sowie des Leber- und Nierengewebes bestimmt. Hierbei ergaben sich folgende Befunde: — 1. Die Serum--Glucuronidase ist im Zustand der diabetischen Stoffwechseldekompensation stark erhöht, wobei maximal eine nahezu zehnfach höhere Aktivität als bei der Kontrollgruppe (ca. 530/100 ml Std) gemessen wurde. — 2. Besonders hohe Serum--Glucuronidase-Aktivitäten wiesen die diabetischen Tiere mit hochgradiger Polyurie auf. Beziehungen zwischen der Serum-Aktivität und der Höhe der Blutzuckerkonzentration resp. Harnzuckerausscheidung ließen sich aus den vorliegenden Ergebnissen nicht erkennen. — 3. Bei der Hälfte der diabetischen Tiere waren die-Glucuronidase-Aktivitäten des Leber- und Nierengewebes erniedrigt, während die Aktivitäten bei den übrigen Versuchstieren den Durchschnittswerten der Kontrollgruppe entsprachen.

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Activity of -Glucuronidase in serum, liver- and kidney tissue in alloxan-diabetes

Summary The-Glucuronidase activities in the serum as well as in liver and kidney tissues were estimated. The following results were obtained. — 1. The serum -Glucuronidase during diabetic metabolic decompensation was very high, where an increase of activity of approximately 10 times the one of the control group (around 530/ 100 ml p·hr.) was measured. — 2. The diabetic animals showed their outstandingly high serum-Glucuronidase activities through pronounced polyurea. Relations between serum activity and high blood sugar concentration in respect to urine sugar excretion could not be ascertained in the results on hand. — 3. In half the diabetic animals, the-Glucuronidase activities of hepatic and renal tissues were low, whilst the activities in the rest of the animals tested coincided with the mean values of the control group.

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L'activité de la bêta-glucuronidase dans le sérum et dans les tissus du foie et du rein dans le diabète induit par l'alloxane

Résumé Les activités de la-Glucuronidase dans le sérum ainsi que dans les tissus hépatiques et rénaux chez les rats alloxanement diabétiques ont été mesurées. Les résultats suivants ont été obtenus. — 1. La-Glucuronidase dans le sérum durant la décompensation métabolique diabétique est grandement augmentée, alors une activité tout au plus 10 fois supérieure à celle du groupe de contrôle (environ 530/100 ml hre) a été enregistrée. — 2. Les animaux diabétiques montrent leur augmentation des activités de la-Glucuronidase dans le sérum par une polyurie assez prononcée. Des relations entre l'activité du sérum et l'importance de la concentration en sucre, compte tenu de l'excrétion du sucre dans l'urine, ne peuvent être reconnues dans les résultats disponibles. — 3. Chez la moitié des animaux diabétiques, les activités de la-Glucuronidase dans les tissus hépatiques et rénaux étaient diminuées, alors que les activités chez le reste des animaux examinés coïncidaient avec la moyenne des valeurs obtenues chez le groupe de contrôle.

     

Comparative in vitro activities of amoxicillin-clavulanate,ampicillin-sulbactam and piperacillin-tazobactam against strains of escherichia coli and proteus mirabilis harbouring known β-lactamases

Summary Strains ofEscherichia coli (N=124) andProteus mirabilis (N=29) harboring known -lactamases were analyzed as to their susceptibility to ampicillin, amoxicillin, and piperacillin alone and in combination with sulbactam, clavulanate, and tazobactam. With TEM 1-producingE. coli, a correlation between specific -lactamase activity and the MIC of piperacillin and ampicillin-sulbactam was observed. These strains also showed significant differences in susceptibilities to the various combinations, suggesting that, at least in strains resistant to one combination, several -lactam/-lactamase inhibitor combinations should be tested in the laboratory. All combinations tested enhanced the activity of the -lactam towards TEM 1-producingE. coli, piperacillin-tazobactam being the most active. The drugs were less active to OXA 1 enzymes; solely with piperacillin-tazobactam 90% of strains were within the therapeutic range of the drug. Sulbactam acted synergistically to chromosomally encoded -lactamases, whereas amoxicillin-clavulanate was inactive. Piperacillin and piperacillin-tazobactam inhibited all strains producing chromosomally encoded -lactamases at concentrations within the therapeutic range of the drugs. In contrast, TEM 2 ofP. mirabilis was not sensitive to ampicillin-sulbactam, but to the other combinations; here again piperacillin-tazobactam was the most active.

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Vergleich der In-vitro-Aktivitäten von Amoxicillin-Clavulansäure, Ampicillin-Sulbactam und Piperacillin-Tazobactam gegenüber Stämmen von Escherichia coli und Proteus mirabilis mit bekannten -Laktamasen

Zusammenfassung Wir untersuchten die Empfindlichkeit vonEscherichia coli (N=124) undProteus mirabilis-Stämmen (N=29) mit bekannten -Laktamasen gegenüber Ampicillin, Amoxicillin und Piperacillin, allein und in Kombination mit Sulbactam, Clavulansäure oder Tazobactam. Bei TEM 1-produzierendenE. coli-Stämmen fanden wir eine Korrelation zwischen der spezifischen -Laktamase-Aktivität und der MHK gegenüber Piperacillin oder Ampicillin-Sulbactam. Diese Stämme zeigten auch erhebliche Unterschiede in der Empfindlichkeit gegenüber den untersuchten Kombinationen. Daher ist zu empfehlen, wenigstens bei Stämmen, die gegenüber einer Kombination resistent sind, mehrere -Laktamase-Inhibitor-Kombinationen zu untersuchen. Alle eingesetzten Kombinationen zeigten Synergismus gegen TEM 1-produzierendeE.-coli-Stämme, dabei war Piperacillin-Tazobactam am aktivsten. Gegenüber OXA 1--Laktamasen waren alle Kombinationen weniger wirksam. Nur Sulbactam in der Kombination mit Ampicillin zeigte Synergismus gegen chromosomal kodierte Enzyme, Amoxicillin-Clavulansäure war nicht aktiv. Piperacillin und Piperacillin-Tazobactam waren wirksam gegenüber allen Stämmen mit chromosomal kodierten -Laktamasen, dabei lagen die minimalen Hemmkonzentrationen im therapeutisch nutzbaren Bereich. Demgegenüber war Ampicillin-Sulbactam inaktiv gegen TEM 2-produzierendeP. mirabilis-Stämme, die anderen Kombinationen waren wirksam, dabei zeigte Piperacillin-Tazobactam die höchste Aktivität.

     

Thalassemia intermedia: compound heterozygous β∘/β+-thalassemia and co-inherited heterozygous α+-thalassemia

Summary The relative excess of - over -globin chains in the erythroid precursors is the chief pathophysiological factor of homozygous -thalassemia. The clinical picture is usually characterized by a transfusion-dependent dyserythropoietic anemia (thalassemia major). However, some patients present with moderate anemia that does not require regular blood transfusions (thalassemia intermedia). The molecular heterogeneity of -thalassemia mutations and changes of - and -globin gene expression play an important role in modifying the clinical phenotype. We report here on a female Greek patient with homozygous -thalassemia but normal growth and development, excellent exercise tolerance, and no need of blood transfusions. She is thus mildly affected clinically, although there is marked pallor, jaundice, and hepatosplenomegaly. These signs correspond to her marked hypochromic, microcytic anemia with erythroid hyperplasia of the bone marrow. -Globin genotyping shows her to be compound heterozygous for the codon 39 C T -nonsense mutation and for the T C ⁺-mutation at position 6 of the splice consensus at the exon 1/intron 1 junction (CD39 C T/IVS 1–6 T C). -Globin gene mapping demonstrates the presence of a 3.7-kb ⁺-thalassemia deletion on one allele (–^3.7/). Taken together, this study identifies a complex interaction of genetic factors that do not significantly alter the clinical phenotype when present alone but ameliorate the course of homozygous -thalassemia when inherited in combination.Abbreviations Hb hemoglobin - Hct hematocrit - HPFH hereditary persistence of fetal hemoglobin - IVS intervening sequence - MCH mean corpuscular hemoglobin - MCV mean corpuscular volume - PCR polymerase chain reaction