糖皮质激素受体与肿瘤

糖皮质激素受体(GR)是肿瘤细胞信号传导、相关基因表达和细胞凋亡等多环节中的一个重要调节因素.GR具有自身结构的特殊性及与糖皮质激素(GC)结合的专一性,使其可在转录及翻译水平调节肿瘤相关基因的转录与表达,发挥调节肿瘤细胞代谢的生物学效应.现就此方面研究进展综述如下.     

糖皮质激素受体在泌尿系统恶性肿瘤中的研究进展

糖皮质激素受体(GR)是类固醇激素核受体超家族成员,可介导糖皮质激素等配体信号,调节靶基因转录,发挥生物学活性.GR在肾癌、膀胱癌和前列腺癌三大泌尿系统恶性肿瘤中均有不同程度表达,能影响肿瘤细胞代谢过程,并与肿瘤发生、发展和预后等环节密切相关.GR为泌尿系统恶性肿瘤的靶向治疗和内分泌治疗提供了重要思路.     

糖皮质激素受体在结肠癌中的表达及临床意义

目的:研究糖皮质激素受体(GR)在结肠癌组织中的表达及其与核转录因子(NF-κB)和临床病理参数的关系。方法:运用免疫组化染色法检测61例结肠癌(包括42例不伴、19例伴淋巴结转移的原发灶)GR和NF-κB的表达情况。结果:在61例结肠癌组织中GR表达阳性率为57.4%(35/61),在高、中分化的结肠癌GR阳性率64.6%(31/48),明显高于低分化的30.8%(4/13);NF-κB在结肠癌中的阳性率为65.6%(40/61),与GR表达呈正相关(r=0.352,P=0.005)。结论:GR在结肠癌中表达可能与肿瘤的分化相关,与患者性别、年龄、肿瘤部位、Dukes分期及淋巴转移无关。GR将可能作为结肠癌病情发展和指导临床药物治疗的标记物之一。     

E GR转录因子在肿瘤中的研究进展

早期生长反应基因（early growthresponse,EGR）家族包括EGR1、EGR2、EGR3、EGR44个成员,能够被多种细胞外的信号分子激活,在细胞内产生级联放大作用。其特点是都包含有一个高度保守的可以与DNA结合的结构域,该结构域由3个相同的锌指结构（Cys2His2）组成,能够特异性识别并与其下游调控基因的启动子区5＇－GCGGGGGCG－3＇序列结合,发挥转录调控作用。作为EGR家族的重要成员,EGR1在肿瘤的相关研究中较多,可参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡及侵袭转移等过程。而E GR2、E GR3和E GR4在肿瘤中的研究较少。     

糖皮质激素受体在肝癌细胞生长中的作用机制

糖皮质激素受体(GR)在癌细胞的信号转导、相关基因表达及凋亡中发挥十分关键的作用。肝癌具有侵袭性强、死亡率高的特征, 在关于GR与肝癌关系的探索中, 大量研究表明GR对肝癌细胞的生长有抑制作用, 这为临床治疗肝癌提供了新思路和新方法。     

大蒜诱发肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

本文综述了大蒜诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展，并分析了大蒜诱导肿瘤细胞凋亡的几种可能的分子机制。认为可能通过JNK信号传导通路，影响基因的表达，阻止肿瘤细胞增殖周期，影响肿瘤细胞中核转录因子B(NFKB)活性，影响CASPases途径等有关。一般认为大蒜是通过多途径引起肿瘤细胞凋亡，且对于不同类型的肿瘤细胞，引起凋亡的机制及具体过程不完全一致。     

糖皮质激素受体β表达与结肠癌细胞激素敏感相关性的实验观察

目的:观察结肠癌组织糖皮质激素受体表达及地塞米松(dexamethasone,Dex)体外对结肠癌细胞的作用,探讨糖皮质激素受体β(GRβ)亚型表达在结肠癌细胞激素反应中的作用。方法:免疫组化检测GR在结肠癌组织和细胞株中的表达,MTT和annexinⅤ-FITC/PI双染检测糖皮质激素对结肠癌细胞的作用,RT-PCR检测糖皮质激素作用过程中GRα和GRβ的mRNA表达变化,si RNA沉默GRβ的表达对细胞激素敏感性的影响。结果:在57.3%的结肠癌组织标本中糖皮质激素受体呈阳性表达,在四种结肠癌细胞株中只有LoVo和HCT116表达糖皮质激素受体,HT29和SW480细胞不表达。在体外实验中地塞米松对糖皮质激素受体阳性的LoVo和HCT116细胞有较强的增殖抑制和促凋亡作用;在Dex作用过程中GRα和GRβ表达均升高,但是GRβ升高更明显;转染GRβ的小分子干扰片断后,Lo-Vo细胞GRβ的mRNA表达下降67.3%,Dex诱导的细胞凋亡率则从(34.7±1.8)%上升至(45.4±4.3)%(P<0.05)。结论:糖皮质激素对结肠癌细胞有增殖抑制和凋亡诱导作用,细胞GRβ表达增加抑制结肠癌细胞对糖皮质激...     

地塞米松诱导结肠癌细胞凋亡的实验研究

目的:研究糖皮质激素受体(GR)在结肠癌细胞株Lovo、HCT-116、HT-29和SW-480中的表达,观察地塞米松(Dex)在体外对结肠癌细胞株的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:采用免疫组化、RT-PCR检测糖皮质激素受体(GR)在结肠癌细胞株中的表达;MTT、DNALadder和流式细胞仪等方法进行增殖抑制和细胞凋亡检测。结果:在4种结肠癌细胞株中只有Lovo和HCT-116表达GR。地塞米松在体外作用后,对4种细胞的增殖均有抑制作用,其中对Lovo和HCT-116细胞作用最显著。在Lovo细胞可检测到特征性的凋亡细胞DNA梯带。在流式细胞仪检测显示经1×10-4mol/LDex诱导72h后,在Lovo和HCT-116细胞检测到细胞凋亡,分别为(34.8±1.9)%和(33.6±1.4)%,明显高于未加Dex对照组的Lovo(2.9±0.4)%和HCT-116(6.4±1.3)%,差异有统计学意义(t值分别为28.934和22.980,P值均为0.000)。结论:结肠癌细胞株Lovo和HCT-116表达GR,地塞米松体外抑制Lovo和HCT-116细胞增殖,并诱导其发生凋亡,可能与GR相关。     

survivin和livin与肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡的过程通过多种信号转导实现,并由许多凋亡相关基因调节控制。凋亡蛋白抑制因子(IAP)与肿瘤细胞的无限增殖关系密切。新近发现的IAP包括survivin、livin与肿瘤密切相关,其抗凋亡机制有待进一步研究。     

TRAIL作用机制及其在肿瘤治疗中的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)具有特异性抗肿瘤活性,可通过死亡受体途径及转录因子途径发挥诱导肿瘤细胞凋亡作用.而正常细胞则通过诱骗受体、FLIP及凋亡抑制蛋白来逃逸TRAIL诱导的凋亡.TRAIL与化疗药物、基因治疗联合应用能明显提高肿瘤治疗的靶向性,同时还可以逆转肿瘤细胞对TRAIL的抵抗现象.因此TRAIL作为新型抗肿瘤药物有望应用于临床治疗.     

干扰素在肿瘤细胞凋亡信号传导通路中的作用及影响

干扰素(IFN)是一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子。近年来研究发现, IFN与肿瘤细胞表面受体结合后,主要通过JAK／STAT信号途径来调节一系列IFN刺激基因的表达,影响肿瘤细胞凋亡传导通路及某些凋亡调节因子,增强肿瘤细胞对凋亡信号的敏感性,诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤效应。     

激活转录因子2及其在肿瘤中的研究进展

激活转录因子2(ATF2)主要通过介导细胞感受外界刺激而调节转录.多项研究显示ATF2参与恶性肿瘤的发生及肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭及转移等过程的调节.ATF2的激活可促进肿瘤细胞生长,但也有部分报道显示ATF2的激活可抑制肿瘤细胞生长.进一步揭示ATF2在各种肿瘤形成过程中的作用机制,可为肿瘤的病因学研究和治疗学探索提供新的思路.     

转录因子Yin-Ying1与肿瘤

 Yin-Yang1(YY1)是一种具有双重转录活性的核转录因子，广泛分布于真核细胞中，调节多种基因的转录活性，在细胞生物学进程中发挥重要作用。近年来研究发现，YY1在多种肿瘤组织中有高表达，可能通过调控癌基因、抑癌基因、血管生成相关因子和抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤发生发展。提示YY1可能成为一种新的肿瘤标志物，将有助于判断肿瘤患者的预后及在肿瘤靶向治疗中取得新的突破。     

肿瘤特异增殖病毒的研究进展

经转录调节修饰的肿瘤特异增殖病毒可特异性地杀伤肿瘤细胞，具有临床治疗肿瘤的潜在价值，是近年来肿瘤研究的热点之一，并取得了很大的进展，现综述肿瘤特异增殖腺病毒的研究和临床应用现状。     

PUMA蛋白结构与功能研究进展

目的:总结PUMA蛋白的结构与功能、促凋亡及其转录调控的作用机制,介绍PUMA蛋白参与线粒体自噬、翻译后磷酸化调控及与之相关的信号通路等最新研究进展。方法:应用PubMed及CNKI期刊等全文数据库检索系统,以"p53上调凋亡调制物(PUMA)、凋亡和肿瘤"等为关键词,检索2002-2012年的相关文献。共检索到英文文献108篇,中文文献12篇。纳入标准:1)PUMA的基本特性;2)PUMA的促凋亡机制;3)PUMA的调控,包括转录调控和翻译后调控;4)PUMA的信号通路及调节因子。根据纳入标准符合分析的文献27篇。结果:PUMA通过BH3结构域的绑定功能发挥促凋亡作用及参与线粒体自噬;PUMA的调控机制主要有转录水平的调控(p53依赖/非依赖途径)及新发现的翻译后磷酸化调控机制;一系列PUMA新的调节因子和信号通路的发现,可以为治疗肿瘤的新抗癌药物提供依据。结论:通过对PUMA蛋白的结构与功能及其调控机制的进一步研究,将为人类肿瘤的诊断和治疗提供新的途径与方法。     

宫颈癌放疗前后肿瘤细胞凋亡及其相关基因的变化

目的:探讨宫颈癌组织放疗前后肿瘤细胞凋亡及凋亡调节基因p53、bcl-2和bax蛋白表达的变化及意义.方法:选择未经治疗的宫颈癌患者20例为试验对象,采集放疗前和放疗10Gy后宫颈癌组织标本,用原位DNA切口末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞;单克隆抗体免疫组化SABC法检测细胞凋亡相关基因p53、bcl-2和bax的蛋白表达水平.结果:1)在宫颈癌放疗前后,肿瘤细胞凋亡阳性率和平均凋亡指数分别为25.00%和0.11%、75.00%和3.40%,放疗前后有显著性差异(P＜0.01);2)放疗前肿瘤细胞凋亡相关基因p53、bax和bcl-2蛋白表达阳性率分别为55%、10%和20%,而放疗后分别为25%、60%和25%,放疗后p53蛋白表达减少,bax蛋白明显增加,bcl-2蛋白无明显变化.结论:放射治疗诱导宫颈癌肿瘤细胞凋亡,可能与凋亡调节基因bax基因表达的诱导密切相关.     

TLR4与肿瘤细胞凋亡相关性的研究进展

Toll样受体4（TLR4）作为一种模式识别受体,是近年来肿瘤免疫学的研究热点之一,其在抑制肿瘤细胞凋亡调控上扮演着重要角色。TLR4主要通过两个信号通路对肿瘤细胞凋亡进行调节,其一为TLR4通过MyD88蛋白调节核转录因子kappa B（NF-κB）产生,促进肿瘤细胞增殖;其二为TLR4通过PI3K／Akt信号通路来抑制肿瘤细胞凋亡。现就近年来TLR4与肿瘤细胞凋亡相关性的研究进行综述。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对肿瘤细胞PRDXs表达影响的观察

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肿瘤细胞中过氧化氧化还原蛋白(PRDXs)表达的影响及其机制。方法:选取肿瘤细胞,设立对照组和TRAIL处理组;用实时定量PCR法和蛋白质印迹法检测PRDXs在各种肿瘤细胞中的表达;用PCR法克隆PRDX4启动子,用萤光素酶含量测定其含量。结果:与对照组相比,TRAIL处理组中PRDX1、PRDX2、PRDX3、PRDX5和PRDX6mRNA及蛋白表达差异无统计学意义,P>0.05;PRDX4mRNA和蛋白的表达显著降低,P<0.01;放线菌素D处理8h时,TRAIL处理组与对照组中PRDX4mRNA降解近50%,差异无统计学意义,P>0.05;TRAIL显著降低pPRDX4/-979的活性呈剂量依赖方式。结论:TRAIL在转录水平上下调肿瘤细胞中PRDX4基因的表达,对PRDX4mRNA的稳定性没有影响。     

三氧化二砷下调MG63骨肉瘤细胞IEX-1基因表达的转录调控机制研究

即刻早期反应基因IEX-1(immediate early response gene X-1)作为即刻早期基因家族之一, 参与细胞的多种生物学效应, 其转录和表达受多种因素的调控如NF-κB、P53、SP1、AP2、1a-25(OH)2D3、TNF-α及电离辐射等。研究发现, IEX-1在多种肿瘤细胞中转录及表达降低或缺失, 而电离辐射等则可以激活诱导其在多种类型肿瘤细胞和正常细胞中快速的表达, 其激活表达与辐射后细胞的生长、周期、凋亡等的改变密切相关。辐射可诱导特性使其具有潜在的临床和基因工程生产应用前景。