银屑病皮损组织中HSP60、HSP90的表达与糖皮质激素受体活性的相关性研究

目的：探索银屑病皮损组织中热休克蛋白60（HSP60）、热休克蛋白90（HSP90）与糖皮质激素受体活性的相关性。方法：采用免疫组化方法检测银屑病患者皮损组织中HSP60、HSP90和糖皮质激素受体（GR）的表达，并作相关陛分析。结果：银屑病皮损组织中HSP60、HSP90明显表达，GR有较低水平表达，HSP60、HSP90与GR呈负相关，相关系数分别为～0．77457与-0．74252。结论：银屑病皮损组织中HSP60、HSP90与GR的活性有一定的关系，可能在银屑病发病和病程演变中起一定的作用。     

热休克蛋白90与肿瘤

热休克蛋白90作为分子伴侣参与细胞中众多信号蛋白的构象成熟和功能稳定的调控,而这些信号蛋白的过度表达或突变能促进肿瘤细胞的增殖及存活.抑制热休克蛋白90的功能可促进其底物蛋白通过泛素-蛋白酶体通路降解,从而发挥其抗肿瘤的功效.研究表明,热休克蛋白90抑制剂有明确的抗肿瘤活性,并与肿瘤细胞有更高的亲和力,可选择性地杀伤肿瘤细胞,因而热休克蛋白90已成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

靶向表皮生长因子受体抑制剂耐药机制的研究进展

异常表达的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)引起的细胞信号通路持续活化在维持细胞恶件表型和肿瘤进展中占有重要地位,为靶向EGFR抑制剂治疗肿瘤提供了依据.     

树突状细胞表面HSP70受体介导的内化作用

目的 研究树突状细胞（DCs）表面HsP70受体介导的内化作用。方法 实验分为3组：HsI）70受体封闭组、非受体封闭组和对照组,采用流式细胞仪检测C57BL／6小鼠骨髓来源DCs内化FITC标记的HSP70阳性细胞率。结果 受体封闭组50越HSP70可使DCs表面受体饱和;受体饱和后随HSP70-FITC用量的升高,HSP70-FITC阳性细胞数呈正比性增高;非受体封闭组应用50心HSP70-FITC与100μg HsP70-FITC时HSP70-FITC阳性细胞率均达到90％以上且组间差别不大。结论：DCs表面HSP70受体介导的内化作用是DCs摄取抗原的主要途径,且具有饱和性和优先性的特点。当受体饱和后,非受体介导的内化作用可能在DCs内化HsP70过程中起作用并且呈剂量依赖性。     

呼吸机所致肺损伤家兔HSP70和NF-κB表达的意义

目的研究呼吸机所致肺损伤（VILI）炎症反应中热休克蛋白70（HSP70）和核因子-kB（NF-kB）表达的意义，以及加用呼气末正压（PEEP）的影响。方法健康成年新西兰白兔30只，实施麻醉和气管切开术后分别接受不同潮气量（VT）的通气（通气时间均为4h）。随机分为以下三组：PEEP组（VT=40ml/kg，PEEP=3cmH2O,n=12）；ZEEP组（VT=40ml／kg，PEEP=0cmH2O,n=12）；对照组（VT=10ml／kg，n=6），始终以正常条件通气。机械通气开始后4h经颈动脉放血处死动物。在光镜下观察肺组织的病理学改变，Western blot检测家兔肺组织HSP70及NF-kB的表达。结果家兔在致伤机械通气4h后，光镜下可见肺组织有不同程度的损伤；各组肺组织HSP70、NF-kB表达均显著增加，且ZEEP组二者呈负相关。与ZEEP组比较，PEEP组肺组织的病理损伤明显减轻，NF-kB表达明显减少。结论HSP70可通过抑制NF-kB的活性，保护肺组织避免VILI；在机械通气过程中加用PEEP也可通过减少NF-kB的表达减轻肺组织损伤。     

高强度聚焦超声联合药物靶向输送在局部肿瘤治疗中的研究进展

高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound, HIFU）是近年来快速发展并在国内外广泛应用于临床的无创性局部消融治疗肿瘤的新技术,它对传统肿瘤外科手术治疗进行了有效补充,目前已成功应用于肝、肾、胰腺、前列腺、乳腺、骨骼、子宫等部位的良、恶性实体肿瘤的治疗[1]。目前的研究热点是HIFU与靶向药物输送相结合治疗实体肿瘤,其核心是HIFU增强靶向药物（包括化疗药、蛋白质、基因制剂等）的输送,增加药物在瘤体内的吸收,提高肿瘤治疗效率,并减少全身毒副作用,因此有望成为局部肿瘤治疗的新途径。     

α粒子靶向治疗肿瘤研究进展

α粒子靶向治疗（TAT）是利用发射α粒子的放射性核素靶向内照射治疗肿瘤的一种极为有效的方法,α粒子具有较高的传能线密度、较大的相对生物学效应及较小的毒副作用等独特的治疗优势。就目前研究最多的几种α核素及其标记的小分子配体、肽、抗体、抗体片段以及纳米材料等配体和载体予以综述,并分析TAT面临的困难、挑战和发展前景。     

癌症与分子靶向治疗

随着分子生物学技术的进展,和对恶性肿瘤发生和发展分子机制的深入研究,癌症靶向治疗已开始在肿瘤的治疗领域发挥着越来越重要的作用。由于靶向治疗药物是针对某种恶性肿瘤组织和细胞所特有的靶点进行攻击,因此检测癌症组织中是否存在靶向药物作用的相应分子靶点,已成为临床医师对癌症患者实施靶向药物治疗的依据。下面就有关癌症靶向检测与靶向治疗的应用及进展情况作一介绍。     

微波热疗诱导大鼠胰腺HSP70和HSP60的表达

 目的 研究微波热疗对大鼠胰腺HSP60和HSP70表达的影响.方法 将多功能治疗仪置于大鼠腹部进行辐射,使肛温升至40～41℃,维持30 min.分别于热疗后不同时段测定胰腺HSP60和HSP70含量.结果 与对照组比较,HSP70和HSP60均于微波热疗后升高(P<0.05).HSP70高峰出现在12 h(3.2倍),36 h下降至对照组2倍.HSP60高峰出现于12 h(2.1倍),36 h轻度下降(1.9倍).结论 微波热疗可同时诱导大鼠胰腺HSP70和HSP60表达.     

胃癌MG7-Ag模拟表位与HSP70融合基因疫苗的构建及其诱导小鼠免疫反应的研究

目的　以热休克蛋白 70 (HSP70 )为载体 ,构建胃癌MG7 Ag模拟表位与HSP70融合基因的DNA疫苗 ,并观察该疫苗诱导C5 7BL/ 6小鼠产生MG7 Ag特异性免疫反应的作用。方法　将胃癌MG7 Ag模拟表位 (九肽 )的编码序列设计在HSP70下游引物的 5′末端 ,通过PCR方法获得HSP70与模拟表位的融合基因片段。将PCR产物克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+) ,构建融合基因疫苗。将该融合基因疫苗接种C5 7BL/ 6小鼠股四头肌 ,每隔 3周加强免疫一次 ,共接种 3次。分别在每次接种后 3周收集免疫血清 ,用细胞ELISA法检测小鼠血清中抗MG7 Ag抗体的水平。末次免疫后 3周 ,收集脾细胞 ,用51Cr释放法检测MG7 Ag特异性CTL的杀伤活性。结果　PCR扩增得到大小约 2 .0kb的片段 ,与预期大小一致。将该片段克隆入pcDNA3.1(+) ,DNA序列测定证实MG7 Ag模拟表位的编码序列已成功融合于HSP70cDNA的 3′末端。基因疫苗免疫后 ,融合基因免疫组小鼠于第 9周出现抗MG7 Ag抗体 ,而对照组小鼠无MG7 Ag抗体产生 (P <0 0 5 )。51Cr释放实验结果表明 ,融合基因免疫组小鼠脾细胞对靶细胞的杀伤率与对照组相比无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　MG7 Ag模拟表位与HSP70融合基因疫苗构建成功 ;该融合基因疫苗能够诱导MG7 Ag特异性的体液免疫反应     

急性缺氧暴露对豚鼠耳蜗热休克蛋白90表达的影响

目的:观察热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP 90)在急性缺氧后早期豚鼠耳蜗中的表达变化特点。方法:利用自制缺氧舱使实验动物缺氧,应用免疫组化SABC法结合图象分析技术检测正常和急性缺氧后早期豚鼠耳蜗HSP 90 的表达。结果:HSP 90在正常和缺氧损伤后豚鼠耳蜗各回均有不同程度的染色,主要阳性部位是螺旋神经节、螺旋器、血管纹和螺旋韧带。但缺氧损伤后早期HSP 90在耳蜗各阳性部位的表达均有增强,其中在螺旋神经节和螺旋器的表达增强最明显(P<0．01)。结论:HSP 90在正常和缺氧豚鼠耳蜗组织均有表达,缺氧可明显诱导HSP 90在耳蜗组织的表达增强。HSP 90可能对缺氧损害后耳蜗功能的恢复起作用。     

晚期胰腺癌靶向治疗试剂——表皮生长因子受体抑制剂

近年来,胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势,但胰腺癌的治疗却进展缓慢。靶向治疗作为一种新的治疗方法为晚期胰腺癌患者带来希望。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂作为胰腺癌治疗的第二代靶向试剂,越来越受到人们的关注,对其大规模的临床试验结果也令人鼓舞。本文综述了近年来EGFR抑制剂的临床研究进展,旨在为晚期胰腺癌的治疗提供参考。     

碘难治性分化型甲状腺癌靶向药物治疗进展

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤, 其中90%为分化型甲状腺癌。外科手术、放射性碘治疗、TSH抑制是目前分化型甲状腺癌治疗的三步曲。虽然目前对分化型甲状腺癌的诊断和治疗手段非常成熟, 但是仍有少量患者因病灶出现失分化摄碘能力下降, 而无法获益于传统的131I治疗, 称为碘难治性分化型甲状腺癌, 对于这类患者使用分子靶向药物治疗是甲状腺癌治疗上的进步。甲状腺癌分子病理学的研究, 为分子诊断和靶向治疗提供了可靠的理论基础。笔者就目前对于碘难治性分化型甲状腺癌的分子靶向治疗进展进行综述。     

HSP70-2基因多态性与糖尿病肾病易感性的关系

目的 探讨HSP70-2(+1267A/G)基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法 收集河南省平顶山市152医院肾内科住院及行定期健康体检的人群资料,按照纳入与排除标准纳入研究对象共677例,其中2型糖尿病患者447例(糖尿病肾病组226例,糖尿病非肾病组221例),正常对照组230例。对研究对象进行一般情况问卷调查、体格检查及实验室生化指标检测,并采用PCR-RFLP技术分析HSP70-2基因(+1267A/G)多态性。结果 糖尿病肾病组的HSP70-2基因G/G基因型频率高于糖尿病非肾病组和正常对照组,差异有统计学意义(χ2=8.123,P<0.01;χ2=11.651,P<0.01);糖尿病肾病组的G等位基因频率高于糖尿病非肾病组和正常对照组,差异有统计学意义(χ2=9.392,P<0.01,OR=1.782;χ2=11.971,P<0.01,OR=2.153)。G/G基因型携带者MALB/Cr和BMI水平高于A/A基因携带者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HSP70-2基因1267位点G/G基因型可能与糖尿病肾病及全身性肥胖易感性相关;G等位基因增加了携带者患糖尿病肾病的风险。     

90Sr-90Y敷贴治疗局限性神经性皮炎

笔者于 1998年 1月～ 2 0 0 1年 12月用90 Ｓｒ 90 Ｙ敷贴器治疗局限性神经性皮炎患者 5 6例 ,取得了满意疗效 ,现报道如下。一、资料与方法1.病例。经皮肤科确诊的局限性神经性皮炎患者 5 6例 ,年龄 16～ 5 0岁 ,其中男 32例 ,女 2 4例 ,病程 1个月～ 31年。发病部位为颈后及两侧、肘窝、窝、股内侧、尾骶及腕、踝等部 ,皮损范围从指甲至手掌大小不等 ,形状为圆形、类圆形或不规则形 ,均具有典型的苔藓样变损害。2 .治疗方法。90 Ｓｒ 90 Ｙ敷贴器由中国原子能科学研究院生产 ,1995年 11月 9日测量 ,活度为 1.4 4 3ＧＢｑ ,表面吸收剂量…     

肿瘤受体显像及介导靶向治疗的研究进展

肿瘤细胞上某些受体常常超量表达，放射性核素标记的配体可与肿瘤细胞上的相应受体特异性结合而使肿瘤得以显像。利用受体的介导作用，使放射性配体进入并杀死肿瘤细胞而行靶向药物治疗。肿瘤受体显像及受体介导靶向治疗得到广泛的研究，在肿瘤的诊断和治疗中有很高价值。     

^90Y在肿瘤治疗中的应用

成功的肿瘤治疗应在减慢肿瘤生长和扩散的同时，较少或不损伤正常组织，＾９０Ｙ作为一种治疗肿的放射性核素，通过标记单克隆抗体，玻璃微球等多种途径，在肿瘤的放射免疫治疗，肝癌的动脉栓塞治疗及瘤内直接注入注射性核素等治疗方法中得到了广泛的应用。     

高温高湿环境犬肢体火器伤后TNF-α与HSP70含量变化的实验研究

为探讨高温高湿环境下肢体火器伤后肿瘤坏死因子－α（TNF－α）与热休克蛋白70（HSP70）含量变化的规律，将犬随机分为常温常湿组，热适应组，高温高湿组，分别在致伤前和火器伤后1，3，4，6，8，10，14，18，24h检测TNF－α与HSP70含量，结果发现，（1）伤道骨骼肌中TNF－α较血浆中升高明显，常温常湿组4h 开始升高，14h达高峰，高温高湿组1h升高，10h达到高峰，其峰值显著高于常温常湿组（P＜0．05），热适应组变化基本和高温高湿组一致，只是升高幅度较低（P＜0．05），（2）淋巴细胞中HSP70含量在高温高湿组有两个高峰，分别为伤后4h,14-18h，热适应组3h达到高峰，持续高峰至6h，常温常湿组6h达到高峰，且其伤道骨骼肌HSP70含量在伤后14-18h也出现一个增 明显的高峰期，说明高温高湿环境下肢体火器伤后与HSP70含量增高，且有独特的规律。