重视慢性疼痛的药物治疗

传统非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)被广泛用于疼痛和炎症治疗,但这类药物的胃肠道副作用限制其使用。环氧化酶-2(cyclooxygenase,COX-2)选择性抑制药既有一定的消炎镇痛作用,也能减少胃肠道不良反应,广泛应用于类风湿性关节炎、骨性关节炎和围手术期疼痛。然而,一些研究证实COX-2选择抑制剂会增加心血管疾病的发生率,其临床应用应该结合患者的个体情况进行仔细评估和分析药物的风险。本文将对COX分类、COX-2选择性抑制剂的机制、临床应用及安全性进行综述。     

COX-2选择性抑制剂用于围术期镇痛的现状及前景

围术期有效镇痛改善手术病人的预后，这一观点已得到麻醉科医师和外科医师的认同。有效的围术期镇痛可使病人的器官生理功能快速恢复正常。临床上围术期镇痛的常用药物是阿片类药。然而，其众所周知的副作用(如，恶心、呕吐、呼吸抑制、过度镇静及延迟肛门排气)使其使用受到限制，也造成外科医生和病人的忧虑。     

小剂量阿司匹林和COX-2抑制剂联用增加溃疡风险

常规服用小剂量阿司匹林，同时应用COX-2选择性抑制剂治疗的患者，其溃疡发病率可增加到与用非甾体类消炎药相当的水平。研究发现．单用小剂量阿司匹林一般与严重的胃肠道不良反应明显相关，其肠衣片剂型引起的出血危险并不比普通片型低。     

重新认识选择性COX—2抑制剂

1972年 ,Ｆｌｏｗｅｒ和Ｖａｎｅ首先提出[1] ,非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)是通过抑制环氧化酶 (ＣＯＸ)而阻断花生四烯酸合成炎症介质———前列腺素 ,从而发挥止痛和抗炎作用的。1991年 ,Ｘｉｅ和Ｓｉｍｍｏｎｓ等发现[2 ] ,ＣＯＸ存在两种同工酶 :ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2。基于这一发现 ,人们提出了解释非甾体抗炎药治疗机理和毒副作用机理的假说 ,其包含两条基本假设 :( 1)介入炎症、疼痛和发热的前列腺素只由ＣＯＸ 2衍化而来 ,可促使炎症反应及组织损伤。ＣＯＸ 2为诱导酶 ,主要在炎症细胞中表达 ;( 2 )参与调节正常细胞活动并在胃肠道和肾…     

COX-2特异性抑制剂（塞来昔布）抗风湿作用

治疗关节炎疼痛和炎症最常用的一类药物是非甾体抗炎药NSAID，属于这类药物的有阿斯匹林、布洛芬、双氯芬酸和萘普生等。这些药物应用非常广泛，但是在长期使用过程中可能导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道不良反应，因而药学工作者和药理学工作者都致力于有关NSAIDs的研究，以减少副作用的新NSAIDs药物。     

COX-2抑制剂临床研究新进展

环氧化酶-2（COX-2）抑制剂具有良好的镇痛作用，而且几乎没有胃肠道反应，故自上世纪90年代发明至今，在临床上使用越来越广泛。然而，自2002年3月芬兰首先停止使用选择性COX-2抑制剂尼美舒利，2004年10月MERCK公司宣布全球范围内撤回万洛（罗非昔布），同月FDA对伐地考昔发出黑框（blackbox）警示，2005年4月7日FDA对西乐葆等发出安全警示以来，患者和医生对选择性COX-2抑制剂的安全性产生了高度重视。本文就COX-2抑制剂的心血管不良反应及其在临床上的新用途综述如下。     

非甾体抗炎药环氧化酶-2抑制剂

目的对非甾体抗炎药环氧化酶-2抑制剂的进展进行介绍。方法通过对国内外文献的查阅及分析，综述非甾体抗炎药物的作用机制、临床应用、不良反应及主要的研究进展。结果非甾体类抗炎药环氧化酶-2抑制剂具有疗效较好和不良反应较小的特点。结论非甾体类抗炎药环氧化酶-2抑制剂降低药物的不艮反应，为临床应用提供了更好的选择，同时也为此类药物发展提供了一个良好的研究方向。     

选择性COX-2抑制剂与肺癌的免疫

肺癌是肿瘤相关性死亡率第一的恶性肿瘤,多数患者临床发现时已是晚期,这与肺癌在机体内发生"免疫逃逸"及对机体的"免疫抑制"有关。单纯化疗药物的毒、副作用对机体产生的不良反应,会使机体免疫功能下降,加重肿瘤的"免疫逃逸"及"免疫抑制",一些肿瘤免疫因子参与其中。通过了解肺癌相关的免疫因子在肺癌中的表达及作用,探讨COX-2抑制剂与肺癌免疫的关系,进而为肺癌的免疫治疗方面探索新的治疗方法 。     

胃癌及癌前病变组织中环氧合酶-2表达及其意义

目的 研究环氧合酶-2蛋白在胃癌及癌前病变组织中的表达，旨在探讨阿司匹林等非甾体类抗炎药在胃癌高危人群中的预防作用。方法 应用免疫组化方法检测胃癌80例，胃息肉50例，慢性萎缩性胃炎94例，慢性非萎缩性胃炎76例和60例正常胃粘膜组织中的环氧合酶-2蛋白表达情况。结果 不同病变胃粘膜组织中COX-1表达无明显变化。而慢性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生到胃癌COX-2表达呈递增趋势，分别为49．5％、51.1％，58．0％、72．5％，胃息肉占62％，与慢性非萎缩性胃炎比较（P〈0．01）.慢性非萎缩性胃炎和正常胃粘膜纽织未见COX-2表达。结论 在癌前病变期选用选择性COX-2抑制剂罗非昔布．塞采昔布，可防止或减少胃癌的发生，为胃癌的预防开辟一条新途径。     

关节置换围术期COX-2抑制剂联合镇痛泵的疗效研究

疼痛是需要监测的第五生命体征，术后疼痛不但影响各种生理功能，并且对手术结局亦有不良影响。同时随着人们对生活质量以及医疗质量的要求不断提高，对术中与术后无痛的要求越来越高。但是目前临床上术后镇痛常用的非类固醇类抗炎药（NSAID）产生的副作用较多。COX-2特异性抑制剂（塞来昔布是其代表药物）目前已在欧美广泛应用于临床治疗类风湿关节炎患者和骨关节炎患者的慢性疼痛以及手术后的镇痛。本研究将通过随机对照临床试验评价COX-2特异性抑制剂联合镇痛泵对术后疼痛治疗的有效性和安全性。     

临床上应慎用环氧化酶-2(COX-2)抑制剂

以非甾体抗炎药(NSAID)为代表的解热镇痛药是临床应用最多、最广泛的药物之一。本类药物具有良好的抗炎、解热和镇痛作用，广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、缓解各种疼痛(如牙痛、头痛、痛经及肌肉痛等)症状及肿瘤止痛的阶梯治疗等。     

环氧合酶-2选择性抑制剂联合放疗治疗晚期食管癌的近期疗效观察

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂在食管癌放疗中的增敏作用。方法:将59例经病理确诊的食管癌病人随机分为两组(治疗组29例、对照组30例),两组采用相同的放射野、放射总量和分割剂量,治疗组在放疗同时给予COX-2选择性抑制剂塞来昔布,对照组采用单纯放疗。采用肿瘤局部控制率(CR+PR)作为疗效的评价标准。结果:治疗组在放疗60Gy时的有效率较对照组明显提高(82.8%比63.3%,P<0.05)。结论:COX-2选择性抑制剂对食管癌放疗具有显著的增敏作用,副作用较小、安全、有效。     

选择性环氧合酶-2抑制剂与神经母细胞瘤

环氧合酶（cyclooxgenase，COX）又称前列腺素合成酶（prostaglandin synthetase），是花生四烯酸（arachidonic acid）代谢的限速酶。神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是小儿时期最常见的恶性实体肿瘤之一，其恶性程度高，临床表现各异，早期诊断困难，而且较早发生多部位转移，因而病死率一直居高不下，严重威胁广大儿童的生命健康。     

环氧合酶-2抑制剂药物应用分析

目的研究环氧合酶-2抑制剂药物的应用状况和发展趋势,为临床合理、有效、经济地选用药物提供科学依据。方法采用金额排序和用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)方法,对四川大学华西医院2008年-2010年环氧合酶-2抑制剂药物的临床应用情况进行统计分析。结果 2008年-2010年间,该院环氧合酶-2抑制剂药物的应用数量和销售金额呈逐年上升趋势,其中选择性环氧合酶-2抑制剂药物的用量增幅较大,非选择性环氧合酶-2抑制剂药物用量呈下降趋势。结论该院环氧合酶-2抑制剂药物临床应用合理,选择性环氧合酶-2占主导地位,有较好的发展前景。     

α1-受体阻滞剂联合抗生素 COX-2抑制剂治疗慢性前列腺炎

慢性前列腺炎是50岁以下男性最常见的泌尿生殖系统疾病之一，占本院泌尿外科门诊量的25％以上，作者自2005年6月至2006年3月，随机选择120例慢性前列腺炎患者给予药物联合治疗，取得良好效果，现报告如下。     

COX-2在恶性肿瘤发生发展中的作用和机制

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成过程的一个限速酶,其至少有两种同功酶;COX-1和COX-2。COX-2在正常生理状态下多数组织内检测不到,但在细胞因子、生长因子等刺激下可使COX-2诱导性表达。近来在多种恶性肿瘤中发现有COX-2的表达上调,COX-2的过表达在肿瘤发生发展中的机制仍然不十分清楚,COX-2抑制剂可以抑制肿瘤的发生发展。本文就COX-2在恶性肿瘤发生发展中的作用和机制进行综述。     

选择性COX-2抑制剂NS-398对人胃腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的通过COX-2抑制剂NS-398对胃癌培养细胞系SGC7901增殖及凋亡影响的研究证实非甾体类抗炎药（NSAID。）可在体外抑制胃癌细胞的生长。方法应用MTT法检测NS-398对胃癌细胞SGC7901细胞增殖的影响；应用流式细胞仪、透射电镜检测NS-398对胃癌细胞SGC7901细胞凋亡的影响。结果MTT结果显示NS-398对胃癌细胞均抑制作用，并随剂量的增加及作用时间延长，其抑制作用要明显增加；透射电镜观察发现未经NS-398作用的胃癌培养细胞的细胞核和细胞器亚微结构清晰，核模完整，而经不同浓度的舒林酸和尼美舒利作用后细胞呈现典型的凋亡形态学变化，并可见凋亡小体形成；流式细胞仪结果显示不同浓度的NS-398作用SGC7901细胞72h后，均可出现亚G1峰，呈剂量依赖关系诱导胃癌细胞凋亡，并呈浓度依赖性改变的细胞周期分布，一方面增高G0／G期细胞比例，另一方面降低S期和G2／M期细胞比例。结论NS-398可抑制胃癌SGC7901细胞的增殖；NS-398促进胃癌SGC7901细胞的凋亡；NS-398抑制胃癌的机制可能是通过抑制胃癌细胞COX-2的活性，从而抑制前列腺素E2的释放而抑制胃癌细胞的生长。     

塞来昔布治疗关节炎67例

目的 :了解COX 2特异性抑制剂塞来昔布 (西乐葆胶囊 )治疗关节痛的疗效与安全性。方法 :观察 6 7例患者应用塞来昔布治疗前后关节炎状况及患者对关节疼痛评估的VAS分值 ,同时与 4 0例应用其他NSAIDs治疗的关节炎患者进行对照分析。结果 :塞来昔布同其他NSAIDs药在治疗关节痛方面疗效相当 ,均有显著疗效 (P <0 .0 0 1) ,但其消化道副反应较对照组明显减少。     

非甾体类抗炎药与胃肠道损害的研究进展

非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一类通过抑制环氧合酶(COX)减少前列腺素生成而起到抗炎、解热、镇痛、抗风湿和抗血小板聚集作用的药物.然而,NSAIDs在为广大患者减轻病痛的同时,也带来了许多不良反应,尤以胃肠道损害最为常见.本文就NSAIDs相关性胃肠道损害的研究进展作一综述.