大鼠低氧性肺动脉高压的实验观察

目的：以常压低氧复制大鼠肺动脉高压模型。应用光镜、组织化学染色和图像分析等方法，观察低氧性肺动脉高压时肺内小动脉的病变。结果表明：血管壁构形重组主要在腺泡动脉此为常压低氧性肺动脉高压的病理学基础。     

大鼠慢性低氧肺动脉高压对氯化钾收缩离体肺主动脉环效应影响

目的 通过观察氯化钾对常氧以及慢性低氧肺动脉高压大鼠离体肺主动脉环的收缩效应，探讨慢性低氧肺动脉高压对氯化钾收缩大鼠肺主动脉的影响。方法 制备低氧1、2周肺动脉高压大鼠模型，用60mmol／L氯化钾收缩分离自常氧组及低氧组大鼠的肺主动脉环，观察其收缩效应。结果 60mmol/L氯化钾对常氧组、低氧组大鼠肺主动脉环的收缩幅度无显著性差异。结论 慢性低氧肺动脉高压不会影响高浓度氯化钾对大鼠肺主动脉的收缩效应。     

胶原在低氧性肺动脉高压大鼠肺内分布的变化

目的：搪塞低氧性肺动脉高压大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化及其与肺动脉压的关系。方法：经右心导管法检测肺动脉压和肺循环阻力等血流动力学指标，以链亲合素过氧化物酶法观察缺氧大鼠肺动脉、支气管和肺间质Ⅰ型和Ⅲ型胶原的分布变化。用图像分析技术检测肺小动脉和形态改变和胶原组化染色灰度扫描。结果：缺氧３周大鼠肺动脉压明显升高，Ⅰ、Ⅲ型胶原表达均明显增加，Ⅰ型胶原主要分布在肺动脉壁外膜，Ⅲ型胶原主要分布在内膜。结     

灯盏细辛对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应

目的: 探讨灯盏细辛对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应.方法: 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照组、低氧组和灯盏细辛治疗组,以常压低氧复制肺动脉高压模型,分别测量平均肺动脉压(mPAP)、红细胞压积(HCT)及右心室肥厚指数[RV/(LV S)].对大鼠肺组织切片进行HE染色,用图像分析技术测定大鼠肺小动脉管壁厚度[管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)]的变化.结果: 低氧组大鼠mPAP、HCT、RV/(LV S)、肺小动脉管壁厚度指标均高于正常对照组[mPAP:(30.7±2.16)mmHg vs(17.6±1.85)mmHg;HCT:50.26%±2.49% vs 33.14%±3.34%;RV/(LV S):32.99%±2.29% vs 22.71%±1.17%;WT%:29.85%±4.27% vs 15.33%±3.15%;WA%:73.83%±8.92% vs 52.12%±7.63%,p均＜0.01];经灯盏细辛治疗的低氧大鼠其mPAP为20.3±1.95mmHg,HCT为42.59%±2.35%,RV/(LV S)为25.17%±1.42% ,WT%为17.67%±3.76%和WA%为54.39%±9.28%均低于低氧组(p＜0.01).结论: 灯盏细辛可降低红细胞压积,抑制肺血管重建和右心室肥厚,可有效减慢低氧性肺动脉高压的进程.     

硝苯地平对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的影响

目的探讨硝苯地平 (Nif)对野百合碱 (MCT)诱发慢性炎性肺动脉高压的防治作用。方法 3 3只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组、Nif治疗组 ,每组 11只。予MCT (5 0mg/kg)制做大鼠肺动脉高压模型后 ,分别给Nif组及模型组大鼠连续灌胃Nif(2 0mg/kg·d)和等量生理盐水 2 1d。采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数 ;处死大鼠后 ,称量肺湿重 (wW )、右心室自由壁 (RV)和左心室加室间隔 (LV S)重 ,计算右心肥厚指数 (RV/LV S)。结果Nif能明显降低肺动脉高压模型大鼠的平均肺动脉压及RV/LV S(P <0 0 1) ,但对wW无明显影响 (P >0 0 5 )。结论长期使用Nif能有效防治MCT所致肺动脉高压 ,改善心功能。     

川芎嗪对肺动脉高压大鼠肺血管凋亡的影响

目的 观察川芎嗪对低O2高CO2肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌凋亡以及Bcl-2、Bax表达的影响.方法 将30只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(N组)、低O2高CO2组(H组)、低O2高CO2+川芎嗪组(H+LTZ组)3组,每组10只.监测各组大鼠血流动力学变化;观察肺细小动脉管壁面积与总面积比值(WA/TA);用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺细小动脉凋亡情况,并计算凋亡指数(AI);用免疫组化法检测Bcl-2、Bax的含量.结果 H组和H+LTZ组平均肺动脉压(mPAP)、右心室重量比、WA/TA比值均明显高于N组,H+LTZ组则均明显低于H组(P均<0.01);3组间平均颈动脉压(mCAP)无明显差异(P均>0.05).H组和H+LTZ组肺细小动脉AI显著低于N组,H+LTZ组则显著高于H组(P<0.05或P<0.01).H组和H+LTZ组Bcl-2含量均显著高于N组,Bax含量、Bax/Bcl-2比值均显著低于N组;H+LTZ组Bcl-2含量显著低于H组,Bax含量、Bax/Bcl-2比值显著高于H组(P均<0.01).结论 川芎嗪有抑制慢性低O2高CO2肺动脉高压和肺血管重建的作用,抑制肺细小动脉的增殖、促进肺细小动脉凋亡是其可能机制.     

槲皮素对肺动脉平滑肌细胞增殖及大鼠低氧性肺动脉高 …

目的在研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂槲皮素对血小板衍生生长因子ＰＤＧＦ。诱导的平滑肌细胞增殖及低氧性肺动脉高压的影响。方法 ①用原代培养的小牛肺动脉平滑肌细胞,采用ＭＴＴ比色法,流式细胞及Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ技术对ＰＤＧＦ诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响进行分析;②通过大鼠缺氧动物模型观察槲皮素对右心室收缩压,右心室／左心室＋室间隔比值及肺小动脉图像分析的影响。     

缬沙坦对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠肺动脉重构的影响

目的:观察缬沙坦(valsartan)对野百合碱(monocrotaline)所致肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响.方法:将健康雄性Wistar 大鼠随机分为3 组:M 组(肺动脉高压模型组)一次性项背部注射野百合碱(60 mg / kg)后自由摄食、饮水;V 组(缬沙坦干预组),同M 组注射野百合碱并同等条件饲养,4 周后开始用缬沙坦20 mg / (kg·d)灌胃,持续4 周达实验终点;C 组(正常对照组)一次性项背部注射等量生理盐水后与实验组同等条件饲养.然后经微导管介入测定大鼠肺动脉平均压(mPAP);计算右室肥大指数[RV/ (LV + S)];分别采用HE 染色、弹力纤维染色及VG 染色观察肺动脉结构的改变,计算肺动脉管壁厚度和管腔面积,评价缬沙坦对肺动脉重构的影响.结果:缬沙坦可有效降低野百合碱所致肺动脉高压大鼠模型肺动脉管壁的厚度,增大管腔面积(P ＜ 0.01).结论:缬沙坦可有效抑制肺动脉高压大鼠肺动脉重构,作用机制可能与其抑制AngⅡ介导的增殖效应有关.     

Effects of continuous infusion of atrial natriuretic peptide on the pulmonary hypertension induced by chronic hypoxia in rats.

1. The effects of the continuous infusion of atrial natriuretic peptide on the development of pulmonary hypertension were studied in rats exposed to chronic hypoxia. 2. Continuous intravenous infusion of two doses of synthetic rat atrial natriuretic peptide, 300 ng/h per rat (0.10 pmol/h per rat) and 800 ng/h per rat (0.28 pmol/h per rat), attenuated the development of pulmonary hypertension in rats exposed to chronic hypoxia (fractional concentration of oxygen in inspired air = 10%) for 7 days: (i) the pulmonary artery pressure (mean +/- SD) in the vehicle-treated hypoxic group was 45 +/- 6 mmHg compared with 28 +/- 6 mmHg in the vehicle-treated normotoxic group (n = 8, P less than 0.001); (ii) treatment with atrial natriuretic peptide in normoxia did not alter the pulmonary artery pressure, systemic blood pressure or heart rate; (iii) treatment with atrial natriuretic peptide in hypoxia resulted in a lower pulmonary artery pressure in the group treated with 800 ng of atrial natriuretic peptide/h per rat (38 +/- 8 mmHg, P less than 0.05 compared with the vehicle-treated hypoxic group) without affecting the systemic blood pressure or heart rate. 3. Chronic hypoxia resulted in an extension of vascular smooth muscle towards the periphery of the lung with the development of muscle in normally non-muscularized vessels (remodelling).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

茶多酚对大鼠肠缺血再灌注肺损伤的保护作用

目的：观察茶多酚对大鼠肠缺血再灌注肺损伤的保护作用，并了解这种作用是否有剂量依赖性。 方法：实验于2004—03／07在大连医科大学药理教研室实验室进行。①取雄性SD大鼠60只，随机分为模型组、假手术组及茶多酚100．0，50．0，25．0和12．5mg／kg组。②各茶多酚组大鼠舌下静脉注射相应剂量的茶多酚，模型组、假手术组给予等容量生理盐水；20min后通过夹闭肠系膜上动脉60min、再灌注120min，建立肠缺血再灌注损伤模型，假手术组不夹闭肠系膜上动脉。③再灌120min后，各组取血及肺组织，测定血清及肺组织中超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮浓度，以及肺灌流液中蛋白质含量，光镜下观察肺组织形态学改变。 结果：60只大鼠进入结果分析。①与模型组相比，茶多酚12．5，25．0，50．0和100．0mg／kg组大鼠血清中超氧化物歧化酶活力分别增加38．55％，125．37％，181．58％和185．34％（P〈0．05，0．01）；丙二醛浓度分别降低55．83％，63．56％，74．20％和80．61％（P〈0．01）；一氧化氮浓度分别降低11．66％，31．97％，43．24％和84．78％（P〈0．05，0．01）。（参与模型组相比，茶多酚12．5，25．0，50．0和100．0mg／kg组大鼠肺中超氧化物歧化酶活力分别增加8．12％（P〉0．05），116．89％，186．24％和233．59％（P〈0．01）；丙二醛含量分别降低34．54％（P〉0．05），72．69％，75．10％和80．72％（P〈0．01）；一氧化氮浓度分别降低30．25％，54．6l％，92．87％和92．67％（P〈0．01）。③与模型组相比，茶多酚12．5，25.0，50．0和100．0mg／kg组大鼠肺灌流液蛋白质含量分别降低55．98％，70．57％，75．03％和82．00％（P〈0．01）。④镜检发现模型组肺有明显组织形态学损伤，茶多酚各组较模型组呈剂量依赖性减轻肺部改变。 结论：茶多酚对肠缺血再灌注所致肺损伤有剂量依赖性的保护作用，可能与其自由基消除作用，减轻中性粒细胞聚集及活化，抑制大量一氧化氮释放有关。     

高频振荡通气结合低浓度一氧化氮吸入对急性缺氧大鼠肺动脉高压的作用

目的：观察高频振荡通气（ＨＦＯ）联合低浓度一氧化氮（ＮＯ）吸入对急性缺氧大鼠肺动脉高压的治疗作用。方法：在ＨＦＯ下,经气管插管给大鼠１２％氧３０分钟制成急性缺氧肺动脉高压模型,行肺泡再充气,吸入低浓度ＮＯ（１０、５、２ｍｍｏｌ／Ｌ）对模型动物进行治疗,测定血流动力参数和血气值。结果：２～１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＯ吸入均可逆转急性缺氧大鼠肺动脉压（ＰＡＰ）,收缩压（ｓＰＡＰ）从４．４４～４．５３ｋＰａ（     

茶多酚对大鼠肠缺血再灌注肺损伤的保护作用

目的:观察茶多酚对大鼠肠缺血再灌注肺损伤的保护作用,并了解这种作用是否有剂量依赖性。方法:实验于2004-03/07在大连医科大学药理教研室实验室进行。①取雄性SD大鼠60只,随机分为模型组、假手术组及茶多酚100.0,50.0,25.0和12.5mg/kg组。②各茶多酚组大鼠舌下静脉注射相应剂量的茶多酚,模型组、假手术组给予等容量生理盐水;20min后通过夹闭肠系膜上动脉60min、再灌注120min,建立肠缺血再灌注损伤模型,假手术组不夹闭肠系膜上动脉。③再灌120min后,各组取血及肺组织,测定血清及肺组织中超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮浓度,以及肺灌流液中蛋白质含量,光镜下观察肺组织形态学改变。结果:60只大鼠进入结果分析。①与模型组相比,茶多酚12.5,25.0,50.0和100.0mg/kg组大鼠血清中超氧化物歧化酶活力分别增加38.55%,125.37%,181.58%和185.34%(P<0.05,0.01);丙二醛浓度分别降低55.83%,63.56%,74.20%和80.61%(P<0.01);一氧化氮浓度分别降低11.66%,31.97%,43.24%和84.78%(P<0.05,0.01)。②与模型组相比,茶多酚12.5,25.0,50.0和100.0mg/kg组大鼠肺中超氧化物歧化酶活力分别增加8.12%(P>0.05),116.89%,186.24%和233.59%(P<0.01);丙二醛含量分别降低34.54%(P>0.05),72.69%,75.10%和80.72%(P<0.01);一氧化氮浓度分别降低30.25%,54.61%,92.87%和92.67%(P<0.01)。③与模型组相比,茶多酚12.5,25.0,50.0和100.0mg/kg组大鼠肺灌流液蛋白质含量分别降低55.98%,70.57%,75.03%和82.00%(P<0.01)。④镜检发现模型组肺有明显组织形态学损伤,茶多酚各组较模型组呈剂量依赖性减轻肺部改变。结论:茶多酚对肠缺血再灌注所致肺损伤有剂量依赖性的保护作用,可能与其自由基消除作用,减轻中性粒细胞聚集及活化,抑制大量一氧化氮释放有关。     

Effect of ligustrazine on pulmonary vascular changes induced by chronic hypoxia in rats

1. Acute and chronic effects on the pulmonary circulation of ligustrazine, a chemically identified and synthesized principle of a Chinese herb, were studied in rats. It dilated lung vessels and reversed hypoxic pulmonary vasoconstriction. 2. In rats kept 2 weeks in 10% O2 in a normobaric chamber and simultaneously treated with ligustrazine, right ventricular hypertrophy and muscularization of pulmonary arterioles were attenuated compared with saline-treated rats. Pulmonary artery pressure, measured in isolated lungs perfused at a constant flow rate, was also less in ligustrazine-treated rats. 3. In isolated blood-perfused lungs of chronically hypoxic and control rats, the relation between pressure and flow was measured during normoxia (ventilation with air plus 5% CO2), hypoxia (2% O2 plus 5% CO2) and after ligustrazine during continued hypoxia. Alveolar pressure was always greater than left atrial pressure; thus flow was determined by the pulmonary artery minus alveolar pressure difference. 4. Pressure/flow lines were measured during normoxia in four groups of rats: (1) control, saline-treated; (2) control, ligustrazine-treated; (3) chronically hypoxic, saline-treated; (4) chronically hypoxic, ligustrazine-treated. Both chronically hypoxic groups had steeper lines (higher resistance) than the control groups, which were similar in all respects. However, in chronically hypoxic rats, the extrapolated intercept of the line on the pressure axis, probably attributable to small newly muscularized arterioles in a state of tone, was much increased in the saline-treated group but did not differ from controls in the ligustrazine-treated group.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Effect of alpha-methyldopa on the pulmonary vascular changes induced by chronic hypoxia in rats.

1. Groups of young rats were kept in a hypoxic chamber or in air as control animals for 28 days. 2. Hypoxic and control animals were treated with either alpha-methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine (alpha-methyldopa) or distilled water. 3. alpha-Methyldopa significantly reduced the increase in pulmonary artery pressure and right ventricular hypertrophy induced by chronic hypoxia and partially prevented the histological changes in the small pulmonary vessels.     

茶多酚对慢性肾功能衰竭患者脂质过氧化损伤的影响

目的：探讨茶多酚在治疗慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）中抗脂质过氧化及改善肾功能的作用。方法：观察３１例ＣＲＦ患者（治疗组）用海南省茶多酚（ＴＰ）治疗前及治疗后３个月的红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）、血浆丙二醛（ＭＤＡ）,血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）,血尿素氮（ＢＵＮ）和血肌酐（ＳＣｒ）含量变化。另以未经ＴＰ治疗的２０例ＣＲＦ患者为对照组,并与８９例健康成人的ＳＯＤ、ＧＳＨ和ＭＤＡ作比较。结果：治疗组及对照组ＣＲＦ患者ＳＯＤ活性明显低于健康成人（Ｐ均＜０．０１）,ＭＤＡ及ＧＳＨ高于健康成人（Ｐ均＜０．０５）;治疗后治疗组ＳＯＤ活性明显升高,ＭＤＡ、ＴＣ、ＴＧ、ＢＵＮ和ＳＣｒ均有降低,与对照组比较差异均显著（Ｐ均＜０．０５）。肾功能改善总有效率前者为６７．７４％,后者为３０．００％。结论：ＣＲＦ患者确实存在ＳＯＤ活性降低及脂质过氧化损伤,海南省茶多酚能有效对抗脂质过氧化,提高氧化酶ＳＯＤ活性,改善ＣＲＦ患者肾功能。     

低氧对肺动脉高压大鼠肺组织尾加压素Ⅱ合成及释放的影响

目的:探讨低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中尾加压素Ⅱ的合成、分泌及其在低氧性肺动脉高压病理生理过程中的作用。方法:实验选用雄性Wistar大鼠76只,随机分为正常对照组,低氧10,20,30d组,每组19只,在低氧10d和20d后各有1只死亡。间断常压低氧方法复制低氧性肺动脉高压大鼠模型,应用光镜、免疫组化、放射免疫分析等方法,测定低氧各组和对照组大鼠肺组织中尾加压素Ⅱ蛋白表达及血浆、支气管肺泡灌洗液尾加压素Ⅱ含量的动态变化。结果:各组大鼠支气管黏膜上皮细胞、肺血管内皮细胞及其平滑肌细胞、肺巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞和支气管软骨细胞中尾加压素Ⅱ均呈阳性表达,低氧后上述各种细胞中尾加压素Ⅱ表达明显增强。血浆和支气管肺泡灌洗液尾加压素Ⅱ浓度于低氧10d开始升高(4.26±1.61),(20.93±6.64)pmol/L,20d时两者均达高峰(9.03±1.80),(34.71±5.31)pmol/L明显高于对照组(3.74±1.08),(16.83±4.99)pmol/L(t=6.15,7.39,P<0.001),低氧30d出现下降趋势,但仍高于对照组(t=2.24,3.97,P<0.05)。结论:低氧可促进肺组织中尾加压素Ⅱ的合成和释放;在低氧性肺动脉高压病理生理过程中,尾加压素Ⅱ对调节肺循环和肺通气及肺血管改建等方面发挥重要作用。     

阿托伐他汀对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的影响及机制

目的:探讨阿托伐他汀对慢性低氧性肺动脉高压(PH)大鼠肺动脉压力的影响及其机制。方法:选择健康雄性SD大鼠60只,随机均分为3组,对照组、模型组和阿托伐他汀组(干预组)。干预组给予阿托伐他汀灌胃,而后置于低氧环境造模。测定各组大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数[RV/(LV+S)]、血浆内皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:干预组大鼠的mPAP、RV/(LV+S)、血浆ET-1、血清TNF-α和IL-6显著低于模型组(P<0.05),血清NO水平显著高于模型组(P<0.05)。结论:阿托伐他汀可能通过促进NO合成和释放、减少ET-1、TNF-α和IL-6的水平而发挥降低肺动脉压和减轻右室肥大的作用。