壳聚糖-羧甲基壳聚糖凝胶的温敏性及体外药物缓释试验

目的 研究壳聚糖/羧甲基壳聚糖/甘油磷酸钠(CS/CMCS/GPS)体系水凝胶的温敏性,载药凝胶以及共混β-环糊精(β-CD)包合物对药物的缓释性能。方法 试管倒置法研究不同配比,不同pH值对CS/CMCS/GPS体系温敏凝胶化性能的影响;饱和水溶液法制备吲哚美辛/β-CD包合物,红外光谱表征包合物;紫外分光光度法测定包合物载药量和药物的累积释放度。结果 2%CS-2%CMCS-56%GPS体积比从10∶1∶2变为10∶10∶2（体系pH 6.8）,37 ℃下凝胶化时间由370 s升至490 s,后又降至90 s;三者体积比从10∶3∶1变为10∶3∶6(体系pH 6.8),37 ℃下凝胶化时间从407 s降至66 s。pH值在6.8~7.2范围适合于体系凝胶化。调节体积比及合适的pH值,在37 ℃下可实现CS/CMCS/GPS体系快速凝胶化。以吲哚美辛和吲哚美辛/β-CD包合物为模型药物,载有吲哚美辛温敏凝胶12 h的累积释放度为65.2%,载有吲哚美辛/β-CD包合物温敏凝胶累积释放度为52.8%,而吲哚美辛原药12 h的累积释放度为87.6%,吲哚美辛/β-CD包合物的累积释放度为82.1%。结论 一定体积配比CS/CMCS/GPS体系在37 ℃具有快速凝胶特性,β-CD包合物与温敏性凝胶共混,对药物具有更加明显的缓释作用。     

壳聚糖-羧甲基壳聚糖凝胶的温敏性及体外药物缓释试验

目的研究壳聚糖/羧甲基壳聚糖/甘油磷酸钠（CS/CMCS/GPS）体系水凝胶的温敏性,载药凝胶以及共混β-环糊精（β-CD）包合物对药物的缓释性能。方法试管倒置法研究不同配比,不同pH值对CS/CMCS/GPS体系温敏凝胶化性能的影响;饱和水溶液法制备吲哚美辛/β-CD包合物,红外光谱表征包合物;紫外分光光度法测定包合物载药量和药物的累积释放度。结果 2%CS-2%CMCS-56%GPS体积比从10∶1∶2变为10∶10∶2（体系pH6.8）,37℃下凝胶化时间由370s升至490s,后又降至90s;三者体积比从10∶3∶1变为10∶3∶6（体系pH6.8）,37℃下凝胶化时间从407s降至66s。pH值在6.8~7.2范围适合于体系凝胶化。调节体积比及合适的pH值,在37℃下可实现CS/CMCS/GPS体系快速凝胶化。以吲哚美辛和吲哚美辛/β-CD包合物为模型药物,载有吲哚美辛温敏凝胶12h的累积释放度为65.2%,载有吲哚美辛/β-CD包合物温敏凝胶累积释放度为52.8%,而吲哚美辛原药12h的累积释放度为87.6%,吲哚美辛/β-CD包合物的累积释放度为82.1%。结论一定体积配比CS/CMCS/GPS体系在37℃具有快速凝胶特性,β-CD包合物与温敏性凝胶共混,对药物具有更加明显的缓释作用。     

吲哚美辛包合物微球的制备和释放研究

目的 以吲哚美辛为模型药物研究采用包合物来改善难溶性药物在微球中的释放。方法 吲哚美辛用β-环糊精制成包合物后，再用海藻酸钠与明胶用复凝聚法制备成微球，观察其形态，测定粒径，包封率，并以磷酸缓；中液为释放介质，研究微球的体外释放，同时以吲哚美辛微球，吲哚美辛与β-环糊精混合物微球作对照。结果 吲哚美辛-β-环糊精包合物微球药物释放速率为0．25min^-1，而其他两种微球分别为0．14，0．16min^-1。结论 环糊精包合物可以改变吲哚美辛在微球中的释放行为。     

抗炎药物对HEK293细胞NF-κB活化的调节作用

目的探讨不同作用机制的抗炎药物对内源性和TNFα诱导的NF-κB的调节作用。方法利用荧光素酶报告基因测定法检测细胞内NF-κB活化水平，MTT法测定细胞增殖，PI染色-流式细胞仪测定细胞凋亡。结果 一定浓度的美洛昔康和地塞米松能够明显降低HEK293细胞内源性和10 ng·mL^-1 TNFα诱导的NF-κB活化，1×10^-9 mol·L^-1氢化考的松分别明显增加和降低这两种活化，而吲哚美辛对内源性活化无明显影响。4种药物对HEK293细胞增殖均无明显作用。地塞米松单独或联合TNFα、吲哚美辛联合TNFα能够引起细胞凋亡。结论不同类型的抗炎药物对内源性和TNFα诱导的NF-κB活化影响不同。提示NF-κB活化调节可能成为药物作用机理研究的有效靶点之一。     

极谱法研究辅酶Q10与β-环糊精的包结行为

目的研究辅酶Q_{10与β-环糊精(β-CD)的包结行为。方法用极谱法考察主体分子β-CD与电活性客体分子辅酶Q10发生包结反应时，包结物还原波峰电流随时间的变化，峰电位随β-CD浓度的变化，并在自然光照条件下分别考察辅酶Q10和包结物的还原波峰电流随时间的变化。结果在0.1 mol·L^-1 HAc/NaAc (pH 4.7)的乙醇-水(60∶40)介质中，辅酶Q10与β-CD形成1∶1的包结物，测得其包结常数kf为1.26×10⁴ L·mol^-1，包结反应的表观速率常数k为6.64×10^-2 min^-1。并测得辅酶Q10的光降解表观速率常数k为7.77×10^-3 min^-1，辅酶Q10-β-CD包结物的k为3.38×10^-3 min^-1。结论辅酶Q10和β-CD可形成包结物，并在一定程度上提高了辅酶Q10的光稳定性。}     

吲哚美辛β-环糊精包合物的制备

制备吲哚美辛β-环糊精包合物考察其有关性质。方法：采用共沉淀法制备吲哚美辛β-环糊精包合物．结果：采用显微镜法和红外光谱法进行鉴定,表明吲哚美辛与β-环糊精确已形成包合物,含量测定证明包合物主、客分子比为1：1．结论：吲哚美辛β-环糊精包合成功,明显提高吲哚美辛的溶解度、溶出速度。     

吡罗昔康与β-环糊精包合物结构的核磁共振研究

本文采用¹HNMR和二维NOE等方法研究了吡罗昔康与β-环糊精包合物的结构。化学位移变化和NOE的结果提示,在溶液中二者的摩尔比为1:1时,主要是药物的苯环部份包藏在β-环糊精的空腔内。     

灯盏花素及其β-环糊精包合物在大鼠体内的药代动力学

目的建立测定大鼠血浆中灯盏乙素浓度的反相高效液相色谱法，研究灯盏花素及其β-环糊精包合物(灯盏花素-β-CD)大鼠灌胃后体内药代动力学行为。方法以甲醇-水-醋酸盐缓冲液为流动相，Shim-pack C₁₈为固定相；12只大鼠随机均分为2组，分别灌胃灯盏花素及其包合物后，检测血浆药物浓度。药时数据采用3P97药代计算程序处理。结果线性范围10-400 ng·mL^-1，方法回收率95.32%-98.81%；灯盏花素和包合物的C_max分别为(154±18) ng·mL^-1和(328±31) ng·mL^-1；AUC_0-12h分别为(710±126) ng·h·mL^-1和(1 093±200)ng·h·mL^-1，经t检验两者有极显著性差异(P<0.01)。结论该法准确、灵敏，适用于灯盏乙素血浆浓度的测定；制备的灯盏花素包合物与灯盏花素相比吸收显著增加。     

β-榄香烯经大鼠呼吸道排泄研究

目的研究β-榄香烯自大鼠呼吸道排泄规律。方法采用自制的呼吸道药物收集装置，大鼠iv或ip β-榄香烯75 mg·kg^-1后，于不同时间点收集呼出气体，用气相色谱法测定药物浓度。结果大鼠iv或ip β-榄香烯75 mg·kg^-1 6 h后的累积排出量分别为给药剂量的1.41%和0.51%。结论原形药可经呼吸道排出，但不是β-榄香烯在大鼠体内消除的主要方式。     

四倍体板蓝根中的两个新生物碱

目的　研究四倍体菘蓝Isatis indigotica Fort.根的化学成分。方法　应用硅胶柱色谱对乙酸乙酯萃取部分中化学成分进行分离纯化,根据理化常数测定和光谱(IR, MS, ¹HNMR, ¹³CNMR, 2DNMR)分析技术鉴定结构。 结果　从乙酸乙酯萃取部位分离得到4种生物碱类化合物,分别鉴定为：色胺酮(I), 2,5-二羟基吲哚(II), 2,3-二氢-4-羟基-2-氧-吲哚-3-乙腈(III),吲哚-3-乙腈-6-O-β-D-葡糖苷(IV)。结论　II为首次从该种植物中分离得到,III,IV为新化合物。     

吲哚美辛-β-环糊精包合物软膏体内透皮吸收研究

本文研究了吲哚美辛-β-环糊精包合物的烃类和o/w型乳剂基质软膏的体内透皮吸收与生物利用度,并与同基质的吲哚美辛非包合物软膏作对照实验。实验证实:吲哚美辛-β-环糊精包合物能有效地促进药物的透皮吸收,并以其o/w型乳剂基质软膏的生物利用度最高,且体内血药浓度平稳,无全身性副作用,有利于患病部位的治疗作用。     

吲哚美辛－β－环糊精包合物贴片的制备及其药物动力学研究

以水凝胶为底基，制备了吲哚美辛－β－环糊精包合物贴片；并进行了透皮吸收及其药物动力学研究。实验表明，环糊精可明显增加吲哚美辛的透皮吸收；本品给药后血药水平较平稳，持续时间长，具有一定缓释效果；该剂型可避免胃肠道副反应；相对于非包合物贴片，生物利用度较高。     

吲哚美辛—β—环糊精包合物贴片的制备及其药物动力学研究

以水凝胶为底基，制备了吲哚美辛－β－环糊精包合物贴片；并进行了透皮吸收及其药物动力学研究。实验表明，环糊精可明显增加吲哚美辛的透皮吸收；本品给药后血药水平较平稳，持续时间长，具有一定缓释效果；该剂型可避免胃肠道副反应；相对于非包合物贴片，生物利用度较高。     

氟脲嘧啶和呋氟脲嘧啶的β-环糊精包合物的组成和稳定常数的核磁共振研究

利用氟脲嘧啶(5-Fu)和呋氟脲嘧啶(FT-207)与β-环糊精(β-CD)形成主—客包合物后¹⁹F化学位移的变化研究了这些包合物的组成和稳定常数。5-Fu和FT-207均与β-CD形成1:1包合物,包合物的稳定常数在40℃分别为17.0±1.7mol^-1·L和9.0±0.1mol^-1·L。研究结果还表明,与β-CD形成包合物后,5-Fu和FT-207的¹⁹F化学位移的变化有较明显的差异,提示了它们分子中的氟脲嘧啶环在β-CD疏水性内腔中的位置是不同的。     

酒石酸酯/β-环糊精分离体系分离α-环己基扁桃酸对映体

目的建立α-环己基扁桃酸对映体的萃取拆分方法并考察各个影响因素对拆分效果的影响。方法以D-酒石酸酯和β-环糊精为手性选择体来萃取拆分α-环己基扁桃酸对映体。结果考察了酒石酸酯/β-环糊精分离体系中萃取拆分α-环己基扁桃酸对映体的分配行为，着重研究了酒石酸酯烷基链长度、pH值、D-酒石酸酯浓度和β-环糊精浓度对萃取拆分效果的影响。结论D-酒石酸异丁酯与R对映体形成的复合物稳定性比与S对映体形成的好；随着pH值增大，分配比和分离因子都降低；D-酒石酸酯和β-环糊精浓度对萃取拆分的影响较大。     

4-氨基水杨酸钠结肠定位片的研究

目的制备一种新型口服结肠定位制剂，并考察其体外释药行为与犬体内的结肠定位特性。方法本试验选择4-氨基水杨酸钠作为模型药物，应用丙烯酸树脂Eudragit RL30D，RS30D和Eudragit FS30D分别作为缓释和肠溶层包衣材料，制得包衣片剂，使系统可依赖pH和时间双重机制释药。在体外释放试验中，系统在0.1 mol·L^-1盐酸溶液中运转2 h后，分别在pH为6.5，7.0或7.4的磷酸盐缓冲液中继续运转12 h。体内验证以放射性同位素锝（^99mTc）做标记，用γ-射线显影法来确定系统在胃肠道内的释药时间和位置。结果体外实验中，系统在0.1 mol·L^-1盐酸溶液中运转2 h后无药物释放，在pH高于6.5的介质中缓慢释药，介质的pH越高，药物释放越快。体内实验中， 包衣片在胃肠道上半部无药物释放， 到达结肠后开始释药； 而非包衣片在犬胃部即迅速崩解。结论本文采用的包衣材料使包衣片到达升结肠时开始释放药物，药物释放时间可达10 h以上。     

拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢研究

目的探讨拟人参皂苷F11在大鼠体内的药物代谢产物及其过程.方法ip拟人参皂苷F₁₁后,应用TLC分析排泄物中的代谢产物,并利用制备薄层分离制备代谢产物,通过波谱解析(MS,¹HNMR,¹³CNMR,¹H-¹HCOSY)确定其结构.结果从粪便中分离鉴定了3种代谢产物,分别为拟人参皂苷R_T5,ocotillol和1个新的代谢产物F-3-1,并确定其结构为6-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-β-D-吡喃葡糖基-(20S,23S,24R)-达玛-20(24)-环氧-3β,6α,12β,23,25-五醇(6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1-2)-β-D-glucopyranosyl-(20S,23S,24R)-dammar-20(24)-epoxy-3-β,6α,12β,23,25-pentanol).但在尿液和胆汁中并未发现任何代谢产物.结论拟人参皂苷F₁₁不被肝脏代谢,但胆汁排泄物可在肠道被代谢为水解和氧化产物.     

马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备、鉴定及包合作用

目的制备和鉴定马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物，并考察马蔺子素与HP-β-CD之间的包合作用及构成摩尔质量比。方法通过冷冻干燥法制备马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物，采用摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包合摩尔比；采用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对包合物进行了鉴定。结果主客分子摩尔梯度和反应热力学结果显示，25 ℃,35 ℃和45 ℃下HP-β-CD与马蔺子素包合摩尔质量比为2∶1，此时具有最大的增溶特性和较大的结合常数，其冻干粉经鉴别已形成包合物。结论马蔺子素包合物能显著增大药物的溶解度和稳定性。     

温敏壳聚糖凝胶共混环糊精对布洛芬的体外缓释性能

目的研究壳聚糖/甘油磷酸钠（CS/GPS）温敏性水凝胶共混β-CD包合物对药物的缓释性能。方法试管倒置法研究不同配比的CS/GPS温敏凝胶化性能;饱和水溶液法制备布洛芬/β-CD包合物,红外光谱表征包合物;紫外分光光度法测定包合物载药量和药物的累积释放度。结果体积配比5/1的2%CS/56%GPS体系（pH6.9）在37℃下可实现快速凝胶化。分别以布洛芬和布洛芬/β-CD包合物为模型药物,考察在温敏凝胶中的缓释行为,载有布洛芬凝胶24h药物累积释放度为81.5%,载有布洛芬/β-CD包合物凝胶累积释放度为69.1%。而24h布洛芬原药累积释放度为98.1%,布洛芬/β-CD包合物的累积释放度为82.2%。结论温敏性凝胶共混β-CD包合物,比单纯使用凝胶包埋药物或β-环糊精包合对药物具有更加明显缓释效果。CS/GPS凝胶体系有望作为温度敏感性给药系统的理想载体。     

雌二醇11位含氧取代物的合成

为了进行抗辐射损伤药物的研究,参照文献从△⁹⁽¹¹⁾-雌二醇合成了11α-甲氧基雌二醇(12),对一些方法进行了改进。并从其中间体(3)合成了11α-羟基雌二醇(11)、11β-羟基雌二醇(13)、11β-甲氧基雌二醇(14)和11α-甲氧基-9β-雌二醇(15)。产物及关键中间体的核磁共振氢谱、质谱、元素分析等符合其结构。