法尼醇X受体表达与胰腺癌患者预后及病理分期相关

目的探索法尼醇X受体(FXR)与胰腺癌患者临床分期及生存时间的相关性。方法培养8株胰腺癌细胞,用Western blot和real-time PCR检测FXR在胰腺癌细胞中的表达水平。临床收集5名正常胰腺组织和50例胰腺癌组织。用免疫组化检测FRX在组织中的蛋白表达水平;根据FXR的不同表达水平分为FXR低和高表达组,并且与胰腺癌患者临床资料进行相关性分析;应用Kaplan-Meier和log-rank方法进行生存分析,COX比例风险回归模型进行多因素分析,研究FXR表达水平与胰腺癌患者预后的相关性。结果 FXR在胰腺癌细胞及胰腺癌组织中呈不同程度的高表达,而且与胰腺癌组织病理G分期密切相关(P<0.05);FXR表达水平与病理G分期均与胰腺癌患者的生存时间具有显著相关性,FXR高表达患者的生存时间明显长于FXR低表达患者的生存时间(P<0.05)。结论胰腺癌患者FXR表达水平与病理G分期密切相关,FXR表达水平和病理G分期均是胰腺癌患者独立的预后因素。     

奥贝胆酸对非酒精性脂肪肝大鼠法尼醇X受体及细胞色素P450家族成员7A1基因表达的影响

目的探讨奥贝胆酸对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠法尼醇X受体(FXR)蛋白、细胞色素P450家族成员7A1(CYP 7A1)蛋白及其基因表达的影响,及保肝作用。方法雄性SD大鼠52只通过高脂饲料喂养建立大鼠非酒精性脂肪肝模型;设置对照组11只,模型组、奥低组、奥中组和奥高组共41只,给药4周后,取大鼠相同部位肝脏,免疫组织化学法测定FXR蛋白表达、RT-PCR检测FXR mRNA,Western blotting法检测CYP 7A1蛋白、RTPCR检测CYP 7A1 mRNA的表达水平;通过大鼠肝指数,外周血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的浓度,及肝脏组织切片观察,评估肝功能。结果高脂饲料喂养10周后,大鼠具有典型的NAFLD特征,模型建立成功。模型组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),奥低组和奥中组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05),奥高组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平显著高于模型组(P<0.05);模型组、奥低组和奥中组的吸光度值显著低于对照组(P<0.05),奥高组显著升高,与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。模型组的CYP 7A1蛋白和CYP 7A1 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05),奥低组和奥中组的CYP 7A1蛋白和CYP 7A1 mRNA的表达水平与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05),奥高组的CYP 7A1蛋白和CYP 7A1 mRNA表达水平显著低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组的肝指数(%)显著增大(P<0.05);奥低组和奥中组的肝指数(%)与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05),奥高组肝指数(%)显著低于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组的ALT、AST和ALP的浓度显著升高(P<0.05);奥贝胆酸组的ALT、AST和ALP浓度显著低于模型组(P<0.05),且随着奥贝胆酸给药量的增加,ALT、AST和ALP的浓度逐渐降低;肝组织切片观察结果显示,奥贝胆酸呈剂量依赖性改善大鼠肝组织。结论奥贝胆酸高剂量能显著上调FXR蛋白及其基因的表达,并抑制CYP 7A1蛋白及其基因的表达,显著改善大鼠肝功能及肝组织病理状态。     

外周神经元P2X受体的研究进展

早在1948年Feldberg和Hebb既已证明：三磷酸腺苷(ATP)在自主神经节产生效应，动脉内注射ATP可兴奋猫颈上交感神经节神经元。1954年，Feldberg和Sherwood证实脑室内注射ATP产生共济失调及睡眠的现象。以后的化学及电生理研究也显示嘌呤类物质(包括ATP和腺苷等)导致大脑皮层神经元兴奋。这是ATP在外周和中枢神经系统具有作用的早期报道。1972年Burnstock推测ATP是介导胃肠道平滑肌非肾上腺素能和非胆碱能神经反应的递质，从而首次提出了嘌呤能神经(purmergic nerve)的概念。     

核苷（酸）类似物联合聚乙二醇干扰素对慢性乙型肝炎大鼠法尼醇X受体-成纤维细胞生长因子19通路、枯否细胞极化的影响

目的 ：探究核苷（酸）类似物联合聚乙二醇干扰素对慢性乙型肝炎大鼠法尼醇X受体（FXR）-成纤维细胞生长因子19(FGF19)通路、枯否细胞极化的影响。方法 ：选取SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、核苷（酸）类似物（核苷酸）组、聚乙二醇干扰素（干扰素）组、联合组。除正常组外,均采用腹腔注射乙型肝炎病毒进行慢性乙型肝炎建模。建模成功后,对核苷酸组灌胃10 mg/kg拉米夫定,对干扰素组皮下注射5μg/kg聚乙二醇干扰素,对联合组给予拉米夫定联合聚乙二醇干扰素治疗,正常组、模型组同期灌胃同体积生理盐水。酶联免疫吸附法检测血清病毒,全自动生化分析仪检测肝功能,H-E染色法检测肝组织病理形态,免疫印迹法检测FXRFGF19通路蛋白表达,免疫组织化学法检测枯否细胞极化。结果 ：与正常组相比,模型组血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）含量、iNOS、CD163阳性表达率显著升高,肝组织FXR、FGF19蛋白表达显著降低。与模型组相比,核苷酸组、干扰素组、联合组血清HBsAg、HBe...     

Toll样受体及内源性配体HSP的研究进展

Toll样受体是介导天然免疫的重要受体,它能够识别病原相关分子模式配体,直接启动有效的抗感染机制,为建立适应性免疫提供条件。最近研究发现Toll样受体尚能识别包括热休克蛋白在内的内源性配体,参与微生物诱导之外的免疫机制。     

法呢醇X受体作用的研究进展

法呢醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)是核受体超家庭成员之一,最初由于能被法呢醇激活而得名.已知有两种FXR基因,分别为FXRα和FXRβ.在人类和啮齿类动物中,由于启动子的不同和RNA选择性的拼接,FXRα基因编码4种FXRα异构体(FXRα1,FXRα2,FXRα3,FXRα4).FXRα主要在肝脏、肾脏、肾上腺和肠道中表达.FXRα或者以单体的形式,或者以FXR/视黄醇X受体(FXR/RXR)异二聚体的形式与一大类的FXR反应元件结合,激活或者抑制这些元件.FXRβ在人类和灵长类动物中是假基因.     

趋化因子受体XCR1及其配体研究进展

XCR1 [chemokine(C motif) receptor 1]是C趋化因子受体家族的唯一成员.最近发现XCR1与其配体的相互作用对树突细胞介导的细胞毒性免疫反应和胸腺的阴性选择发挥重要作用.XCR1和其配体表达异常与过敏性哮喘和风湿性关节炎等自身免疫性疾病以及肿瘤的恶变密切相关.     

受体放射分析中标记配体质量的评价

受体的放射性配体结合分析是目前受体研究中常用的方法。其中，标记配体的质量十分重要。标记配体的质量主要有两个方面，即标记配体的纯度（结合力）及其与未标记配体的结合性能的一致性。目前，多数文献报道主雍以受体饱和结合试验的双倒数来测试标记配体的结合力，再以结合力校正标记配体量，得到活性的杯记配体量。在此基础上进行自身转换试验，测定标记配体比放射性及其与未标记配体结合性能的等效性。采用这些方法，作者对＾１     

自然杀伤细胞活化性受体及其配体的研究进展

自然杀伤细胞(NK)是固有免疫应答的重要淋巴细胞,其在抗肿瘤、抗病毒免疫应答中发挥关键性作用.然而,肿瘤、病毒可通过调控相应配体、受体的表达影响NK细胞活性,形成相应的免疫逃逸机制.故对NK细胞活化性受体、配体及其生物学功能的研究很有意义.     

肝X受体对获得性免疫反应及NOR-1的调节作用

肝X受体(liver X receptor,LXRs)是核受体超家族成员,能被氧化的胆固醇衍生物结合并激活,在胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用.LXRs在人体的代谢和炎症中都有重要作用.现从获得性免疫反应中LXRs通过调控胞膜的重要组成物质-胆固醇胞内水平,从而抑制T细胞增殖的方向,在硫转移酶2B-肝X受体-膜转运体G1(SULT2B1- LXR- ABCG1)轴线上探讨LXRs对获得性免疫的调节作用,以及LXRs对神经元衍生孤核受体(NOR-1)的调控作用,以进一步认识LXRs的调控功能.     

GM-CSF受体结构和功能的研究进展

GM CSF受体由α、β两个受体构成 ,其中α、β受体胞内域在GM CSF诱发的信号传导及由此产生的生物学效应中起重要作用。本文分别就α、β受体胞内不同结构域的功能作一综述     

肠癌组织维甲酸受体的测定和维甲酸对其表达的影响

目的用放射配体结合分析法测定肠癌组织细胞内维甲酸受体 (retinoic acid receptor, RAR)含量,探讨维甲酸 (Retinoic acid, RA)对肠癌组织内RAR表达的影响.方法取Wistar大鼠160只,随机分4组,每组40只,其中第1、2组二甲基肼诱癌,第3、4组用生理盐水注射;于第7周开始,第2、3组按50mg/kg体重灌服维甲酸,每日1次,共8周.于7,14, 21周每组处死8只,于28周全部处死大鼠.测定RAR的含量.结果第1组肠癌发生率100%,第2组20%,差异有显著性（p<0.01）;结肠组织细胞核内存在丰富的RAR,而肠癌组织RAR含量明显减少,并主要表现为数量的减少; RA对正常组织、肠癌组织内的RAR表达有显著性影响,差别有统计学意义（p<0.05）.结论 RA可以减少二甲基肼诱发肠癌的发生;肠癌组织细胞内存在着RAR表达的异常; RA对肠癌组织的调控作用机制有待于进一步研究.     

肠癌组织维甲酸受体的测定和维甲酸对其表达的影响

目的用放射配体结合分析法测定肠癌组织细胞内维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)含量,探讨维甲酸(Retinoic acid,RA)对肠癌组织内RAR表达的影响.方法取Wistar大鼠160只,随机分4组,每组40只,其中第1、2组二甲基肼诱癌,第3、4组用生理盐水注射;于第7周开始,第2、3组按50mg/kg体重灌服维甲酸,每日1次,共8周.于7,14,21周每组处死8只,于28周全部处死大鼠.测定RAR的含量.结果第1组肠癌发生率100%,第2组20%,差异有显著性（p<0.01）;结肠组织细胞核内存在丰富的RAR,而肠癌组织RAR含量明显减少,并主要表现为数量的减少;RA对正常组织、肠癌组织内的RAR表达有显著性影响,差别有统计学意义（p<0.05）.结论RA可以减少二甲基肼诱发肠癌的发生;肠癌组织细胞内存在着RAR表达的异常;RA对肠癌组织的调控作用机制有待于进一步研究.     

有机溶质转运体α/β参与胆汁酸代谢的研究进展

<正>肠肝循环是体内胆汁酸代谢过程中至关重要的一环。目前,多个在其中发挥重要功能的胆汁酸转运体已被发现,包括回肠顶端膜刷状缘吸收胆汁酸的顶膜钠离子依赖性胆汁酸转运体(apical sodiumdependent bile acid transporter,ASBT)^[1]和肝细胞摄取胆汁酸的钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(Na-tauro?cholate co-transporting polypeptide,NTCP)^[2]等。     

Toll样受体与配体复合物结构的研究进展

Toll样受体(TLR)是一类模式识别受体,通过识别病原微生物的保守结构分子模式,触发先天免疫反应和基本的抗原特异适应性免疫。一些TLR结合配体复合物及胞内外结构域的晶体结构已经通过X射线晶体衍射分析确定。尽管配体结合位点各有不同,但是TLR家族胞外结构域均为马蹄状结构,其配体复合物的"m"外形也极度相似,C末端中心汇聚对胞内Toll/白细胞介素1受体(TIR)结构域紧靠一起非常重要,是启动下游信号的必需步骤。本文主要总结了TLR胞内外功能结构域及配体复合物的结构。     

TNF相关的凋亡诱导配体及其受体研究进展

TNF相关的凋亡诱导配体 (TNF- related apoptosis- induicing ligand,TRAIL ) ,属于 TNF超家族成员 ,与 Apo- 1 L (Fas L )有较高的同源性 ,又称为 Apo- 2 L。 TRAIL有两类受体 ,一类是死亡受体 ,如 DR4和 DR5 ,TRAIL与 DR4或 DR5结合可以诱导细胞凋亡 ;另一类是“诱骗”受体 ,如 Dc R1、Dc R2 ,可以竞争性地与 TRAIL结合 ,逃避或抑制 TRAIL诱导的正常细胞损伤。 TRAIL及其受体的发现为肿瘤的治疗提供了一个新的方向。     

鸟类胸腺降黑素受体的鉴定及意义

应用放射配体结合分析证实鸟类（鸡、鸭、鸽子和鹌鹑）的胸腺上存在［＾１２５］降黑素（Ｍ）特异结合位点。这些结合位点具有以下特点：低结合容置，高亲和力，对Ｍ有高度特异性，其结合是稳定的、可逆的及可饱和的，符合特异结合位点的全部条件。光中期的特异结合量明显高于暗中期，表明胸腺降黑素受体（ＭＲ）存在昼夜节律。亚细胞分布的研究显示ＭＲ最大结合在胸腺细胞核，线粒体次之。与年龄关系的研究显示出生时最高，１２周明     

尿激酶受体的结构与功能研究进展

尿激酶受体(uPAR)是纤溶系统的重要成份,与uPAR作用后和体内多种生理病理过程关系密切。本文综述uPAR的分子型式与结构特症,uPAR对细胞表面某些蛋白质水解的介导,激活生长因子,以及介导uPAR-PAI复合物的内吞清除和信号转导等功能。由此进一步阐明体内纤溶系统的作用及其在肿瘤治疗中的临床意义。