喉癌、癌旁组织和正常喉组织中Ang-1、Ang-2、VEGF及其受体表达和临床意义

<正>目的:检测喉癌、癌旁组织和正常喉组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)、血管生成素(Ang-1和Ang-2)的表达及其临床意义。方法:用免疫组化SP法检测喉鳞状细胞癌40例、癌旁组织20例及正常喉组织15例的VEGF、VEGFR、Ang-1和Ang-2的表达。结果:VEGF、VEGFR、Ang-1和Ang-2在喉鳞状细胞癌组织中阳性表达分别为72.50%(29/40)、65.00%(26/40)、32.50%(13/40)和67.5%(27/40),在癌旁组织中表达分别为40.00%(8/20)、35.00%(7/20)、30.00%(6/20)和30.00%(6/20),正常喉组织中VEGF、VEGFR、Ang-1和Ang-2表达为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)、33.33%(5/15)和20.00%(3/15)。     

喉鳞状细胞癌中ZNF750的表达及与预后的关系

目的探讨ZNF750的表达与喉鳞状细胞癌临床病理特征及预后的相关性。方法收集115例喉鳞状细胞癌及56例对应癌旁正常喉组织,另收集6对新鲜喉鳞状细胞癌组织及配对癌旁正常喉组织。采用Western blot法和免疫组化法检测喉鳞状细胞癌组织及癌旁正常喉组织中ZNF750蛋白的表达;采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型分析ZNF750蛋白表达与喉鳞状细胞癌患者预后的关系。结果 ZNF750在喉鳞状细胞癌组织中的表达明显低于癌旁正常喉组织(P0.05),ZNF750蛋白表达与喉鳞状细胞癌的淋巴结转移、TNM分期密切相关(P0.05),同时喉鳞状细胞癌患者中ZNF750蛋白高表达组的总生存率均高于ZNF750低表达组(P0.05)。结论 ZNF750在喉鳞状细胞癌组织中的表达与淋巴结转移、TNM分期有关,其有望成为预测喉鳞状细胞癌患者预后的指标。     

VAV3蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及作用机制

目的 研究VAV3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达情况,及其对喉癌临床分型、淋巴转移等影响,分析其可能的机制.方法 利用免疫组织化学方法检查VAV3蛋白在喉鳞状细胞癌组织及喉部非癌组织中的表达,检测VAV3蛋白对喉鳞状细胞癌侵袭,淋巴转移等影响.结果 VAV3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表达为69.76％,在喉部非癌组织中的表达为10％,前者明显高于后者,差异有统计学意义(x2=11.937,P=0.001).它的表达与临床分型、T分型及淋巴结转移有统计学意义(P＜0.05),与性别、年龄、吸烟、分型之间无统计学意义(P＞0.05).结论 VAV3蛋白在喉癌组织中高表达,且可促进喉癌组织侵袭、转移能力.VAV3蛋白高表达,可作为判断喉癌及预后的一种新的分子标志.     

p21 Ras和表皮生长因子受体蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达

目的探讨p21 Ras及表皮生长因子受体在喉鳞状细胞癌发病机制中的表达及相关性分析。方法选取50例喉鳞状细胞癌组织(实验组)及10例正常喉黏膜组织(对照组),应用免疫组织化学方法检测两组组织中p21 Ras和表皮生长因子受体的蛋白表达,并进行统计学分析。结果与对照组相比,p21 Ras蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著升高(分别为40.0%和72.0%,P0.05),且与喉鳞状细胞癌临床分期、分化程度及淋巴结转移密切相关(P0.05);与对照组相比,EGFR在喉鳞状细胞癌组织中的表达显著升高(分别为20.0%和76.0%,P0.05),且与喉鳞状细胞癌淋巴结转移密切相关(P0.05),而与性别、肿瘤发生部位、分化程度、临床分期无关(P0.05)。相关性分析结果显示,EGFR与p21 Ras表达呈正相关(r=0.81,P0.05)。结论 p21 Ras和EGFR在喉鳞状细胞癌组织中的高阳性率可作为喉鳞状细胞癌发生的预测指标,在伴有淋巴结转移组的强阳性表达提示二者在喉鳞状细胞癌发展过程中起重要作用。     

Syk与VEGF-C在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:检测Syk与VEGF-C在乳腺癌组织中的表达情况,探讨它们与乳腺癌病理、临床特征间的关系.方法:应用免疫组化Elvsion法检测64例乳腺癌患者手术切除的癌组织和癌周正常组织中Syk和VEGF-C的表达情况.结果:Syk在正常组织中表达的阳性率为90%,在乳腺癌组织中阳性表达率为59.37%;VEGF-C在正常组织中阳性表达率为0.0%,在乳腺癌组织中的阳性表达率为76.56%;二者比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Syk与VEGF-C表达水平均与乳腺癌病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:联合检测乳腺癌中Syk和VEGF-C表达水平,对乳腺癌的早期发现及预后判断有一定参考价值.     

喉癌中胶原和钙结合EGF域1的表达与VEGF-C和淋巴管生成及预后的关系

目的 探讨胶原和钙结合EGF域1(Ccbe1)在喉癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、淋巴管生成及预后的相关性.方法 以45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,采用免疫组织化学法和Western bolt法对上述组织中Ccbe1和VEGF-C蛋白的表达进行分析,同时应用LYVE-1免疫组化染色计数淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析.结果 喉癌组织中Ccbe1和VEGF-C的蛋白表达均高于良性病变组织(P＜0.05),且Ccbe1和VEGF-C的表达具有相关性(r=0.338,P＜0.05);在喉癌组织中Ccbe1的表达与 LVD、淋巴结转移和TNM临床分期密切相关(P＜0.05),Ccbe1阳性表达与生存率负相关(p＜0.05).结论 Ccbe1能够促进喉癌淋巴管生成,其机制可能语 上调VEGF-C表达有关,检测Ccbe1表达可成为判断喉癌预后新的生物学指标.     

喉癌XIAP与Caspase-9的表达与患者预后判断的关系

目的:探讨调亡抑制蛋白(XIAP)和细胞凋亡基因(Caspase-9)在喉鳞状细胞癌中的表达及与其临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测75例喉鳞状细胞癌组织和4O例正常喉黏膜中XIAP与Caspase-9的表达,结合临床及随访资料进行分析XIAP与Caspase-9表达与喉癌临床病理特征及预后的关系。结果:喉癌组织中XIAP阳性表达率明显高于癌旁组织(P0.01),Caspase-9阳性表达率明显低于正常喉黏膜组织(P0.01)。XIAP的表达与喉癌TNM分期、淋巴结转移密切相关(P0.01),而Caspase-9的表达与TNM分期、病理分级、淋巴结转移密切相关(P0.01)。75例喉癌组织中XIAP蛋白的表达和Caspase-9蛋白的表达呈负相关(P0.01)。XIAP表达阴性患者的5年生存率明显优于XIAP表达阳性的患者(P0.01),而Caspase-9表达阳性患者的5年生存率明显优于Caspase-9表达阴性的患者(P0.01)。Cox回归单因素分析显示淋巴结转移、病理分级、TNM分期、XIAP及Caspase-9表达与喉癌患者5年生存率明显相关(P0.05)。Cox回归多因素分析表明淋巴结转移、XIAP及Caspase-9表达是喉癌患者5年生存率的独立预后因素(P0.05)。结论:XIAP在喉癌组织中表达增高,而Caspase-9表达降低,两者表达均为影响喉癌预后的独立危险因素;XIAP可能对Caspase-9具有直接抑制作用,通过降低Caspase-9表达水平,从而发挥抑制癌细胞凋亡的作用。     

喉鳞状细胞癌中BRAP和VEGF-C的表达及其与淋巴管生成的关系

目的探讨BRAP和VEGF-C在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)组织中的表达及其与组织内淋巴管生成及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化PV 6000法检测84例LSCC组织及15例癌旁组织中BRAP、VEGF-C的表达,并用D2-40免疫组化染色标记检测微淋巴管生成情况。分析BRAP、VEGF-C蛋白表达与淋巴管生成及淋巴结转移的关系。结果 LSCC中BRAP、VEGF-C的高表达率分别为65.5%和53.6%,均高于癌旁组织(P0.05)。BRAP、VEGF-C在淋巴结转移组的表达均高于无淋巴结转移组(P0.05),两者的表达有相关性(P0.01)。淋巴结转移组的微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density, MLVD)高于无淋巴结转移组(P0.01),BRAP、VEGF-C高表达组的MLVD值比其低表达组均增高(P0.01)。结论 BRAP和VEGF-C在LSCC中呈高表达,BRAP可能通过上调VEGF-C促进肿瘤淋巴管的生成及淋巴结转移。     

Ki67、CyclinD1和E-cad在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨ki67、CyclinD1和E-cad在皮肤鳞状细胞癌中的作用。方法采用免疫组化SP法检测ki67、CyclinD1和E-cad在35例皮肤鳞状细胞癌组织的表达,并以10例正常皮肤组织作为对照。结果 ki67、CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌组织中表达显著高于正常对照组(P0.05),且与肿瘤分级相关(P0.05);E-cad在皮肤鳞状细胞癌组织中表达明显低于正常对照组(P0.05),与肿瘤分级相关(P0.05);ki67与CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中表达呈正相关(r=0.551,P0.05);ki67与E-cad在皮肤鳞状细胞癌中表达不相关(P0.05);CyclinD1与E-cad在皮肤鳞状细胞癌中表达不相关(P0.05)。结论 ki67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中阳性表达上调;ki67、CyclinD1和E-cad均与肿瘤分级相关,可以作为判断皮肤肿瘤恶性程度的指标。     

肝细胞癌中EMS1蛋白的表达

目的 探讨EMS1蛋白表达与肝癌发生、发展及临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法,对78例肝癌组织、其中68例附癌旁肝组织和8例正常肝组织中EMS1蛋白表达进行检测.结果 EMS1蛋白表达定位于细胞的胞质,着色呈黄色至棕黄色.肝癌中阳性表达率89.69%,高于癌旁及正常肝组织30.26%(P＜0.001);无肝硬化肝癌阳性表达率73.91%,低于伴有肝硬化95.56% (P＜0.05);伴静脉内癌栓组94.12%与无静脉内癌栓组70.59%差异有显著性 (P＜0.05);随着组织分级的增高(分化程度的降低),阳性表达率明显增高,其差异有显著性 (P＜0.05);而与性别、年龄、肿瘤大小无关.结论 EMS1蛋白高表达与肝癌发生、肝硬化、静脉内癌栓及组织学分级相关.     

喉癌组织中FEZ1／LZTS1基因的表达及其临床意义

目的：探讨FEZ1／LZTS1基因在喉鳞状细胞癌中的表达缺失及其与临床病理的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法,分析50例原发性喉癌组织和癌旁组织中FEZ1／LZTS1基因的表达情况。结果：FEZ1／LZTS1基因在癌旁组织中表达率明显高于喉癌组织（P〈0．01）;在喉癌组织中FEZ1／LZTS1基因阳性表达率随其病理分级、临床分期升高而降低（P〈0．01）,而与患者年龄、性别和原发灶部位无关。结论：FEZ1／LZTS1基因的表达缺失可能对LSCC的发生发展起重要作用,是LSCC发展中的重要分子事件。     

HIF-1α和VEGF在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况及两者的相关性。方法：应用免疫组织化学S-P方法检测10例正常宫颈（NCE）、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）、77例宫颈癌（ICC）组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达情况。结果：在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（Ⅰ—ⅡA期）组织中，HIF．1d蛋白的阳性表达率分别是0．00％、33．33％、70．13％（P〈0．05），VEGF蛋白的阳性表达率分别为10．00％、44．44％、74．00％（P〈0．05）；且随HIF—1α表达增强，VEGF阳性表达率递增，两者呈正相关（P〈0．05）。结论：HIF-1α及VEGF的表达与宫颈癌的发生发展密切相关且两者呈正相关，HIF-1α蛋白可能以转录激活的形式上调VEGF基因的表达，诱导血管生成，促进了宫颈癌的发生发展。     

VEGF—C和MMP-2在直肠癌中的表达及意义

目的：研究血管内皮生成因子-C（VEGF—C）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在直肠癌中的表达,探讨其与直肠癌浸润、转移的关系,以及两者的表达特征和内在联系。方法：应用免疫组织化学Elivision plus法检测96例直肠癌组织、癌旁组织及正常直肠组织中VEGF—C和MMP-2的表达情况。结果：VEGF—C和MMP-2在正常直肠组织表达率分别为2．1％和1．0％,在癌旁组织中表达为18．7％和21．8％,在直肠癌组织中表达为81．3％和79．2％。两者在直肠癌组织中表达率明显增高（P〈0．05）,且表达率的高低与淋巴结转移、分化程度、浸润程度密切相关（P〈0．05）。结论：VEGF—C和MMP-2在直肠癌中高表达且两者呈正相关,并与直肠癌侵袭和转移性有关,可作为预测直肠癌转移潜能的指标之一。     

非小细胞肺癌组织中MMP12、HMGB1的表达及其临床意义

目的：研究非小细胞肺癌中人巨噬细胞金属弹性蛋白酶（humanmacrophagemetalloelas-tase,HME,namelyMMP12）、高迁移率族蛋白B1（highmobilitygroupbox—B1,HMGB1）蛋白表达并探讨其与病理学分级、淋巴结转移等的关系,以及两者的相关性。方法：用免疫组化sP法分别检测53例非小细胞肺癌组织（其中肺鳞状细胞癌30例、肺腺癌23例）和20例癌旁组织中MMP12、HMGB1蛋白表达。结果：MMP12和HMGB1在非小细胞肺癌组织的阳性表达率分别为69．8％和5．4％,在癌旁组织中分别为15％和20％（P〈0．01）;肺鳞癌中MMP12阳性表达率86．6％高于腺癌组47．8％;MMP12和HMGB1表达在非小细胞肺癌中与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）;MMP12和HMGB1在非小细胞肺癌组织中表达成正相关（P〈0．01）。结论：MMP12和HMGB1可能在非小细胞肺癌患者的浸润、转移中起作用,联合检测有利于预后判断。     

TSP-1和VEGF在胃癌微血管生成中的调控作用及其临床意义

目的：探讨TSP-1和VEGF在胃癌微血管生成中的调控作用及临床意义.方法：采用免疫组织化学SP法检测85例胃癌组织（实验组）以及癌缘外≥5 cm远隔胃黏膜组织（对照组）中TSP-1、VEGF和CD31表达水平,研究TSP-1和VEGF的表达与微血管密度（MVD）的相关关系.结果：（1）实验组TSP-1、VEGF阳性率分别为40%（34/85）、81.2%（69/85）,较对照组明显增高（p＜0.01）;（2）TSP-1的表达与MVD呈负相关（p＜0.01）,VEGF的表达与MVD的表达呈正相关（p＜0.01）.结论：胃癌中TSP-1和VEGF的表达与血管新生关系密切,是调控血管生成的重要因素,两者表达平衡决定胃癌新生血管生成.     

P53和1d2蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的研究P53、Id2蛋白在食管鳞状细胞癌组织的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测122例食管鳞状细胞癌及90例癌旁正常组织中P53、Id2的表达情况。结果122例食管鳞状细胞癌中P53、Id2表达水平均高于癌旁正常组织（P〈0．01）。P53表达强度与患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度未见明显相关性（P〉0．05）,但与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况相关（P〈0．05）;Id2的表达与患者的性别、年龄及淋巴结转移情况未见明显相关性（P〉0．05）,但与肿瘤的分化程度成负相关（P〈0．05）,且与肿瘤浸润深度正相关（P〈0．05）。结论P53、Id2在食管鳞状细胞癌的高表达可能作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的潜在指标。     

PTEN和mTOR在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的观察食管鳞癌组织中PTEN与m TOR的表达,探讨其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化染色检测148例食管鳞癌组织、癌旁组织及其正常食管组织中PTEN和m TOR表达,分析其与常见临床病理特征的关系。结果PTEN在癌组织中阳性表达率为43.9%,癌旁组织为67.6%,而正常组织为93.2%,食管癌组织中PTEN表达率均低于癌旁组织及正常食管黏膜组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;m TOR在癌组织中阳性表达率为85.8%,癌旁组织为35.1%,而正常组织为3.4%,食管癌组织中m TOR表达明显高于癌旁组织及正常食管组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。PTEN的表达与m TOR的表达强度呈负相关（P〈0.05）。m TOR表达与性别、年龄、肿瘤长度差异无统计学意义（P〉0.05）,而与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度以及有无淋巴结转移上差异无统计学意义（P〈0.05）。结论 m TOR信号通路的激活与PTEN的抑制,可能在食管鳞癌的发生发展中起重要的作用,PTEN低表达与m TOR高表达与肿瘤恶性程度有关,两者联合检测可能有助于预后的判断。     

Survivin和VEGF-C在结肠癌中表达的临床分析

目的：探讨Survivin、VEGF-C在结肠癌发生、发展中的作用及相互关系。方法：免疫组化方法检测60例结肠癌组织和30例正常结肠组织中Survivin、VEGF-C的表达情况。结果：结肠癌组Survivin阳性表达率和VEGF-C阳性表达率均明显高于对照组（P〈0.01）。结肠癌病理标本按浸润深度分组,浸润深度〈5cm组Survivin和VEGF-C阳性表达率分别为60.6%、57.6%,浸润深度≥5cm组Survivin和VEGF-C阳性表达率分别为85.2%、81.5%,两组Survivin和VEGF-C阳性表达率均有明显差异（均P〈0.05）;按有无淋巴结转移分组,无淋巴结转移组Survivin和VEGF-C阳性表达率分别为60.0%、48.6%,有淋巴结转移组Survivin和VEGF-C阳性表达率分别为88.0%、96.0%,两组Survivin和VEGF-C阳性表达率也有明显差异（P〈0.05和P〈0.01）。VEGF-C和Survivin在结肠癌组织标本中的表达密切相关（r=0.40,P〈0.05）。结论：Survivin和VEGF-C的表达异常是导致结肠组织细胞凋亡失控,异常增殖的主要原因。Survivin和VEGF-C的高水平表达在加速结肠癌向深处组织浸润与向周围淋巴结转移过程中具有协同作用。     

PTEN和NDRG1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨PTEN和NDRG1蛋白的异常表达在子宫内膜癌发生、侵袭和转移中的作用及意义。方法采用免疫组织化学方法检测124例I型子宫内膜癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTEN和NDRG1的表达,结合临床病理因素进行分析。结果PTEN和NDRG1在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为29．18％、52．14％,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。PTEN表达下调或NDRG1过度表达与肿瘤分化程度明显相关（P〈0．05）。结论PTEN的表达缺失或NDRG1蛋白的高表达,在子宫内膜癌发生、侵袭和转移中起重要作用,故而在临床中检测PTEN和NDRG1的表达,对于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有重要意义。