假肥大型肌营养不良症2例

1临床资料例1：16岁,男性,因＂进行性四肢无力8a,加重半年＂于2011-06-30入院。8a前无明显诱因开始出现四肢无力,初尚能行走,端碗持筷,但步行蹒跚,逐渐加重;半年前发展至行走不能,双上肢活动费力,持物不稳,并出现四肢肌肉萎缩,于外院考虑：肌营养不良,未予以特殊处理。体格检查：     

假肥大型肌营养不良患者的临床病理研究

目的探讨假肥大型肌营养不良症（PMD）患者的肌活检病理与其临床表现的相关性。方法选择 2010年 1月至 2016年 11月在南京大学医学院附属鼓楼医院病理科行肌活检确诊的 37例 PMD患者为研究对象,其中 Duchenne型肌营养不良症（DMD）15例,Becker型肌营养不良症（BMD）22例,所有患者均行改良 Gardner-Medwin and Walton（GM-W）量表评估其运动功能,骨骼肌活检观察肌肉病理改变。分析患者 GM-W评分与年龄、病程、核内移以及肥大因子/萎缩因子比例的相关性,比较GM-W评分≤ 3分和GM-W评分≥ 4分两组之间的主要病理特点差异。结果患者的 GM-W评分与年龄（r=0.453, P=0.005）和病程（r=0.578,P＜ 0.001）相关。其中 GM-W评分≥ 4分的 21例患者呈轻度、中度、重度核内移分别为 1例、6例和 14例,肥大因子/萎缩因子比例中位数为 2.09（1.71,3.41）;GM-W评分≤ 3分的 16例患者呈轻度、中度、重度核内移分别为8例、5例和3例,肥大因子/萎缩因子比例中位数为 1.77（1.51, 2.47）。GM-W评分与肌纤维核内移、肥大因子 /萎缩因子比例均明显相关（r=0.589,0.615;P＜ 0.001）GM-W评分≥ 4分和GM-W评分≤ 3分两组比较,核内移及肥大因子/萎缩因子比例的差异有统计学义（Z=-4.860,61.00;P ≤ 0.001）。结论假肥大型肌营养不良症患者的病理改变与临床表现严重程度相意。关,GM-W评分可为评估疾病的严重程度和进展情况提供依据。     

假肥大型肌营养不良症的分子遗传学研究进展

本文综述了假肥大型肌营养不良症近几年来在分子遗传学方面的研究进展。涉及到有关DMD基因的染色体定位、基因鉴定、基因的结构本质、基因产物及其作用、DMD与BMD临床表现的差异及其可能的解释等方面。分子遗传学及遗传工程技术的发展为阐明本病的发病机理及提供有效的诊治手段开辟了广阔的前景。     

假肥大型肌营养不良症基因治疗的成就和展望

假肥大型肌营养不良症基因治疗的成就和展望刘焯霖盛文利假肥大型肌营养不良症（ＤＭＤ）是神经肌肉系统最常见的Ｘ－连锁隐性遗传病。患者绝大多数为男性，通常在儿童期发病。临床主要表现为骨骼肌的进行性无力、萎缩，小腿腓肠肌的假性肥大等。与Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型的临...     

肌型肌酸激酶同工酶亚型在早期诊断假肥大型肌营养不良中的价值

目的 研究假肥大型肌营养不良（DMD）患者肌型肌酸激酶（CK－MM）亚型的变化,为早期诊断和正确评价病情提供依据。方法 采用不连续缓冲体系,在稳流低压条件下电泳分离CK－MM型亚,荧光扫描。结果 随着DMD患者病情的加重,其不同阶段的MM2／MM1均与对照组差异显著（P＜0．05）,DMD患者不同阶段的MM2／MM1值差异也显著（P＜0．05）,结论 CK－MM亚型的改变是DMD的早期诊断指标,是判断病情及科学评价治疗效果的依据。     

假肥大型肌营养不良症40例临床特征与基因诊断

目的对假肥大型肌营养不良症（DMD／BMD）患者总结其临床特征并进行基因诊断,以提高对DMD／BMD疾病的认识及诊断水平。方法对40例DMD／BMD患者临床特征进行总结包括临床表现、血清肌酶、肌电图及肌肉活检等,并应用18对引物多重PCR的方法对其进行Dystrophin基因缺失诊断。结果DMD／BMD为儿童期隐匿起病、缓慢进行性加重,以肌无力和肌萎缩为特点,主要选择性侵犯四肢近端肌、盆带肌、腰带肌等,可有肌肉假性肥大,有些患者可有智能减退和心肌损害;血清肌酶水平异常增高,肌电图示肌源性损害,肌肉活检呈肌病特征。基因诊断27例存在外显子片段缺失,13例未检测到缺失。结论识别DMD／BMD的临床特征有助于提高对其的诊断水平,多重PCR作为一种简便快速的诊断方法可对DMD／BMD患者进行基因诊断。     

假肥大型肌营养不良心脏功能改变（附406例分析）

目的：探讨假肥大型肌营养不良（DMD）心肌酶、超声心动图和心电图改变的特点及其临床意义。方法：对406例DMD患者的心肌酶、超声心动图、心电图等检查资料采用临床病例统计学方法进行归纳和分析。结果：所有DMD患者都有不同程度的心肌酶升高,其中肌酸激酶（cK）升高最明显,4-5岁最高,8岁以后随年龄增长而下降;绝大部分患者（383／406例）肌酸激酶同工酶（CK—MB）都升高。行超声心动图检查342例,有异常的患儿89例;行心电图检查355例,有异常的患儿237例,随年龄增长异常率越高。结论：充分认识DMD患者的心脏病变特点,早期诊断、早期预防,对延缓疾病进展和延长患者的寿命有重要意义。     

假肥大型肌营养不良基因突变检测方法的应用比较

目的比较假肥大型肌营养不良基因突变各种检测方法的优缺点,为不同条件下选择最佳的检测方案提供借鉴。方法分别应用18对引物多重PCR和5×4DNA微阵列对30例假肥大型肌营养不良患者进行dystrophin基因(缺失)检测分析,并结合文献中的方法进行应用比较。结果 30例假肥大型肌营养不良患者中有21例至少存在一个外显子片段缺失,占总例数的70%;9例未被检测到缺失,点30%。末检测到全部缺失的患者。PCR、DNA微阵列检测结果一致。结论对于假肥大型肌营养不良患者及携带者可选择MLPA检测缺失和重复突变,对于阴性者再利用PCR联合DHPLC结合测序检测点突变。经济方案是先选择18对引物定量PCR或DNA微阵列检测常见外显子缺失和重复突变,对于阴性者再用MLPA检测其它外显子缺失和重复突变。对于可疑胎儿产前诊断行MLPA或PCR-STR连锁分析。     

假肥大型进行性营养不良症红细胞超氧化物歧化酶的研究

为探讨引起DMD膜损害的因素，测定了37名DMD病人15名基因携带者红细胞SOD，并与年龄匹配的45名正常人，17名婴儿型、Kugelberg-Welander型脊性肌萎缩进行比较，结果说明DMD病人红细胞SOD活性升高，早期显著，而基因携带者及其余疾病无改变。     

肌营养不良蛋白在假肥大肌营养不良症肌组织中的表达研究

目的检测假肥大肌营养不良症肌组织中肌营养不良蛋白（ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ）的表达。方法用针对ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ棒状区第１５～１８重复区域的多克隆抗血清Ａｎｔｉ５～７，对２２例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型（ＤＭＤ）和４例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症（ＢＭＤ）患者及１１例无神经肌肉疾病的急诊外伤患者（作为对照）的肌组织进行免疫组化分析。结果在对照组肌细胞中ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ存在着可达检测水平的表达，并特异地定位于肌细胞膜上。１９例ＤＭＤ没有可达检测水平的ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ表达，３例ＤＭＤ存在着ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ表达。４例ＢＭＤ肌细胞膜上则呈现出斑片状、不连续ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ弱阳性表达。结论ｄｙｓ－ｔｒｏｐｈｉｎ的缺乏是造成ＤＭＤ／ＢＭＤ表型的基本生化因素，此方法为临床上对ＤＭＤ／ＢＭＤ患者作出确诊提供了直接的特异生化测试指标。     

假肥大型肌营养不良症患者及携带者的致病基因突变检测

目的 检测假肥大型肌营养不良症患者及携带者的dystrophin基因致病突变类型,为防止假肥大型肌营养不良症的再发提供信息.方法 利用多重引物连接依赖式扩增技术和变性高效液相色谱技术检测临床研究发现的20例假肥大型肌营养不良症患者的DMD基因突变.结果 缺失突变10例,重复突变1例,终止密码子突变4例,5例未发现致病突变.结论 通过致病突变的检测可以为防止患者家庭假肥大型肌营养不良症的再发提供优生优育指导.     

假肥大型肌营养不良肌肉组织神经元型一氧化氮合酶的变化

目的 观察假肥大型肌营养不良患者骨骼肌组织中nNOS的表达情况。方法 用NADPH－黄递酶组织化学染色法和抗nNOS抗体免疫组织化学法对正常对照（10名）、肌营养不良（36例）和其他神经肌肉病患者（18例）肌组织标本进行分析。结果 发现正常对照和非肌营养不良神经肌肉病以及LGMD、FSHD屠 肌膜上染色阳性，DMD肌膜上染色阴性，BMD肌膜上染色弱阳性或阴性。结论 正常对照和非DMD／BMD神经肌肉病肌膜上存在丰富的nNOS,DMD/BMD肌膜上nNOS缺乏或减少。nNOS参与调节肌肉的正常生理功能，其减少可能与DMD／BMD肌肉变性坏死有关。     

假肥大型肌营养不良症患者HLA-A、B、DR基因表达研究

目的 研究南方假肥大型肌营养不良症(duchenne muscular dustrophy，DMD)患者HLA-A、B、DR基因多态性，探讨免疫遗传因素在DMD发病中的作用，并为临床骨髓移植提供基础性资料。方法 采用PCR反向序列特异性寡核苷酸杂交技术与美国骨髓库编码软件(National marrow donor program，NMDP)，对29例DMD患者HLA-A、B、DR等位基因多态性进行研究。结果 DMD组HLA-A24等位基因频率9.03％，与对照组22.16％相比有所降低(P=0.017)；DMD组HLA-B13等位基因频率16.95％，与对照组6.75%相比显著增高(P=0.007)。但校正后P值差异均无显著性(P值分别为0.255和0.231)。结论 DMD患者HLA-A、B、DR基因表达与正常对照组差异无显著性，HLA遗传易感性与DMD发病无明显相关，但尚需要扩大样本量或进行高分辨加深研究。     

假肥大型肌营养不良症基因治疗新进展

假肥大型肌营养不良症(DMD)的基因治疗涉及有关基因缺陷、启动基因、病毒载体、免疫系统的监控和载体介入骨骼肌的方法等。近来把研究焦点集中在辨别截短的、保留正常功能的抗肌萎缩蛋白(Dys)的翻译,设计一些微小型Dys cDNA以利于基因携带,并通过改进病毒载体携带基因功能,从而提高基因治疗DMD的效果并减轻免疫反应。基因修复、直接介入外源或上调utrophin也能改善DMD肌肉收缩功能。     

假肥大型肌营养不良症与抗肌萎缩蛋白亲缘蛋白

目前 ,假肥大型肌营养不良 (ＤＭＤ)的实验治疗方法很多 ,也取得了巨大进展 ;动物模型为研究提供了方便。基因载体的新进展 ,使基因根治ＤＭＤ出现新的曙光。氨基糖甙类阻止抗肌萎缩蛋白的表达 ,终止突变 ,从而缓解假肥大型肌营养不良鼠 (ｍｄｘ鼠 )症状[1] 。色甘酸 (ｃｒｏｍｏｌｙｎ)类药物因稳定肥大肌细胞膜 ,对ｍｄｘ鼠有治疗作用。 0 .75ｍｇ/ｋｇ·ｄ强地松隔日疗法治疗ＤＭＤ ,持续有效 1年余[2 ] ,机制不明 ;细胞培养发现其可使骨骼肌卫星细胞的ｕｔｒｏｐｈｉｎ增多[3 ] 。骨骼肌干细胞移植有很大潜力 ,其回避了常规基因治疗的很…     

糖皮质激素在进行性假肥大性肌营养不良中应用循证指南计划书

为了提高我国医师在治疗儿童进行性假肥大性肌营养不良中糖皮质激素使用的认识及规范化水平,国家区域医疗中心（西南）四川大学华西第二医院和四川省儿童医院发起并制订《糖皮质激素在进行性假肥大性肌营养不良中应用循证指南》。指南制订工作组将根据循证指南的制订原则和步骤开展指南制订工作,组建包括神经肌肉疾病、循证等领域的多学科专家团队。该计划书主要阐明了指南制订的目的、意义以及指南制订的完整流程。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2023, 50(4): 9-14]     

假肥大型肌营养不良症与氧自由基

Duchenne肌营养不良症(DMD)是一种X连锁隐性遗传性疾病,但对其发病机理仍不清楚.本文综述了近年来国内外有关DMD发病中氧自由基损害的研究进展.对自由基的特性,肌细胞破坏的机制及DMD抗氧化系统等方面作了阐述.     

应用多重连接依赖性探针扩增定量技术检测假肥大型肌营养不良重复突变及携带状态

目的 应用多重连接依赖性探针扩增(MLPA)技术对假肥大型肌营养不良(DMD及BMD)患者及其家系成员进行dystrophin基因分析,探讨MLPA定量技术在本病重复突变及携带者检测中的优势.方法 以355例DMD及BMD患者、46名缺失型患者之母和8名重复型患者之母为研究对象,应用MLPA技术对dystrophin基因全长外显子进行分析,对于单一外显子缺失的样本采用PCR及测序进行验证.结果 经MLPA分析,全部355例患者中190例为dystrophin基因缺失型患者,在其余非缺失型患者中检测出34例重复型突变.此外,在46名缺失型患者的母亲中发现了28名携带者,在8名重复型患者的母亲中发现了6名携带者,两组患者母亲携带者频率差异无统计学意义.经过测序验证,在1例单一外显子缺失的患者中发现17号外显子存在AGGGAACAGATCCTGGTAAAGCA小片段缺失.结论 与传统的定量方法相比,MLPA定量技术可对DMD及BMD患者全长外显子区域同时进行缺失、重复分析,并能对患者家系成员的携带状态进行判定.此外,MLPA检测结果受模板DNA的浓度及纯度影响较小.     

Duchenne型进行性肌营养不良30例临床与病理分析

目的 探讨Duehenne型进行性肌营养不良(DMD)的临床与病理特征,为其早期诊断与治疗提供帮助.方法 对30例经免疫组化测定Dystrophin蛋白而确诊的患者的临床与病理资料进行回顾性分析.结果 本组患者平均年龄6.9岁,5例有家族史,2例伴有智力障碍.25例患者可见典型双下肢腓肠肌肥大,Cower征阳性25例,鸭步21例,翼状肩胛18例.30例患者血清肌酶升高,以肌酸激酶(CK)升高为主.28例行肌电图检查提示肌源性损害,肌肉活检示典型肌营养不良病理表现,其中5例可见肌纤维分裂及漩涡状肌纤维,4例NADH染色可见虫噬状肌纤维,ATP染色2例Ⅰ型肌纤维优势,1例Ⅱ型肌纤维优势,ORO染色部分肌纤维脂肪成分轻度增高9例.结论 DMD起病年龄较早,肌无力为其主要临床症状,血清酶学与肌电图检查有助于诊断,结合肌肉活检可明确诊断.