马来酸桂哌齐特对噪声性听力损失的保护作用

目的:探讨马来酸桂哌齐特对豚鼠噪声性听力损失的保护作用。方法:实验于2003-10/11在河北医科大学第三医院耳鼻喉科实验室进行。取22只豚鼠随机分成3组:马来酸桂哌齐特组、生理盐水组各10只,正常组2只。马来酸桂哌齐特组及生理盐水组豚鼠分别腹腔注射马来酸桂哌齐特20mg/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d),注射后15min行白噪声(110dB)暴露,60min/d,连续9d,正常组豚鼠用以制备观察耳蜗螺旋器毛细胞正常形态的电镜标本,无需任何处理。前两组在暴露后不同时间(1,3,5,7,9d)分别测试听脑干反应,并用扫描电镜观察耳蜗毛细胞的结构变化。结果:22只动物全部进入结果分析。①扫描电镜观察显示,正常组豚鼠耳蜗内、外毛细胞形态正常;生理盐水组耳蜗内、外毛细胞均有听毛紊乱、融合及缺失;马来酸桂哌齐特组耳蜗病变比生理盐水组轻,听毛仅有轻微倾倒、融合现象。②无论任何时段马来酸桂哌齐特组豚鼠听脑干反应阈移小于生理盐水组(P<0.01);马来酸桂哌齐特组豚鼠在噪声暴露后第7天听脑干反应阈值已接近正常[(9.18±3.47),(6.93±3.24)dB,P>0.05],而生理盐水组豚鼠在噪声暴露后第9天听脑干反应阈值与正常组相比仍有显著差异[(16.84±3.78),(7.82±3.01)dB,P<0.05]。结论:马来酸桂哌齐特能够减轻噪声对耳蜗毛细胞的损害,对噪声性听力损伤具有较明显的保护作用。     

加减味耳聋左慈丸对庆大霉素耳毒性的防治及其机制研究

目的：观察耳鸣、耳聋的传统中药方剂“耳聋左慈丸”加减味对庆大霉素耳毒性的防治作用，并探讨其作用机制。方法：选用耳郭反射正常，体质量为300～350g的健康杂色豚鼠，雌雄兼用，随机分成3组，对照组15只，肌肉注射生理盐水2mL／(k&;#183;d)，生理盐水4mL／(kg&;#183;d)灌胃；庆大霉素组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／(kg&;#183;d)，生理盐水4mL／(k&;#183;d)灌胃；中药组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组，中药煎剂浓缩液4mL／(kg&;#183;d)灌胃。各组连续用药均25d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠听阈的变化；用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化。结果：用药前对照组、庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值分别为：32．28&;#177;2．55，32．34&;#177;2．52和32．32&;#177;2．54；用药后第27天分别为：32．30&;#177;2．73，54．95&;#177;18．62和41.76&;#177;9．36。用药后27d庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值升高，差异有显著性意义(t=3．466，P&;lt;0．01)。耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶染色的变化：耳蜗铺片在光镜下观察：正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞酸性磷酸酶染色呈棕褐色，显色分布均匀，毛细胞排列整齐；庆大霉素致耳聋的豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶显色变化依动物耳聋程不同，出现染色缺失程度亦不同；庆大霉素组酸性磷酸酶染色缺失显著，中药组酸性磷酸酶染色缺失变化轻，两组耳蜗铺片显示有明显差别。结论：该中药方剂能降低庆大霉素的耳毒性；保护耳蜗毛细胞溶酶体的完整性，降低庆大霉素对溶酶体的损坏而造成的毛细胞自溶性损伤，是该方剂降低庆大霉素耳毒性的机制之一。     

庆大霉素中毒后豚鼠耳蜗毛细胞的再生

背景：以往一直认为损伤的毛细胞不具有修复能力。近年研究表明，哺乳动物前庭毛细胞破坏后也保持一定的修复能力。那么，哺乳类动物耳蜗毛细胞破坏后是否具有再生能力？ 目的：应用扫描电镜技术并结合听性脑干反应测试，观察庆大霉素中毒后不同时间豚鼠耳蜗毛细胞情况和昕性脑干反应阈值变化，以观察哺乳动物耳蜗毛细胞受损后能否再生。 设计：随机对照动物实验。 单位：沈阳医学院生理教研室。材料：实验于2001-11／2002-05在中国医科大学听力研究室完成。选用清洁级耳郭反射灵敏的健康成年白色红目豚鼠60只，随机分为庆大霉素组、正常对照组，每组30只。 方法：庆大霉素组每日腹腔注射庆大霉素100mg／kg。正常对照组每日腹腔注射与庆大霉素等量的生理盐水2．5mL／kg，各组皆连续用药10d。每日测量体质量调整药量。在用药前和停药后1，3，30d分别检测听性脑干反应阈值；停药处死后应用扫描电镜技术观察各组豚鼠耳蜗毛细胞情况。 主要观察指标：①听性脑干反应阈值。（爹庆大霉素中毒后不同时间豚鼠耳蜗毛细胞变化。 结果：实验动物60只中途无脱落，全部进入结果分析。①庆大霉素组停药后1，3，30d其听性脑干反阈值显著高于正常对照组，差异有显著性[（38.00&;#177;3.75），（2．22&;#177;3.63）dBnHL，t=30．651,P〈0．001]；[（39.09&;#177;4．22），（2．50&;#177;3．54）dBnHL，t=29．708，P〈0．001]；[（14．50&;#177;3．69），（1.50&;#177;2．42）dBnHL，t=13．175,P〈0．001]。30d时听性脑干反应阈值有明显恢复，但未达到正常水平。②庆大霉素组停药后1d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛显示融合、扭曲、倒伏、缺失或残缺不全等病理改变，尤其是第三排外毛细胞更为严重，且内毛细胞静纤毛外侧有囊状突出物；停药后3d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛融合、缺失、倒伏等病理改变仍然存在，内毛细胞静纤毛仍有倒伏现象，而其外侧囊状突出物减少；停药后30d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛融合、缺失、倒伏等病理改变，明显弱于庆大霉素停药1d和3d，同时耳蜗第三转有新生的静纤毛出现。 结论：庆大霉素耳中毒后豚鼠耳蜗毛细胞损伤后存活30d者其耳蜗毛细胞形态上有所恢复，且听性脑干反应阈值也有一定程度的恢复，说明庆大霉素耳中毒后豚鼠耳蜗毛细胞具有再生修复能力。庆大霉素损伤后的毛细胞可以再生。     

丹参提取制剂对耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶的影响

目的：观察具有活血化淤，扩张耳蜗血管，改善内耳微循环之功效的丹参提取制剂对豚鼠庆大霉索耳中毒引起的耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶变化的影响。方法：实验于2004-09／12在泰山医学院生理听觉研究室完成。选用耳郭反射正常、体质量为250—300g的健康杂色豚鼠，雌雄不拘，排除耳郭反射的声刺激强度超过正常&;#177;2．5dB的实验豚鼠。将动物随机数分成3组：正常对照组动物15只，肌肉注射生理盐水2mL／（kg&;#183;d）；庆大霉索组动物15只，肌肉注射庆大霉素80mg／（kg&;#183;d）；丹参注射液组动物15只，腹腔注射丹参注射液（含生药量1．5kg／L）6mg／（kg&;#183;d），然后肌肉注射庆大霉索同庆大霉素组。各组动物连续注射药物均20d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠的听闽变化；用组织化学方法检测耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶的变化。结果：在实验过程中无动物死亡，进入结果分析3组动物其45只。①用药22d后，庆大霉素组、丹参注射液组豚鼠的脑干听觉诱发电位反应阈值与正常对照组比较，差异有显著性[（71.25&;#177;24．730），（41．05&;#177;10．930）．（34．65&;#177;1.321）dB；t=8．097．3．184，P〈0.01]；丹参注射液组与庆大霉素组比较，差异有显著性（f=6．118，P〉O．01）。②耳蜗铺片毛细胞内琥珀酸脱氢酶染色在光镜下观察，正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞琥珀酸脱氢酶染色呈紫蓝色；显色分布均匀，毛细胞排列整齐；在庆大霉素组耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶显色出现明显消失，耳蜗毛细胞破坏明显；丹参注射液组琥珀酸脱氢酶染色变化较轻，庆大霉素组与丹参注射液组耳蜗铺片显示有明显差异。结论：丹参注射液能降低庆大霉素对耳蜗毛细胞的损害作用，保护耳蜗线粒体呼吸酶的活性，维持毛细胞的能量代谢以供给细胞需要能量的功能活动，可能是丹参注射液降低庆大霉素耳毒性的机制之一。     

川芎嗪对庆大霉素耳中毒血管纹热休克蛋白70表达的影响

目的：研究川芎嗪(TMP)对庆大霉素(GM)中毒豚鼠耳蜗血管纹热休克蛋白(HSP)70表达的影响，探讨TMP对GM耳毒性损伤的保护作用。方法：将30只健康白色红目豚鼠按随机数字表随机分为3组：TMP+GM组每日左侧腹腔注射TMP140mg／kg，同时在右侧腹腔注射硫酸GM注射液100mg／kg；GM组每日腹腔注射与TMP+GM组等量的硫酸GM；正常对照组每日腹腔注射GM等量的生理盐水2．5mL／kg，连续用药10d。应用SABC免疫组化及图像分析技术并结合听脑干反应(ABR)测试各组豚鼠。结果：GM组耳蜗血管纹HSP70表达的平均灰度值和ABR阈值为：(121．24&;#177;0．92)和(36．55&;#177;6．13)dB；TMP+GM组对应值分别为：(125．20&;#177;1．43)和(21．09&;#177;4．50)dB，两组之间差异有显著意义(t=18．307，10．445，P&;lt;0．01)。各组HSF10表达与ABR阈移高度相关(r=-0．8734～-0．9841；P&;lt;0．001)。结论：TMP可减少耳蜗血管致HSP70表达，改善听功能．     

听力阈值变化与卡那霉素耳慢性中毒豚鼠耳蜗细胞凋亡

目的：探讨卡那霉素耳慢性中毒后豚鼠耳蜗细胞凋亡现象及其在听力损伤中的作用。方法：实验于2003-01／12在第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。75只豚鼠随机分为正常对照组(n=15)，卡那霉素耳慢性中毒组(n=60)。卡那霉素耳慢性中毒组进行硫酸卡那霉素200mg／(kg&;#183;d)连续肌肉注射14d，根据停药时间分为卡那霉素停药1，3，7，14d组，每组15只。分别处死正常对照组及卡那霉素停药1，3，7．14d组豚鼠，处死前检测其听脑干反应的变化，处死后以原位末端标记技术及耳蜗毛细胞核荧光染色计数等检测耳蜗细胞凋亡情况。结果：①豚鼠连续应用卡那霉素14d，停药1d耳蜗细胞即出现凋亡现象(原位缺口末端标记法阳性细胞数：柯蒂氏器0．69&;#177;0．57，螺旋神经节1．22&;#177;0．51．血管纹1．01&;#177;0．67)，随停药时间延长，耳蜗细胞凋亡数增多(14d组原位缺口末端标记法阳性细胞数：柯蒂氏器4．91&;#177;0．94，螺旋神经节8．84&;#177;1．35，血管纹7．39&;#177;1．63)，且愈近底回愈多，愈近顶回则愈少．对照组无凋亡现象。②豚鼠卡那霉素耳慢性中毒后，随停药时间延长，听脑干反应阈值14d组为43，20&;#177;6．73，正常对照组为5，60&;#177;1．78，14d组较正常对照组明显上升(P&;lt;0．01)。结论：①卡那霉素耳慢性中毒可引起耳蜗细胞发生凋亡，细胞凋亡是豚鼠耳蜗损伤的一条途径。②耳蜗细胞凋亡可能是卡那霉素耳慢性中毒听力损伤的形态学基础之一。     

川芎嗪对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响

目的：探讨活血祛淤中药制剂成分川芎嗪对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的保护作用。方法：实验于2004-12／2005-01在泰山医学院听觉研究室进行。选用耳耳郭反射正常的健康杂色豚鼠30只4月龄，体质量为250-300g．雌雄不拘。随机分成3组，每组10只。对照组给予肌肉注射生理盐水2mL／（ks&;#183;d）；庆大霉素组给予肌肉注射硫酸庆大霉素80ms／（ks&;#183;d）：川芎嗪组给予腹腔注射川芎嗪6mg／（kg&;#183;d），同时肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／（kg&;#183;d）。各组连续用药20d。用电位仪检测用药前及用药后脑干听觉诱发电位反应阈值（与用药前比较，其值升高可提示听觉受损）；用组织化学方法检测耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的变化（酸性磷酸酶染色缺失越明显，提示毛细胞损害程度越重）。结果：所有动物均进人结果分析。①脑干听觉诱发电位反应阈值结果：用药前对照组、庆大霉素组、川芎嗪组脑干听觉诱发电位反应阈值差异无显著性意义[（36．12&;#177;0．25，35．72&;#177;2．08，35．22&;#177;1．07）dB peSLP，P〉0．051：用药20d三组脑干听觉诱发电位反应阈值分别为（37．27&;#177;0．13,69．06&;#177;24．73，40．46&;#177;10．34）dBpe SLP，即庆大霉素组与对照组和川芎嗪组相比较脑干听觉诱发电位反应阈值明显偏高，（t=5．75，t=4．773,P〈0．01），川芎嗪组与对照组比较无显著性差异（t=1．38,P〉0．05）。②耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的染色变化结果：光镜下观察耳蜗铺片显示对照组豚鼠耳蜗毛细胞排列整齐，酸性磷酸酶染色均匀，呈棕褐色；庆大霉素致聋豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶染色变化依动物耳聋程度不同而呈现不同的表现，出现显色变淡、消失；川芎嗪组酸性磷酸酶染色变化较轻。结论：川芎嗪能明显降低庆大霉素对听觉系统的损伤，其机制可能与川芎嗪能维持溶酶体的完整性、防止毛细胞溶酶体内的水解酶逸出造成的毛细胞自溶性损伤有关。     

神经营养因子修复神经组织机制的研究：脑细胞生长肽对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响

背景：脑细胞生长肽(cerebrocellular growth peptide，CCGP)对庆大霉素引起的耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶(acid phosphatase，ACP)的变化是否有影响?对受损耳蜗组织是否有促进修复的作用?目的：观察CCGP对庆大霉素引起的耳中毒豚鼠ACP的影响。设计：随机对照研究。地点和材料：实验地点：泰山医学院听觉研究室。选用健康杂色豚鼠40只，对照组10只，肌肉注射生理盐水1mL／(kg&;#183;d)；庆大霉素组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／(kg&;#183;d)；CCGP组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组，并肌肉注射CCGP 1mg／(kg&;#183;d)。各组用药25d。方法：用脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential，BAEP)和组织化学方法检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞ACP显色变化。主要观察指标：各组动物BAEP反应阈值和ACP显色变化。结果：用药前BAEP反应阈值[dB(peSLP)]：生理盐水组32．62&;#177;2．33，庆大霉素组31．87&;#177;2．63，CCGP组32．56&;#177;2．39。用药后BAEP反应阈值均有不同程度的升高，用药后25d BAEP反应阈值：生理盐水组32.81&;#177;2．48，庆大霉素组56．73&;#177;17．21，CCGP组42．87&;#177;9．95，庆大霉素组CCGP组与生理盐水组比较，差异均有显著性意义(t=3．113，4．335，P均&;lt;0．01)，CCGP组与庆大霉素组比较，差异有显著性意义(t=2．700，P&;lt;O．05)。ACP显色变化：生理盐水组毛细胞ACP染色呈棕褐色，毛细胞排列整齐。庆大霉素组ACP变化显著，毛细胞显色失明显；CCGP组ACP显色变化较轻，两组铺片显示有明显差别。结论：CCGP能降低庆大霉素的耳毒性，减轻由于溶酶体的破坏溢出的ACP引起的毛细胞的损伤。     

局灶性脑缺血再灌注后脑腺苷含量和烯醇化酶的动态变化

目的：研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织腺苷含量、烯醇化酶表达的动态变化及桂哌齐特对此的影响。方法：采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。应用反相离子对高效液相色谱法和免疫组织化学法分别检测脑腺苷含量及烯醇化酶表达的动态变化。并进行神经功能评分。结果：模型组大鼠脑缺血及再灌注后4个时间点脑腺苷含量均较基础水平(1．01&;#177;0．14)μmol／g增高(P&;lt;0．05)；桂哌齐特组缺血后20min为(3．26&;#177;0．30)μmol／g，60min时为(1．91&;#177;0．20)μmol／g，较模型组[分别为(2．40&;#177;0．38)μmol／g，F=92．572，P&;lt;0.05；(1．27&;#177;0．17)μmol／g]显著升高(F=92．572，43．051，P&;lt;0．05)，再灌注后15min及60min呈现增高的趋势(P&;gt;0．05)。烯醇化酶的表达在脑缺血再灌注后各时间点均明显降低(P&;lt;0．05)，桂哌齐特组均明显高于模型组(P&;lt;0.05)，且神经功能评分有明显改善。结论：脑缺血再灌注后脑组织腺苷含量急骤升高，但持续时间短暂。桂哌齐特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经元有保护作用，可能与其增加内源性腺苷含量从而增强腺苷的脑保护作用有关。     

电针对豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞的保护作用

目的：探讨电针预防庆大霉素对耳蜗螺旋神经节细胞(cochlear spiral ganglion cells，SGC)损伤的作用。方法：选用耳郭反射正常，体质量为300～350g的健康杂色豚鼠，雌雄兼用，随机分成3组：对照组10只，肌肉注射生理盐水2mL／(kg&;#183;d)；庆大霉素组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／(kg&;#183;d)；电针组15只，给予电针(针刺双侧“听宫、翳风、肾俞”穴)1次／d；针刺后再给予庆大霉素同对照组，各组用药均25d。用脑干听觉诱发电位(BAEP)检测动物BAEP反应阈值；用组织学方法检测耳蜗SGC的形态学变化。结果：在用药前对照组组、庆大霉素组和电针组BAEP反应阚分别为：(31．85&;#177;2．19)，(32.23&;#177;2.26)，(32．19&;#177;2．24)dB peSLP；用药后27d检测分别为：(32.27&;#177;2．21)，(59．58&;#177;17.74)，(45．67&;#177;9.35)dB peSLP。庆大霉素组、电针组分别与对照组组比较，差异均有显著性意义(t=6．809，4．435，P&;lt;0．01)；庆大霉素与电针组比较差异亦有显著性意义(t=3，800，P&;lt;0．01)。在放大倍数为400倍光镜下平均在80μm&;#215;80μm视野内SGC存活数为：对照组(14.08&;#177;0．79)个，庆大霉素组(9．16&;#177;2．55)个，电针组(11．17&;#177;2．08)个；庆大霉素组与电针组比较差异有显著性意义(t=2．367，P&;lt;0.05)。结论：电针对庆大霉素引起的耳蜗螺旋神经节细胞损伤有明显的预防作用。     

大鼠局灶性脑缺血后星形胶质细胞的活化及桂哌齐特对神经功能的影响

目的：观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑星形胶质细胞的不同活化状态的动态变化及桂哌齐特对鼠神经功能的影响，探讨星形胶质细胞在脑缺血损伤中的作用机制。方法：健康成年雄性SD大鼠24只，单纯随机分为3组：假手术组(n=6)、模型组(n=8)和桂哌齐特组(n=8)。采用免疫组织化学法检测脑缺血再灌注后22h和70h梗死灶周边区星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)的表达及药物的影响，并进行神经功能评分。结果：大鼠再灌注后22h皮质及纹状体梗死周边区的星形胶质细胞大量增生，细胞突起缩短增粗，染色增强；桂哌齐特组GFAP表达为8484．46&;#177;787．45，与模型组9565．17&;#177;1105．52比较显著减少(P&;lt;0．05)。再灌注后70h相应脑区域内星形胶质细胞GFAP的表达较22h有所减弱，桂哌齐特组GFAP表达显著增强(P&;lt;0.05)，神经功能评分均明显减少(P&;lt;0．05)。结论：脑缺血损伤后GFAP的活化反应在不同的时间具有双向作用，桂哌齐特显著改善神经功能，可能与其调节反应性星形胶质细胞的活性有关。     

脑细胞生长肽对螺旋神经节细胞损伤的预防作用

目的：探讨脑细胞生长肽是否有预防庆大霉素对豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞的损害的作用。方法：实验在泰山医学院生理听觉研究室进行。选用45只豚鼠，随机分为3组：对照组动物肌肉注射生理盐水2mL／(k&;#183;d)；庆大霉素组动物肌肉注射硫酸庆大霉素80nag／(k&;#183;d)；脑细胞生长肽组肌肉注射庆大霉素同庆大霉素组，并肌肉注射脑细胞生长肽1mg／(k&;#183;d)。各组均用药25d。分别用脑干听觉诱发电位[brainstem auditory evoked potential，BAEP)和组织化学方法检测动物的BAEP反应阈、波峰潜伏期及耳蜗螺旋神经节细胞的形态学变化。结果：用药后BAEP波峰潜伏期延长。用药后第27天对照组、庆大霉素组和脑细胞生长肽组BAEP反应阈值分别为：(32．57&;#177;2．26)，（58．49&;#177;18．43)和（44．63&;#177;8．74)dB peSLP；后两组高于对照组，差异均有非常显著性意义(t=7.646，4．439，P均&;lt;0．01)；脑细胞生长肽组高于庆大霉素组(t=3．725，P&;lt;0．01)。用药后第27天，对照组、庆大霉素组和脑细胞生长肽组耳蜗螺旋神经节细胞数分别为：(14．45&;#177;0．95)，(9.53&;#177;3.16)和(11．84&;#177;2．63)个；后两组少于对照组，差异有非常显著意义(P均&;lt;0．01)；脑细胞生长肽组多于庆大霉素组(P&;lt;0．01)。结论：脑细胞生长肽有明显保护耳蜗螺旋神经节细胞对抗庆大霉素耳毒性的作用。     

豚鼠内耳开窗修复后对内耳脑干电反应及细胞形态的影响

目的：研究豚鼠鼓阶开窗修复后对内耳的影响。方法：实验于2002—04／10在第四军医大学唐都医院耳鼻咽喉科实验室完成。选择清洁级杂色雄性豚鼠20只，在耳蜗底周处钻孔，吸净外淋巴液，取小块筋膜填塞瘘口，生物胶封固。分别于开窗术前及修复术后2周行脑干诱发电位测试，基底膜剥离铺片，在高倍相差显微镜下观察耳蜗毛细胞的结构。结果：20只豚鼠均进入结果分析。开窗术前术后2周的反应阈分别为(0&;#177;2．62)dB和(4．96&;#177;3．87)dB。开窗术前及修复术后2周脑干诱发电位波Ⅰ～Ⅲ潜伏期无明显改变(t=2．156，P&;gt;0．05)；毛细胞排列和结构未见明显异常。结论：鼓阶钻孔开窗修复后对内耳的结构和功能无明显影响。     

马来酸桂哌齐特治疗高血压性脑出血的疗效观察

目的探讨马来酸桂哌齐特治疗高血压性脑出血的临床疗效。方法将64例高血压性脑出血患者随机分为马来酸桂哌齐特组（30例）和对照组（34例）,两组患者均接受脑出血的传统方法治疗,马来酸桂哌齐特组在传统方法治疗的同时静脉滴注马来酸桂哌齐特。对两组患者于治疗前及治疗后第7天、第14天测量脑血肿和脑水肿,同时在入院时和治疗后30d、90d随访时采用ESS评分量表评定神经功能。结果马来酸桂哌齐特组较对照组脑血肿、脑水肿明显减小,ESS评分明显增高。结论高血压性脑出血早期可在应用传统的脑出血治疗方法同时,应用马来酸桂哌齐特,以进一步减轻脑水肿,促进脑血肿吸收,改善神经功能。     

庆大霉素中毒性耳聋豚鼠耳蜗热休克蛋白70的表达及川芎嗪的保护作用

背景：川芎嗪具有降低庆大霉素的耳毒性作用，但川芎嗪能否通过增加耳蜗热休克蛋白70表达，从而拮抗庆大霉素的耳蜗毒性作用。目的：应用免疫组化及图像分析技术并结合听性脑干反应测试，观察川芎嗪对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗热休克蛋白70表达的影响。设计：随机对照实验，直线相关分析。单位：沈阳医学院生理教研室和中国医科大学听力研究室。材料：选用清洁级耳郭反射灵敏的健康白色红目豚鼠40只，体质量200～250g，雌雄不拘。随机分为庆大霉素组、川芎嗪＋庆大霉素组、川芎嗪组、正常对照组，每组10只。方法：川芎嗪＋庆大霉素组每日左侧腹腔注射川芎嗪注射液140mg／kg，同时在右侧腹腔注射硫酸庆大霉素注射液100mg／ks。庆大霉素组：每13腹腔注射硫酸庆大霉素注射液100mg／kg。川芎嗪组每日腹腔注射川芎嗪注射液140mg／kg。正常对照组每日腹腔注射生理盐水2．5mL／kg，各组皆连续用药10d。各组动物混合饲养，每13测量体质量调整药量。在用药前和停药后分别检测各组大鼠听性脑干反应阈值，停药处死后应用SABC免疫组化和图像分析技术，观察各组豚鼠耳蜗热休克蛋白70表达情况。主要观察指标：①各组大鼠听性脑干反应阈值。②各组大鼠耳蜗热休克蛋白70表达。结果：①豚鼠听性脑干反应阈值：川芎嗪＋庆大霉素组、庆大霉素组均明显高于正常对照组[（21．09&;#177;4．50）dBnHL，（36．55&;#177;6．13）dBnHL，（2．50&;#177;2．75）dBnHL，t=15．764-22．665，P〈0．001]。川芎嗪＋庆大霉素组明显低于庆大霉素组（t=9．092，P〈0．001）。②豚鼠耳蜗各部位热休克蛋白70表达：庆大霉素组耳蜗Corti＇s器、血管纹和螺旋韧带、螺旋缘、螺旋神经节4个部位细胞热休克蛋白70阳性反应产物平均灰度值低于正常对照组[（88．24&;#177;4．34，96．85&;#177;1．05；121．24&;#177;0．92，128．76&;#177;1．59；96．15&;#177;1．10，98．78&;#177;0．54；117．73&;#177;1．18，120．51&;#177;0．80），（t=6．097～18．307，P〈0．001）]。川芎嗪＋庆大霉素组耳蜗Corti＇s器、血管纹和螺旋韧带、螺旋缘、螺旋神经节4个部位细胞热休克蛋白70阳性反应产物平均灰度值明显高于庆大霉素组（92．53&;#177;2．25，88．24&;#177;4．34；125．20&;#177;1．43，121．24&;#177;0．92；98．71&;#177;0．91，96．15&;#177;1．10；118．91&;#177;0．46，117．73&;#177;1．18，t=3．925～10．415，P〈0．001）。③各组各部位热休克蛋白70阳性反应产物平均灰度值与听性脑干反应阈值高度相关（r=-0．8141--0．9841，P〈0．001）。结论：应用川芎嗪注射液可降低听性脑干反应阈值和庆大霉素中毒耳蜗热休克蛋白70的表达，以减轻庆大霉素的耳毒性损伤，从而改善听功能。     

丹参注射液对庆大霉素耳蜗毒性的防护

背景：丹参可有效减轻卡那霉素对CBA小鼠的耳毒性效应；然而，其是否也能防护庆大霉素对豚鼠的耳蜗毒性，目前尚不明确。目的：研究丹参注射液对庆大霉素耳蜗毒性的防护作用。设计：完全随机对照的实验研究。地点和对象：实验在中国医科大学听力研究室进行。选用清洁级健康纯白红目豚鼠40只，雌雄不限，体质量250～300g，耳郭反射灵敏，鼓膜及外耳道正常，由中国医科大学第二医院动物中心提供。干预：动物随机分成4组，即对照组、庆大霉素组、庆大霉素+丹参注射液组和丹参注射液组，每组各10只。庆大霉素组每日腹腔注射硫酸庆大霉素100mg／kg；丹参注射液组每日腹腔注射丹参注射液6g／kg；庆大霉素+丹参注射液组同时注射硫酸庆大霉素100mg／kg和丹参注射液6g／kg；对照组则每日腹腔注射等量生理盐水。4组皆连续用药10d。用药期间每天监测体质量以调整药量。全部实验由作者和另一名硕士研究生完成。主要观察指标：应用听脑干反应(auditory brainstem respoilse，ABR)测试，观察用药前后听阈变化。应用透射及扫描电镜技术，观察豚鼠耳蜗形态学变化。结果：用药10d后，庆大霉素组ABR阈值(36．00&;#177;5．48)dBSPL明显升高，与对照组(17．00&;#177;4．47)dBSPL比较差异有显著性意义(t=6．008．P&;lt;0．01)；庆大霉素+丹参注射液组ABR阈值(27．00&;#177;4．47)dBSPL较庆大霉素组(36．00&;#177;5．48)dB SPL明显降低，差异有显著性意义(t=2．846，P&;lt;0．05)。电镜观察显示庆大霉素+丹参注射液组耳蜗结构损害明显轻于庆大霉素组。结论：丹参注射液能有效防护庆大霉素的耳蜗毒性。     

马来酸桂哌齐特治疗2型糖尿病血管神经病变的效果

目的：观察马来酸桂哌齐特治疗2型糖尿病血管神经病变后的病情变化，评价该药在2型糖尿病血管神经病变治疗中的效果。方法：研究对象为解放军第三○六医院糖尿病中心住院的2型糖尿病合并下肢血管神经病变患者36例，女9例，男27例。纳入标准：2型糖尿病患者合并下肢沉重感发凉、麻木、疼痛或间歇性跛行症状之一，并经彩色多普勒超声提示下肢动脉硬化或／和肌电图神经提示神经损害的患者。排除标准：患有脑血管病变所致肢体感觉、运动障碍；腰椎病变、坐骨神经病变导致的下肢感觉、运动障碍；其他不能配合治疗的患者。对36例2型糖尿病合并下肢血管神经病变患者给予马来酸桂哌齐特160-320mg／d静滴，治疗14～21d后复查症状改善情况，下肢血管彩超及肌电图。对照分析治疗前后病情变化情况。结果：①患者治疗后下肢发凉、麻木、疼痛、间歇性跛行、静息痛症状明显改善。②36例患者治疗后足背动脉血流量[(18．5&;#177;3．1)mL／min]与治疗前[(15．9&;#177;5．2)mL／min]比较，有明显改善(t=3．550，P&;lt;0．01)。③治疗后诱发电位波幅[(5．8&;#177;4．8)mV]比治疗前[(3．1&;#177;1．3)mV]显著升高(t=2．021，P&;lt;0．05)。结论：马来酸桂哌齐特能够明显改善糖2型尿病患者下肢血液供应及周围神经功能，为糖尿病周围血管病变及神经损害的治疗提供新的有效手段。     

谷氨酸钠不同用药时程对幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节损伤的比较

目的：比较谷氨酸钠不同用药时程对幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞及听力损伤的程度，以探索稳定而可靠的谷氨酸钠耳聋模型造模方案。方法：豚鼠单纯随机分成4组，按3g／(kg&;#183;d)，腹腔注射(ip)，给予谷氨酸钠(Glutamate)，每组(G7，G3，G1，G0)分别给予连续7，3，1，0d，停药后饲养10d。处死前测其耳郭反射以及脑干听觉诱发电位。后取耳蜗，纵向石蜡切片，焦油紫染色，光镜观察。结果：G7组听阈为(684&;#177;23．9)dBSPL，耳蜗螺旋神经节平均细胞密度为(2．34&;#177;1．24)&;#215;10^3个／mm^2；G3组听阈为(66．9&;#177;19．8)dBSPL细胞密度为(2．52&;#177;1．19)&;#215;10^3个／mm^2；G1组听阈为(65．8&;#177;21．5)dBSPL，细胞密度为(2．60&;#177;1．02)&;#215;l0^3个／mm^2；G0组听阈为(44．3&;#177;4．7)dBSPL细胞密度为(4．38&;#177;2．60)&;#215;10^3个／mm^2。经方差分析，F检验，听阈：F=21．8，细胞密度：F：18．5；G0组分别与G7，G3，G1组比较，差异显著意义，P&;lt;0．01，G7，G3，G1组之间，差异无显著性意义，P&;gt;0．05。结论：谷氨酸钠3g／(kg&;#183;d)，ip．不同用药时程(1～7d)均可引起幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞明显变性甚或死亡，听力下降明显；谷氨酸钠一次件腹腔注射给药可以制作耳聋模型。     

桂哌齐特治疗稳定性心绞痛的临床应用

[目的]观察马来酸桂哌齐特治疗稳定性心绞痛的疗效和安全性。[方法]106例稳定性心绞痛患者随机分为治疗组（马来酸桂哌齐特组）54例和对照组52例,治疗组给予马来酸桂哌齐特注射液320 mg,对照组给予丹参注射液20 ml,静脉注射,连续15 d。[结果]治疗组的运动平板试验、临床疗效及心电图疗效均优于对照组（P〈0.05）,未发生严重不良反应。[结论]马来酸桂哌齐特治疗稳定性心绞痛安全、有效。     

庆大霉素中毒后豚鼠耳蜗毛细胞的再生

背景:以往一直认为损伤的毛细胞不具有修复能力。近年研究表明,哺乳动物前庭毛细胞破坏后也保持一定的修复能力。那么,哺乳类动物耳蜗毛细胞破坏后是否具有再生能力?目的:应用扫描电镜技术并结合听性脑干反应测试,观察庆大霉素中毒后不同时间豚鼠耳蜗毛细胞情况和听性脑干反应阈值变化,以观察哺乳动物耳蜗毛细胞受损后能否再生。设计:随机对照动物实验。单位:沈阳医学院生理教研室。材料:实验于2001-11/2002-05在中国医科大学听力研究室完成。选用清洁级耳郭反射灵敏的健康成年白色红目豚鼠60只,随机分为庆大霉素组、正常对照组,每组30只。方法:庆大霉素组每日腹腔注射庆大霉素100mg/kg。正常对照组每日腹腔注射与庆大霉素等量的生理盐水2.5mL/kg,各组皆连续用药10d。每日测量体质量调整药量。在用药前和停药后1,3,30d分别检测听性脑干反应阈值;停药处死后应用扫描电镜技术观察各组豚鼠耳蜗毛细胞情况。主要观察指标:①听性脑干反应阈值。②庆大霉素中毒后不同时间豚鼠耳蜗毛细胞变化。结果:实验动物60只中途无脱落,全部进入结果分析。①庆大霉素组停药后1,3,30d其听性脑干反阈值显著高于正常对照组,差异有显著性[(38.00±3.75),(2.22±3.63)dBnHL,t=30.651,P<0.001];[(39.09±4.22),(2.50±3.54)dBnHL,t=29.708,P<0.001];[(14.50±3.69),(1.50±2.42)dBnHL,t=13.175,P<0.001]。30d时听性脑干反应阈值有明显恢复,但未达到正常水平。②庆大霉素组停药后1d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛显示融合、扭曲、倒伏、缺失或残缺不全等病理改变,尤其是第三排外毛细胞更为严重,且内毛细胞静纤毛外侧有囊状突出物;停药后3d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛融合、缺失、倒伏等病理改变仍然存在,内毛细胞静纤毛仍有倒伏现象,而其外侧囊状突出物减少;停药后30d豚鼠耳蜗第二转外毛细胞静纤毛融合、缺失、倒伏等病理改变,明显弱于庆大霉素停药1d和3d,同时耳蜗第三转有新生的静纤毛出现。结论:庆大霉素耳中毒后豚鼠耳蜗毛细胞损伤后存活30d者其耳蜗毛细胞形态上有所恢复,且听性脑干反应阈值也有一定程度的恢复,说明庆大霉素耳中毒后豚鼠耳蜗毛细胞具有再生修复能力。庆大霉素损伤后的毛细胞可以再生。