胰岛素样生长因子-1对小鼠胰岛细胞凋亡的保护作用

目的：探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对第三丁基过氧化氢（tBHP）诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6凋亡的保护作用。方法：体外培养小鼠胰岛β细胞株MIN6,分为：对照组、tBHP（25μmol/L）组、IGF-1（100ng/mL）组和IGF-1＋tBHP组。丫啶橙-溴化乙锭（AO-EB）荧光染色法及原位末端标记法（TUNEL）镜下观测各实验组细胞凋亡情况,Griess法检测各实验组细胞内NO水平。结果：25μmol/LtB-HP作用1h可诱导MIN6细胞凋亡,并使细胞内NO含量明显增加。预先经过100ng/mLIGF-1作用24h后,tBHP诱导的MIN6细胞凋亡明显减少,同时细胞内NO含量亦显著降低。结论：IGF-1对tBHP诱导凋亡的小鼠胰岛β细胞株MIN6有一定的保护作用,其机制可能与IGF-1减少tBHP诱导的NO合成有关。     

早产儿胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3早期检测的临床意义

目的:研究早产儿早期胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,指导围产期临床孕产妇及早产儿合理营养干预。方法:对145例早产儿生后3天内进行IGF-1I、GFBP-3测定,将其按小于胎龄儿与适于胎龄儿、小早产儿(小于34周)与晚期早产儿(大于34周)、双胞胎大体重与小体重3种方式对比分组,分别比较IGF-1I、GFBP-3水平。结果:145例早产儿生后3天内监测IGF-1I、GFBP-3值显示适于胎龄儿组明显高于小于胎适龄儿组,大于34周组明显高于小于34周组,大体重组明显高于小体重组,组间比较有极显著性差异(P<0.01)。结论:应加强围生期孕产妇管理,避免早产和胎儿宫内发育迟缓发生,早产儿、小于胎龄儿生后应尽早给予合理营养支持。     

小鼠螺旋神经节发育过程中胰岛素样生长因子-1表达的变化

目的观察胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在小鼠螺旋神经节发育过程中的表达和分布特点,探讨其生物学特性及意义。方法制作耳蜗组织切片,采用多重荧光免疫组织化学染色方法,激光共聚焦显微镜观察小鼠出生后12 d的IGF-1在耳蜗螺旋神经节的分布和定位。应用Western blot及Real-time PCR法检测新生小鼠螺旋神经节在出生后不同时期IGF-1蛋白及IGF-1 mRNA的表达水平。结果 IGF-1在小鼠耳蜗发育期中在螺旋神经节均有表达,表达在整个细胞体上。小鼠耳蜗螺旋神经节的IGF-1蛋白及IGF-1 mRNA表达水平随着出生年龄增加而逐渐减少。结论 IGF-1在小鼠耳蜗发育期中在耳蜗螺旋神经节均有表达。表达量随着出生年龄增加而逐渐减少。推测其可能通过旁分泌和自分泌方式在局部发挥其功能,在内耳细胞增殖中可能起重要信号转导作用。     

乳腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1及结合蛋白-3的变化及意义

目的探讨乳腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）和两者比率的变化及临床意义。方法80例良性乳腺肿瘤和135例乳腺癌患者术前采集空腹血分离血清-30℃冻存，用ELISA法测定标本的IGF-1和IFGBP-3浓度，用免疫组化法检测乳腺癌标本nm23基因。结果乳腺癌和良性乳腺肿瘤两组间IGF-1浓度和IGF-1：IFGBP-3呈高度显著差异（P〈0．01）．而IGFBP-3差异无显著意义（P〉0．05）。乳腺癌患者绝经前后IGF-1差异有显著意义（P=0．04），绝经前或有淋巴结转移的乳腺癌患者IGF-1：IGFBP-3明显高于绝经后或无淋巴结转移的乳腺癌患者。nm23阳性和阴性的乳腺癌之间血清IFGBP-3浓度差异有显著意义（P=0．01），但IGF-1浓度差异无显著意义。结论检测血清IGF-1、IGFBP-3有助于筛选和确定乳腺癌高危患者，从而有利于早期诊断及判断预后。     

胰岛素样生长因子-1在胎儿生长中的作用

目的 评价胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)在胎儿生长中的作用,探讨小于胎龄儿及宫内发育迟缓儿的发病机制.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELASA)测定血清、羊水及脐血中IGF-1含量,比较小于胎龄儿与足月胎龄儿,胎儿宫内发育迟缓孕妇和正常足月孕妇IGF-1含量....     

胰岛素样生长因子-1及其受体在肺癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体在各种类型肺癌中的表达。方法应用免疫组化法对非小细胞肺癌和小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行IGF1及其受体的检测。结果IGF-1及IGF-1受体在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达。在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强。结论IGF-1及其受体在不同类型肺癌中均有表达,可能在肺癌的发生发展中发挥一定的作用。     

胰岛素样生长因子-1和阿尔茨海默病的关系研究进展

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子。IGF-1具有保护神经细胞、抑制其凋亡的作用。近年来的研究证明IGF-1和阿尔茨海默病的发生、发展有关,IGF-1有可能作为神经保护剂用于阿尔茨海默病的治疗。     

乳腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1及结合蛋白-3含量测定

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在乳腺癌中的表达和意义,并研究其与化疗疗效的关系。方法运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测32例乳腺癌患者(A组),20例乳腺良性肿瘤患者(B组)和15例健康人(C组)血清中IGF-1和IGFBP-3的含量。结果 A组血清中IGF-1水平为(628.25±124.50)μg/L,B组血清中IGF-1水平为(435.46±116.86)μg/L,C组血清中IGF-1水平为(413.65±104.12)μg/L,A组明显高于B、C组且差异有统计学意义(P<0.05),但B组与C组之间差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组血清中IGFBP3水平分别为(3596.12±1056.32)μg/L、(3856.12±1142.39)μg/L和(3912.65±1153.14)μg/L,3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。15例化疗有效的患者,化疗2周期后IGF-1水平较化疗前明显降低,而IGFBP3水平呈高表达(P<0.05)。结论血清IGF-1和IGFBP-3含量变化有助于乳腺癌的辅助诊断和化疗疗效预测。     

血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平在矮小症疗效评估中的应用

20世纪90年代发现,人体内生长激素(GH)促生长作用是通过胰岛素样生长因子-1(IGF-1)介导,而血中IGF-1大部分与胰岛素样生长因子结合蛋白-3( IGFBP-3)结合,IGF-1、IGFBP-3是由GH作用于GH受体上启动合成的,受GH的调控,但不受GH脉冲式分泌的影响,在血中很稳定[1].众所周知,基因重组人生长激素(rhGH)治疗儿童矮小症,促身高增长的疗效已被公认[2-5],本研究应用国际公认的化学发光法测定血清IGF-1、IGFBP-3水平,探讨其在rhGH治疗儿童矮小症疗效评估中的应用价值.     

脐血胰岛素样生长因子-1、-2含量与胎儿生长发育的关系

目的　探讨脐血胰岛素样生长因子 1、 2 (IGF 1、IGF 2 )含量与新生儿发育指数的关系。方法　 5 8例孕 37～ 4 2周的单胎新生儿 ,按出生体重与胎龄的关系分成三组 :小于胎龄儿(SGA)、适于胎龄儿 (AGA)、大于胎龄儿 (LGA) ,每例出生时抽取脐静脉血 3ml,用放射免疫分析法测定IGF 1、IGF 2的含量 ,同时记录出生体重、胎龄、身长、胎盘重量。结果　IGF 1的范围为 30～10 5ng/ml,在SGA、AGA、LGA的均值分别是 ( 4 0 4 5± 8 5 0 )ng/ml、( 5 3 96± 10 2 1)ng/ml、( 6 8 95± 14 0 8)ng/ml,LGA的值明显大于AGA的值 ,AGA的值大于SGA的值 (P均 <0 0 1)。IGF 2的范围为 2 6 4～ 5 2 0ng/ml,SGA、AGA、LGA的均值分别是 ( 35 2 2 7± 5 3 4 4 )ng/ml、( 381 4 6± 5 5 15 )ng/ml、( 4 35 95± 6 6 2 0 )ng/ml,LGA比AGA和SGA的值大 (P <0 0 5 ) ,AGA与SGA相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。IGF 1与出生时的体重、体重指数 (PI)、胎盘重量 (PW )均呈正相关 (r分别为 0 6 6 6、0 5 33、0 5 4 3,P值均 <0 0 0 1)。IGF 2与出生体重、PI呈正相关 (r =0 4 0 6、P <0 0 1及r =0 372、P <0 0 1) ,与PW无相关性。多元回归分析显示与体重有关的应变量是PI、身长、IGF 1,无关的是PW、IGF 2、胎龄。结论　脐血I     

氨基糖苷类抗生素所致豚鼠耳毒性与耳蜗毛细胞凋亡的关系

目的:研究氨基糖苷类抗生素所致的豚鼠听力损伤与其耳蜗毛细胞凋亡之间的关系。方法:将36只豚鼠随机分为生理盐水对照组、庆大霉素组和奈替米星组,连续给药14d,利用TUNEL法原位检测动物耳蜗毛细胞的凋亡情况。结果:生理盐水对照组豚鼠耳蜗未见凋亡毛细胞,庆大霉素组豚鼠耳蜗基底回内外毛细胞均消失,第3回中第1排外毛细胞消失,第2,3排外毛细胞发生凋亡,第2回中第1,2排外毛细胞发生凋亡。而奈替米星组豚鼠耳蜗基底回中第1,2排外毛细胞丢失,第3排外毛细胞发生凋亡,第3回中第1排外毛细胞丢失,第2排外毛细胞发生凋亡。第2回毛细胞中仅见第1排外毛细胞凋亡。结论:给予豚鼠庆大霉素或奈替米星后均可引起其听力损伤;其耳毒性的产生可能与其引起的耳蜗毛细胞凋亡密切相关。     

乳糖诱导人胰岛素样生长因子-1在大肠杆菌中的表达

目的以含有人源性胰岛素样生长因子-1（hIGF-1）基因的大肠杆菌DH5a为研究对象,研究以乳糖作为诱导剂时目的融合蛋白的表达规律。方法利用可表达hIGF-1的工程菌,研究乳糖代替IPTG诱导大肠杆菌在不同条件下表达目的蛋白的一般规律．并优化表达条件,表达结果借助SDS-PAGE等方法进行分析。结果乳糖可诱导hIGF-1在大肠杆菌中的表达．最优表达条件为37℃下重组菌株生长至OD600值为0．7时加入诱导浓度为0．8％的乳糖继续诱导4h。诱导的目的融合蛋白相对表达量能够达到占总蛋白的40-60％水平,接近IPTG的诱导表达水平。结论乳糖能够代替IPTG作为诱导剂成功诱导hIGF-1在大肠杆菌中的表达。     

西黄丸调节JNK1/AP-1通路抑制荷4T1小鼠乳腺癌细胞生长

目的 研究西黄丸抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤的生长及其可能机制。方法 建立荷4T1小鼠乳腺癌模型,以低、中、高剂量（0.39、0.78、1.95 g/kg） ig给予西黄丸两周,分离肿瘤组织,称质量并计算抑瘤率;切片,TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡;实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测肿瘤组织JNK1、AP-1 mRNA表达;免疫荧光染色和Western Blotting检测肿瘤组织中JNK1、AP-1蛋白表达。结果 与模型组比较,肿瘤质量随西黄丸剂量的升高显著下降;TUNEL荧光染色结果显示,肿瘤细胞凋亡数量随西黄丸剂量的升高显著升高;qRT-PCR结果显示,肿瘤组织中JNK1、AP-1 mRNA表达水平随西黄丸剂量的升高显著上调;免疫荧光染色和Western Blotting结果显示,肿瘤组织中JNK1、AP-1蛋白表达随西黄丸剂量的升高显著增加;且高、中、低剂量组差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 西黄丸显著抑制肿瘤生长,其作用机制与激活JNK1/AP-1信号通路促进肿瘤细胞凋亡相关。     

卡那霉素对乙酰胆碱引起外毛细胞内钙离子浓度变化的影响

目的观察卡那霉素对乙酰胆碱升高外毛细胞内Ca2+浓度的影响,探讨卡那霉素耳毒性与耳蜗传出神经系统的关系。方法健康豚鼠15只断头处死,人工外淋巴液中分离活性良好的单离外毛细胞(OHC),分为空白对照组、乙酰胆碱(ACh)组和卡那霉素+ACh组。Fluo-3/AM负载30min,观察OHC内Ca2+荧光强度变化,即Ca2+浓度的变化。结果空白对照组OHC内Ca2+荧光强度基本不变。ACh组OHC内Ca2+荧光强度峰值平均升幅底部为3.06倍,顶部为1.61倍(n=6)。卡那霉素+ACh组OHC内Ca2+荧光强度峰值平均升幅底部为1.75倍,顶部为1.29倍(n=6)。结论卡那霉素能够明显抑制ACh引起的外毛细胞内Ca2+浓度升高的幅度。     

没食子儿茶素没食子酸酯对MPP~+诱导大鼠PC12细胞凋亡的拮抗作用

目的探讨没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对MPP+诱导大鼠PC12细胞凋亡的拮抗作用。方法培养PC12细胞给予MPP+(900μmol.L-1)诱导细胞凋亡,实验分为6组:空白对照组、MPP+组、维生素E(10μmol.L-1)组和EGCG高(100μmol.L-1)、中(50μmol.L-1)、低(10μmol.L-1)剂量组。药物处理0.5h后,加入MPP+损伤细胞,4h后取细胞测定乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,MTT法检测细胞活力,Hoechst33342荧光染色法和流式细胞术检测细胞凋亡,透射电镜观察凋亡细胞线粒体形态结构改变。结果MPP+处理后,细胞活力下降,LDH漏出量增加,细胞凋亡率增加,线粒体肿胀,出现空泡和嵴断裂等细胞凋亡征象。维生素E和不同剂量EGCG处理后,明显提高细胞活力,降低LDH漏出和细胞凋亡率,并减少MPP+引起的线粒体结构损伤。结论EGCG具有抑制MPP+诱导的大鼠PC12细胞凋亡作用,其作用与保护细胞线粒体结构的完整性有关。     

榄香烯对人喉鳞癌细胞生长抑制与凋亡诱导作用

目的探讨榄香烯对人喉鳞癌细胞株HEp2细胞的生长抑制作用,以及对半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)活性的影响。方法采用四氮甲基唑蓝(MTT)法和流式细胞分析技术(FCM),研究榄香烯诱导人喉鳞癌细胞株HEp2细胞凋亡的作用;用比色法观察榄香烯诱导人喉鳞癌细胞株HEp2细胞凋亡时Caspase3活性的变化。结果榄香烯抑制HEp2细胞生长呈时间剂量依赖性,24hIC50值为69.297mg·L-1;榄香烯(60mg·L-1)和顺铂(3mg·L-1)联合用药可加强抑制作用;Caspase3活性在榄香烯作用12h达到最高,并随药物作用时间的延长而下降。结论榄香烯可诱导HEp2细胞凋亡,同时可引起Caspase3活性的改变。     

姜黄素诱导人肺癌细胞凋亡的作用机制初步研究

目的　探讨姜黄素对人肺腺癌细胞 (SPC A1 )抗癌作用机制。方法　采用细胞培养、荧光显微镜、原位末端标记、放射免疫、原位杂交等技术 ,探讨姜黄素抗癌作用及其机制。结果　①姜黄素作用于癌细胞后 ,光镜下可见有细胞脱壁 ,悬浮培养液中 ;荧光镜下可见细胞核破碎 ,裂解成大小不等的凋亡小体 ,原位末端标记法进一步证实 2 0 μmol·L- 1 姜黄素作用 2 4h凋亡率达 42 67%。②姜黄素作用于癌细胞后 ,使细胞内cAMP浓度升高。③ 2 0 μmol·L- 1 姜黄素作用于癌细胞 2 4h后 ,使人肺癌细胞半胱氨酸蛋白酶 8(Caspase 8)mRNA表达明显增高。结论　姜黄素可诱导人肺癌细胞凋亡 ,其作用机制可能与细胞内cAMP浓度升高、Caspase 8表达增高有关     

高压氧抑制缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑细胞凋亡的分子机制

目的通过检测Caspase-3,Caspase-9的表达情况,探讨高压氧（HBO）对缺氧缺血新生大鼠神经细胞凋亡的影响。方法建立缺氧缺血性脑损伤（HIBD）大鼠模型,将其分为HIBD组及HBO处理组,观察HBO对脑损伤的改善情况,并设立假手术（Sham）组,用免疫组化的方法检测Caspase-3及Caspase-9的蛋白表达。结果HIBD组18、24、48和96 h时间点大脑皮层区Caspase-3,Caspase-9蛋白的表达均明显高于Sham组（P〈0.05）;HBO处理组则显著缓解,Caspase-3,Caspase-9表达的升高程度均低于HIBD组（P〈0.05）。结论HBO能减轻新生大鼠HIBD模型大脑皮层区神经细胞的凋亡。     

小檗碱对人肺癌GLC-82细胞凋亡的影响

目的探讨生物碱类中药成分小檗碱(berber-ine)诱导人肺癌GLC-82细胞的凋亡作用。方法采用细胞培养技术,用不同浓度的小檗碱处理GLC-82细胞48h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核的形态变化,用QWin图象分析软件测量细胞核面积,计算凋亡率。采用MTT法测定细胞的增殖能力。小檗碱作用GLC-82细胞36h后,采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法测定Caspase-3和PARP蛋白表达,在荧光显微镜下拍照,用QWin图象分析软件测定Caspase-3和PARP荧光强度值。结果小檗碱剂量依赖性的抑制GLC-82细胞增殖,半数生长抑制剂量IC50为19.9mg·L-1,上调凋亡促进因子Caspase-3,PARP蛋白表达增加,使GLC-82细胞呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体。结论小檗碱通过上调Caspase-3诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡。