胸腺五肽脂质体的处方及制备工艺研究

目的研究胸腺五肽脂质体的处方筛选及制备工艺。方法采用逆向蒸发法制备胸腺五肽脂质体,超速离心法测其包封率,以包封率和粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径等情况进行考察。结果最佳处方制备的胸腺五肽脂质体平均粒径为108.2 nm,药物的平均包封率为62.10%,Zeta电位为-48 mV,脂质体外观圆整均匀,分散性好。结论所制胸腺五肽脂质体工艺简单、重现性好,粒径小,包封率较高,为其进一步研究奠定了基础。     

Box-Behnken设计法优化奥沙利铂脂质体的处方工艺

目的 采用Box-Behnken实验设计法优化奥沙利铂（oxaliplatin,Ox）脂质体的制备工艺。方法 以磷脂质量浓度（X1）、磷脂与Ox质量比（X2）和磷脂与胆固醇质量比（X3）为考察对象,以包封率（Y）为评价指标,采用三因素三水平的Box-Behnken实验设计筛选奥沙利铂脂质体最佳的处方。结果 最优处方是磷脂质量浓度为10.20g·L1,磷脂与药物的质量比为31∶1,脂质体膜材料中磷脂与胆固醇质量比为3.8∶1。包封率的预测值与理论值偏差较小。结论 Box-Behnken实验设计法可用于奥沙利铂脂质体的处方优化。     

Box-Behnken实验设计法优化荚蒾果中绿原酸的提取工艺

目的:优选鸡树条芙蒾果实中有效成分绿原酸的最佳提取工艺。方法:采用Box-Behnken的实验设计,利用响应面法对荚蒾果中绿原酸的水提工艺进行优化,以绿原酸的含量为考察指标,采用紫外分光光度法进行测定。结果:最佳提取工艺为以14倍量的水提取2次,每次70分钟。结论:该工艺方法对有效成分提取率较高,合理,可行,为荚蒾果绿原酸的工业化生产提供一定的理论依据。     

Box-Behnken响应面法优化厚朴酚与小檗碱共载脂质体的处方工艺

目的：采用Box-Behnken响应面法优化厚朴酚与小檗碱共载脂质体（Lip-MB）的处方工艺。方法：HPLC法同时测定小檗碱、厚朴酚含量。薄膜分散结合pH梯度法制备Lip-MB。在单因素考察基础上,采用Box-Behnken响应面法,以小檗碱和厚朴酚包封率为指标,优选Lip-MB最佳处方和工艺。同时对Lip-MB形态、粒径、Zeta电位、释放度进行评价。结果：最优处方工艺为HSPC与CHOL质量比3.6∶1、药脂比1∶23、外水相pH 8.4、孵育温度59℃。小檗碱和厚朴酚在Lip-MB中的包封率分别为（91.74±1.91）%和（83.17±1.05）%。平均粒径为（106.6±2.60）nm,Zeta电位为（–9.88±2.33）mV,小檗碱和厚朴酚84 h累积释放度分别为98.41%和81.83%。结论：Box-Behnken响应面法所建立的模型可用于Lip-MB的处方工艺优化。优化的Lip-MB包封率较高,粒径小,分布均匀,具有缓释作用。     

Box-Behnken效应面法优化丁香挥发油脂质体处方

目的:采用Box-Behnken效应面法优化丁香挥发油脂质体处方。方法:乙醇注入法制备丁香挥发油脂质体,以磷脂与丁香挥发油质量比(X1)、磷脂与胆固醇质量比(X2)、磷脂浓度(X3)为研究对象,包封率为评价指标,通过Box-Behnken效应面法筛选丁香挥发油脂质体最佳处方。结果:X_1=5,X_2=3.9,X_3=11.72mg/mL;丁香挥发油脂质体包封率为(73.74±2.27)%,与预测值偏差为0.81%;载药量为(12.79±0.43)%,粒径为(73.67±3.58)nm,PDI为0.221±0.024,Zeta电位为(-24.3±6.8)mV。结论:BoxBehnken效应面法可以简单有效的运用于丁香挥发油脂质体的处方优化。优化得到的脂质体处方合理,包封率较高,理化性质考察合格。     

Box-Behnken效应面法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方

目的以牛蒡苷(arctiin,AC)为模拟药,通过Box-Behnken效应面法优化制备AC-pH敏感脂质体。方法采用薄膜分散法制备脂质体,分别以磷脂-胆固醇比(X1)、磷脂-药质量比(X2)、pH敏感材料含量(X3)为考察对象,以包封率(Y1)、载药量(Y2)和粒径(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选牛蒡苷pH敏感脂质体的最佳处方;并考察该制剂的稳定性。结果牛蒡苷pH敏感脂质体的平均包封率为(93.25±1.5)%;平均载药量(94.10±1.8)%;平均粒径为(208.55±2.8)nm。室温下,AC脂质体为乳白色细腻乳液,对室温条件稳定,但对光照和60℃不稳定。结论采用Box-Behnken实验设计法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方可得到较高包封率、稳定性优良且pH敏感性良好的产品,并为今后进行体内剂型研究奠定基础。     

Box-Behnken效应面法优化长春西汀长循环脂质体处方

目的通过优化手段筛选最佳处方,制备长春西汀长循环脂质体。方法采用薄膜分散法制备长循环脂质体,分别以磷脂质量浓度(1ρ)、Tween80质量浓度(ρ2)、磷脂-药质量比(ms∶md)为考察对象,以包封率(Y1)、载药量(Y2)和粒径(d)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选长循环脂质体的最佳处方;透射电子显微镜考察其形态与粒径。结果长循环脂质体的包封率为85.9%;载药量18.5 mg.g-1;粒径为213.4 nm,与理论值偏差均小于10%。结论长春西汀长循环脂质体采用Box-Behnken实验设计法优化是可行的。     

胸腺五肽脂质体的研制

目的:制备胸腺五肽脂质体并进行质量评价。方法:采用复乳法制备胸腺五肽脂质体,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)及卵磷脂为成球材料、以胸腺五肽为主药制备脂质体。以明胶浓度、PLGA浓度和卵磷脂浓度为考察因素,以包封率和载药量为考察指标设计L(934)正交试验优化基质处方并进行验证试验。通过测定优化处方所制脂质体粒径、包封率、体外累积释放百分率等评价脂质体质量。结果:优化基质处方为明胶、PLGA和卵磷脂浓度分别为100、200、100mg.mL-1。所制脂质体形态完整,平均粒径为(9.03±0.83)μm,载药量与包封率分别为(1.81±0.03)与(74.4±1.4),20d的累积释药百分率达90以上。结论:所制胸腺五肽脂质体工艺简单、重现性好,包封率和载药量高,具有显著的缓释作用。     

Box-Behnken响应面法优化阿托伐他汀钙类脂囊泡处方工艺

目的 制备阿托伐他汀钙类脂囊泡（ATC-NIS）,优化处方及工艺,改善阿托伐他汀钙的释药性能。方法 采用薄膜-超声分散法制备ATC-NIS;采用高效液相色谱法建立阿托伐他汀钙体外释放分析方法;以包封率为评价指标,设计单因素试验分别筛选超声时间、Span60与ATC的比例及β-谷甾醇添加量的优化区间,采用Box-Behnken响应面法设计三因素三水平试验优化处方及工艺,以二项式拟合预测最佳处方。采用透射电子显微镜观察类脂囊泡的外观形貌,采用激光粒度分析仪检测ATC-NIS的粒径分布、多分散系数及Zeta电位,并采用动态透析法评价其体外释放情况。结果 最优处方工艺为超声时间为12 min,Span60∶ATC为7∶1(m/m),β-谷甾醇添加量为12 mg。按最优处方制备的载药类脂囊泡包封率为（75.36±1.17）%,载药量为（7.95±0.42）%,平均粒径为（211.81±1.05）nm,多分散系数为0.199±0.013,Zeta电位为（-38.24±0.105）mV。通过透射电子显微镜观察,ATC-NIS呈光滑圆整球形或类球形。体外释放分析结果表明,ATC-NIS较游离阿托伐他汀...     

胸腺五肽多囊脂质体的制备及体外释放的考察

目的 制备胸腺五肽多囊脂质体,并考察其包封率和体外释放情况.方法 采用复乳法制备胸腺五肽多囊脂质体,并用单因素、正交实验对处方进行优化.结果 制备的胸腺五肽多囊脂质体的外观圆整均匀,形态良好,包封率为80.15%±3%.体外释放的零级动力学方程为:Y=0.536X+20.431(r2=0.9814),132 h的累积释放率为92.01%.结论 复乳法制备的胸腺五肽多囊脂质体的工艺可行,包封率较高,有明显的缓释特征.     

Box-Behnken设计-效应面法优化降糖1号胶囊的提取工艺

目的 优选降糖1号胶囊的提取工艺。方法 水回流提取,以提取时间、提取次数、料液比为考察因素,总黄酮得率为考察指标,采用Box-Behnken设计试验,效应面法分析试验结果。结果 提取时间和提取次数对实验结果具有极显著的影响,料液比对试验结果具有显著性影响,最佳提取工艺为水回流提取3次,每次59 min,料液比为23 mL·g^-1,实测总黄酮得率与预测总黄酮得率的相对偏差为-2.66%。结论 Box-Behnken设计-效应面法对该提取工艺的优化结果准确、合理、可行。     

Box-Behnken响应面法优化毛蕊花糖苷离心萃取工艺

目的 采用离心萃取系统萃取毛蕊花糖苷提取物。方法 通过单因素试验，研究油相中毛蕊花糖苷含量、流量、油水相比、萃取次数、转速、pH对毛蕊花糖苷萃取率的影响。利用响应面Box-Behnken实验设计探究油相中毛蕊花糖苷含量、流量、转速、油水相比对毛蕊花糖苷萃取率的影响并优化最优工艺参数。结果 单因素试验结果表明：萃取最佳条件为油相中毛蕊花糖苷含量为19.20 mg·mL^-1，转速为48 Hz，流量为300 mL·min^-1，油相与水相比=1∶1，乙酸加入量为2%，萃取次数为3次。通过响应面分析发现各因素对毛蕊花糖苷萃取率的影响顺序为油相中毛蕊花糖苷含量>油水相比>流量>转速；在最佳条件下：油相中毛蕊花糖苷含量21.50 mg·mL^-1、转速48 Hz、流量290 mL·min^-1、油水相比1∶1，3次平行试验得到的毛蕊花糖苷萃取率分别达82.49%，79.38%，81.76%，与预测值80.03％的相对误差分别为3.07%，0.81%，2.16%。结论 此方法能够有效对毛蕊花糖苷进行纯化，为毛蕊花糖苷的开发利用提供理论依据。     

Box-Behnken效应面法优化烟酸缓释微丸处方

目的应用Box-Behnken效应面法对烟酸缓释微丸进行处方优化,以达到12 h缓释效果。方法以微晶纤维素(MCC)、乙基纤维素(EC)和硬脂酸的用量为考察因素,以微丸收率和体外释放度为评价指标,采用Box-Behnken试验设计,通过方程拟合建立因素和响应值之间的数学模型以优化处方,并对体外释药数据进行方程拟合,探讨其释药机制。结果最佳处方为MCC用量50.92%,EC用量5.49%,硬脂酸用量10.93%,试验的实测值与模型的预测值之间偏差较小。药物的体外溶出具有明显的缓释作用,体外释放曲线符合Higuchi和Riger-Peppas方程。结论 Box-Behnken效应面法可用于烟酸缓释微丸的处方优化,所建模型具有较好的实用性和预测能力。     

Box-Behnken效应面法优化塞来昔布微球制备工艺

目的：制备塞来昔布聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）载药微球,优化其处方和制备工艺,考察其体外释药行为。方法：分别以油相中PLGA浓度、水相PVA浓度和油/水相体积比为考察因素,以包封率为考察指标,采用Box-Behnken效应面法优化塞来昔布微球的处方和工艺;透析袋法评估其体外释放能力。结果：塞来昔布PLGA微球的最佳处方工艺条件为：PLGA浓度75 g·L^-1,水相PVA体积分数1.5%,油/水相体积比1∶30。所制备的微球形态圆整,大小均一,实测包封率为66.1%,与预测值67.3%相比,偏差为1.8%。最优处方体外14 d累积释药56%,体外释放曲线符合Higuchi方程。结论：Box-Behnken效应面法简便可行,可用于优化塞来昔布PLGA微球的制备,微球体外释放具有缓释效果。     

应用Box-Behnken效应面法优化替硝唑胃漂浮片处方

目的:应用Box-Behnken效应面法优化替硝唑胃漂浮片处方。方法:采用Box-Behnken设计试验,考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)、卡波姆及海藻酸钠三者在处方中的用量对缓释片的漂浮性能和释药性能的影响,通过二项式方程拟合因素与响应值之间的数学关系以优化处方,对体外释药数据进行方程拟合,探讨其释药机制。结果:优化处方为HPMC30%、卡波姆14%、海藻酸钠18%,优化处方的实测值与预测值之间比较接近;药物的释放模型符合Higuchi方程(r=0.9879),释药机制为骨架溶蚀与药物扩散双重作用。结论:通过Box-Behnken效应面法建立的模型可用于替硝唑胃漂浮片处方的优化。     

Box-Behnken设计-效应面法优化番泻苷微丸的制备工艺

目的:考察挤出-滚圆的工艺参数对番泻苷微丸性质的影响,优化番泻苷微丸的制备工艺。方法:采用挤出-滚圆法制备微丸,以挤出速度、滚圆速度、滚圆时间为自变量,得丸率、圆整度、归一化总值为因变量,采用3因素3水平的Box-Behnken设计进行试验,借助Minitab 14拟合评价指标对自变量的效应面,分析工艺参数对微丸性质的影响,优化微丸制备工艺,并对优化工艺进行验证。结果:最优工艺参数:挤出速度为17 r·min-1,滚圆速度为740 r·min-1,滚圆时间为3 min。该工艺制备的微丸得丸率(84.71±2.38)%,水平面临界角(9.38±0.60)°,总分(0.90±0.04),实测值与预测值(0.86)无显著差异。结论:采用Box-Be-hnken设计-效应面法能够快速得到番泻苷微丸制备工艺的优化模型,实现了工艺的优化。