基于TGF-β/Smads信号通路研究益肾降浊方对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响

目的通过观察益肾降浊方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响,探究本方治疗CRF的疗效机理。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组、益肾降浊方组。采用5/6肾切除方法制造CRF大鼠模型,假手术组12只行双肾被膜剥离。造模后4周开始给药干预,给药8周后取血清及残余肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);光镜观察残余肾组织病理改变;用免疫组化法检测肾组织中Smad3、Smad7、TGF-β1的表达。结果与正常组相比,假手术组TGF-β1、Smad3、Smad7的表达无明显差异(P0.05),模型组、尿毒清组、益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显升高,Smad7的表达明显降低(P0.05);与模型组相比,尿毒清组、益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显降低,Smad7的表达明显升高(P0.05);与尿毒清组相比,益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显降低,Smad7的表达明显升高(P0.05);光镜示经益肾降浊方治疗后的肾组织纤维化明显减轻。结论益肾降浊方能够降低CRF大鼠血清Scr和BUN水平,延缓肾间质纤维化进展,其作用机制可能与抑制TGF-β1、Smad3的表达,提高Smad7的表达有关。     

益肾降浊化瘀方对肾间质纤维化大鼠肾组织HGF、TGF-β_1、CTGF表达的影响

目的:观察益肾降浊化瘀方及其拆方对肾间质纤维化大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃的方法建立肾间质纤维化大鼠模型,分空白组、模型组、尿毒清组、益肾降浊化瘀方组、补肾健脾组、益气活血组、化湿祛浊组。造模8周后,检测各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)指标;HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察肾组织胶原沉积;免疫组化技术检测肾组织中HGF、TGF-β1及CTGF的表达。结果:1益肾降浊化瘀方组Scr、BUN水平明显低于补肾健脾组、益气活血组、化湿祛浊组、模型组;益肾降浊化瘀方组与尿毒清组无明显差别;2益肾降浊化瘀方组HGF表达明显高于补肾健脾组、益气活血组、化湿祛浊组、模型组;益肾降浊化瘀方组TGF-β1及CTGF表达明显低于补肾健脾组、益气活血组、化湿祛浊组、模型组;益肾降浊化瘀方组HGF、TGF-β1及CTGF表达与尿毒清组均无明显差别;3各组TP、ALB水平与空白组相比均无明显差别。结论:益肾降浊化瘀方可能通过调节HGF、TGF-β1及CTGF在肾组织的表达,减轻肾间质纤维化,从而延缓慢性肾衰竭的进展。     

益肾降浊汤对慢性肾衰大鼠肾小管功能影响的实验研究

目的探讨益肾降浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效及机理。方法采用5／6肾切除建立大鼠慢性肾功能衰竭模型,随机分为正常组、假手术组和病理模型组、大黄颗粒组、依那普利组、益肾降浊汤组,造模并治疗后,观察各组血清肌酐（serumcreafinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血清及尿β2微球蛋白（β2-Microglobulin,β2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N—acetyl—β—D—Glucosaminidase,NAG）、尿视黄醇结合蛋白（Retinol-Binding Protein,RBP）指标,光镜观察肾脏的病理改变。结果益肾降浊汤能改善慢性肾功能衰竭大鼠的肾功能,降低血清β2-MG及尿β2-MG、RBP、NAG含量（P〈0．01）,光镜显示经益肾降浊汤治疗后肾小管-间质病变减轻。结论益肾降浊汤对慢性肾衰肾功能有明显的改善作用,作用强于单味大黄和依那普利,其机理可能与改善肾小管-间质损伤有关。     

益肾降浊方防治慢性肾衰肾组织纤维化的机理研究

目的:观察益肾降浊方对5/6肾切除慢性肾衰(CRF)大鼠肾组织TGF-β_1、BMP-7及体外培养SD大鼠肾小球系膜细胞(MC)和肾间质成纤维细胞(FC)增殖情况,探讨益肾降浊方治疗慢性肾功能衰竭的机理。方法:采用动物模型和细胞培养的方法。清洁级7周龄雄性SD大鼠60只,随机分为空白组、假手术组、CRF模型组、CRF对照组、CRF治疗组。分别进行手术造模并予不同药物治疗后,免疫组化法观察肾组织TGF-β_1、BMP-7;体外培养SD大鼠肾小球系膜细胞(GMC)、肾间质成纤维细胞(RIF),制备各组含药血清,细胞给药后MTT法测定细胞增殖情况。结果:益肾降浊方可降低CRF大鼠血清BUN、SCr(P0.05),降低残余肾组织中TGF-β_1而提高BMP-7(P0.05);肾组织HE染色结果示肾组织纤维化减轻;益肾降浊方含药血清能抑制体外培养SD大鼠GMC和RIF的增殖(P0.05)。结论:益肾降浊方能够有效地减缓慢性肾衰肾组织纤维化发展,是防治慢性肾衰的有效方药。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对镉致肾损伤保护作用的实验研究

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对镉致肾损伤的保护作用并探讨其可能的作用机制。方法 40只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、亚硒酸钠组(0.05 mg/kg)、丹参酮低(4 mg/kg)、高(8 mg/kg)剂量组。镉染毒4周后,观察大鼠基本状况,检测大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及其尿β2-微球蛋白(β2-MG)。于造模成功后,空白组、模型组给予腹腔注射0.9%氯化钠注射液,亚硒酸钠组给予腹腔注射亚硒酸钠溶液,丹参酮低、高剂量组分别给予4 mg/kg和8 mg/kg剂量丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗。检测血液中的Scr、BUN、SOD、MDA、尿β2-MG含量,肾皮质、血、尿含镉量,肾脏皮质细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平。结果染毒后模型组、亚硒酸钠组、丹参酮低剂量组、丹参酮高剂量组大鼠体质量、Scr、BUN、尿β2-MG、SOD及MDA与空白组差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。采用丹参酮ⅡA-磺酸钠治疗后,丹参酮低剂量组、丹参酮高剂量组与模型组相比,血Scr、BUN、尿β2-MG、肾、血含镉量、MDA、SOD含量、肾脏皮质细胞凋亡率及Bax蛋白表达差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论丹参酮低、高剂量组对镉致肾脏损伤具有保护作用,其保护机制可能与抗氧化应激有关。     

线粒体与慢性肾衰尿毒素所致肾外脏器损害相关性的实验研究

目的:观测慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)肾功能、血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),以及心和小肠的超微结构尤其是线粒体形态的改变,研究线粒体与慢性肾衰尿毒素所致肾外脏器(心和小肠)损害相关性,并探讨CRF"尿毒症毒素致病学说"的深层机理。方法:采用5/6肾切除大鼠CRF模型,随机分为模型组、大黄治疗组、益肾降浊冲剂大、小剂量治疗组,并行假手术(不切除肾脏)作正常对照组,观察各组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆MDA、SOD和心、小肠超微结构的改变。结果:(1)各组Scr、BUN、MDA值从大到小的顺序依次为:模型组、大黄组、益肾降浊冲剂大、小剂量组、正常对照组,SOD大小顺序与上述正好相反;各组之间均有统计学上显著性差异(P<0.01或P<0.05)。(2)CRF大鼠血浆MDA水平与BUN、Scr呈非常显著正相关(r=0.715,0.789,P<0.01,0.01),血浆SOD含量与BUN、Scr呈非常显著负相关(r=-0.719,-0.810,P<0.01,0.01)。(3)电镜观察心肌和小肠超微结构的改变与各组Scr、BUN、MDA相同,模型组的病变最重,细胞线粒体肿胀也最甚;大黄组病变次之;益肾降浊冲剂组的病变最轻,线粒体形态亦无明显改变。结论:尿毒症毒素通过影响线粒体功能而导致肾外脏器的组织细胞的损伤;而益肾降浊冲剂则通过减轻尿毒症毒素对全身各系统器官的功能细胞的线粒体损害从而在一定程度上保护了全身各系统。     

益肾降浊冲剂对慢性肾功能衰竭大鼠血浆自由基和心、小肠超微结构的影响研究

目的 :探讨益肾降浊冲剂治疗慢性肾功能衰竭 (CRF)的疗效和机理。方法 :采用 5 / 6肾切除大鼠CRF模型 ,随机分为模型组、大黄治疗组、益肾降浊冲剂大、小剂量治疗组 ,观察各组Scr、BUN、MDA、SOD ,以及心和小肠超微结构的改变。结果 :大黄组和益肾降浊冲剂大、小剂量组Scr、BUN、MDA、SOD均显著低于模型组(P <0 .0 1)。电镜观察心、小肠超微结构 ,模型组的病变最重 ,部分线粒体明显肿胀 ;益肾降浊冲剂组的病变最轻 ,线粒体形态无明显改变。结论 :推测本冲剂具有提高线粒体氧化磷酸化效率、减少和清除产生的自由基的药理作用 ,从而最大限度地保护线粒体和组织细胞 ,降低受毒素损害的程度。     

不同剂型益肾降浊方治疗慢性肾衰大鼠的实验研究

目的:研究汤剂、颗粒剂、胶囊剂3种不同剂型的益肾降浊方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠的影响,并探讨其作用机理。方法:将5/6肾切除建立大鼠CRF模型,磺柳酸法测24h尿蛋白量,血细胞分析仪测血常规,全自动生化分析仪测Scr、BUN,光镜观察肾组织的病理变化。结果:3种剂型均能明显提高RBC、Hb及明显降低CRF大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白量,且与颗粒剂、胶囊剂相比,汤剂的作用更显著;光镜结果显示尿毒清颗粒与益肾降浊方均能抑制肾间质成纤维细胞的增殖活化。结论:3种剂型的益肾降浊方均能有效治疗CRF大鼠,延缓慢性肾功能衰竭的发展,且汤剂对CRF大鼠的疗效优于颗粒剂、胶囊剂。     

益肾降浊化瘀方对肾间质纤维化大鼠肾组织Smad2、CHIP水平的影响

目的 观察益肾降浊化瘀方对肾间质纤维化大鼠的治疗作用及肾组织中Smad2及CHIP水平的影响.方法 采用腺嘌呤灌胃的方法建立肾间质纤维化大鼠模型,分空白组、模型组、尿毒清组、益肾降浊化瘀方组.造模8周后,采用免疫组化法和Western Blot法分别检测肾组织中Smad2及CHIP蛋白的表达.结果 与模型组比较,益肾降...     

益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭大鼠肾间质纤维化的影响

目的：研究益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭（CRF）肾间质纤维化的疗效与机理。方法：将66只雌雄各半的SD大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、病理模型组、依那普利对照组、大黄对照组和益肾降浊汤治疗组。采用5/6肾切除大鼠CRF模型进行造模,并给予不同的药物治疗。观察各组大鼠的血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）、尿渗透压（Urine osmolality）,观察残余肾组织常规病理,并用免疫组化法检测骨形成蛋白-7（BMP-7）及转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果：依那普利对照组、大黄对照组和益肾降浊汤治疗组肾间质纤维化程度显著轻于病理模型组,而其中益肾降浊汤治疗组病变较依那普利对照组和大黄对照组轻,依那普利对照组和大黄对照组相比无明显差异。Urine os-molality减少的程度、Scr、BUN的结果同肾间质纤维化变化的程度一致（P〈0.01及P〈0.05）。BMP-7在正常组和假手术组中的表达最多,在各治疗组中又以益肾降浊汤治疗组表达最多。TGF-β1在病理模型组表达最多,正常组中表达很少,在各治疗组中益肾降浊汤治疗组表达最少。结论：益肾降浊汤可以延缓CRF大鼠病变的进展,其作用强于单味大黄及依那普利。推测益肾降浊汤具有延缓CRF大鼠肾间质纤维化,降低残余肾脏受损程度的作用。     

抗纤灵颗粒剂改善慢性肾衰竭肾纤维化的研究

目的：研究抗纤灵颗粒剂(丹参、制大黄、牛膝等)对慢性肾衰竭肾纤维化、肾功能的作用。方法：与蒙诺相对照，观察抗纤灵颗粒剂对慢性肾衰竭患者及5／6肾切除制作的慢性肾衰实验大鼠的肾功能指标即血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和纤维化指标即血浆层粘连蛋白(LN)、纤维联结蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的影响，并应用免疫组化技术观察抗纤灵颗粒剂及其拆方对实验大鼠残余肾组织细胞外基质FN、C-Ⅳ的作用。结果：抗纤灵颗粒剂有明显的降低慢性肾衰竭患者及实验大鼠的血清Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ和升高FN的作用，并有降低CRF大鼠肾小球硬化指数和肾组织FN、C-Ⅳ的表达，具有统计学意义。结论：抗纤灵颗粒剂能减轻肾纤维化、延缓慢性肾衰竭的进程。     

慢性肾衰竭患者的免疫功能与中医证候关系的临床研究

慢性肾衰竭患者是慢性肾脏疾病病变发展的最终转归,此时患者往往由于体内毒素潴留导致多个脏器功能受损及病变发生和发展。毒素潴留可以抑制骨髓导致淋巴细胞生成障碍影响机体免疫功能。免疫功能异常使得机体易于受到细菌或病毒等侵袭,继而出现呼吸道、泌尿道等感染,从而使得肾脏本身病情进一步恶化。如果病情得不到控制常常使肾功能急剧恶化导致患者预后不良。对于目前临床应用的改善免疫力的药物主要是丙种球蛋白以及相关生物制剂。这些药物不仅价格昂贵而且常有过敏、发热等副作用,不宜在慢性肾衰竭的患者中长期应用。基于此原因,将临床患者相关免疫功能指标进行检测,并且与中医辨证及证候进行相关性研究,了解两者之间是否存在关联。探讨中医药治疗的可行性。研究发现,两者之间具有某种相关性特点,值得今后临床过程中深入研究。     

选择性肾动脉栓塞治疗肾脏疾病的应用价值

目的：探讨选择性肾动脉栓塞治疗肾癌、肾动静脉畸形和肾创伤出血病人的临床应用价值.方法：21例病人均进行选择性肾动脉栓塞治疗,其中8例为肾癌术前辅助治疗,应用明胶海绵颗粒栓塞;6例为晚期肾癌姑息性治疗,先行化疗,再用PVA颗粒行末梢栓塞,然后用明胶海绵行肾动脉主干拴塞;2例肾动静脉畸形,先天性及获得性各1例,分别采用PVA颗粒栓塞及弹簧圈栓塞;5例肾创伤出血,采用PVA颗粒或明胶海绵颗粒或弹簧圈栓塞.结果：肾癌术前栓塞者,术中肿瘤易剥离,出血少,手术时间缩短;晚期肾癌姑息性治疗者,3个月后肿瘤体积明显缩小;肾动静脉畸形及肾创伤出血者,止血迅速,血尿消失,肾功能无影响.全部病例栓塞后无严重并发症发生.结论：肾动脉栓塞术适应症广,创伤小,安全、有效,并发症少,尤其是对肾创伤出血患者更为有效.     

肾康对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响

目的　观察肾康对慢性肾功能衰竭 (CRF)大鼠肾功能及离子代谢的影响。方法　用Adenin法给大鼠造模 ,同时用肾康灌胃治疗 ,每天 1次 ,每隔 4d测 2 4h尿量 1次 ,第 2 5天将大鼠处死 ,取血测血肌酐 (Cr) ,尿素氮 (BUN) ,尿酸 (UA)及血中K+ ,Na+ ,Ca2 + ,P ,Mg2 + 的含量 ,取大鼠肾脏进行大体观察及镜下病理组织学检查。结果　 45g·kg-1(每 1mL含生药 3g)肾康与模型对照组比较血Cr含量下降 (P <0 .0 5 ) ;BUN降低 (P <0 .0 1) ;血Ca2 + 升高 (P <0 .0 5 ) ;血P含量降低 (P <0 .0 1) ,血K+ 降低 (P <0 .0 1) ;肾脏代偿性增大及组织坏死较模型组明显减轻。结论　肾康能增强机体排毒能力 ,调整离子代谢 ,减轻肾损伤 ,改善肾功能 ,延缓CRF的进展。     

慢性肾衰肾性骨病中医证候分布特征与演变的探究

目的：探讨慢性肾衰肾性骨病中医证候分布特征与演变。方法：选取2011年11月-2012年8月我院中医科及肾内科慢性肾衰肾性骨病住院患者152例,对其中医证候分布与演变进行深入研究。结果：肾性骨病的中医证候是以浊邪内聚成毒为标、脾肾阴阳衰惫为本的基础上,以脾肾阳虚证、肝肾阴虚证、瘀血内阻证、浊毒内停证虚实夹杂不断演变而来的。结论：掌握疾病各阶段的证型分布及演变特点,对于制定诊疗方案、提高临床治疗效果、缩短疗程、均有重要意义。     

Glycyrrhizin ameliorates renal function defects in the early-phase of ischemia-induced acute renal failure

The aim of this study was to investigate the effect of glycyrrhizin administration (200 mg/kg/day) on renal function parameters in the early-phase of ischaemia-reperfusion induced acute renal failure (ARF) in rats. The present study showed that the urinary fl ow rate in ischaemia-ARF was significantly increased in association with decreases in water balance, urinary sodium excretion and urine osomolality, which were partially restored by administration of glycyrrhizin. Both solute-free water reabsorption (T(c)H2O) and creatinine clearance (Ccr) were significantly decreased in rats subjected to ischaemia-reperfusion for 72 h compared with the control. Histopathological examination of the kidneys from ARF rats at 72 h after release of the bilateral renal artery clamping, showed that the glomerulus, proximal tubules and distal tubules were severely disrupted and left a denuded basement membrane. When glycyrrhizin was administered in rat ARF for 72 h, Ccr reached almost 96% compared with that of the sham-operated control rats and T(c)H2O was improved by 47% compared with that of the ischaemia-ARF rats. The lesions in the glomerulus, proximal and distal tubule of the renal cortex were also restored by the administration of glycyrrhizin. Taken together, glycyrrhizin administration ameliorates both renal function defects, especially the renal concentrating ability, and structural lesions in renal tissues in rats in the early-phase of ischaemia-ARF.     

抗纤灵方对高血压肾损害模型小鼠肾功能的影响

  目的：观察抗纤灵方对高血压肾损害模型小鼠肾功能的影响。  方法：将小鼠随机分为5组,每组12只。正常组不做处理,模型组、蒙诺组、抗纤灵组行单侧肾切除及微渗泵灌注血管紧张素Ⅱ,生理盐水对照组行单侧肾切除及微渗泵灌注0.9%NaCl溶液。各组进行相应干预。造模前及造模后第2、4周无创血压仪测小鼠血压,4周后收集实验各组小鼠的尿液测24 h尿蛋白定量,眶静脉采血检测血肌酐、尿素氮。  结果：①造模后第2周,与正常组比较,生理盐水对照组、模型组血压升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,抗纤灵组、蒙诺组血压下降(P<0.05)。造模后第4周,抗纤灵组及蒙诺组血压较模型组下降(P<0.05)。②与正常组比较,模型组及生理盐水对照组的血肌酐水平均上升(P<0.05),模型组及蒙诺组的血尿素氮上升(P<0.05),模型组24 h尿蛋白定量显著下降(P<0.01),而抗纤灵方组和蒙诺组血肌酐较正常组差异无统计学意义(P>0.05),抗纤灵方组血尿素氮较正常组差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,生理盐水对照组及蒙诺组24 h尿蛋白定量显著下降(P<0.01)。  结论：抗纤灵方可降低高血压肾损害模型小鼠的血压,并具有保护肾功能的作用。     

肾衰灌肠液治疗慢性肾功能衰竭39例临床观察

目的探讨肾衰灌肠液治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的疗效。方法78例CRF患者随机分为治疗组和对照组各39例,对照组采用常规基础治疗,观察4周;治疗组加用肾衰灌肠液保留灌肠,每天1次,连续观察4周。结果治疗组总有效率86%,对照组总有效率58%,2组比较有显著性差异(P<0.05)。结论肾衰灌肠液适用于尿毒症早期,其疗效肯定,操作简单,费用低廉,为基层医院治疗CRF早期的有效措施。