新辅助化疗疗效与乳腺癌Ki67、P53表达的关系

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌Ki67、P53表达的影响,以及新的病理评估分级与Ki67、P53的关系。方法 用免疫组织化学染色法分别检测40例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者新辅助化疗前后Ki67、P53和其他生物学指标的表达,采用WHO实体肿瘤疗效评价标准和本院病理科制定的病理学分级标准分别对新辅助化疗疗效进行临床综合评估及病理学评价;根据Ki67、P53阳性细胞的百分数分为低表达组和高表达组,分别探讨Ki67、P53不同表达水平与新辅助疗效之间的关系。计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率法,等级资料采用非参数秩和检验,相关性分析采用spearman相关。结果 （1）Ki67、P53在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为62.5%（25/40）、40.0%（16/40）,高表达率分别为27.5%（11/40）、15.0%（6/40）。Ki67表达与HER-2状态有关（P=0.004）,而与患者年龄、临床分期、ER状态等无关（P〉0.050）;P53表达与一般病理因素均无关（P〉0.050）。（2）Ki67高表达患者新辅助化疗疗效优于低表达的患者（P=0.049）。（3）与新辅助化疗前相比,新辅助化疗后Ki67的阳性表达率显著下降（P=0.027）,但P53的阳性表达率无明显变化（P〉0.050）。（4）经病理学分级评估,Ki67表达的变化程度与新辅助化疗反应有相关性（r=0.347,P=0.028）,但P53的变化程度与新辅助化疗反应无相关性（P〉0.050）。结论 Ki67可作为预测和评估乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标。     

新辅助化疗对乳腺癌患者survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响及其疗效预测意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响,同时研究这些指标对新辅助化疗的疗效预测作用。方法通过免疫组织化学S-P法检测和HE染色对化疗前空芯针穿刺标本和化疗后手术切除的30例乳腺癌组织的survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的表达情况。化疗方案为CAF（CTX 600 mg/m^2,THP 50 mg/m2,5-FU500 mg/m^2）和TA（艾素75 mg/m^2,THP 30 mg/m^2）,每3周1疗程,用药2～3个疗程。化疗疗效通过采用临床体检、乳腺彩超检测及术后病理分析综合判断。结果 30例患者中70.0%（21/30）获PR,SD为30.0%（9/30）,全组无恶化病例,总有效率为70.0%（21/30）。通过对化疗前后的指标比较发现：新辅助化疗能降低Ki-67的表达（P〈0.01）和肿瘤分级（P〈0.05）。化疗前后survivin、ER、C-erbB-2和p53表达无明显变化（P〉0.05）。Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者和Ki-67低表达（〈20%）、肿瘤分级较低的患者相比,化疗疗效更明显（P〈0.05）。结论新辅助化疗能显著降低乳腺癌组织Ki-67的表达和肿瘤分级,而对survivin、ER、C-erbB-2和p53表达均无显著影响,Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者对化疗更敏感、短期疗效更显著。     

乳腺癌新辅助化疗前后Ki67变化对疗效及预后的意义

目的：探讨乳腺癌新辅助化疗（NACT）前后Ki67表达变化对疗效和预后预测的临床意义。方法：回顾性分析汕头大学医学院附属肿瘤医院2009年12月—2013年9月期间收治的104例乳腺癌NACT后手术的患者。采用免疫组织化学评估配对的化疗前穿刺活检标本和手术切除标本中Ki67的表达情况。根据NACT前后Ki67的变化分为Ki67下降组和Ki67未下降（不变或升高）组,并对两组的临床病理学资料进行比较和生存分析。结果：NACT后Ki67下降组占62.5%（65/104）,未下降组占37.5%（39/104）。NACT前高表达Ki67的患者经NACT后Ki67显著下降（63/91,P < 0.01）。Ki67下降组更容易获得有效的临床效果即达到临床完全/部分缓解（59/65,P=0.005）,且NACT后Ki67下降值与临床疗效相关（r=0.302,P=0.002）。NACT后Ki67下降组的无病生存率明显高于Ki67未下降组,差异有统计学意义（P=0.027）;Ki67下降组的总生存率高于Ki67未下降组,但差异无统计学意义（P=0.171）。结论：乳腺癌NACT后Ki67表达下降可能是疗效和预后的预测因子。     

p53突变型乳腺癌中Ki67表达水平的临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中p53的突变情况及Ki67的表达水平,明确p53与Ki67联合作用在乳腺癌临床病理因素上的体现。方法：应用免疫组化SP法检测165例乳腺癌组织中p53、Ki67的表达,分析其与临床病理因素之间的关系。结果：p53的突变率为55.8%（92/165）,Ki67的阳性表达率为69.1% （114/165）。p53的突变情况与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移、TNM分期、ER和PR的表达水平无关,但与HER-2的表达水平呈正相关。在总人群中Ki67的表达水平与肿块大小和淋巴结转移无关。亚组分析显示在p53突变的患者中,Ki67的表达水平与肿块的大小呈正相关（r=0.311,P=0.003）,与淋巴结转移呈正相关（r=0.342,P=0.001）。结论：在p53突变型乳腺癌中Ki67的表达与T分期及N分期均呈正相关,在p53突变人群中Ki67对乳腺癌的生物学行为和患者的预后可能有更高的预测价值,二者联合检测与解读可能更有助于判断乳腺癌患者的预后。     

乳腺癌组织p53和Ki-67表达及其与新辅助化疗关系的研究

目的:对照观察乳腺癌患者新辅助化疗前后p53和Ki-67的表达及其变化,分析与化疗疗效的关系,并探讨其发生机制.方法:对70例经ET方案(表柔比星,紫杉醇)新辅助化疗的可手术乳腺癌患者,采用IHC法分别测定化疗前后p53和Ki-67的表达情况,与化疗疗效相对照.结果:本组患者新辅助化疗后,有效率为87.1%(61/70);p53化疗前后的表达分别为40%(28/70)和39.7%(25/63),Ki-67化疗前后的表达率分别为67.1%(47/70)和23.8%(15/63);p53阳性表达,化疗有效率明显低于阴性表达,P=0.013; Ki-67阳性表达者,化疗效果明显优于阴性表达者,P=0.021; Ki-67阳性表达率经新辅助化疗后明显降低(P=0.000),p53无明显变化.结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效;p53和Ki-67的表达无明显相关性;新辅助化疗后Ki-67阳性表达呈下降趋势,p53无明显变化;p53阴性,Ki-67阳性表达者显示出较好的疗效;经新辅助化疗后Ki-67下降者疗效好.     

ER、PR、CerbB-2、p53和Ki67蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因在乳腺癌中的表达及意义,并分析它对预后判断的影响。方法用免疫组化方法检测20例乳腺良性病变及40例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67基因表达。结果20例乳腺良性病变中阳性百分率为：ER20.0%,PR35.0%,CerbB-2为5.3%;p53、Ki67为阴性表达;40例乳腺癌组织中基因表达的阳性表达率分别为ER45.0%,PR52.5%,CerbB-260.0%,p5355.0%,Ki6772.5%。结论ER、PR、CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达在乳腺癌中的阳性率明显高于非癌组织,且在浸润性导管癌中CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达与分级、转移呈正相关,随着组织学分级增高而阳性表达增高。提示CerbB-2、p53、Ki67蛋白表达可能在乳腺良性病变恶性转化及乳腺癌的发生中具有重要作用,联合检测若均过度表达将提示乳腺癌恶性程度较高。     

乳腺癌组织p53表达与新辅助化疗疗效相关性Meta分析

目的评价乳腺癌组织p53的表达与新辅助化疗疗效的相关性,为乳腺癌的规范化和个体化治疗提供依据。方法计算机检索Cochrane、PubMed、Embase、中国知网、万方和维普等数据库2000-04-2013-11乳腺癌组织p53表达与新辅助化疗的临床研究,按照一定的入排标准将研究方法相似的文献归类整理,原始数据汇总后进行Meta分析和统计处理。结果共纳入22篇相关临床研究,p53表达阳性762例,其中有效478例;p53表达阴性1 094例,其中有效762例。Meta分析结果显示,乳腺癌组织p53表达阳性组与阴性组新辅助化疗的有效率差异无统计学意义,OR=0.69,95%CI:0.44~1.09,P=0.11。亚组分析显示,在蒽环类基础化疗(OR=0.65,95%CI:0.24~1.76,P=0.40)和紫杉类联合化疗(OR=0.70,95%CI:0.40~1.25,P=0.23)中,p53表达的阳性与阴性组间乳腺癌新辅助化疗疗效的差异均无统计学意义;但统一免疫组化阳性标准p53≥10%,则发现p53表达的阳性与阴性组间乳腺癌新辅助化疗有效率差异有统计学意义,OR=0.49,95%CI:0.29~0.82,P=0.006。结论 p53作为乳腺癌新辅助化疗疗效敏感性的指标,只有统一免疫组化阳性标准p53≥10%后,对乳腺癌新辅助化疗疗效才可能有预测作用。     

乳腺癌新辅助化疗对凋亡相关基因p53、bc1-2的影响(英文)

目的探讨乳腺癌新辅助化疗对凋亡相关基因p53、bcl-2表达的影响及其意义。方法用免疫组织化学ABC法检测97例新辅助化疗(研究组)和同期76例未行新辅助化疗(对照组)的乳腺癌组织p53、bcl-2蛋白的表达,并结合5年无病生存率(DFS)进行分析。结果研究组p53阳性率为28.9%(28/97),对照组为38.2%(29/76);研究组bcl-2阳性率为40.2%(39/97),对照组为56.7%(43/76);研究组5年DFS为74.2%(72/97),对照组为60.5%(46/76),两者比较均有显著差异。结论新辅助化疗通过凋亡相关基因p53、bcl-2的表达影响预后。     

三阴性乳腺癌组织中Ki67、p53的表达及临床意义

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中Ki67、p53的表达、二者相关性及其临床意义。方法:收集TNBC患者63例,对其分子病理特征和癌组织中Ki67、p53的表达与同期病情相类似的65例非三阴性乳腺癌(non-TNBC)患者进行对比。并对其临床意义进行分析。结果:TNBC中的Ki67阳性表达率为80.95%(51/63),而在non-TNBC癌组织中Ki67的表达率为43.08%(28/65),差异显著(P<0.05);TNBC癌组织中,p53阳性表达率为87.30%(55/63),而在non-TNBC癌组织中p53的表达率为50.77%(33/65),差异显著(P<0.05);Ki67与p53在TNBC和non-TNBC有明显的相关性,在p53呈阳性表达中,Ki67则100%呈阳性表达,两者呈正相关;Ki67和p53在有淋巴结转移组织中呈高表达,而在没有淋巴结转移组织中则表达率明显要低,差异有统计学意义。结论:Ki67、p53可以成为判断TNBC恶性程度的指标,并为TNBC的治疗寻找新的治疗靶点,对指导TNBC的治疗有重要意义。     

p53和Ki67在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨p53蛋白、Ki67在结直肠管状腺瘤和结直肠癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法分别对71例结直肠癌,16例结肠腺瘤,进行了p53蛋白和Ki67的检测。结果①结直肠癌组织中p53蛋白、Ki67的阳性表达率分别为40.85%(29/71)、77.46%(55/71),均显著高于腺瘤组织,差异均有统计学意义(P=0.019,P=0.000)。②在结直肠癌组织中p53蛋白的阳性表达与结直肠癌的临床分期、浸润深度、组织学分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);结直肠癌中Ki67的表达阳性率与结直肠癌的临床分期和浸润深度有关(P<0.05),与组织学分化程度和淋巴结转移无关(P>0.05)。③p53蛋白和Ki67共同阳性者26例,共同阴性者13例,相关性分析显示,两者之间呈正相关(γ=0.508,P=0.000)。结论 p53蛋白和Ki67在结直肠癌中的表达明显升高,可作为判断结直肠癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

Prognostic significance of Ki67 index after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

Purpose

Recently, Ki67 index (cell proliferation marker) has been attracting a considerable attention as a prognostic factor in breast cancer but the prognostic significance of Ki67 after neoadjuvant chemotherapy (NAC) has rarely been examined.

Experimental design

Primary breast cancer patients (n = 102) treated with NAC (sequential paclitaxel 12 cycles (q1w) and 5-FU/epirubicin/cyclophosphamide 4 cycles (q3w)) were recruited in the study. Ki67, estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) and breast cancer resistant protein (BCRP) and P-glycoprotein were determined by immunohistochemistry and HER2 was determined by FISH in tumor tissues obtained before and after NAC, and their association with patient prognosis (relapse-free survival) was examined.

Results

Of the 102 patients, pCR was achieved in 30 (29.4%). In the 72 non-pCR patients, Ki67 index significantly (P < 0.001) decreased after NAC. Ki67 index after NAC, but not Ki67 index before NAC, was significantly associated with a patient prognosis (P = 0.022). Multivariate analysis has shown that Ki67 index after NAC is a marginally significant (P = 0.05) prognostic factor and that other biomarkers including ER, PR, BCRP, and P-glycoprotein before and after NAC are not significant.

Conclusions

Ki67 after NAC, but not before NAC, is prognostic in breast cancer patients, and might be clinically useful in the prognosis prediction of patients who do not achieve pCR after NAC. On the other hand, BCRP and P-glycoprotein before and after NAC are unlikely to be useful as prognostic factors in these patients.     

三阴性乳腺癌新辅助化疗后Ki67表达变化与患者生存的关系

目的探讨三阴性乳腺癌新辅助化疗后Ki67表达变化与患者预后的关系。 方法回顾性分析浙江省肿瘤医院2010年1月至2015年12月收治的102例三阴性乳腺癌患者临床资料。采用免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后Ki67的表达情况。根据Ki67表达的变化将患者分为3组：A组,Ki67由低表达(≤20%)转为高表达(>20%);B组,Ki67表达无变化;C组,Ki67由高表达转为低表达。然后,采用Kruskal-Wallis秩和检验分析新辅助化疗后Ki67变化模式与患者疗效的关联性,并用Kaplan-Meier生存曲线和COX风险比例回归模型进行生存分析。 结果102例患者中,A组有11例(10.8%),B组有49例(48.0%),C组有42例(41.2%)。Ki67表达变化与新辅助化疗疗效临床评估及病理学评估均存在显著性关联(χ²＝23.617、41.412, P均<0.001)。中位随访34个月,A、B、C组的DFS率分别为36.4%、60.4%和88.1%,C组患者DFS率明显高于A组和B组(χ²＝14.980, P<0.001; χ²＝9.878, P＝0.002)。3组之间OS率比较,差异无统计学意义(χ²＝5.683, P＝0.058)。COX风险比例回归模型显示,新辅助化疗后Ki67表达降低是DFS和OS的独立影响因素(HR＝0.401, 95%CI：0.243～0.659, P<0.001;HR＝0.387, 95%CI：0.170～0.881, P＝0.024)。 结论新辅助化疗后Ki67表达变化与临床疗效评估及病理学评估间存在相关性。Ki67的变化可用于预测三阴性乳腺癌患者的预后,这对于该类患者新辅助化疗后的后续治疗具有一定的指导意义。     

不同分子亚型浸润性乳腺癌中p53基因及Ki-67抗原的表达及意义

目的探讨p53基因及Ki-67抗原在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测275例浸润性乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、p53基因及Ki-67抗原的表达水平。结果p53在激素受体阳性组（175例）、HER-2受体阳性组（60例）、三阴性乳腺癌组（40例）中的表达率分别为29．7％,55．0％和75．0％,三组间差异有统计学意义（χ^2=32．924,P〈0．05）,以三阴性组表达最高。Ki-67在激素受体阳性组、HER-2受体阳性组、三阴性乳腺癌组中的表达率分别为74．3％,95．0％和95．0％,三组间差异有统计学意义（χ^2=18．355,P〈0．05）,以三阴性组和HER2阳性组表达最高。p53基因和Ki-67抗原的表达阳性率在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组中高于无腋窝淋巴结转移组,差异有统计学意义（χ^2=5．257,P〈0．05;χ^2=12．664,P〈0．05）。结论在乳腺癌的分子亚型中联合检测p53基因及Ki-67抗原可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,更有助于指导其临床治疗和判断预后。     

化疗对骨肉瘤细胞Ki-67及p53表达的影响及其临床病理相关性

目的：探讨术前化疗对骨肉瘤肿瘤细胞增殖活性及p53表达的影响。方法：应用组织芯片技术及免疫组化法检测58例骨肉瘤患者（其中包括25例化疗后患者）标本中l（i-67及p53的表达情况。结果：Ki-67的表达在化疗后较化疗前明显下降（P〈0．05）；化疗后p53的表达略有下降，但无统计学意义（P〉0．05）；化疗后患者的硒-67及p53表达与患者的性别、发病部位、组织学类型、肿瘤大小、软组织侵袭及化疗反应均无明显相关性。结论：Ki-67可很好反映骨肉瘤细胞的增殖能力，术前化疗能有效抑制肿瘤细胞的增殖能力；术前化疗对p53的阳性表达率几乎无影响。     

Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义

新辅助化疗主要应用于局部晚期乳腺癌的治疗,疗效评价常用的指标为临床上缓解和病理学上缓解的程度.Ki-67是与细胞分裂增殖有关的核蛋白,已广泛应用于各种肿瘤的诊断及预后.多项临床研究资料表明Ki-67在判断乳腺癌新辅助化疗是否有效中显示出潜在的价值,现就Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义作一综述.     

食管癌前病变及原位癌组织中Ki67、p53、iNOS的异常表达

目的研究食管癌高发区癌前病变及癌活检组织标本中Ki67、p53蛋白的异常表达,探讨其与食管癌变的关系及作为早期癌变生物学标志物的可能性。方法对来自食管癌高发区河北磁县的正常食管黏膜组织和轻度、中度、重度不典型增生上皮以及原位癌活检组织共366例,应用免疫组化技术对食管癌变过程中Ki67、p53蛋白的异常表达进行研究。结果在正常黏膜、轻度、中度、重度不典型增生及原位癌组织中,Ki67异常表达检出率分别为0(0/25)、40.5%(30/74)、61.3%(65/106)、76.5%(39/51)和90.0%(72/80),其中异常表达程度在中度以上者分别占0(0/25)、2.7%(2/74)、11.2%(12/106)、41.2%(21/51)和58.8%(47/80);p53蛋白异常表达的阳性率分别为4%(1/25)、39.1%(27/69)、57.5%(61/106)、52.9%(27/51)和67.9%(53/78),其中异常表达程度在中度以上者分别占0(0/25)、10.1%(7/69)、24.5%(26/106)、39.2%(20/51)和48.7%(38/78)。p53蛋白及Ki67在正常黏膜中的表达,与不典型增生总体及原位癌组织的差异均有显著性(P＜0.001)。等级相关分析结果显示,p53、Ki67表达异常与组织学分级均显著相关（相关系数r分别为0.3597和0.5837,P值均＜0.001),而且p53蛋白与Ki67表达之间也具有显著相关性（r=0.5432,P＜0.001）。结论Ki67、p53蛋白异常表达与食管癌癌变过程显著相关,p53基因表达异常及细胞增殖异常与食管上皮的早期癌变有关。p53及Ki67表达改变的时相分布,有可能成为在食管癌前人群中确立高危个体和选择重点化学预防个体的分子生物学标记。p53改变可促使上皮细胞增殖。     

结直肠癌中p53蛋白和Ki67的表达及临床意义

目的 探讨p53蛋白和Ki67在结直肠癌中的表达及临床病理学意义.方法 应用免疫组织化学的方法 检测80例结直肠癌和癌周黏膜组织中p53蛋白和Ki67表达.结果 p53蛋白和Ki67在结直肠癌中表达阳性率分别为(85%,90%),癌旁组织阳性率分别为(88.2%,88.2%);正常结直肠组织中p53无蛋白表达,Ki67蛋白可见表达.p53蛋白在结直肠癌中的表达与分化程度有显著差异(P<0.01),具有统计学意义,Ki67在结直肠癌中表达与分化程度无显著差异(P>0.05),不具统计学意义.结论 p53蛋白的表达与结直肠癌的发生发展有关,表达强度与癌组织的分化程度、浸润深度、转移及预后有关,Ki67的表达与结直肠癌的发生发展有关,表达强度与癌组织的分化程度浸润深度转移及预后无相关性.p53蛋白可作为评估患者预后的指标,Ki67是评估细胞增殖的较好指标,并不能作为评估患者预后的指标.