骨髓间充质干细胞移植对大鼠肺动脉高压的治疗作用

目的：通过手术建立大鼠肺动脉高压模型,探讨采用骨髓间充质干细胞（MSCs）对肺动脉高压的治疗作用,阐明其可能机制。方法：分离、培养并鉴定MSCs。48只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量MSCs（MSCL）和高剂量MSCs（MSCL）组,除对照组外,其余各组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流术制备大鼠肺动脉高压模型,8周后MSCL和MSCH组大鼠注入相应剂量（3×10⁵和6×10⁵个）MSCs,模型组大鼠注入等量生理盐水。6周后,测定大鼠右心室收缩压（RVSP）、平均右室压（MRVP）、平均肺动脉压（MPAP）和右心室系数（VDI）;采用试剂盒检测大鼠血清和肺组织中一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平;Q-PCR法测定大鼠肺组织中NADPH mRNA表达水平;HE染色法观察大鼠肺组织形态表现。结果：成功分离鉴定原代MSCs,MSCs分离纯度>85%。治疗结束后,与对照组比较,模型组大鼠RVSP、MRVP、MPAP和VDI明显升高（P<0.05）;与模型组比较,MSCL和MSCH组大鼠MRVP和MPAP明显下降（P<0.05）,MSCH组大鼠RVSP和VDI明显下降（P<0.05）。与对照组比较,模型组大鼠血清及肺组织中NO和TNF-α水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,MSCL和MSCH组大鼠肺组织中的NO和TNF-α水平明显降低（P<0.01）,MSCH组大鼠血清中NO和TNF-α水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较,模型组大鼠NADPH mRNA表达水平明显升高（P<0.01）;与模型组比较,MSCH组大鼠NADPH mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。MSCL和MSCH组大鼠的肺组织结构损伤明显减轻,同时肺壁未见明显增厚。结论：MSCs具有治疗肺内高压的作用,并且可以抑制NO和TNF-α的产生,其作用机制与抑制NADPH基因表达有关。     

内皮祖细胞移植治疗肺动脉高压的研究进展

肺动脉高压(pulmonaty arterial hypertension,PAH)是一种预后差、病死率高的疾病,其主要特征为肺动脉阻塞引起的肺血管阻力和肺动脉压力持续性升高,并伴不可逆性肺血管重构,最终导致有心衰竭而死亡。2008年WHO第4次肺动脉高压会议上将PAH的诊断标准定义为:静息状态下肺动脉平均压(PAP)大于25 mmHg;肺血管阻力(PVR)大于3个Wood单位。将PAH归属为第1类肺动脉高压,其中包括:特发性PAH(IPAH)、遗传性PAH、药物或毒物诱导的PAH,以及(结缔组     

骨髓间充质干细胞移植治疗实验性大鼠肺动脉高压损伤的作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗肺动脉高压(PAH)致右心室损伤的作用效果及其机制,观察MSCs移植后存活及转化情况。方法 取SD大鼠骨髓,经贴壁筛选法体外培养并纯化MSCs,CM DiI荧光染料标记后备用。将实验动物随机分为MSCs移植治疗组(MSCs组)、肺动脉高压模型组(PAH组)和生理盐水阴性对照组(对照组),每组10只。MSCs组和PAH组大鼠皮下注射野百合碱(MCT)建立肺动脉高压模型,对照组皮下注射等量0.9%生理盐水代替MCT;1周后MSCs组大鼠经舌下静脉注射MSCs细胞悬液1mL,对照组及PAH组注射等量低糖DMEM液。移植3周后荧光显微镜下观察MSCs体内存活及转化情况,并对右心室(RV)肥厚和右心室收缩压(RVSP)升高情况进行评价。结果 MSCs在大鼠体内能存活至少3周,荧光显微镜可见MSCs转化为血管平滑肌细胞,与PAH组相比,MSCs组RVSP及RV质量与体质量比值明显降低。结论 静脉移植MSCs可明显减轻甚至逆转MCT诱导的肺动脉高压的进程,改善心功能及血流动力学指标,其机制可能是通过旁分泌作用实现的。     

骨髓间充质干细胞移植治疗低氧性肺动脉高压的研究进展

正肺动脉高压是临床众多心、肺疾病发生、发展过程中重要的病理生理环节,目前发现骨髓间质干细胞(MSC)移植可扩张及逆转、修复受损的肺血管,是治疗肺动脉高压有效的方法。本文就骨髓间质干细胞移植治疗肺动脉高压的研究进展进行综述。     

间充质干细胞外泌体对肺动脉高压治疗作用的研究进展

肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）是一种以进行性肺血管收缩、肺血管重构、右心室肥厚为特征,进而导致右心衰竭的疾病。目前治疗PH的方法仍存在很多不足,需要寻找新的治疗策略。近年来,有关间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）对PH的治疗作用及机制研究相继被国内外许多学者所重视,成为PH细胞治疗的研究热点之一。其中,MSC的旁分泌机制被认为起到一个重要的治疗作用。从MSC中分离出的外泌体（exosomes,EXO）具有抑制肺血管重构的潜力,被认为是治疗PH的一种新的潜在治疗方法。本文就MSC外泌体在PH治疗中的作用及可能机制做一综述,从而为MSC的EXO治疗PH提供理论依据。     

肺移植治疗终末期肺动脉高压的预后分析

目的 探讨肺移植治疗终末期肺动脉高压患者的预后情况及生活质量。方法 回顾性分析2007年1月—2019年6月就诊于无锡市人民医院肺移植中心,经评估符合肺移植手术指征的54例终末期肺动脉高压患者的临床资料。根据是否手术分为手术组和非手术组。比较两组症状、体征、生化等临床资料以及术后生存期和生活质量评分,分析肺移植手术对患者生存率和生活质量的影响。生活质量评分采用SF-36评分表。结果 共纳入符合肺移植手术指征的终末期肺动脉高压患者54例,其中36例完成肺移植手术,18例未手术。两组间性别、病程、病种、症状方面比较无统计学差异。非手术组的尿酸显著高于手术组（P=0.014）,肺动脉收缩压显著低于手术组（P=0.046）。Kaplan-Meier生存曲线显示,手术组生存率显著高于非手术组（P=0.008 7）。生活质量评分提示手术组患者的身体健康（physical component summary,PCS）评分和精神健康（mental component summary,MCS）评分均较手术前有提高（P<0.01）,亦高于同期非手术组随访者（P<0.05）。术前体循环血压低、心...     

川芎嗪治疗肺动脉高压的研究进展

目的：川芎嗪主要通过干预一氧化氮、前列环素、血栓素A2、内皮素-1（ET-1）、降钙素、血浆抗凝血酶-Ⅲ相关因子来治疗肺动脉高压.是否通过对其他因子的干预以降低肺动脉高压（Pulmonary Arteria Hypertension,PAH）还有待进一步研究.     

活体亲属肺叶移植治疗儿童原发性肺动脉高压1例

原发性肺动脉高压是一种进行性恶化的终末期肺病,内科治疗无特效措施。国外有利用肺移植治疗该种疾病的成功报道2004年12月22日,作者采用活体亲属肺叶移植治疗儿童原发性肺动脉高压1例,现报道如下。     

肺动脉高压研究进展

<正> 肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PH)是心血管外科最常见的并发症之一,占左向右分流型先天性心脏病的74%.占瓣膜型心脏病的69%,其严重程度及病程长短直接关系到手术指征的选择及患者术后的恢复.近年来.随着电镜技术、细胞技术、分子生物学技术的迅速发展,对肺动脉高压的研究已由光学显微镜下的细胞水平上升到细胞超微结构的改变,细胞间相互联系的改变及分子水平上的变化.     

原发性肺动脉高压异体肺移植治疗后移植肺水肿的防治体会

儿童原发性肺动脉高压是一种进行性恶化的终末期肺病,惟一有效的治疗方法是进行肺移植术。术后移植肺水肿的防治,是手术成败的关键。2004年12月22日,作者开展了国内首例儿童肺移植术,将患儿父亲的左肺下叶移植到该患儿的右胸腔,以求纠治其原发性肺动脉高压病。患儿因严重肺水肿所致的并发症,于术后2d死亡。现总结如下,以探讨理想的移植肺水肿的防治措施。1临床资料1.1一般资料患者,女,6岁,渐出现间断性腹痛、紫绀,呈快速进行性加重。心脏彩超和右心导管肺血管造影确诊为原发性肺动脉高压。给予强心、利尿、扩张肺动脉药物治疗,效果不佳,逐渐…     

结缔组织病相关肺动脉高压的诊治进展

肺动脉高压是以肺动脉压力进行性升高,导致肺血管重塑,最终引起右心室肥厚及衰竭,患者死亡的恶性疾病。结缔组织病相关肺动脉高压是引起肺动脉高压的常见原因之一,其发病机制复杂,预后较差。近年来,随着临床医学和药物学的发展,结缔组织病相关肺动脉高压的诊断及治疗取得了新的进展,早期诊断、早期治疗可明显控制病情、改善预后。     

脐血干细胞移植的研究进展

脐血干细胞移植是近代研究热点课题,就造血干细胞形式,脐血干细胞归巢,脐血干细胞体外扩增近代观点与理论进行综述。     

野百合碱诱导实验性肺动脉高压的研究

目的:观察野百合碱(crotaline)诱导慢性肺损伤的病理变化及探讨肺动脉高压形成机理.方法:24只SD大鼠一次性皮下注射crotaline 50 mg/kg体重,建立肺动脉高压动物模型.通过光学显微镜观察crotaline对肺动脉血管内皮细胞的损伤和肺部的病理改变,并分析病变之间以及它们与肺动脉高压的关系.结果:注射crotaline可使肺动脉血管内皮细胞损伤,并诱导肺动脉平滑肌明显增生,导致肺动脉血管壁的重建和右心室肥厚.结论:肺动脉血管壁的重建是肺动脉高压的主要病理基础.     

分流型兔肺动脉高压模型的建立及改进

目的探讨建立外周左向右分流的新型兔肺动脉高压模型的方法。方法手术建立颈部、腋部、颈部+腋部分流模型,术后16及24周开胸测肺动脉压力,取心肺标本,行苏木精-伊红和Gomori’s醛复红染色,观察肺小动脉肌化程度及继发性右室肥厚。结果术后16周颈部+腋部分流组的肺血流动力学指标、肺小血管肌化程度及继发性右室肥厚改变明显,24周时上述指标进一步加重;而24周时,颈部分流仅引起轻度肺动脉高压,腋部分流组未见改变。结论较单纯颈部或腋部分流模型,颈部+腋部双分流是一种更为成功的分流型肺动脉高压模型。     

肺动脉高压相关因子的研究进展

肺动脉高压(PAH)是一组由异源性疾病和不同发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床病理生理综合征,其病理变化包括肺血管收缩、细胞增殖、体内血栓形成,发病机制极为复杂,许多环节仍然不明确,有待于深入研究。近年来有关PAH及相关因子方面的研究已成为国内外学术热点,该文通过总结PAH最新研究,以提供临床和基础医学研究的新观点。     

肺动脉高压影像学研究进展

肺动脉高压(PAH)是临床常见病之一,其致残率及病死率都很高,是目前重要的医疗卫生保健问题。PAH的准确诊断是一个复杂的过程,常需要借助一些辅助检查。随着影像医学的发展,越来越多的检查方法被用于检测PAH,而合理应用这些检查方法对PAH进行早期诊断有着非常重要的临床意义。     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种多能干细胞,在一定条件下具有分化为各种组织的能力。心肌梗死是心血管病中最常见、最危重的病症之一,在全世界有很高的发病率。骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死为心血管疾病的治疗提供了新的思路。现就骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究现状予以综述。     

特发性肺动脉高压39例临床分析

目的提高对特发性肺动脉高压（IPAH）的认识和早期诊治水平。方法回顾北京安贞医院1997年10月至2010年6月收治的39例IPAH患者的临床资料,对IPAH的临床表现、实验室检查、诊断、治疗等进行总结分析。结果 39例患者中,男14例（35.9%）,女25例（64.1%）;平均年龄（29.7±16.4）岁。临床表现主要有活动性呼吸困难/气促（90.9%）、胸闷（72.7%）、胸痛（30.7%）、咳嗽（41.0%）、乏力（48.7%）、晕厥（35.9%）、发绀（28.2%）、双下肢水肿（43.6%）等。超声心动图检查示39例肺动脉收缩压（SPAP）平均为（88.8±24.2）mm Hg,37例右心扩大,2例右心正常。肺动脉造影检查36例表现为中心型肺动脉扩张、外周血管纹理稀疏紊乱,3例未见明显异常。15例患者在右心导管下行急性肺血管扩张试验,肺动脉收缩压平均为（77.6±27.83）mm Hg,3例阳性,阳性率为20.0%。入院时24例被误诊,误诊率为61.5%,平均误诊时间为（26.0±24.5）个月。2008年4月前21例患者中20例给予一般内科治疗,1例肺移植。其后18例中13例给予西地那非等肺动脉高压靶向药物治疗。住院期间死亡2例,死亡率5.1%。结论 IPAH临床上少见,以中青年居多,女性多于男性,症状无特异性,容易被误诊。超声心动图、肺动脉造影等有较大诊断价值。右心导管检查及急性肺血管扩张试验有待进一步推广。治疗上应尽早应用肺动脉高压靶向药物,终末期患者可考虑肺移植。     

Prevalence of Anti-endothelial Cell Antibodies in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Associated with Connective Tissue Diseases

Objective To investigate the prevalence of anti-endothelial cell antibodies （AECAs） in the sera of connective tissue diseases （CTD） patients with pulmonary arterial hypertension （PAH） and its correlation with clinical manifestations. Methods AECAs in sera of 39 CTD patients with PAH,22 CTD patients without PAH,and 10 healthy donors as controls were detected with Western blotting. The prevalence of different AECAs in different groups was compared and its correlation with clinical manifestations was also investigated. Results The prevalence of AECAs was 82.1% in CTD patients with PAH,72.7% in CTD patients without PAH,and 20.0% in healthy donors. Anti-22 kD AECA was only detected in CTD patients with PAH （15.4%）. Anti-75 kD AECA was more frequently detected in CTD patients with PAH than in those without PAH （51.3% vs. 22.7%,P0.05）. In CTD patients with PAH,anti-75 kD AECA was more frequently detected in those with Raynaud’s phenomenon or with positive anti-RNP antibody. Conclusion AECAs could be frequently detected in CTD patients with or without PAH,while anti-22 kD and anti-75 kD AECA might be specific in CTD patients with PAH.     

薯蓣皂苷元干预对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的影响

目的 :探讨薯蓣皂苷元(Dio)干预对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压(PAH)大鼠影响。方法 :36只大鼠随机分为正常对照组、MCT模型组、肺动脉高压薯蓣皂苷元干预组,检测平均肺动脉压力(m PAP)、右心指数(RV/LV+S)、形态学指标、IL-6及凋亡指数,以观察Dio干预对MCT诱导PAH大鼠的影响。结果 :薯蓣皂苷元干预组m PAP、右心指数、肺小动脉管壁厚度、肺小动脉胶原纤维含量、肺组织匀浆中IL-6水平明显低于MCT模型组,而凋亡指数明显高于MCT模型组。结论 :Dio可能通过抑制肺血管重构、抑制炎症因子和促进肺血管平滑肌细胞凋亡等途径,防治MCT诱导的大鼠PAH。