蛋白质泛素化、去泛素化与肿瘤发生的关系

泛素-蛋白水解酶体途径（Ubiquitin proteasome pathway，UPP）是细胞质和核内蛋白ATP依赖性的非溶酶体降解途径，高效并高度选择性地进行细胞内蛋白转换，还参与某些重要蛋白质的编译后修饰和改造。因此，对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。但随着对UPP研究的深入，发现蛋白泛素化调节是一个可逆的过程。细胞内同时还存在一些特异的去泛素化蛋白酶进行负向调节。     

去泛素化酶OTULIN研究进展

泛素是一种进化上高度保守的具有76个氨基酸构成的蛋白,分子量为8.6 kDa.泛素化,即泛素/泛素链与蛋白质共价结合的过程,是真核生物蛋白质翻译后修饰的重要途径之一[1].目前发现,线性泛素链(Linear ubiquitin/Met1-linked ubiquitin chains/Met1-Ub)中泛素连接方式由泛素蛋白N末端的蛋氨酸Met1的氨基基团与另一泛素分子C末端甘氨酸分子首尾相连形成[2].     

去泛素化酶在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种慢性胃肠道炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,其发病机制尚不明确。蛋白质泛素化是重要的蛋白质翻译后修饰过程,可参与炎症相关信号通路的调节。靶向去泛素化酶的相关研究可阐明部分IBD信号通路机制。本文就去泛素化酶介导泛素化修饰在IBD中的作用机制研究进展作一综述。     

去泛素化酶USP35在癌症中的研究进展

USP家族是去泛素化酶中数量最多的家族,泛素特异性蛋白酶35(ubiquitin specific peptidase35,USP35)是USP家族成员。近年来的研究显示,USP35在癌症进展中发挥了关键作用,在肺癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、皮肤黑色素瘤、结直肠癌、肾透明细胞癌等多种癌组织中有表达。本文就USP35作用机制、结构、以及近年来在癌症中的研究进展进行综述。     

泛素化/去泛素化过程调节雄激素受体影响前列腺癌进展的研究进展

泛素是由76个氨基酸组成的小分子蛋白质,广泛存在于真核细胞中。泛素结合到目的蛋白的过程称为泛素化,其逆过程为去泛素化,泛素化后激发下游信号复合体组装、蛋白质构象和活性的改变、蛋白水解、自噬、内呑、染色质重塑和DNA修复等过程。真核生物超过80%的蛋白降解由泛素化系统介导,泛素依赖性蛋白水解是一个极其复杂的过程,参与众多生物分子学过程。通过调节蛋白稳态,泛素化还能调节多种生物过程,包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等,这些都与肿瘤发生和进展密切相关。目前公认多种雄激素受体(AR)异常与前列腺癌进展关系密切,包括AR基因扩增、突变、剪切变异、AR活性增强等。多项研究证实泛素化/去泛素化过程调节AR表达水平和活性,影响AR信号途径,调节前列腺癌进展。本文主要综述泛素化/去泛素化与前列腺癌及AR的研究进展。     

去泛素化酶与妇科恶性肿瘤相关研究进展

去泛素化酶(DUB)是泛素-蛋白酶体系统的成员,能够拮抗E3连接酶活性,维持体内功能蛋白的稳态,在调控细胞周期、信号转导、转录、凋亡等生理活动中起重要作用.卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,由于位于盆腔深部,早期不易诊断、晚期缺乏有效诊疗手段,且全球范围内病死率逐年增长,因此寻找能够改善患者预后的新的治疗药物是目前临床诊...     

靶向泛素化降解蛋白质技术的应用

利用真核细胞内泛素-蛋白酶体途径特异性降解蛋白质原理发展而来的靶向泛素化降解蛋白质技术,可通过合成融合蛋白E3或Protacs小分子,特异性敲减某种选定的蛋白底物.有望成为基因或蛋白功能研究的一种新方法,与DNA/RNA水平的基因沉默技术共同在基础和临床医学研究中发挥重要作用.     

去泛素化酶X染色体连锁的泛素特异肽酶9的研究进展

X染色体连锁的泛素特异肽酶9(ubiquitin-specifitin peptidase 9 x-Linked,USP9X)是去泛素化酶中的一种。泛素化与去泛素化是重要的蛋白质翻译后修饰,去泛素化酶能从特异性底物上移除泛素异肽酶类从而逆转泛素化进程。USP9X在许多生物进程(包括胚胎发育、细胞黏着与极化、凋亡、转录调控等)中都有着重要的作用。迄今为止,已发现USP9X在多种类型的恶性肿瘤中都存在着表达异常,而且与肿瘤的分期及预后相关,甚至还可能参与了肿瘤化疗的耐药,是近年来研究的热点。因此,针对USP9X的靶点治疗将会为难治性肿瘤开辟出一条新的路径,对其更进一步研究有着深远意义。     

去泛素化酶抑制剂PR-619抑制单纯疱疹病毒复制机制的研究

目的：探讨去泛素化酶抑制剂PR-619对人类单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)复制的影响。方法：通过In-cell Western和Western blot技术检测病毒复制及蛋白表达,同时利用real-time PCR检测相关病毒基因的表达水平。着重考察广谱去泛素化酶抑制剂PR-619对病毒mRNA转录和病毒相关蛋白合成的作用。结果：在细胞感染体系中,PR-619可以抑制HSV极早期及晚期蛋白(ICP0、ICP4和gD)的表达,从而有效阻断病毒的复制;进一步研究发现,PR-619可以增加细胞内泛素连接蛋白含量,从而抑制细胞内泛素循环,这可能是PR-619抑制病毒复制的机制。结论：HSV的复制依赖于功能化泛素的存在,而抑制细胞去泛素化酶(DUBs)活性可以阻断细胞内正常的泛素循环,从而抑制HSV复制;该研究为寻找抗HSV治疗药物或生殖道杀微生物剂新靶点提供了新方向。     

金属硫蛋白与恶性肿瘤关系的研究进展

金属硫蛋白(MTs)是一类小分子量蛋白质,与二价金属有高亲和性,广泛存在于生物界,富含半胱氨酸。近年来,MTs越来越受到医学界的重视,在许多肿瘤组织中都证实有MTs表达的上调,且与肿瘤的关系密切。目前多数学者认为MTs对肿瘤细胞的生长、转移、耐药起促进作用,预示着不良的预后。但也有不同的看法。     

SWH信号通路抑癌机制的研究进展

Salvador-Warts-Hippo(SWH)信号通路是一种新的信号转导网络,具有调控组织生长的作用。目前,一共有11种蛋白被鉴定是这个通路的组成成分,并确定了一些下游效应靶点蛋白。这个通路在进化上非常保守,越来越多的证据表明其表达下调与人类肿瘤的发生有关。现对SWH在果蝇中的研究进展予以综述,并将SWH信号通路与人类肿瘤发生的关系进行讨论。     

MG-132对高氧肺损伤中细胞凋亡的保护作用及对p38信号通路的影响

目的 探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧诱导的大鼠损伤肺组织中细胞凋亡及p38信号通路激活的保护作用。 方法 将26只SD大鼠随机分为四组：正常对照组（n=5）、MG-132对照组（n=5）、高氧组（n=8）和MG-132高氧组（n=8）。制备高氧肺损伤动物模型,MG-132处理组给予蛋白酶体抑制剂0.5 mg/kg,1次/d,腹腔注射。所有大鼠行肺组织病理学检查;采用TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组织化学法检测泛素化蛋白和p38蛋白的表达。 结果 高氧暴露的SD大鼠肺组织可见水肿、大量炎症细胞浸润等急性炎症反应。高氧组的凋亡指数、p38MAPK表达均高于正常对照组和MG-132高氧组（P<0.05或P<0.01）。 结论 高氧可以导致肺组织细胞发生凋亡,可能是通过激活p38MAPK信号通路来调控的。蛋白酶体抑制剂MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤,可能对p38MAPK信号通路有抑制作用。     

MG-132对高氧肺损伤中细胞凋亡的保护作用及对p38信号通路的影响

目的 探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧诱导的大鼠损伤肺组织中细胞凋亡及p38信号通路激活的保护作用.方法 将26只SD大鼠随机分为四组:正常对照组(n=5)、MG-132对照组(n=5)、高氧组(n=8)和MG-132高氧组(n=8).制备高氧肺损伤动物模型,MG-132处理组给予蛋白酶体抑制剂0.5 mg/kg,1次/d,腹腔注射.所有大鼠行肺组织病理学检查;采用TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组织化学法检测泛素化蛋白和p38蛋白的表达.结果 高氧暴露的SD大鼠肺组织可见水肿、大量炎症细胞浸润等急性炎症反应.高氧组的凋亡指数、p38MAPK表达均高于正常对照组和MG-132高氧组(P<0.05或P<0.01).结论 高氧可以导致肺组织细胞发生凋亡,可能是通过激活p38MAPK信号通路来调控的.蛋白酶体抑制剂MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤,可能对p38MAPK信号通路有抑制作用.     

CD_(13)与恶性肿瘤相关性研究进展

近年来对CD13与恶性肿瘤相关性的研究逐渐受到重视,氨基肽酶N(APN)通过对细胞外基质的降解等自身特性,对恶性肿瘤的转移与侵袭起到了促进作用,并对新生血管生成、抗原呈递、免疫应答等生理和病理过程起到了负面作用。CD13与肿瘤干细胞的关系,亦可能成为肿瘤形成与进展的条件。通过对APN的抑制有助于机体自身免疫系统对恶性肿瘤的识别,同时抑制恶性肿瘤的转移与侵袭。     

Girdin蛋白与恶性肿瘤的相关性研究进展

Girdin蛋白是一种新的肌动蛋白结合蛋白,在多种肿瘤细胞和不成熟的内皮细胞中处于中、高表达水平.Girdin蛋白参与多种细胞内活动,包括肌动蛋白骨架的稳定和重构、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号转导通路以及与Gα的相互作用,并且能促进肿瘤细胞的增殖、迁移、血管新生和自我吞噬等的调节,最终导致肿瘤细胞的转移浸润.Girdin蛋白在恶性肿瘤的发生、发展中起着重要的作用.     

细胞信号转导通路与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是肝脏对不同病因所致的慢性损害产生的创伤愈合反应,以细胞外基质成分的过度增生和异常沉积为主要特征,是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间病理阶段。近年来,细胞信号通路与肝纤维化的研究已取得较大进展。该文就丝裂素活化蛋白激酶信号通路、核因子κB信号通路、转化生长因子β/Smad通路等与肝纤维化的关系予以综述,以更深入而全面地了解肝纤维化的分子机制。     

MCM7与肿瘤相关因子的研究进展

微小染色体维持蛋白7(MCM7)属于微小染色体维持蛋白家族,参与细胞周期的调控过程,与细胞生成、细胞增殖、DNA复制和延伸及肿瘤形成密切相关。因MCM7在细胞周期的G1期和S期可被检测出,但在G0期和分化、衰老时表达水平逐渐下降甚至不能测出,因此其可作为监测细胞增殖过程的可靠生物标志物,亦可与其他肿瘤相关因子联合检测肿瘤的生成及增长。     

MTA1基因与肿瘤转移相关性的研究进展

肿瘤从原发灶向周围邻近组织转移扩散是肿瘤致死的重要原因之一。研究胃癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌等肿瘤的转移与MTA1基因的关系时发现,所有研究标本中,发生转移的肿瘤组织中MTA1基因的表达率明显高于无转移肿瘤组织。说明MTA1基因和肿瘤的侵袭与转移密切相关,且它的过表达水平与肿瘤侵袭深度与转移程度呈正相关。对肿瘤转移相关性的研究是当今医疗卫生领域的重大课题,该文对近年来发现的相关基因MTA1的研究进展进行综述。