碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性防治研究中细胞超微结构的影响

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对庆大霉素 (GM)肾毒性防治研究中一些细胞超微结构的改变。方法　实验分两部分 :(1)保护研究 :实验动物为豚鼠 ,随机分为对照组和实验组 (每组n =10 )。对照组按 80mg·kg·d-1肌注GM17d ,停药后继续注射生理盐水 (NS) 6d ;实验组注射GM的同时 ,加注 2 0 0 0U·kg-1·d-1bFGF 17d ,停GM后继续注射bFGF 6d。(2 )治疗研究 :实验动物为雄性Wistar大鼠 ,随机分为对照组和实验组 (每组 n=10 ) ,两组动物均按 16 0mg·kg-1·d-1肌注GM 9d ;实验组于第 10d按 2 0 0 0U·kg-1·d-1肌注bFGF 9d ,而对照组则注射NS。所有动物均取肾皮质制片 ,电镜观察。结果　两部分研究中对照组电镜下均可见肾小管上皮细胞胞质染色较淡 ,细胞内脂滴、包含物增多 ;线粒体、溶酶体、微绒毛等细胞器或细胞微细结构改变。实验组电镜下肾小管上皮细胞形态基本正常 ,治疗实验组中还可见较多增生的近端和远端小管。结论　bFGF对庆大霉素毒性作用所造成的肾小管损伤有很好的防治作用     

碱性成纤维细胞生长因子对豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞谷氨酸钠毒性损伤的保护作用

目的　在体研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对谷氨酸钠所致豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞毒性损伤的拮抗作用。方法　谷氨酸钠组 :谷氨酸钠 2g·kg-1·d-1,ip× 18d ;bFGF组 :bFGF 80 0U·kg-1·d-1,ip ,谷氨酸钠 2g·kg-1·d-1,ip× 18d。停止用药后耳廓反射粗略测定动物听觉水平 ,后取耳蜗 ,固定包埋、切片染色 ,光镜观察。结果　谷氨酸钠组表现为基底转与顶转几乎均匀一致的耳蜗螺旋神经节细胞的消失 ,平均细胞密度为 (1976 3± 10 18 9)个 /mm2 ,占正常的 4 5 % ;bFGF组细胞密度为 (384 0 9± 373 1)个 /mm2 ,约为正常组的 89%。经方差分析 ,F 检验 ,谷氨酸钠组与bFGF组比较 ,耳蜗螺旋神经节存活细胞密度差异显著 ,P <0 0 5。结论　bFGF对豚鼠谷氨酸钠耳蜗旋神经节细胞在体毒性损伤具有保护作用     

庆大霉素毒性作用对肝肾的影响及其保护的形态学研究

通过肌注庆大霉素使豚鼠出现毒性损害 ,同时以碱性成纤维细胞生长因子作为拮抗剂 ,观察庆大霉素毒性作用对肝肾的形态学影响及其碱性成纤维细胞生长因子的保护作用。结果表明 :碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性有一定的保护作用     

碱性成纤维细胞生长因子对谷氨酸毒性损伤豚鼠视网膜内生长抑素表达的影响

为了探讨过量谷氨酸毒性损伤豚鼠视网膜内生长抑素(SOM)的表达及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对其表达的影响,本实验将豚鼠随机分成三组。损伤组:腹膜腔内给予谷氨酸钠3g/kg,隔天给药,连续7d;对照组:采用相同方法注射等量生理盐水;治疗组(bFGF+谷氨酸钠):在注射谷氨酸钠之前1~2h,给予bFGF800U/kg,隔天给药,连续7d。各组动物分别在存活10d后取材。采用免疫组织化学和图像分析技术,对各组豚鼠视网膜内SOM样免疫反应产物的表达进行检测。结果显示:(1)正常豚鼠视网膜内可观察到许多SOM样免疫阳性神经元,这些神经元主要分布于视网膜节细胞层(GCL)和内核层(INL);(2)损伤组相应区域内可观察到SOM样阳性细胞数较对照组明显减少(P<0.05或P<0.01),其染色强度亦明显减弱;(3)治疗组经预先给予bFGF后,在GCL和INL内可检测到SOM样阳性细胞数较损伤组明显增加(P<0.05或P<0.01),其染色强度有所增强。以上结果提示:过量谷氨酸钠可导致视网膜内SOM的表达显著降低,而bFGF则可以上调由于过量谷氨酸毒性损伤所引起的SOM的表达。     

bFGF对豚鼠庆大霉素中毒性耳聋的预防作用

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对庆大霉素所致豚鼠耳蜗中毒性损伤的拮抗作用。方法：庆大霉素肌肉注射80 mg·kg^-1·d^-1连续15 d，复制内耳损伤模型。模型对照组（C）：同时肌注生理盐水；模型用药组（F）：同时肌注bFGF 800 U·kg^-1·d^-1。测试豚鼠耳廓反射以及听觉脑干诱发电位，行酸性磷酸酶染色和琥珀酸脱氢酶染色，测量外排听毛细胞数密度。结果：耳廓反射C组、F组2、4、8 kHz三种不同频率纯音刺激从用药第10 d始出现明显差异（P<0.05）；第15 d听觉脑干诱发电位所测得听阈C组、F组分别为73.8±24.2、67.3±24.7（P<0.01）；听毛细胞计数结果：第一转外排听毛细胞密度（个/mm），C组：191.5±139.2，F组：248.5±125.4，两组比较，P<0.05；第二转，C组：235.4±126.9，F组：282.3±135.4，两组比较有显著差异，P<0.05；结论：bFGF对豚鼠庆大霉素中毒性内耳损伤具有预防作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对谷氨酸毒性损伤豚鼠视网膜内突触小泡蛋白表达的影响

目的:探讨过量谷氨酸毒性损伤豚鼠视网膜内突触小泡蛋白(SYP)的表达及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对其表达的影响。方法:豚鼠随机分成谷氨酸钠损伤组、对照组和bFGF治疗组。采用免疫组织化学方法和图像分析技术,对各组豚鼠视网膜内SYP免疫反应产物的表达进行检测。结果:对照组豚鼠视网膜内SYP的表达为强阳性,主要定位于外网状层和内网状层,损伤组视网膜相应区域内阳性反应产物的光密度值明显低于对照组,bFGF治疗后SYP的阳性表达明显高于损伤组,且与对照组相比,无显著性差异。结论:bFGF可抑制过量谷氨酸钠诱发的视网膜内SYP的表达减少,上调SYP的表达,对视神经损伤有显著地促功能修复作用。     

酸性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法32只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、aFGF低剂量组(8!g/kg)和aFGF高剂量组(16!g/kg),每组8只。以肾缺血再灌注损伤为模型,通过光、电镜观察肾组织病理变化。结果aFGF能明显减轻肾组织水肿、肾小管扩张和破坏,电镜下见肾小管上皮细胞超微结构(微绒毛、线粒体、溶酶体等)损伤较轻或基本正常。结论aFGF对大鼠肾缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子(nm-haFGF)对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法：摘除大鼠左侧肾脏，随即夹毕大鼠右侧肾动脉60 min，24 h后松开动脉夹，建立肾缺血再灌注损伤模型。再灌注后5 min后，经舌静脉注射不同剂量的nm-haFGF，并用haFGF作为对照。24 h后取大鼠肾组织、血液和尿液，检测肾脏组织和血液中SOD、MDA以及血液和尿液中BUM、Cr的变化，并进行肾组织病理学检测。结果：缺血再灌注24 h后，nm-haFGF所有剂量组和haFGF组血清SOD活性明显高于模型组，MDA含量明显低于模型组，而血清和尿BUN和Cr含量均明显低于模型组；肾组织SOD活性在nm-haFGF 20 μg/kg和40 μg/kg剂量组和haFGF组明显升高而MDA含量明显降低。组织学检查结果显示，nm-haFGF可明显减轻缺血再灌注引起的肾组织水肿，肾小管刷状缘脱落和细胞坏死。结论：nm-haFGF可拮抗肾缺血再灌注引起的损伤。     

丹参和川芎嗪对庆大霉素肾毒性的保护作用

目的 研究中药丹参、川芎嗪防治庆大霉素引起的肾毒性。方法 给大鼠腹腔注射庆大霉素制成中毒模型，分别注射丹参、川芎嗪预防肾毒性，用药前、后检测大鼠的肾功能、尿酶等指标，并进行肾组织光镜、电镜检查。结果 发现各组尿NAG酶均比正常组增高，其中模型组明显增高。各组血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性均比正常组降低，而模型组下降更明显，血中的尿素氮及肌酐含量均比正常组增高，模型组增高现明显，形态学检查可见模型组肾近曲小管上皮细胞广泛性坏死，各预防组可见片状变性。结论 丹参、川芎嗪对庆大霉素的肾毒性有预防作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对脊髓缺血／再灌注损伤的保护作用

目的观察碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）对脊髓缺血／再灌注损伤的保护作用。方法建立大鼠脊髓缺血／再灌注损伤动物模型。实验分对照组、缺血／再灌注组和bFGF组。测定血浆丙二醛、肌酸磷酸激酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶含量。测定脊髓标本丙二醛、内皮素、细胞线粒体钙含量和组织湿／干重比值。结果缺血／再灌注组与对照组比较,血浆和脊髓的各项生化指标显著增高（P〈0．05）;使用bFGF后,血浆及脊髓各项测定指标较缺血／再灌注组相比明显降低（P〈0．05）。结论bFGF可减轻脊髓缺血／再灌注损伤,对脊髓有保护作用。     

血吸虫病肝纤维化中碱性成纤维细胞生长因子的免疫组化研究

目的　研究血吸虫病肝纤维化时碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在肝脏的表达情况及初步探讨其与纤维化的关系。方法　采用经皮肤感染日本血吸虫尾蚴法建立小鼠血吸虫病肝纤维化模型。利用免疫组化技术研究bFGF在肝纤维化过程中的表达情况 ,并用VG染色显示胶原纤维的沉积情况。结果　小鼠感染后 6周时 ,出现急性血吸虫卵肉芽肿 ,肝内bFGF阳性细胞的分布与对照组无明显差异 ,VG染色显示肉芽肿内无胶原沉积 ;8周时 ,许多bFGF阳性细胞聚集围绕在虫卵肉芽肿周围 ,且细胞形状由原来的多角形变为长梭形。同时 ,VG染色显示肉芽肿周围出现一些胶原纤维 :1 0周时 ,bFGF阳性细胞和胶原纤维均增多。结论　bFGF与血吸虫病肝纤维化有密切关系 ,可能在该病的发生和发展过程中起重要作用     

黄芪和白术对庆大霉素肾毒性的保护作用

目的为减轻庆大霉素的肾毒性,应用中药黄芪、白术进行了防治肾毒性的研究。方法给大鼠腹腔注射庆大霉素制成中毒模型,分别注射黄芪、白术预防肾毒性,用药前、后检测大鼠的肾功能、尿酶等指标,实验结束后进行肾光镜、电镜检查。结果各实验组尿(N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶)NAG酶均比正常组增高,其中模型组明显增高。模型组肾皮质中丙二醛(MDA)含量比其它各组增高,而预防组与正常组之间差异不显著。肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性较正常对照组下降,且模型组较各预防组下降明显。光镜检查发现模型组肾近曲小管上皮细胞广泛变性与坏死,各预防组有灶状至片状变性,偶见坏死。结论黄芪、白术对庆大霉素的肾毒性有保护作用。     

An immunohistochemical study of basic fibroblast growth factor in the developing chick

An antiserum against basic fibrobrast growth factor (bFGF) was characterized by immunoblot experiments and used to investigate immunohistochemically the appearance of bFGF-like immunoreactivity in the developing chick. Crude homogenates of chick embryos at every developmental stage, when subjected to immunoblotting with the use of bFGF antiserum, exhibited a main band with the same molecular weight (18 kDa) as bovine bFGF. With immunohistochemistry, bFGF immunoreactivity (bFGF-IR) was detected exclusively in intracellular components of various tissues at different stages of development; bFGF-IR appeared initially on embryonic (incubation) day 3 (E3) in the myotome, on E12 in the spinal cord and ganglia, on E8 in chondrocytes and osteoblasts of the vertebrae, and on E10 in the esophageal epithelium. Immunoreaction products were present either in the cytoplasm or in the nuclei, depending on the types of individual bFGF-containing cells; developing chondrocytes and cells in the stratum basale of the esophagus exhibited intense immunoreactions exclusively within the nuclei, and the other cells mainly within the cytoplasm. Moreover, bFGF-IR was observed in discrete regions of these tissues at different stages; the epithelium of the esophagus containd bFGF-IR in all layers on E10 to E18 with a superficial-to-basal gradient, but it began to exhibit bFGF-IR only in the stratum basale after E20; and bFGF-IR was more abundant in hypertrophic chondrocytes than in proliferating ones. As chicks aged, bFGF-IR decreased or disappeared in the muscles, vertebrae and esophageal epithelium, but neuronal bFGF increased in intensity until the perinatal period and thereafter remained unchanged. These findings suggest that bFGF not only plays a pivotal role in regulating cell proliferation and differentiation in developing chick tissues, but also acts as a non-mitogenic mediator in nervous tissue.     

bFGF在人胚胎干细胞中自我更新的研究进展

人胚胎干细胞具有自我更新和多向分化的独特生物学特性。维持人和小鼠胚胎干细胞增殖的生长因子不同,白血病抑制因子（LIF）不能维持人胚胎干细胞的生长。目前已经确定了数种维持人胚胎干细胞（hESCs）自我更新的生长因子,其中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）信号系统是人胚胎干细胞自我更新中最重要的调节因素之一。将从bFGF及其受体在人胚胎干细胞中的表达和作用的最新进展进行综述。     

Therapeutic angiogenesis by the controlled release of basic fibroblast growth factor for ischemic limb and heart injury: toward safety and minimal invasiveness

We review our studies on therapeutic angiogenesis using basic fibroblast growth factor (bFGF) released in a controlled manner from biodegradable gelatin hydrogel (GH). The bFGF-GH was intramuscularly injected in rabbits with limb ischemia. The group treated with bFGF showed an increase in tissue blood flow under laser Doppler imaging and histology showed a greater vascular density compared with controls. Also, bFGF-GH was subepicardially injected into old heart infarcts in rats. In the group treated with bFGF, improved left ventricular function was shown by echocardiography and cardiac catheterization, increased regional blood flow in the peri-infarct area was detected by pinhole single-photon emission computed tomography using ²⁰¹Tl, and increased vascular density was demonstrated by histology. In rabbits with acute myocardial infarction, the heart was wrapped with the omentum (including the gastroepiploic artery) and a bFGF-GH sheet was applied. Postoperative assessment revealed rich communication from the gastroepiploic artery to the coronary artery and improved cardiac function. The controlled release of bFGF was effective for both limb and heart ischemia and is considered to be suitable for clinical use because its application in animals was feasible and safe with minimal invasiveness.     

大鼠脂肪干细胞联合碱性成纤维生长因子治疗大鼠心肌梗死

目的 探讨脂肪干细胞（ADSC）联合碱性成纤维生长因子（bFGF）提高心肌梗死大鼠心脏功能的可能机制.方法 SD大鼠50只,先行脂肪干细胞提取手术,分离、培养、鉴定脂肪干细胞,行干细胞成脂、成骨诱导分化,建立大鼠心肌梗死模型,选择缩短分数（FS）＜40％的SD大鼠（36只）,完全随机分4组：单纯注射PBS组（n=9）、单纯注射bFGF组（n=9）、PBS＋ADSC组（n=9）以及ADSC＋bFGF组（n=9）,以bFGF胶为可注射性载体,ADSC为种子细胞,1周后进行大鼠心梗部位移植.移植4周后对心梗面积、左心室室壁厚度、心梗部位微血管密度、ADSC在心梗部位分化情况等指标进行检测,并利用心脏超声对心梗大鼠的心脏功能进行测定.应用免疫组织化学、免疫荧光等方法评价其改善心脏功能可能机制.结果 成功分离ADSC并且通过流式细胞术表明大多数分离的脂肪干细胞CD90抗体阳性、CD29抗体阳性、CD45抗体和CD34抗体阴性.脂肪干细胞能够经过诱导分化成成脂、成骨细胞.PBS＋ADSC组以及ADSC＋bFGF组在室壁厚度、梗死面积、梗死区域微血管形成能力与PBS组相比,差异均有统计学意义,且以ADSC＋bFGF组最为显著（P＜0.01）.ADSC移植到大鼠心脏4周后,可以分化为cTnT阳性细胞、SMA阳性细胞以及vWAg阳性细胞.心功能检测结果表明PBS＋ADSC组同ADSC＋bFGF组一样,具有心梗修复能力.结论 移植ADSC的同时增加bFGF能促进梗死区的心肌再生以及血管化,并能显著改善心脏功能.