基质金属蛋白酶-2及其抑制剂与结直肠癌浸润转移的研究进展

基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprote inase-2,MMP -2)能有效降解细胞外基质( extra cellularmatrix,ECM),但它的活性却受到基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases2,TIMP-2)的影响.研究证实细胞外基质中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的失衡与多种病理机制有关,尤其与肿瘤的浸润和转移密切相关.本文就MMP -2及其抑制剂的生物特性、在肿瘤生长、浸润和转移中的作用进行综述.     

基质金属蛋白酶-13与椎间盘退变关系的研究进展

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)是颈、腰椎间盘突出和慢性腰背痛等疾病的重要病理基础,其主要表现在椎间盘细胞和基质成分的改变.在椎间盘基质合成与分解失衡导致基质成分紊乱的过程中,基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)发挥着重要的作用.基质金属蛋白酶-13(MMP-13)是基质金属蛋白酶家族中的重要成员之一,其表达受细胞生长因子、其他MMP和基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)等调节.目前,有研究[1]表明,MMP-13与IVDD的发生、发展有一定的关系.     

食管癌中MMP-9及其mRNA的表达与肿瘤抑制基因p53表达的关系

目的:观察基质金属蛋白酶9(MMP9)与MMP-9mRNA在食管癌组织及细胞中的表达与作用特点及其与肿瘤浸润、转移及肿瘤抑制基因p53表达之间的关系。方法:采用免疫组织化学法、原位分子杂交和酶谱法(zymography)分别检测食管癌组织中MMP9、p53蛋白和MMP-9mRNA的分布及其活性,并结合临床病理参数进行综合分析。结果:75例食管癌组织中有62例MMP9表达阳性,阳性率为82.7%,75例食管癌组织中有54例MMP-9mRNA表达阳性,阳性率为72.0%,与对照组比较均有显著性差异(P<0.01);MMP9及其mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移密切相关;68例p53表达阳性,阳性率为90.7%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05);MMP9表达阳性组的p53阳性例数明显高于MMP9表达阴性组的p53阳性例数,两者之间有显著性差异(P<0.05)。食管癌中MMP9表达与p53表达呈正相关(r=0.652,P<0.01)。84×103(活性形式)和92×103(前酶形式)的MMP9在食管癌组织中的活性明显比癌旁组织和远端食管组织中的强(P<0.05)。结论:食管癌细胞自身具有产生与分泌MMP9的能力,MMP9对肿瘤的浸润、转移具有促进作用。     

基质金属蛋白酶-2及其诱导因子在肿瘤发展中的作用

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一大类锌依赖性内肽酶总称,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),参与胚胎发育、白细胞移行、创伤修复、肿瘤发生和发展等多种生理病理过程。该类酶与肿瘤的关系主要表现在介导细胞与细胞、细胞与基质间相互作用,促进瘤细胞移行和血管生成等关键环节。其中MMP-2是基质金属蛋白酶家族的重要成员,它与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)一道,在肿瘤侵袭转移和血管生成过程中发挥了举足轻重的作用。作者主要综述近年MMP-2及其EMMPRIN在肿瘤中的研究进展。     

基质金属蛋白酶14在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一组锌依赖的蛋白水解酶,在肿瘤进展过程中可通过降解细胞外基质和基底膜的方式促进肿瘤细胞的侵袭和远处转移。在MMP家族成员中,MMP-14在肿瘤侵袭和血管生成过程中起重要作用,其不仅能够破坏肿瘤周围组织的屏障,亦是促进肿瘤细胞增殖、减少凋亡的关键调控因子。近年来,关于MMP-14在肿瘤中的研究越来越广,靶向MMP-14有望成为抑制肿瘤进展、阻止肿瘤细胞远处转移的有效治疗方式。该文就MMP-14促进肿瘤进展、转移及其干预手段的相关研究进展做一综述。     

肝癌中基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)家族是降解细胞外基质的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP)是MMP的天然抑制物.在细胞外基质中MMPs和TIMPs的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭和转移密切相关.作者就MMP和TIMP的结构、功能及其与肝癌(HCC)侵袭、转移的研究进展进行综述.     

消化道肿瘤中重要基质金属蛋白酶及其启动子基因多态性的研究进展*

消化道肿瘤是危害人们健康的一大杀手。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一类Zn2+依赖性的蛋白水解酶,能降解细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的所有成分和一些非基质蛋白。在多种肿瘤组织中均有MMPs表达,参与肿瘤进展、血管生成、周围组织侵袭和转移灶的形成,并逃避免疫系统。因此本文将对MMPs家族中主要成员MMP-2、MMP-7和MMP-9在消化道肿瘤浸润转移中的作用,及这些MMPs启动子基因多态性对其转录活性与癌症易感性的影响进行综述。     

ICAM-1、MMP-2及iNOS表达与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在胃癌组织中的表达及与胃癌侵袭转移的关系.方法 RT-PCR法检测了45例胃癌组织及15例癌旁正常胃黏膜组织中ICAM-1 mRNA、MMP2 mRNA及iNOS mRNA的表达.结果 ICAM-1 mRNA、MMP2 mRNA及iNOS mRNA在胃癌组织中的阳性表达率与癌旁正常胃黏膜组织比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);ICAM-1 mRNA、MMP-2 mRNA及iNOS mRNA表达与胃癌TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤的大小及分化程度无关(P>0.05),三者之间存在着相关性(P<0.05).结论 ICAM-1、MMP-2及iNOS参与了胃癌的形成,其相互作用在胃癌浸润和转移中可能起着重要作用.     

自然流产患者蜕膜MMP10的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶10 (MMP10)基因及其蛋白在人自然流产蜕膜中的表达水平及临床意义.方法:利用RT-PCR和Westem blotting技术分别检测MMP10基因和蛋白在人正常蜕膜和自然流产蜕膜的表达水平、利用免疫组织化学技术检测MMP10在人正常蜕膜和自然流产蜕膜组织中的分布.结果:正常蜕膜中MMP10基因(0.20±0.08)及蛋白(0.25±0.07)表达均较低,在自然流产蜕膜中MMP10基因(0.65±0.10)及蛋白(0.79±0.10)表达均较高,两者差异具有显著性意义(P＜0.01);MMP10主要表达在流产蜕膜的基质细胞.结论:MMP10在流产蜕膜中高表达可能有利于降解细胞外基质,促进胚胎滋养细胞的侵袭,从而延缓自然流产.     

NF-κB、MMP-9在宫颈癌细胞中的表达及意义

目的 探讨核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)及基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)-9在两种宫颈癌siha、caski细胞中的表达及意义.方法 采用免疫细胞化学法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测两种宫颈癌细胞及其上清液中NF-κB及其下游调控基因MMP-9的蛋白表达.结果 NF-κB、MMP-9在宫颈癌细胞中均有表达,与siha细胞相比,两者在肠转移的caski细胞中及其上清液中的表达较高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在宫颈癌细胞中存在有NF-κB及其下游基因MMP-9的高表达,提示其可能在宫颈癌发生发展及转移中起重要作用.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）是一类可降解细胞外基质的蛋白水解酶。其中,MMP-2和MMP-9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,在动脉粥样硬化相关疾病的诊断和预后中起重要作用。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述,以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。     

大肠癌组织MMP-7表达的意义

0引言基质溶解酶(matrilysin,MMP-7)是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族中分子最小的一员[1],与癌的转移与侵袭有关,MMP-7可通过各种机制促进肿瘤的侵袭、生长和转移,如降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),诱导和促进血管生成等.我们研究MMP-7在大肠癌中的表达,并结合临床资料探讨MMP-7的表达与肿瘤侵袭和转移的关系.     

体外循环前后人白细胞基质金属蛋白酶9基因表达及血浆浓度的变化

基质金属蛋白酶(MMP)是参与细胞外基质降解的最主要酶类,对维持细胞外基质的动态平衡、炎症性疾病、胚胎发育、细胞凋亡、组织重建以及肿瘤浸润、转移等生理或病理过程有重要的作用。MMP-9是MMP家族的重要成员,它与肺损伤有关。体外循环常导致急性肺损伤,通过动物实验发现体外循环可引起支气管肺泡灌洗液中MMP-9浓度升高。本研究拟从基因和蛋白质水平观察体外循环对人MMP-9的影响。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶－２在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2),在胰腺癌组织及细胞中的表达及其临床意义,分析其在胰腺癌浸润、转移中的作用.方法:构建胰腺癌组织芯片,共178例胰腺癌及36例癌旁正常胰腺组织,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞株内定位;应用免疫组织化学方法检测OPN及MMP-2的表达情况.结果:OPN主要表达于细胞胞膜和胞浆内.胰腺癌组织芯片中OPN和 MMP-2表达阳性率分别为74.2%(132/178)和71.3%(127/178),均高于其在癌旁正常胰腺组织的表达(P<0.05);肿瘤组织中OPN和MMP-2表达之间存在正相关性(r=0.34,P<0.05).OPN表达与胰腺癌病理分级相关(P<0.05);OPN及MMP-2在胰腺癌组织中表达与其淋巴结转移和神经浸润明显相关(P<0.05).结论:OPN和MMP-2在胰腺癌组织中的过表达对胰腺癌的生长、浸润及转移起重要作用.OPN与MMP-2在胰腺癌的进展中起协同作用.     

非小细胞肺癌中基质金属蛋白酶-10的表达

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中基质金属蛋白酶-10(matrix metalloproteinase-10,MMP-10)的表达及其与临床参数间的关系.方法:使用RT-PCR法及免疫组化法,检测32对NSCLC癌组织及癌旁正常组织中MMP-10的表达水平,并分析其与性别、年龄、分期、分级、肿瘤大小、淋巴结转移及病理类型之间的相关性.结果:MMP-10 的表达在mRNA水平与蛋白质水平表达有差异:MMP-10 mRNA在NSCLC癌组织中的表达要显著低于癌旁正常肺组织(P＜0.05),MMP-10蛋白在肺癌癌组织中的表达要显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01);在NSCLC癌组织中MMP-10 mRNA 的表达与MMP-10蛋白的表达呈正相关(r=0.4672, P＜0.05),而在癌旁正常肺组织中,两者表达相关性无显著统计学差异(r=-0.003022,P＞0.05).结论:MMP-10 mRNA在肺癌癌组织中表达要低于正常组织,MMP-10蛋白在肺癌癌组织中表达要高于正常组织.     

c-Met、MMP-2、MMP-9在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究c-Met、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达,探讨三者的表达与肝癌侵袭转移间的关系,并初步明确在肝细胞癌预后判断中的作用.方法 采用免疫组化对47例肝细胞癌手术切除标本中c-Met、MMP-2、MMP-9的表达进行检测,评估c-Met的表达与HCC临床病理因素的关系及与MMP-2、MMP-9表达的关系.结果 c-Met、MMP-2、MMP-9在肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为38.3%、72.3%、89.4%,与正常肝组织比较差异有统计学意义(分别为12%、16%、12%,P<0 05);c-Met阳性表达率与肝细胞癌的转移、淋巴浸润、包膜形成以及肿瘤分化有关(P<0 05),而与性别、年龄、肿瘤的大小、分期无关;MMP-2的阳性表达率仅与肝细胞癌的包膜形成有关(P=0 028);MMP-9的阳性表达率与HCC的各项临床病理因素无关; c-Met阳性表达与MMP-2的异常表达有关(P<0 001).结论 在HCC的转移中, HGF/c-Met与HCC的转移有关,并且与MMP系统之间存在联系,可能影响MMP-2、MMP-9的表达,对于HCC的转移防治及预后具有一定的临床意义.     

基质金属蛋白酶8在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-8(matrix metalloproteinase 8,MMP-8)的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系.方法 实时荧光定量PCR方法检测67例食管鳞癌组织和27例远癌组织中MMP-8 mRNA 的表达;Western blot法检测其中15例食管鳞癌组织及其配对的15例远癌组织...     

MMP-2、MMP-9在高、低转移潜能乳腺癌细胞中的表达变化

目的 筛选高、低转移潜能的乳腺癌细胞亚系,研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotainese,MMP-2)、MMP-9在高、低转移潜能乳腺癌细胞的表达差异及其意义.方法 利用人乳腺癌细胞系MDA-MB-435s细胞在Transwell小室上连续穿透人工基质膜获得高、低转移潜能乳腺癌细胞株.用细胞侵...     

基质金属蛋白酶3在椎间盘退变中的作用

椎间盘退变是下腰痛、颈项部疼痛及相关功能障碍的主要病因[1].椎间盘退变的机制较为复杂,目前认为其主要病理变化为髓核细胞的减少与细胞外基质的降解.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)是一类金属离子依赖性的蛋白酶,具有降解结缔组织细胞外基质中所有组成成分的能力[2].其中,以MMP-3在椎间盘疾病发生与进展中起重要作用[3].研究[4]显示退变的椎间盘组织中促炎细胞因子水平明显增高,诱导MMP-3表达上调[5],从而进一步加速椎间盘退变的进程.然而椎间盘退变过程中的调控细胞因子介导的MMP-3表达信号转导通路因其复杂性而所知甚少.本文对MMP-3在椎间盘退变中起到的作用综述如下.     

肺癌患者肺组织MMP-2、MMP-7和TIMP-2表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和组织金属蛋白酶-2(tissne inhibitor of matalloproteinase-2,TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化(S-P)法检测74例肺癌组织、20例癌旁正常肺组织中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达及其与肺癌类型及预后的关系.结果癌组织中MMP-2和MMP-7表达均显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01,P＜0.05).MMP-2表达在有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),MMP-7表达与有无淋巴结转移无明显关系(P＞0.05).肺癌TIMP-2表达在有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).肺癌MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).单变量分析显示MMP-2表达阳性者生存率低于MMP-2阴性者(P＜0.01),TIMP-2阳性者生存率高于TIMP-2阴性者(P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关,可作为判断肺癌预后的有用指标,MMP-7表达在肺癌侵袭转移中作用不显著.