遗传性对称性色素异常症1家系报告及ADAR基因突变分析

目的鉴定1个遗传性对称性色素异常症家系的突变,并对我国遗传性对称性色素异常症的致病基因ADAR基因突变位点加以分析。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增ADAR基因15个外显子及其侧翼序列、DNA直接测序明确突变位点,并以50例正常人作为对照。结果发现家系中先证者ADAR基因的2号外显子第1493位后缺失了两个碱基AG,造成编码氨基酸发生移码突变(c.1493-1494delAG),家系中健康者及正常对照不存在此种突变。结论 c.1493-1494delAG突变是导致该疾病发生的特异性突变。     

1例遗传性对称性色素异常症患者ADAR基因突变研究

目的检测1例散发性遗传性对称性色素异常症患者ADAR基因的突变情况。方法收集患者临床资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增ADAR基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。并以50例无关正常人作为对照。结果该患者ADAR基因第4号外显子中的第1798位碱基发生C→T杂合突变(c.C1798T),导致其编码第600位氨基酸发生无义突变(p.Q600X),患者父母、妹妹及50例无关正常人均未发现该突变。结论ADAR基因的Q600X无义突变可能为引起该患者临床表型的病因。     

遗传性对称性色素异常症一家系ADAR基因检测

目的：检测遗传性对称性色素异常症一家系的ADAR基因突变。方法：提取家系中患者、健康成员及无血缘健康对照人群外周血样DNA,PCR扩增ADAR基因外显子后测序。结果：该家系中患者均存在ADAR基因第2号外显子,第982位碱基突变（c.982C>T,p.R328X）,突变导致第328位的精氨酸被终止密码替代。家系中健康成员及健康对照人群未发现该突变。结论：该遗传性对称性色素异常症家系患者中的ADAR基因突变（c.982C>T,p.R328X）可能与发病有关。     

一个遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因突变分析

目的 检测1个遗传性对称性色素异常症家系中ADAR1基因的突变位点。方法 提取一遗传性对称性色素异常症家系成员（5例患者,3例非患者）和100例无血缘关系的健康对照外周血标本,PCR扩增ADAR1基因全部15个外显子序列并测序,参考Genebank中ADAR1基因标准序列对比分析突变位点。结果 该家系5例患者ADAR1基因2号外显子第1 420位碱基C突变为T,为无义突变,即C.1420C > T（p.Arg474X）,家系其他健康成员和100例无关健康人中未发现此突变。结论 该遗传性对称性色素异常症家系的致病突变为ADAR1基因C.1420C > T无义突变。     

痣样基底细胞癌综合征家系的PTCH1基因突变检测

目的:检测痣样基底细胞癌综合征(NBCCS)家系中先证者和12个家系成员的PTCH1基因突变情况。方法:收集先证者和家系成员的临床资料,提取其外周血DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增PTCH1基因编码区的全部外显子和侧翼序列,测序明确突变位点。结果:Sanger测序发现先证者和家系中2个患病成员均携带PTCH1基因9号外显子的第1 341位碱基A发生重复的移码突变(c.1341dupA),导致其编码的448位氨基酸发生移码突变(p.L448fs)。结论:PTCH1基因的检测为该家系提供分子诊断和预测。     

遗传性对称性色素异常症2例ADAR基因突变分析及家系调查

【摘要】 目的 对2个遗传性对称性色素异常症（DSH）家系进行家系调查并基因检测。方法 收集2家系DSH先证者及其家族成员的临床资料,同时采集先证者及其父母和100名无亲缘关系健康对照的外周血标本,应用二代皮肤靶向测序包检测基因突变,再用Sanger测序验证。结果 例1男,双手背、足背5岁时出现散在粟粒大小色素沉着斑和色素减退斑,母亲有类似表现。患者及母亲ADAR基因5号外显子检测到1个新的c.1970dupT（p.F657fs）杂合移码突变,父亲未检测到该突变。例2男,面颈部、腰背部、臀部、双下肢及双手足背夹杂分布米粒至黄豆大小褐色沉着斑和色素减退斑,父亲有类似表现,患者及父亲ADAR基因7号外显子检测到1个已知c.2433_2434delAG（p.T811fs）杂合移码突变,母亲未检测到该突变。无亲缘关系的100例健康对照均未发现上述突变。结论 本研究在DSH患者中检测到1个新的ADAR突变位点c.1970dupT。     

慢性家族性良性天疱疮两家系ATP2C1基因突变分析

目的对2例慢性家族性良性天疱疮(HHD)家系ATP2C1基因中可能存在的突变进行鉴别。方法收集2个HHD家系和100份无亲缘关系正常人外周血标本,采用聚合酶链反应方法扩增ATP2C1基因的全部外显子并测序,结果和Genbank中相应序列进行比对。结果家系1中所有患者ATP2C1基因检测到第17号外显子存在一个新的无义突变c.T1431A(p.C477X);家系2中所有患者第24外显子发现一个已报道的移码突变c.2374delTTTG(791LfsX9)。结论两个家系中存在ATP2C1基因的变异,导致编码蛋白的结构和功能发生改变。     

遗传性对称性色素异常症两家系基因突变检测研究

目的:检测遗传性对称性色素异常症患者家系中腺苷脱氨酶(ADAR)基因的突变.方法:收集2个遗传性对称性色素异常症患者家系的临床资料,采用聚合酶链反应及直接测序法对家系内成员ADAR基因突变位点进行检测,同时对50名无血缘关系健康对照者的该位点进行直接测序.结果:在2个家系的患者中分别检测到2个不同的ADAR基因移码突变位点c.633insT和c.2742delC,而在家系内非患者及正常对照者中均未发现该2个突变.结论:该研究中2个遗传性对称性色素异常症家系中的患者存在ADAR基因的移码突变,且皆为首次报道.     

Netherton综合征一例SPINK5基因突变研究

目的 检测Netherton综合征患者SPINK5基因的突变情况。 方法 收集患者临床资料,提取患者及其相关亲属外周血DNA,用PCR扩增SPINK5基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。 结果 直接测序发现患者SPINK5基因的第13号外显子中的第1111位碱基发生C→T杂合突变（c.1111C > T）,导致其编码第371位氨基酸变为终止密码子（p.R371X）;第32号外显子中的第3121位碱基发生C→T杂合突变（c.3121C > T）,导致其编码第1041位氨基酸发生错义突变（p.R1041C）,其健康父母为相应突变的杂合携带者,200例健康对照未见该突变。 结论 SPINK5基因的p.R371X及p.R1041C复合杂合突变可能是引起该患者临床表现的病因之一。     

结节性硬化症的基因突变研究

目的:研究2例中国汉族人结节性硬化症TSC1和TSC2基因的突变情况.方法:采用聚合酶链反应扩增2例结节性硬化症患者、患者家族中的正常人及100名健康对照者的TSC1和TSC2基因的全部外显子,并进行DNA测序分析.结果:家系I发现一个无义突变(nonsense mutation):TSC2基因第1372位碱基由胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T),导致第458位氨基酸(精氨酸)处提前出现终止密码子.散发患者II发生了一处移码突变(frame shift mutation):TSC2基因第5238位与5255位碱基之间缺失CATCAAGCGGCTCCGCCA 18个碱基,其后密码子发生移位.结论:无义突变c.1372 C>T(p.R458X)和移码突变5238-5255 del 18 bp CAT CAAGCGGCTCCGCCA 1746 del HIKRLR可能是导致这2例患者临床发病的主要原因.     

Five novel mutations of RNA-specific adenosine deaminase gene with dyschromatosis symmetrica hereditaria

Dyschromatosis symmetrica hereditaria (OMIM127400) is a rare autosomal dominant pigmentary genodermatosis caused by mutations in the RNA-specific adenosine deaminase (ADAR) gene. This study investigated 5 families and 3 sporadic patients with dyschromatosis symmetrica hereditaria in the Chinese Han population from Anhui province, China. By direct sequencing, 5 novel ADAR gene mutations (c.982C>T, c.1491insA, c.2568_2571delTAAC, c.2969C>G and c.3040G>T) and 3 mutations described previously (c.3203-2A>G, c.3247C>T and c.3286C>T) were identified, all of which were heterozygous. We reviewed a total of 48 mutations in the ADAR gene in patients with dyschromatosis symmetrica hereditaria by previous reports and speculated that the mutation hotspots on the ADAR gene might be located in exons 9-15. The tRNA-specific and double-stranded RNA adenosine deaminase domain is essential for the deaminase activity of the ADAR encoded protein.     

遗传性对称性色素异常症三家系ADAR1基因突变检测

【摘要】 目的 探讨3个遗传性对称性色素异常症家系中ADAR1基因的突变情况。方法 收集血样,用PCR结合DNA直接测序的方法,检测3个家系中的患者、患者亲属及与家系无关的50例健康个体的ADAR1基因突变情况。 结果 所研究的3个家系中均存在ADAR1基因的异常。包括A及C家系中2个错义突变（c.1760A > G导致p.Y587C,c.3620G > T导致p.G1207V）,B家系中1个移码突变（c.2433-2434delAG）。3个家系中未患病个体和健康对照均未发现相应突变。 结论 3个ADAR1基因突变中,2个错义突变均为新突变,可能是导致遗传性对称性色素异常症发病的分子机制之一。     

Mutation analysis of the ADAR1 gene in dyschromatosis symmetrica hereditaria and genetic differentiation from both dyschromatosis universalis hereditaria and acropigmentatio reticularis

Dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH) (also called "reticulate acropigmentation of Dohi") is a pigmentary genodermatosis of autosomal dominant inheritance. We have clarified for the first time four pathological mutations of the double-stranded RNA-specific adenosine deaminase gene (ADAR1 or DSRAD) in four DSH pedigrees. In this paper, we report 16 novel mutations containing six missense substitutions (p.V906F, p.K1003R, p.G1007R, p.C1036S, p.S1064F, p.R1078C), two splice site mutations (IVS2+2T>G, IVS8+2T>A), six frameshift mutations (p.H216fs, p.K433fs, p.G507fs, p.P727fs, p.V955fs, p.K1201fs), and two nonsense mutations (p.R426X, p.Q600X) found in Japanese patients with DSH. We did not establish any clear correlation between the clinical phenotypes and the genotypes of ADAR1 gene mutations in our examination of 16 cases plus four pedigrees. None of the different mutations identified in our studies of 20 cases suggested any founder effect. Furthermore, we did not identify any mutations in the ADAR1 gene of three patients with dyschromatosis universalis hereditaria or three patients with acropigmentatio reticularis, indicating that the two diseases are completely different from DSH, although they have sometimes been suggested to be phenotypical variations of DSH.     

遗传性对称性色素异常症DSRAD基因的一个新突变

目的检测遗传性对称性色素异常症(DSH)家系中的DSRAD基因突变情况,探讨DSH的基因型与表型的关系。方法收集2个DSH家系的临床资料,提取外周血DNA,应用PCR扩增DSRAD基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序,分别检测2个家系中的患者及正常人,并选取50例无关正常人做对照。结果发现全部患者均存在DSRAD基因的杂合突变,家系1中所有患者的DSRAD基因第12内含子剪切位点突变c.3203-2AC(IVS12-2AC);家系2中所有患者的DSRAD基因缺失突变c.2433_2434delAG。但该两家系中的正常人及50例正常对照者未发现上述突变。结论此两个DSH家系中存在DSRAD基因的特异性突变,其可能使编码蛋白功能缺陷,导致皮肤色素异常。     

一对称性色素异常症家系ADAR基因突变分析及产前诊断

 目的:通过对一中国汉族对称性色素异常症(DSH)家系行ADAR基因突变检测,分析其致病性及诊断胎儿是否为DSH患者。方法：收集家系成员的临床资料和血样,应用高通量测序方法进行测序分析,应用聚合酶链反应(PCR)扩增结合Sanger测序对ADAR基因所有编码区进行测序,分别检测家系中2例患者(先证者及其父亲)、1例胎儿和8例正常人的突变情况。结果：该家系中2例患者及胎儿均携带ADAR基因c.613C>T(p.Q205X)位点杂合变异,另外8例未患病的家系成员均未发现上述突变。结论：ADAR 基因c.613C>T(p.Q205X)为引起该家系发生DSH的突变位点,而不是单核苷酸多态性(SNP)。该结果拓展了ADAR基因突变谱,为遗传性对称性色素异常症基因诊断和产前诊断提供参考和帮助。     

一个遗传性对称性色素异常症家系DSRAD基因剪接位点突变的鉴定

目的 鉴定遗传性对称性色素异常症家系DSRAD基因的突变。方法 收集遗传性对称性色素异常症1个家系成员的血样，提取基因组DNA，用PCR扩增结合直接测序的方法进行DSRAD基因的检测。在内含子区域检测到一个碱基替换后，进一步提取患者外周血RNA，行RT-PCR，直接测序后分析其异常剪接方式。结果 在该家系患者的11号内含子区域检测到1个非经典的剪接位点突变，（c.3021-2G > A），RT-PCR结果发现，12号外显子缺失，在13号外显子处发生移码突变。结论 DSRAD基因11号内含子区域剪接位点突变（c.3021-2G > A）造成mRNA的异常剪接，导致邻近的12号外显子缺失和13号外显子移码突变，从而引起该家系患者发病。