吉非罗齐对高脂饮食性脂肪肝大鼠脂质过氧化反应的影响

目的 通过建立大鼠高脂饮食性脂肪肝模型，观察吉非罗齐(Gemfibrozil，Cem)这种血脂调节药对肝脏形态学及脂质过氧化反应的影响。方法 取雄性SD大鼠60只，除10只用作正常对照组外，其余50只用高脂饲料连续喂养制造脂肪肝模型。待模型造成后，将动物分为5组，正常对照组，正常大鼠给予同Gem各组等体积的生理盐水；模型对照组，模型大鼠给予同Gem各组等体积的生理盐水；Gem高剂量(0．25g／kg)组、Gem中剂量(0．125g／kg)组、Gem低剂量(0．063g／kg)组，均灌胃给予Gem。每天2次。分别于给药1月和2月后，将动物麻醉，取部分肝组织浸泡于福尔马林中做病理切片，另取部分冷冻密封保存备测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)、甘油三脂(TG)等指标。结果 正常对照组大鼠肝组织形态结构正常，肝小叶规则，无脂滴发现；模型对照组则可见多处脂质沉积，但尚无明显的肝纤维化表现。Gem组肝脏中无明显脂质，接近正常，尤其以高剂量组作用明显。经Gem治疗后，与模型对照组相比，Gem能明显降低肝组织中的MDA和TG，升高其SOD和GSH-Px，与剂量有关。结论 Gem能明显改善高脂饮食性脂肪肝大鼠的形态学表现，减轻肝脏的脂质过氧化反应。并能降低肝脏中的TG含量。     

酒精合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型

目的 探讨建立大鼠脂肪肝动物模型的方法.方法 60只雄性SD大鼠随机分成3组:正常对照(NS)组每日灌胃生理盐水和普通饲料喂养,高剂量模型(HM)组和低剂量模型(LM)组每天按照5 g/kg体重对大鼠灌胃浓度为 60%(V/V)和30%(V/V)的乙醇和按照5 ml/kg灌胃脂肪乳剂的方法,连续3 w,分别在第2周末和第3周末随机选取各组大鼠10只,观察其肝脏病理改变及血液生化指标的变化.结果 造模2 w可见轻度的肝脂肪变.造模3 w后,模型组大鼠肝脏重量明显升高,与正常组比较有显著性差异;病理表现为广泛的脂肪变性,血清三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低,与正常组比较差异有显著意义(P<0.05);血糖和透明质酸(HA)变化不大(P>0.05).结论 本造模方法与人类脂肪肝病变类似,方法简单易行,实验周期短,模型稳定可靠.     

熊去氧胆酸对高脂饮食大鼠脂肪性肝炎形成的影响

目的 探讨熊去氧胆酸对高脂馀食诱发的大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型形成的影响。方法 29只SD大鼠随机分为3组：模型组予高脂饮食饲养;治疗组在高脂饮食饲养2周后同时加用熊去氧胆酸;正常组予标准饮食饲养,12周处死,结果 所有造模大鼠均出现肥胖、高脂血症和血清转氨酶升高,伴典型的脂肪性肝炎;与模型组相比,治疗组仅血清转氨酶、肝组织脂肪变和炎症坏死等指标有改善趋势,但两组间并无统计学差异。结论 熊去氧胆酸对高脂饮食诱发的肥胖、高脂血症性脂肪性肝炎可能并无防治作用。     

高脂饮食对实验性大鼠非酒精性脂肪肝UCP2表达的影响

目的:通过高脂饮食制作非酒精性脂肪肝(NAFLD)动物模型;观察高脂饮食对实验性大鼠NAFLD解偶联蛋白2(UCP2)的影响。方法:通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型。观察肝脏病理改变并检测肝脏UCP2表达情况。结果:与正常对照组相比,高脂饮食大鼠肝脏UCP2表达显著上升,肝组织广泛脂肪变性,形成单纯性脂肪肝。继续给予高脂饮食使肝脏UCP2表达水平进一步增加,肝脏发生进一步病理改变而形成脂肪性肝炎。结论:高脂饮食成功地复制了NAFLD动物模型;NAFLD时肝脏UCP2表达上调,可能是机体的一种适应性反应;但是UCP2过度表达,可能诱导或加剧肝脏病理改变。     

胆宁片对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型形成的影响

目的　高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型 ,观察中药胆宁片对造模形成的影响。方法　以连续16周的高脂饮食建立大鼠脂肪性肝炎模型 ,治疗组大鼠从高脂饮食 8周起加用胆宁片治疗。测定血脂和血清转氨酶 ,苏木精 伊红染色观察肝脏病理改变 ,并以正常饮食大鼠作为对照。结果　与正常组 (n =6)相比 ,模型组大鼠 (n =12 )血清TC、LDL C、ALT、AST水平显著升高 ,所有造模肝组织均呈现脂肪性肝炎改变 ,模型复制率为 10 0 %。与模型组相比 ,治疗组大鼠 (n =12 )血清TC、LDL C以及肝指数 ( 3 .91± 0 .5 3对 3 .48± 0 .2 9,P <0 .0 5 )显著下降 ,肝组织炎症活动计数显著降低 ( 5 .83± 2 .0 2对 4.2 3± 0 .64 ,P <0 .0 5 ) ,但仍显著高于正常对照组 ,并且血清转氨酶和肝脂肪变性程度在模型组和治疗组之间差异无显著性。结论　持续 16周的高脂饮食可成功复制大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型 ,胆宁片对模型大鼠血脂紊乱和肝组织炎症改变有一定改善作用。     

高脂饮食对老年大鼠氧化应激及脂质代谢的影响

目的探讨高脂饮食对老年大鼠氧化应激及其脂质代谢的影响。方法将4～5月龄(青年)和20～22月龄(老年)大鼠随机分为老年对照组(NC2)和老年高脂组(HF2);青年对照组(NC1)和青年高脂组(HF1),分别用不同饮食喂养大鼠8w,测定大鼠血清空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA),血清及肝组织内超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSM)含量。结果老年对照组与青年对照组相比体重(BM)、TC、TG、FFA、FPG、FINS、MDA升高(P≤0.05或P≤0.01),SOD、GSM、ISI降低;不论是老年大鼠还是青年大鼠,高脂组胰岛素敏感指数低于对照组(P≤0.01),TG、TC、FFA升高,血清及肝组织中SOD的活力减低,GSM含量降低,而MDA的含量升高(P≤0.05或P≤0.01)。结论健康大鼠随月龄增加血脂水平升高,氧化应激反应性降低;相同的高脂饮食情况下老年大鼠对脂代谢的调节能力下降,出现血脂紊乱。     

高脂饮食对大鼠脂肪肝胰岛素受体底物1、2表达的影响

目的探讨高脂饮食对大鼠脂肪肝胰岛素受体底物（IRS）1、IRS-2分子表达的影响。方法对8周高脂饲养（n=7）和正常饲养（n=7）大鼠的胰岛素敏感性、脂质代谢、肿瘤坏死因子（TNF）α以及肝脏IRS-1、IRS-2的mRNA和蛋白表达进行检测。结果与正常组比，高脂组大鼠呈现胰岛素抵抗，游离脂肪酸（FFA）和TNF-α增高；肝脏的IRS-1 mRNA和蛋白含量分别降低了28％和32％（P〈0．01），IRS-2mRNA和蛋白含量分别降低了30％和27％（P〈0．01）。结论高脂饮食导致大鼠肝脏IRS-1、IRS-2的mRNA和蛋白含量明显降低，这可能是高脂饮食引起脂肪变肝脏胰岛素抵抗的重要分子机制。     

大鼠实验性脂肪肝模型血浆和肝脏脂质含量变化比较

随着人们生活方式和饮食结构的改变以及老龄化人口的增加,脂肪肝及其相关性疾病患病率明显上升.流行病学调查发现脂肪肝的发病与年龄、性别、血脂、血糖、血压及肥胖等密切相关.     

胆碱复合物对大鼠高脂饮食脂肪性肝炎是否有治疗作用

胆碱复合物(东宝肝泰片)是东宝药业集团所生产的一种保肝药物,其主要成分为蛋氨酸、重酒石酸胆碱、维生素B12等9种药物。李俊等应用胆碱复合物加脂必妥治疗脂肪肝149例,发现肝脏影像学明显改善,但其为非随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,且缺乏相应的肝组织学检查,因而该药对脂肪肝的治疗效果及安全性尚有待于进一步证实。为此,本研究通过动物实验观察胆碱复合物对肥胖高脂血症性脂肪性肝炎大鼠的治疗作用。     

褪黑素防治高脂饮食大鼠脂肪肝的实验研究

目的观察褪黑素对高脂饮食大鼠脂肪肝的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分成5组:正常对照组、模型组和低、中、高3个剂量褪黑素组。采用喂饲高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型。褪黑素组分别在造模同时以褪黑素2.5mg/(kg·d)、5.0mg/(kg·d)和10.0mg/(kg·d)剂量腹腔注射进行干预。12周后观察血清ALT、AST、血清及肝匀浆中总胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)以及肝脏指数和肝脏病理形态学的变化。结果与模型组相比,高剂量褪黑素组血清AST水平明显下降(P<0.01),中、高剂量褪黑素组肝指数、肝内Tch和TG明显降低(P<0.05,P<0.01)。中、高剂量褪黑素组大鼠肝脏病理变化明显减轻(P<0.001),以高剂量组更明显。结论褪黑素可明显减轻高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝,且与剂量有一定关系。     

高脂饮食对原发性高血压大鼠氧化损伤的实验研究

我们于2005年3～6月以高脂饮食喂饲原发性高血压大鼠（SHR），模拟人类高血压合并高脂血症，以探讨高血压并发高脂血症时，机体氧化损伤以及血压变化的机制。     

高脂饮食所致动脉粥样硬化家兔肝组织学损伤评估

目的评估高脂饮食诱导新西兰大白兔动脉粥样硬化模型的肝组织学损伤。方法14只雄性新西兰大白兔随机分为对照组(n=6)和高脂组(n=8)。对照组基础饲料喂养,高脂组喂饲高脂饲料诱导动脉粥样硬化模型。实验10周末处死所有动物,测定血清转氨酶、血脂和空腹血糖含量,对升主动脉及肝脏进行肉眼及光镜组织学检查,并测量升主动脉内膜/中膜厚度比值。结果与对照组相比,高脂组血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平均显著升高(P<0.05);病理学检查发现,高脂组升主动脉内膜/中膜厚度比值(1.13±0.32)显著高于对照组(0.12±0.04,P<0.05),同时合并肝脂肪病变,且肝脏炎症反应程度明显。结论高脂饮食诱导动脉粥样硬化同时,导致肝组织学损伤严重。     

低热卡饮食对大鼠肥胖高脂血症和脂肪肝的影响

本研究观察低热卡饮食 (ＬＣＤ)对高脂饮食大鼠肥胖、高脂血症和脂肪肝形成的影响。一、材料和方法1.实验分组 :雄性ＳＤ大鼠 ,体重 14 0～ 16 0ｇ ,购自上海西普尔 必凯实验动物有限公司。正常组大鼠 (ｎ =9)予普通饲料喂养。高脂饮食大鼠予普通饲料加 10 %猪油、2 %胆固醇喂养 ,在造模 10周末随机处死 1只大鼠后分为 :模型组 (ｎ=10 )继续高脂饲料喂养 ,ＬＣＤ组 (ｎ =10 )恢复普通饲料喂养 ,但仅给予正常所需 1/3量。再过 2周后处死。2 .观察指标 :常规测量动物体重和肝重。全自动生化分析仪检测血脂和肝功能 ;肝组织石蜡切片苏木精 伊红…     

己酮可可碱对高脂饮食大鼠脂肪性肝炎并肝纤维化的干预作用

体内外实验显示，肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂——己酮可可碱(PTX)有抗肝纤维化作用，然而其对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的影响少见报道。为此，本研究通过高脂饮食复制NASH并肝纤维化模型，探讨PTX对脂肪性肝炎肝纤维化形成的影响。     

慢性不可预知温和应激联合高脂饮食对大鼠血小板5-羟色胺的影响

目的探讨慢性不可预知温和应激联合高脂饮食对血小板5-羟色胺的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机均分为对照组、应激组、高脂组和高脂应激组,共饲养9周。高脂组和高脂应激组喂食高脂饲料,在实验开始时予维生素D3(60万U/kg)一次性腹腔注射,丙基硫氧嘧啶每天灌胃。对照组和应激组喂食基础饲料,在实验开始时予等量生理盐水一次性腹腔注射,生理盐水每天灌胃。第3周开始,应激组和高脂应激组给予慢性不可预知温和应激,共7周。在实验第9周末,取股动脉血测定血小板5-羟色胺含量。结果经析因分析,慢性不可预知温和应激对大鼠血小板5-羟色胺降低有明显影响(P<0.05),高脂饮食对血小板5-羟色胺无明显影响(P>0.05),二者之间无交互效应(P>0.05)。结论慢性不可预知温和应激降低大鼠血小板5-羟色胺含量,高脂饮食对大鼠血小板5-羟色胺没有影响,二者之间没有交互作用。     

高脂乳剂灌胃构建大鼠非酒精性脂肪性肝病模型可靠性的再研究

目的研究高脂乳剂灌胃构建大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型的可靠性。方法成年Wistar雄性大鼠47只,体重(170±15)g,随机分为正常组、模型组。所有大鼠给予基础饲料,同时应用高脂乳剂灌胃法喂养模型组大鼠,而对照组大鼠用生理盐水灌胃替代。在4周、8周、12周三个时间段,光镜观察肝组织病理形态学改变;分别检测各组体重和肝脏湿重,计算肝指数(LI);检测大鼠空腹血清ALT和AST水平,观察是否存在组间差异;结果与对照组对比,模型组12周LI显著增大(P=0.000);12周时,血清ALT(P=0.030)及AST(P=0.000)较同期对照组升高;病理结果显示模型组4周肝小叶腺泡3区肝细胞少量脂肪空泡形成;模型组8周肝小叶腺泡3区肝细胞弥漫性脂肪空泡形成,少量炎性细胞浸润;模型组12周肝小叶腺泡3区弥漫性脂肪空泡形成,大量炎性细胞浸润,符合NAFLD典型的病理特征。本实验大鼠死亡率2%,模型构建成功率98%。结论脂肪乳剂灌胃12周可以成功复制大鼠NAFLD模型,该模型具有较强的临床相似性、可靠性。     

肝泰对高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝保护作用的研究

目的探讨肝泰对实验性脂肪肝的保护作用及其可能机制。方法SD雄性大鼠53只，随机分为4组，即模型组（n=15）、肝泰组（n=15）、易善复对照组（n=15）、正常对照组（n=8）。利用高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型，肝泰组给予肝泰（755mg/kg）干预，易善复对照组给予易善复（550mg／kg）干预，10周后处死所有大鼠。采用光镜及电镜观察肝脏组织学改变，检测大鼠血清总胆同醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）及免疫组化法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）在肝组织中表达。结果病理所见：模型组出现重度水变性和脂肪变性及点、灶状坏死；肝泰组未见重度水变性和脂肪变性，可见极少数点状坏死。肝泰组肝组织TNF-α与模型组肝组织TNF-α比较，肝泰组TNF-α蛋白含量显著减少（P〈0．05）。肝泰组血浆TC和肝匀浆GSH与模型组比较，肝泰组血浆TC较模型组显著减低，肝泰组GSH比模型组显著升高，均有显著性差异（P〈0．05）。结论肝泰对实验大鼠脂肪肝有保护作用。     

差异显示PCR分析高脂饮食诱导的肥胖大鼠脂肪组织的基因表达谱

本实验采用高脂饮食饲养ＳＤ大鼠 ,建立肥胖大鼠模型 ,用差异显示ＰＣＲ(ＤＤ ＰＣＲ)方法比较高脂饲料组大鼠与普通饲料组大鼠脂肪组织中基因表达的差异 ,力求发现受饮食调控的基因 ,探讨高脂饮食致肥胖的分子机制。一、材料和方法1.动物模型与标本采集 :2 0只ＳＤ大鼠分为高脂饲料组和普通饲料组。动物饲养 16周。2 .脂肪组织总ＲＮＡ的抽提及处理 :(1)脂肪组织总ＲＮＡ的抽提 :取 1ｇ大网膜脂肪组织按照Ｔｒｉｚｏｌ总ＲＮＡ抽提试剂盒说明书进行。 (2 )总ＲＮＡ的处理 :用不含ＲＮＡ酶的ＤＮＡ酶处理抽提的总ＲＮＡ以去除含有的少量基因…     

高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病动物模型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞脂肪变性为主要特征,但无过量饮酒史的临床病理综合征.研究证实,通过胆固醇和/或脂肪为主的高脂饮食可建立NAFLD的动物模型.然而,在动物选择、高脂饮食配方、喂食条件、造模时间、肝脏病变程度等方面仍需进行深入探索.此文对相关的研究进展作一综述.     

红菇对高糖高脂大鼠肝功能的影响

目的探讨红菇对高糖高脂大鼠肝功能的影响。方法将60只大鼠随机分为A、B、C、D、E、F组各10只。A组仅饲喂基础饲料,连续6周;其余5组则饲喂高糖高脂饲料3周建立高糖高脂大鼠模型,其后B组饲喂基础饲料,C组继续饲喂高糖高脂饲料3周,D、E、F组则分别饲喂含红菇粉0．3、0．4、0．5g／kg的高糖高脂饲料3周。6周后以心脏取血法采血检测各组肝功能各项指标。结果高糖高脂模型大鼠肝功能指标与A组比较均明显异常;饲喂红菇粉3周的D、E、F组肝功能明显改善,与C组有显著差异（P〈0．01）。结论红菇粉能有效减轻肝损伤,改善肝功能。