喹诺酮类抗菌药的研究进展

喹诺酮类抗菌药是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药,它们都有吡啶酮的共同结构,通过抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,阻断DNA的复制而产生抗菌作用。这种作用一般对细菌的选择性高,对人体安全性大。 氟喹诺酮类的出现,创造了合成抗菌药的新时代,这类药物具有抗菌谱广、高效、不良反应少等优点,兼有良好的药代动力学特性,生物利用度高、半衰期长、组织分布     

氟喹诺酮类抗菌药的药物和临床研究进展

20世纪90年代新开发的喹诺酮类药物有司帕沙星，托氟沙星，加替沙星，曲伐沙星，格帕沙星，克林沙星，莫西沙星和西他沙星等。和原有的喹诺酮类药物相比，明显扩大了抗菌谱并增强了抗菌活性，如在原来优良的抗革兰氏阴性菌活性的基础上，明显增强了抗革兰氏阳性菌活性，对厌氧菌和非典型病原菌（枝原体，衣原体）也表现出一定的活性，或显示出良好的药物动力学性质，口服吸收良好，生物利用度高，组织分布广，在一些组织中的药物浓度高于血药浓度，半衰期较长，取得了良好的临床疗效。     

司帕沙星：新的广谱高效喹诺酮类抗菌药

司帕沙星(spsarfloxacin,SF)是日本制药株式会社研制成功的第四代广谱高效喹诺酮类抗菌剂,化学名为5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-7-(顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。1993年8月首先在日本上市,我国于1998年1月也已研制成功并获准上市,现在国内市场上有片剂和胶囊两种剂型。     

新喹诺酮类抗菌药司帕沙星

司帕沙星(sparfloxacin,SPLX)化学名为5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7(顺-3,5-二甲基哌嗪基-1)-4-氧喹啉-3-羧酸(图1),是日本大日本制药公司开发的新喹诺酮类合成抗菌剂.图1司帕沙星的结构式本品抗菌谱广,抗菌活性强,对革兰阳性、阴性及厌氧菌等均有很强的抗菌作用,还对现有新喹诺酮类作用弱的肺炎球菌、支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌及非典型抗酸菌等也显示出强大的抗菌活性,而且其消化道吸收及组织分布良好,消除半衰期长,与茶碱、丙磺舒、芬布芬等无相互作用.     

氟喹诺酮类抗菌药的安全性

氟喹诺酮是目前广泛用于临床对付多种感染性疾病的一类安全性相对较高的抗菌药，其常见的不良反应(胃肠道紊乱、中枢神经系统反应、皮肤反应和药物相互作用等)程度轻微且具有可逆性。某些品种因上市后经大规模使用逐渐出现严重的毒副作用而撤出市场或被严格限制使用。对此应该引起人们的高度重视。本文根据瑚mI皿iE搜索1980年以来所有涉及氟喹诺酮安全性的二百多篇文献以及近期9篇会议报道对这类药物，特别是目前临床上使用的品种的安全性进行了综述，以达到安全有效的合理用药之目的。     

新喹诺酮类抗菌药司帕沙星的药代动力学

司帕沙星(sparfloxacin,SPFX)系日本大日本制药公司开发的广谱新喹诺酮类合成抗菌药.从结构上看,在母核氧代喹啉骨架的5位上引入了氨基,6位和8位上有氟,7位上有3,5-二甲基哌嗪基,为一新的化合物.由于化学结构的改造,本品对包括耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的革兰阳性菌和阴性菌及厌氧菌的抗菌活性强,对现有新喹诺酮类作用弱的肺炎球菌、衣原体亦有效,对支原体、军团菌、结核杆菌及非定型抗酸菌等均显示出卓越的抗菌活性.     

喹诺酮类抗菌药研究的进展

自1962年美国Sterling-Winthrop研究所Lesher等发现第一个喹诺酮类(Quinolones)抗菌药萘啶酸(Nalidixic acid)以来,许多学者致力于研究开发这类药物,特别是近十余年来取得了飞跃进展。新一代喹诺酮的抗菌作用与疗效可与第三代头孢菌素媲美,由于后者的侧链与尾链越变越繁,成本随之越来越高,而主核的改造工程尤为庞大,都难以推以推广应用,因而喹诺酮类抗菌药更引起各国注视,形成了竞相开发之势。本文拟就其研究进展做一简要评述。     

喹诺酮类抗菌药的研究进展

综述了近年喹诺酮类抗菌药的抗菌活性和临床应用进展，包括近年上市的第四代喹诺酮类抗菌药莫西沙星、加替沙星、吉米沙星和巴洛沙星，与结构经进一步深入修饰的喹诺酮类抗菌药如帕珠沙星和鲁利沙星，还概述了正在研发中的新药。     

喹诺酮类抗菌药在临床使用中的不良反应

自第一代喹诺酮类药物合成后，国内外对这类药物进行了不断的研制与开发。现已发现为第四代。随着临床上的广泛应用，这类药物也出现一些不良反应如：消化系统，中枢神经系统及皮肤方面的不良反应。心脏毒性，光毒性反应，软骨毒性及肌腱损伤，肝脏，肾脏毒性等，特别是某些品种因其严重的心脏，肝脏毒性，而停止研发，试验及临床应用，对此应引起我们的警觉，以便达到安全有效的用药目的。     

喹诺酮类抗菌药的不良反应及用药注意事项

喹诺酮为抗菌药是一类人工合成的抗菌药．它分为四代：第一代的萘啶酸、吡哌酸，由于抗菌谱窄，口服难吸收，不良反应多，临床已不常用。现在临床应用较多的是第二代氟喹诺酮类(诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星)，第三代新氟喹诺酮类(可帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星)，第四代(克林沙星、加替沙星)。因为此类药服用方便，价格低廉．应用十分广泛，     

氟喹诺酮类抗菌药的临床毒性

胃肠道反应和中枢神经系统(CNS)反应是氟喹诺酮疗法中最常见的不良反应，其神经毒性的发病机制可能与N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体的活化有关。临床和动物实验均表明司帕沙星和革帕沙星的心脏毒性高于其他氟喹诺酮，二者小剂量时也能诱发QT间期延长，从而增大出现严重心率不齐的危险性。8-位取代基为卤素原子的氟喹诺酮(如克林沙星)的光毒性最强。氟喹诺酮对幼龄动物的腱毒性能够影响其关节软骨的发育，故在儿科领域应严格局限于经慎重筛选的适应证(如用环丙沙星治疗儿童囊性纤维化)。氟喹诺酮还可诱发腱炎和腱破裂。总之，与大多数其他类抗菌药一样，氟喹诺酮的耐受性良好，但在治疗细菌感染时，务必认真考虑不同氟喹诺酮的特殊毒性。     

喹诺酮类抗菌药奈诺沙星

尽管喹诺酮类抗菌药在治疗多种细菌感染中得到了广泛应用,但其不合理使用导致的细菌（尤其是肺炎链球菌和流感嗜血杆菌）耐药性已日渐成为严重的临床问题。研究显示,大多数耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）对现有的喹诺酮类药物均有耐药性,故新型强效的喹诺酮类抗菌药的研发从未中止。     

新型喹诺酮类抗菌药加雷沙星

加雷沙星为一新型广谱喹诺酮类抗茵药,它不仅保持了喹诺酮类抗菌药对G-菌的抗茵活性,对G 菌的抗菌活性也明显增强,临床主要用于治疗呼吸系统感染,泌尿系统感染和皮肤,软组织感染等疾病.其结构中喹诺酮母核6位去除氟不但可以改善活性,而且可降低药物不良反应.现对其药动学、药理作用、临床应用及安全性等作一综述.     

氟喹诺酮类药物的光毒性

光毒性反应限制了药物的临床应用。氟喹诺酮类抗菌药物如氟罗沙星，洛美沙星，司帕沙星和克林沙星，尽管有较好的疗效但却均有较强的光毒性，其中司帕沙星的光毒性发生率高达6％－10％。本文阐述药物的光毒性，特别是氟喹诺酮类药物光毒性的研究概况。     

司帕沙星和其它氟喹诺酮类药物

过去10年合成抗菌剂氟喹诺酮类药物在抗菌化疗进展中起了巨大作用.这些药物具有一系列优点:(1)体外抗菌谱广,包括肠杆菌科、假单胞菌、奈瑟球菌、嗜血菌、布兰汉球菌、立克次体及葡萄球菌.(2)有益的药代动力学性质.(3)无严重毒性.(4)细胞内渗透作用强.(5)不存在可传递的耐药性.     

喹诺酮类抗菌药选评

<正> 概述喹诺酮类抗菌药是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药,它们都具有吡啶酮酸的共同结构,通过抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ而产生抗菌作用。这种作用一般对细菌的选择性高,对人相对安全。喹诺酮类(Quinolones)抗菌药是指喹啉酮酸类化合物,但现在习惯上把萘啶类和嘧啶并吡啶等化合物都统称为喹诺酮类,所以严格一点,应称为吡啶酮酸类(Pyridonecarboxylic acids)。目前临床广泛应用的主要是喹啉类化合物和少数萘啶类药物及1个嘧啶并吡啶类药物。