非小细胞肺癌VEGF-C VEGF-D VEGFR-3表达与淋巴转移关系的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)-C-、-D及其受体3(vascular en-dothelial growthfactor receptor-3,VEGFR-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达规律、与微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD)、淋巴转移之间的关系及其在NSCLC发生发展、预后中的意义.方法:以40例经病理确诊的NSCLC组织、146枚淋巴结为实验组,以11例肺良性病变组织为对照组,采用免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)对上述组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3、淋巴管内皮透明质酸受体-1(1ymphatic vegscl endothelial hyaluronan receptor-1,LYVE-1)蛋白的表达进行分析,并计数微淋巴管密度.结果:[1]NSCLC组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的阳性率分别为77.50%(31/40例)、67.50%(27/40例)、62.50%(25/40例),明显高于肿瘤周边组织(距肿瘤边缘100μm区域内)及肺良性病变组织(P=0.003,P=0.007,P=0.002;P=0.009,P=0.003,P=0.009).②VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的表达与NSCLC患者的性别、年龄、肿瘤的大小、组织学类型、分化程度无关,但与肿瘤的淋巴结转移(P=0.044,P=0.027,P=0.001)、PTNM分期(P=0.018,P=0.033,P=0.007)显著相关.③VEGF-C与VEGFR-3蛋白表达(r=0.409,P=0.005),VEGF-D与VEGFR-3蛋白表达(r=0.492,P=0.000)均存在相关性;而VEGF-C与VEGF-D蛋白表达无相关性(r=0.256,P=0.093).④146枚淋巴结中35枚有转移,有转移的淋巴结组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3蛋白的阳性率分别为74.29%(26/35例)、65.71%(23/35例)、54.29%(19/35例),明显高于无转移的淋巴结组织(P=0.000,P=-0.001,P=0.006).⑤NSCLC肿瘤中心组织中LYVE-1标记的MLVD为4.22 ±1.25,明显低于肺良性病变组织(P=0.000),而NSCLC肿瘤周边部位的MLVD显著高于肿瘤中心部位及肺良性病变组织(P=0.000).VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性的组织中,MLVD显著高于阴性组织(P<0.05).MLVD与肿瘤的淋巴结转移(P=0.000)、PTNM分期(P=0.000)显著相关.结论:淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3蛋白在NSCLC中表达显著增高,并且通过VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信号通路诱导淋巴管内皮细胞新生和淋巴管生成,从而促进淋巴结转移和肿瘤生长;VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3可能成为检测NSCLC淋巴转移和评估预后的重要分子指标;淋巴管内皮细胞特异性标志物LYVE一1可以较严格地区分血管和淋巴管内皮,相对精确地评价肿瘤的脉管系统.     

胰腺癌组织中淋巴管生成的机制及意义

目的：探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）、血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）与微淋巴管密度（microvessel vessd density,MLVD）、微血管密度（microvessel density,MVD）及淋巴结转移之间的相关关系,阐明癌周淋巴管增生的机制及意义.方法：免疫组化检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF- D、血管内皮生长因子受体3（vascular endothelial growth factor receptor-3, VEGFR-3）（MLVD）以及CD34（MVD）蛋白的表达,RT-PCR检测VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D mRNA在30例胰腺癌新鲜组织中的表达.结果： VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为73%（22/30）和57%（17/30）,肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,差异有统计学意义,P ＜0.05; 其表达与肿瘤的部位、分化程度以及组织学类型无关,而与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ、Ⅳ期显著高于Ⅰ、Ⅱ期.在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组, P=0.047 2,MLVD亦高于阴性组,P＜0.01,淋巴结转移增多,P=0.031 8;VEGF- D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无变化, P=0.07,MLVD高于阴性组, P＜0.01,淋巴结转移增加,P=0.017 9.结论： VEGF-C参与胰腺癌血管生成和淋巴管生成的调控,VEGF-D只参与淋巴管生成的调控.VEGF-C和VEGF-D诱导胰腺癌淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移.     

大肠癌组织淋巴管生成与淋巴转移相关性的研究

目的：探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factorC，VEGF：C）和-D（vascular endothelial growth factor D，VEGF—D）、癌旁淋巴管密度（lymphatic microvessel density，LMVD）的表达及其与临床病理参数的关系。方法：应用5’-Nase-酶组织化学技术及免疫组化SP法检测对50例大肠癌组织、正常肠组织测定中VEGF-C、VEGF-D和癌旁LMVD。结果：癌旁LMVD与VEGF-C、VEGF-D的表达呈正相关，大肠癌旁LMVD与VEGF-C、VEGF-D的表达与淋巴转移、Duke分期相关。结论：VEGF-C、VEGF-D／VEGFR-3信号传导机制促进淋巴管生成，导致癌旁LMVD的升高，进而促进大肠癌淋巴转移。     

胃癌细胞间黏附分子-1与VEGF-D的关系及意义

目的:研究细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)与血管内皮生长因子受体-3 (vascular endothelial growth factor receptor-3 , VEGFR-3)信号通路的关系,从而揭示胃癌淋巴管转移的部分机制.方法:选择胃癌患者100例 ,其中早期胃癌13例,进展期胃癌87例(无淋巴结转移者37例,有淋巴结转移者50例);取距胃癌病灶＞5 cm处的正常胃黏膜标本30例为对照组.利用免疫组织化学法检测对照组和胃癌组织中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C) 、VEGF-D、VEGFR-3、ICAM-1和肿瘤新生淋巴管密度.观察胃癌组织中淋巴管、血管受侵情况.结果:ICAM-1阳性表达随肿瘤浸润深度增加而增加,对照组、早期胃癌和进展期胃癌的ICAM-1阳性表达率分别是0%、7.7%和31.0%( P ＜ 0.05);ICAM-1阳性表达与淋巴结转移、淋巴管受侵、VEGF-C和VEGF-D阳性表达有关(分别为 P ＜0.005, P ＜0.025, P ＜ 0.025, P ＜0.005).Logistic回归分析显示,ICAM-1阳性表达与淋巴结转移和VEGF-D阳性表达相关( P =0.001 2, P =0.023 7 ).结论:ICAM-1阳性表达与VEGF-D阳性表达呈正相关,其机制可能是VEGF-D通过VEGFR-2信号途径调节ICAM-1表达,从而在胃癌淋巴管转移中发挥作用.     

VEGF-C和VEGF-D在胃癌及相关淋巴结组织中表达和临床意义的研究

目的：比较血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C,VEGF-C）和血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor D,VEGF-D）在胃癌和相关淋巴结的表达,并评价其预后意义.方法：采用原位杂交技术检测45例胃癌患者原发病灶和转移淋巴结中VEGF-C和VEGF-D mRNA的表达水平;并检测转移及非转移淋巴结中VEGF-C和VEGF-D mRNA表达差异.结果：71%和62.2%的胃癌原发病灶可见VEGF-C和VEGF-D mRNA表达,原发病灶阳性者,相应的淋巴结转移病灶都可见VEGF-C和VEGF-D mRNA表达,55.6%和51.1%的胃癌患者淋巴结转移病灶VEGF-C和VEGF-D mRNA表达水平高于原发病灶,原发病灶和转移病灶淋巴管生成表达水平的差异与胃癌的预后密切相关（P＜0.05）.结论：胃癌癌细胞转移至淋巴结后淋巴管生成因子表达可能进一步提高,以进一步增强转移能力.     

宫颈癌中VEGF-C及其受体mRNA的表达及其临床意义

背景与目的：血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）是一个较为特异的淋巴内皮细胞生长刺激因子，通过其受体VEGFR-2（KDR）及受体VEGFR-3（Flt-4）分别作用于血管和淋巴管上皮促进肿瘤的生长和转移。研究宫颈癌组织及癌旁组织中血管内皮生长因子C及其受体mRNA的表达情况，分析其在肿瘤转移中的作用。方法：采用RT-PCR法分析48例新鲜宫颈癌组织及癌旁组织标本中VEGF-C／KDR／Flt-4mRNA的表达情况，并分析其与各临床病理参数之间的关系。结果：48例宫颈癌组织与瘤旁组织中的VEGF-C及其受体mRNA表达率明显高于正常宫颈组织，肿瘤组织中VEGF-C mRNA表达与flt-4 mRNA的表达呈显著正相关，癌旁组织（PT）中VEGF-C mRNA表达与KDR mRNA的表达显著相关（P〈0．001）。宫颈癌组织的VEGF-C、KDR或Flt-4 mRNA表达与肿瘤的病理类型及临床病理分期无明屁的相关；而与肿瘤的病理分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径、深肌层浸润间差异有显著性（P〈0．05）。结论：VEGF-C可能在宫颈癌转移尤其是淋巴转移中起重要作用，是一个反映患者淋巴转移和预后的良好指标。     

血管内皮生长因子C的研究进展

区域淋巴结转移是大多数肿瘤的重要愈后因素,抗淋巴管转移的治疗是目前的研究热点之一,但迄今为止人们对淋巴转移机制了解甚少.血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）是第一个被发现的促淋巴管生成因子,已证实VEGF-C及其受体VEGFR-3 （vascular endothelial growth factor receptor-3）在通过诱导肿瘤淋巴管的生成进而促进区域淋巴结转移中可能起重要作用.因此,VEGF-C/ VEGFR-3信号通路可能在肿瘤的抗淋巴管生成治疗中提供一个新靶区.且在恶性肿瘤中,VEGF-C可能通过结合VEGFR-2和VEGFR-3共同促进肿瘤血管生成.对近年来关于VEGF-C与肿瘤淋巴管、血管转移的关系及抗淋巴管生成治疗的研究进行综述.     

非小细胞肺癌组织中VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达与淋巴结转移的关系

 目的　研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）及VEGF受体-3（VEGFR-3）在人类非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,并探讨其与淋巴转移之间的关系。方法　对60例NSCLC患者术后标本行VEGF-C、VEGFR-3免疫组织化学（SP法）检测,计数阳性率,并结合临床和病理资料进行分析。结果　60例NSCLC组织中VEGF-C阳性表达率为68.3 %（41／60）,VEGFR-3阳性表达率为53.3 %（32／60）,VEGF-C的表达与肺癌分化程度呈负相关（P＝0.004）,VEGF-C、VEGFR-3的表达与淋巴结转移呈正相关（P＝0.009）,肺癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达亦相关（r＝0.27）。结论　NSCLC组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与肿瘤细胞的淋巴结转移相关。VEGF-C是促使肿瘤组织内淋巴管形成,促进肺癌淋巴结转移的重要原因。     

VEGF-D在非小细胞肺癌组织中的表达及与淋巴管生长和淋巴转移的关系

目的:对非小细胞肺癌及正常肺组织中血管内皮生长因子-D(VEGF-D)的表达进行检测,旨在探讨VEGF-D在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特点及与NSCLC相关临床病理因素之间的关系,并探讨VEGF-D在NSCLC淋巴管生成及淋巴结转移中的作用和可能机制.方法:采集NSCLC标本62例及正常肺组织10例,应用免疫组化SP法检测VEGF-D在组织中的表达,应用D2-40标记淋巴管内皮细胞以计数淋巴管密度(LVD).结果:NSCLC组VEGF-D表达阳性率显著高于正常肺组织组(P=0.000).VEGF-D表达阳性率在不同性别、年龄、病理类型、肿瘤大小之间差异无统计学意义.在有无淋巴结转移及不同临床分期之间差异有统计学意义(P=0.005,P=0.000).NSCLC组LVD高于正常肺组织组(P=0.000);有淋巴结转移组LVD高于无淋巴结转移组(P=0.006);相关分析证实LVD同淋巴结转移范围呈正相关(r=0.379,P=0.002).随VEGF-D表达强度的差异,各组LVD存在差异,各阳性组均高于阴性组,相关分析证实VEGF-D蛋白表达强度与LVD呈正相关(r=0.437,P=0.000).结论:淋巴管密度是NSCLC淋巴转移的重要影响因素,VEGF-D参与了NSCLC的淋巴管生成,从而促进NSCLC的淋巴管侵袭和局部淋巴结转移,是评估预后和制定治疗措施的重要指标.     

食管鳞癌组织VEGF-C和VEGF-D表达及其与淋巴管生成和转移关系的探讨

目的:探讨食管鳞癌组织中血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)、血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor D,VEGF-D)的表达及与淋巴管生成和淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化法检测64例食管癌和14例癌旁正常食管黏膜中VEGF-C、VEGF-D和D2-40的表达,并分析其与临床病理诸因素的关系.结果:VEGF-C在淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为73.08%(19/26)和34.21%(13/38),VEGF-D的阳性率分别为53.85%(14/26)和28.95%(11/38),差异有统计学意义,x2值分别为9.328和4.021,P值分别为0.002和0.045.VEGF-C和VEGF-D之间的表达差异无统计学意义,x2=1.641,P=0.20.癌组织和癌旁正常食管黏膜中D2-40阳性表达的淋巴管密度(lymphatic-vessel density, LVD)差异有统计学意义,P=0.000;VEGF-C阳性组与阴性组中D2-40阳性表达的LVD差异有统计学意义,P=0.010,而VEGF-D阳性组与阴性组中差异无统计学意义.P=0.543.结论:在食管癌中存在VEGF-C、VEGF-D的表达,VEGF-C通过增加癌周LVD促进肿瘤细胞的淋巴结转移,与VEGF-D各自参与淋巴结转移的作用.两者的表达预示淋巴结转移的增加,对食管癌预后估计有指导意义.     

非小细胞肺癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其临床意义

背景与目的:血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)和VEGFR-3是促进恶性肿瘤淋巴管形成的重要因子,其表达与恶性肿瘤的淋巴结转移关系密切。本文旨在研究VEGF-C和VEGFR-3蛋白在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF-C和VEGFR-3表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度(lymphaticvesseldensity,LVD)、肿瘤的大小、癌的组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果:77例NSCLC组织中有45例(58%)VEGF-C阳性,32例(42%)VEGFR-3阳性。NSCLC组织中VEGF-C表达与肿瘤组织的分化程度有关(r=-0.32,P=0.018);VEGF-C及VEGFR-3表达与肿瘤的淋巴结转移、LVD、肿瘤大小及术后生存期有关。NSCLC组织中VEGF-C与VEGFR-3表达相关(r=0.23,P=0.045)。结论:VEGF-C和VEGFR-3表达与NSCLC的淋巴结转移、预后相关,它的高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

The balance of VEGF-C and VEGFR-3 mRNA is a predictor of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer

A positive association between vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression and lymph node metastasis has been reported in several cancers. However, the relationship of VEGF-C and lymph node metastasis in some cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC), is controversial. We evaluated the VEGF-C and vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) expression in NSCLC samples from patients who had undergone surgery between 1998 and 2002 using real-time quantitative RT-PCR and immunohistochemical staining. We failed to find a positive association between VEGF-C and VEGFR-3 mRNA expression and lymph node metastasis in NSCLC. An immunohistological study demonstrated that VEGF-C was expressed not only in cancer cells, but also in macrophages in NSCLC, and that VEGFR-3 was expressed in cancer cells, macrophages, type II pneumocytes and lymph vessels. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio of the node-positive group was significantly higher than that of the node-negative group. Immunohistochemical staining showed that VEGFR-3 was mainly expressed in cancer cells. The immunoreactivity of VEGF-C and VEGFR-3 was roughly correlated to the mRNA levels of VEGF-C and VEGFR-3 in real-time PCR. VEGF-C mRNA alone has no positive association with lymph node metastasis in NSCLC. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio was positively associated with lymph node metastasis in NSCLC. This suggests that VEGF-C promotes lymph node metastasis while being influenced by the strength of the VEGF-C autocrine loop, and the VEGF-C/VEGFR-3 ratio can be a useful predictor of lymph node metastasis in NSCLC.     

血管内皮生长因子D及其受体3在乳腺癌淋巴转移中作用的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌淋巴转移与患者的预后密切相关。最近研究表明淋巴管生成可能会主动促进淋巴转移的发生,而血管内皮生长因子家族的部分成员在这一过程中发挥了重要作用,如血管内皮生长因子C、血管内皮生长因子D及其受体3等。但是,对乳腺癌中血管内皮生长因子D的作用及其预后价值、血管内皮生长因子受体3与乳腺癌淋巴管生成的关系等问题仍有争议。本文对近年国内外有关血管内皮生长因子D及其受体3在乳腺癌淋巴转移中作用的研究进展作一综述。     

VEGF-C和VEGF-D在胰腺癌淋巴转移中的意义

目的 分析胰腺癌肿瘤中心和肿瘤周边组织中血管内皮生长因子(VEGF)-C、VEGF-D与微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD)的关系,探讨VEGF-C、VEGF-D在胰腺癌淋巴结转移及发展中的意义.方法 免疫组织化学法检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGF受体(VEGFR)-3、CDM蛋白的表达情况.结果 30例胰腺癌中肿瘤周边部位VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为73.3%和56.7%,显著高于肿瘤中心部位(30.0%和16.7%,P<0.01).VEGF-C、VEGF-D高表达的肿瘤周边部位淋巴结转移、淋巴管和血管浸润显著增加(P<0.01).VEGF-C蛋白阳性组MVD高于阴性组,MLVD显著高于阴性组(P<0.01),淋巴结转移增多;VEGF-D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无变化(P=0.07),MLVD高于阴性组(P<0.01),淋巴结转移增加.结论 胰腺癌中肿瘤周边区域中VEGF-C、VEGF-D的表达与患者淋巴结转移显著相关,并介导其淋巴管生成;而VEGF-C可能主要参与胰腺癌的血管生成和淋巴管生成的调节,VEGF-D可能仅参与其淋巴管生成的调节.     

Endostatin? VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌及其淋巴结组织中的表达与意义

探讨内皮抑素（endostatin）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在癌组织及其淋巴结组织中的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为之间的关系,了解endostatin、VEGF-C和VEGFR-3三者之间的内在联系。方法:使用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）连接法对98例肺癌根治手术后癌组织和淋巴结组织标本的endostatin、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况进行研究。结果:endostatin、VEGF-C、VEGFR-3在癌组织中的阳性表达率分别为30.6%、79.6%、61.2%。其中endostatin的表达与VEGF-C的表达呈正相关（P=0.025）,VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达呈正相关（P=0.007）。不同N分期及不同淋巴结转移枚数分组的患者,其endostatin和VEGF-C的阳性表达率均有显著性差异（P<0.05）,且两者之间的变化呈相反趋势。VEGFR-3的表达与分化程度相关（P=0.013）。VEGF-C的表达情况与脉管癌栓相关（P=0.050）。在转移性淋巴结中,VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达率均达88.0%,未转移淋巴结中,两者的阳性表达率分别为32.7%和57.1%,差异有统计学意义（P<0.001）。转移性淋巴结中微淋巴管密度（MLVD）明显高于非转移淋巴结（P<0.001）。结论:endostatin和VEGF-C的表达与肺癌淋巴结转移密切相关,endostatin可能通过下调VEGF-C的表达来抑制淋巴结转移,VEGF-C/VEGFR-3通路通过促进微淋巴管的增生直接参与淋巴结转移,对寻找治疗肺癌的新途径有重要意义。      

ET-1和VEGF-C在喉癌中的表达及临床意义

目的：研究血管内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在喉癌组织中的表达规律,探讨两者与喉癌发生、发展和淋巴结转移的关系及在预后中的意义。方法：选择45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测ET-1和VEGF-C蛋白和mRNA的表达,5＇-核苷酸酶染色法（5＇-Nase）计数淋巴管密度（LVD）,CD34染色计数微血管密度（MVD）,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果：喉癌淋巴结转移组ET-1、VEGF-C蛋白和mRNA表达显著高于未转移组（P〈0.05）,二者均显著高于良性喉组织（P〈0.01）。喉癌组织中ET-1蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、MVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无关（P〉0.05）。VEGF-C蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、MVD显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位、TNM临床分期及组织学分级无关（P〉0.05）。ET-1和VEGF-C在肿瘤组织中的蛋白表达正相关（r=0.456,P=0.001）。生存分析显示ET-1蛋白阳性表达与生存率无关（P〉0.05）,ET-1＋/VEGF-C＋、VEGF-C蛋白阳性表达与生存率负相关（P〈0.05）,其中ET-1＋/VEGF-C＋阳性表达更具有显著高危死亡率（P=0.000）。Cox回归模型显示ET-1＋/VEGF-C＋可以独立影响预后（P〈0.05）。结论：ET-1和VEGF-C均能促进喉癌淋巴管生成和血管生成。在喉癌组织中ET-1过表达可能通过诱导VEGF-C表达上调促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移。联合检测ET-1及VEGF-C的表达可成为判断喉癌预后的新的生物学指标。     

ET-1和VEGF-C在喉癌中的表达及临床意义

目的:研究血管内皮素-1(ET-1)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在喉癌组织中的表达规律,探讨两者与喉癌发生、发展和淋巴结转移的关系及在预后中的意义。方法:选择45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测ET-1和VEGF-C蛋白和mRNA的表达,5’-核苷酸酶染色法(5’-Nase)计数淋巴管密度(LVD),CD34染色计数微血管密度(MVD),并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果:喉癌淋巴结转移组ET-1、VEGF-C蛋白和mRNA表达显著高于未转移组(P<0.05),二者均显著高于良性喉组织(P<0.01)。喉癌组织中ET-1蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、MVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无关(P>0.05)。VEGF-C蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、MVD显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、TNM临床分期及组织学分级无关(P>0.05)。ET-1和VEGF-C在肿瘤组织中的蛋白表达正相关(r=0.456,P=0.001)。生存分析显示ET-1蛋白阳性表达与生存率无关(P>0.05),ET-1+/VEGF-C+、VEGF-C蛋白阳性表达与生存率负相关(P<0.05),其中ET-1+/VEGF-C+阳性表达更具有显著高危死亡率(P=0.000)。Cox回归模型显示ET-1+/VEGF-C+可以独立影响预后(P<0.05)。结论:ET-1和VEGF-C均能促进喉癌淋巴管生成和血管生成。在喉癌组织中ET-1过表达可能通过诱导VEGF-C表达上调促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移。联合检测ET-1及VEGF-C的表达可成为判断喉癌预后的新的生物学指标。     

Relationship between Lymphatic Vessel Density and Lymph Node Metastasis of Invasive Micropapillary Carcinoma of the Breast

OBJECTIVE To investigate the relationship between lymphatic vessel density and lymph node metastasis of invasive micropapillary carcinoma (IMPC) of the breast. METHODS The immunohistochemical study for vascular endothelial growth factor-c (VEGF-C), VEGF Receptor-3 (VEGFR-3) and lymphatic vessel density of 51 cases of IMPC were performed, and lymph node metastases were examined by microscopic analysis of these cases. RESULTS In IMPC, VEGF-C was expressed in the cytoplasm and/or on the membrane of the tumor cells, and the expression of VEGF-C showed a positive correlation with lymph node metastasis (P<0.01). Lymphatic vessel density was determined by the number of micro-lymphatic vessels with VEGFR-3 positive staining. Lymphatic vessel density was positively correlated with VEGF-C expression (P<0.01) and lymph node metastasis (P<0.01). The percentage of IMPC in the tumor was not associated with the incidence of lymph node metastasis. The metastatic foci in lymph nodes were either pure or predominant micropapillary carcinoma. CONCLUSION The results suggested that VEGF-C overexpression stimulated tumor lymphangiogenesis, and the increased lymphatic vessel density may be the key factor that influenced lymph node metastasis of IMPC.