组织芯片检测技术在遗传性非息肉性结直肠癌家系筛选中的价值

目的研究组织芯片在遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)家系筛选中的价值。方法将22例HNPCC家系中结直肠癌患者和15例散发性结直肠癌患者的肿瘤组织蜡块制作组织芯片,免疫组化方法检测hMLH1、hMSH2蛋白表达。结果常规免疫组化检测HNPCC组hMLH1或hMSH2阴性68.2%(15/22);散发性结直肠癌组hMLH1阳性14例、阴性1例(6.7%),hMSH2全部阳性。组织芯片检测HNPCC组hMLH1或hMSH2阴性77.2%(17/22);散发性结直肠癌组hMLH1阳性13例、阴性2例(13.3%);hMSH2全部阳性。应用常规免疫组化和组织芯片方法检测hMSH2其结果一致。对hMLH1常规免疫组化和组织芯片技术检测进行比较,P>0.05;差异均无统计学意义。结论组织芯片检测技术是一种高通量的筛选方法,适合于回顾性HNPCC家系筛选。     

遗传性非息肉病性大肠癌20家系81例患者临床病理分析

目的探讨遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）的临床病理特点和预后。方法对1990年1月至2007年10月间收治的遗传性非息肉病性大肠癌20家系81例患者组成HNPCC组，随机选取同期收治的散发性大肠癌72例组成散发组；回顾分析两组的临床病理和随访资料，比较两组的临床病理特点和预后差异。结果HNPCC组和散发组在性别方面无显著差异，但在发病年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤分期和预后方面统计学差异显著。HNPCC具有发病年龄早、病理分化差、右半结肠多见、多原发癌多见的特点，但其5年生存率好于散发性大肠癌。结论HNPCC的临床病理特点突出，其生物学行为与散发性大肠癌截然不同。     

ER、PR、p53、c—erbB-2在乳腺囊性增生病中的表达意义

目的：研究乳腺囊性增生病中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、p53和c—erbB-2表达的临床意义。方法：用免疫组化SP法检测62例乳腺囊性增生病中ER、PR、p53和c—erbB-2表达分布情况。结果：62例患者中ER阴性6例,占10％;阳性56例,占90％。PR阴性7例,占11％;阳性55例,占89％。p53阴性35例,占57％;阳性27例,占43％。c—erbB-2阴性41例,占66％;阳性21例,占34％。结论：乳腺囊性增生病的发生与ER、PR有关,其病变发展与c—erbB-2和p53关系密切,同时也是检测是否癌变的一种实用可靠的方法。     

微卫星不稳定性检测在遗传性非息肉病性结直肠癌家系遴选中的作用

目的 探讨微卫星不稳定性(MSI)检测在遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系遴选中敏感性、特异性及临床应用的价值。方法 对12例符合Amsterdam标准的HNPCC患和16例散发性结直肠癌患的肿瘤标本进行微卫星不稳定性检测。结果 若将高微卫星不稳定性(MSI-H)及低微卫星不稳定性(MSI-L)的结直肠癌患作为HNPCC家系的诊断标准，其敏感性为100％，特异性为75％，正确率为81％；若仅将MSI-H的结直肠癌患作为HNPCC家系的诊断标准，其敏感性为100％，特异性为94％，正确率为95％。结论 微卫星不稳定性检测遴选HNPCC家系敏感性和特异性较高，而且两简单、经济，适合在临床广泛应用。     

hMLH1及hMSH2蛋白免疫组化结合微卫星不稳定性检测在遗传性非息肉病性结直肠癌家系筛选中的作用

目的 探讨hMLH1及hMSH2蛋白免疫组化结合微卫星不稳定性检测在遗传性非息肉病性结直肠癌家系筛选中的敏感性、特异性及临床应用价值。方法 对12例符合Amsterdam标准的HNPCC患者和16例散发性结直肠癌患者的肿瘤标本进行hMLH1及hMSH2蛋白免疫组化检查和微卫星不稳定性检测。结果 hMLH1及hMSH2蛋白免疫组化筛选HNPCC家系的敏感性为91．7％,特异性为87．5％;微卫星不稳定性检测的敏感性为100％,特异性为75．0％;两者结合敏感性为91．7％,特异性为93．8％。结论 hMLH1及hMSH2蛋白免疫组化结合微卫星不稳定性检测筛选HNPCC家系敏感性和特异性明显提高,而且方法简单、经济,适合在临床广泛应用。     

非典型遗传性非息肉病性结直肠癌临床病理特征（19个家系随访）

目的：了解国人非典型遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）的临床及病理特点,并对诊断标准进行讨论。方法：回顾和随访1980－2001年我院及协作医院诊治的非典型HNPCC病人共19家系38例;结果：第一个癌的发病平均年龄为49岁,直肠多见,占65．8％;33例进行了根治性手术,切除率为86．9％;术后病理粘液癌为5例（13．2％）,Dukes分期A期2例,B期17例,C期9例,D期10例,一年、3年、5年及10年的生存率为86．02％、61．70％、38．11％及25．81％。结论：非典型HNPCC是一种发病早的大肠癌,Amsterdam标准作为HNPCC的工作标准过于严格。     

遗传性非息肉病性大肠癌家族肠外肿瘤的特点分析

目的：探讨遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）肠外肿瘤的特点,方法：对随访登记的32家系进行随访和回顾,结果：在12个典型HNPCC家系中,6家系发生8例肠外肿瘤,20家系非典型的HNPCC家系中,1家族中有1例肠外肿瘤发生,肠外肿瘤最常见为子宫内膜癌和胃癌,结论：大肠外肿瘤为HNPCC肿瘤谱中的重要成员,中国人的大肠外肿瘤胃癌,子宫内膜癌较多见。     

遗传性非息肉病性大肠癌的临床分析

目的 探讨总结遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)的临床特征，提高早期诊断和治疗水平。方法 对浙南地区10个遗传性非息肉病性大肠癌家系进行回顾性调查和随访分析。结果 10个家系27例患者，出现第一个癌的年龄为19-71岁，中位年龄45．3岁；20例患者在50岁以前发病，占74％；大肠癌病灶35处，40％位于脾曲近侧结肠；8例为多原发大肠癌，14．8％为同时多原发癌，18．5％为异时多原发癌；死亡13例，术后生存期为1-23年，平均生存期6．4年；健在14例，生存15年以上4例，生存10-15年3例，最长1例第一次肠癌术后28年仍健在。结论 HNPCC有明显的临床特征，利用这些特征有助于早期诊断和提高治疗效果。     

中国人遗传性非息肉病性结直肠癌hMLH1/hMSH2表达及其临床意义

目的探讨hMLH1和hMSH2表达对于中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)患者的临床意义。方法 利用免疫组织化学(免疫组化)的方法研究符合Amsterdam标准的22例典型HNPCC(Ⅰ组)、15例非典型HNPCC(Ⅱ组)、10例散发性结直肠癌(Ⅲ组)和10例良性疾病(Ⅳ组)患者的hMLH1和hMSH2表达情况。结果 hMLH1和(或)hMSH2表达缺失率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组分别为64％、20％、10％和0;Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅲ组相比,差异有显著性意义(P<0.05);而Ⅱ组与Ⅲ组之间相比,差异无显著性意义(P=0.513)。结论 免疫组化检测错配修复基因的表达可能成为HNPCC的一种简单、重要的分子生物学诊断方法。     

遗传性非息肉病性结直肠癌的遗传学基础

遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC）是一种常见的常染色体显性遗传疾病,占所有大肠癌的1％～5％［1］。通常HNPCC可以分为LgnchI综合症和LguChⅡ综合症两大类。LgnchI综合症又称遗传部位特异性结直肠癌（hereditarysite－specificcolorectalcancer,HSSCC）,在这类家系中大肠癌是唯一的恶性肿瘤,往往发病比较早、70％位于近端结肠、常见同步或异步的大肠癌。根据haterd。m（199年）诊断标准［‘1：家系中（1）至少有3例经组织病理学确诊的大肠癌患者,其中1例必须是另外2例的直系亲属…     

遗传性非息肉病性结直肠癌的外科治疗

目的:探讨遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)患者行预防性全结肠切除或全结肠直肠切除治疗的合理性.方法:分析近年来连续诊治的12例HNPCC患者结直肠癌常规部分结直肠切除治疗后发生异时原发结直肠癌的风险.结果:HNPCC患者初次结直肠癌常规手术治疗后发生异时原发结直肠癌的10年累积风险达52%,第一次异时结直肠癌常规手术治疗后发生异时原发结直肠癌的5年累积风险达50%.结论:HNPCC患者结直肠癌常规部分结直肠切除治疗后发生异时原发结直肠癌的风险很高,行预防性全结肠切除或全结肠直肠切除治疗具有合理性.     

遗传性非息肉病性大肠癌家系研究

目的;分析遗传性非息肉病性大肠癌家系肿瘤的基因表达及特点,诊治经验。方法：分析24个遗传性非息肉病性大肠癌家系的诊断,治疗和随访结果。记录恶性肿瘤部位,确诊年龄,同时性和（或）异时性癌,肿瘤的病理学资料,应用聚合酶链反应和单链构像多态性方法检查家族成员hMLH1和hMSH2各外显子,对可疑突变片段测序。结果：24个家系中共有患者75例,共诊断各种恶性肿瘤125个,主要有大肠癌,胃癌,子宫内膜癌等,本组诊断大肠癌患者64例（异时性多原发大肠癌16例）,24％的大肠癌患者首次手术10年内再发异时性大肠癌,发现2个家系携带hMSH2基因,1个家系携带hMLH1基因种系突变,均产生截短蛋白,3个家族中已发现12例突变基因携带者,结论：本病主要特点是恶性肿瘤早发,多发;结肠直肠癌,尤其是右侧结肠癌为主,多原发癌,尤其是多原发性大肠癌多见,家族发病年龄逐代提前,常规肠段切除手术可能不适于此类大肠癌的治疗。已发现2个家系有hMSH2基因,1个家系有hMLH1基因突变。     

�Ŵ��Է�Ϣ�ⲡ�Խ�ֱ����11��ϵ�ٴ��������

目的　探讨遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)的家系发病特点和预后。方法　收集11个符合Amsterdam标准的HNPCC家系,绘制其家系图谱,分析HNPCC的发病特点及预后。结果　HNPCC发病率为1%。11个家系中,共有肿瘤病人39例(多发癌5例) ,发病年龄5～79岁。其中结直肠癌灶2 9个,肠外相关肿瘤16个。在11个家系的先证者中,HNPCC的平均发病年龄为4 7岁。肿瘤分化均较好,以中分化多见。病理类型以管状腺癌多见,占5 4 .5 %。术后生存6年以上者6例,其中2例超过9年。结论　HNPCC以中分化腺癌多见,预后较好,相关肿瘤以胃癌多见。     

遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床及分子遗传学分析

目的探讨总结遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)的临床和分子生物学特征,提高临床诊断和治疗水平。方法分析总结温州地区12个HNPCC家系临床病理特征。用显微切割、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学、直接DNA测序法,检测HNPCC患者肿瘤组织微卫星不稳定性状态,错配修复基因hMHL1和hMSH2蛋白水平表达及hMHL1和hMSH2基因种系突变。结果12个家系32例患者中,患第1癌的中位年龄45．2岁;75．0％的患者在50岁以前发病;51．1％的肿瘤位于脾曲近侧结肠,34．4％为多原发结直肠癌,53．1％为组织分化差的癌,68．8％为Dukes A、B期。12个家系中6个家系伴有7例肠外肿瘤患者;19例健在患者生存1～28年,13例死亡患者平均生存期6．4年。9例患者肿瘤组织均表现高度微卫星不稳定性,其中5例患者表现hMSH2或hMLH1蛋白失表达(5／9);5个家系中3个家系存在hMH;1或hMSH2突变(3／5),其中有2个新发现的突变。结论HNPCC有特定的临床病理特征;检测错配修复基因hMHL1和hMSH2序列对HNPCC家系的成员具有指导价值;微卫星不稳定性和错配修复蛋白失表达是HNPCC的重要特征,可作为测序前的筛选手段。     

遗传性非从病性大肠癌24家系的临床特点和诊治

目的　回顾性调查遗传性非息肉病性大肠癌 2 4家系的诊断、治疗经验。方法　对 2 4个遗传性非息肉病性大肠癌家系的诊断、治疗和随访进行回顾性调查 ,分析恶性肿瘤部位、诊断年龄、癌的病理学资料和处理策略。结果　恶性肿瘤在家族中呈常染色体显性遗传 ,2 4个家系中共有患者75名 (多原发癌 2 4名 ) ,共诊断各种恶性肿瘤 12 5个 ,主要有结肠癌 6 3个、直肠癌 2 1个、胃癌 13个、子宫内膜癌 7个、食道癌 6个。患者平均发病年龄 5 1岁 ,较大家系的患者均存在发病年龄逐代提前现象。 2 4 %的大肠癌患者首次手术 10年内再发异时性大肠癌。结论　本病是典型的常染色体显性肿瘤遗传病 ,主要特点包括大肠癌尤其是右侧结肠癌多见 ,多原发癌多见 ;子宫内膜癌、胃癌、食道癌等也是本病的常见肿瘤 ;患者肿瘤发生早并呈发病年龄逐代提前的现象 ;常规肠段切除手术不适于本病大肠癌的治疗 ;对术后患者和可能的突变基因携带者应积极随访     

中国人遗传性非息肉病性结直肠癌hMLH1与hMSH2基因的种系突变研究

目的 探讨中国人遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）患hMLH1与hMSH2基因的种系突变特点。方法 对诊治的6个HNPCC家系的先证用聚合边反应（PCR）的方法扩增其hMHL1及hMSH2的35个外显子，SSCP方法检测其变异，对可疑突变进行自动测序以确定突变类型。结果 6例先证SSCP检测在3例患中发现4处异常条带，自动测序证实hMSH211外显子有1处插入突变和1处错义突变、13外显子有1处错义突变，1例在hMLH118外显子及hMSH215外显子均有插入突变。结论 中国人HNPCC的错配修复基因突变以hMSH2为主，插入造成的移码突变和错义突变仍为主要病理突变类型。