当归多糖组分AP-3诱生小鼠脾细胞IL-2和IFN-γ的作用

目的研究当归多糖组分AP-3对细胞因子IL-2和IFN-γ的诱生作用，以探讨其免疫调节的特点。方法 流式细胞术测定培养的脾细胞中CD4⁺细胞比例；酶联免疫法测定培养上清液中IL-2和IFN-γ的浓度；RT-PCR法测定IL-2和IFN-γ mRNA的转录水平。结果AP-3在0.6～2 μmol·L^-1，能显著提高培养脾细胞CD4⁺细胞的百分率；在2～6 μmol·L^-1，AP-3时间、剂量依赖性地增加培养的细胞上清液中IL-2的浓度和细胞内IL-2 mRNA的转录水平，而对于IFN-γ和IFN-γ mRNA，则先升高后降低，并呈现剂量依赖性。结论当归多糖能够促进IL-2和IFN-γ的分泌，激活Th1细胞，从而发挥免疫调节作用。     

盐酸西替利嗪对表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞P物质受体和细胞因子表达的影响

研究抗组胺药盐酸西替利嗪对表皮角质形成细胞系HaCaT细胞和真皮成纤维细胞P物质受体表达以及对P物质诱导两种细胞表达IFN-γ、IL-1β、IL-6及IL-8的影响。采用流式细胞术和Western blotting检测分析西替利嗪对两种皮肤细胞P物质受体表达的影响；以P物质刺激HaCaT细胞和真皮成纤维细胞，加入不同剂量的西替利嗪共孵育，采用ELISA方法测定西替利嗪对IFN-γ、IL-1β、IL-6及IL-8分泌的影响。结果表明，西替利嗪显著抑制HaCaT细胞和真皮成纤维细胞P物质受体的表达；P物质刺激可以显著增加HaCaT细胞和真皮成纤维细胞IFN-γ、IL-1β、IL-8的分泌量；1~100 μmol·L^-1的西替利嗪均可抑制皮肤细胞IL-1β、IL-8的分泌，但对IFN-γ的分泌无明显影响。P物质和西替利嗪对两种皮肤细胞IL-6的产生均无显著影响。     

苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对HERG钾通道表达的影响

由于HERG钾通道在心律失常的发生与治疗中具有双重作用，因此成为近年来研究的热点。本文主要通过免疫荧光化学染色法、激光共聚焦显微镜及Western blotting法分别定性、定量地检测不同浓度的苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道表达的影响。研究发现，苦参碱(1 μmol·L^-1)和氧化苦参碱(1 μmol·L^-1)均能够促进定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道的表达(n=5，P<0.05)，苦参碱(100 μmol·L^-1)能够抑制定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道表达(n=5，P<0.05)，氧化苦参碱(100 μmol·L^-1)对HERG钾通道表达没有影响，白藜芦醇不影响HERG-HEK细胞中HERG钾通道表达。结果表明，低浓度的苦参碱促进HERG钾通道表达，高浓度的苦参碱抑制HERG钾通道表达，低浓度的氧化苦参碱促进HERG钾通道表达，白藜芦醇不影响HERG钾通道表达。这为苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇抗心律失常作用机制及安全性提供了理论依据。     

羟基红花黄色素A上调低氧状态下血管内皮细胞中缺氧诱导因子-1α的表达

羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)是从菊科植物红花中提取的查尔酮类化合物。本实验观察HSYA对低氧状态(1% O₂)下人脐静脉内皮细胞株(Eahy926)增殖的促进作用及其调节Eahy 926细胞中林希氏基因(von Hippel-Lindau gene，VHL)，抑癌基因p53(tumor suppressor gene p53，p53)和降解缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α)的作用。采用MTT法测定低氧状态下HSYA(100、 10和1 μmol·L^-1)对Eahy 926细胞增殖率的影响。免疫组织化学方法测定VHL与p53蛋白表达数量和定位。RT-PCR方法检测细胞中VHL、 p53和HIF-1α的转录水平。Western blotting方法检测VHL、 p53和HIF-1α的蛋白表达。与低氧模型对照组相比，HSYA(100 μmol·L^-1)促使细胞增殖率升高，HIF-1α转录和蛋白表达水平显著增强，呈时间依赖性。给药8 h后，VHL与p53的蛋白表达和转录水平均明显降低。HSYA诱导HIF-1α表达增加并提高低氧状态下细胞增殖率的作用，可能通过抑制VHL和p53两种HIF-1α的降解调节因子实现。     

基于Keap1/Nrf2/HO-1通路汉黄芩素7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷体外抗氧化应激作用研究

目的 探讨汉黄芩素 7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷（WODE）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）的抗氧化应激作用及机制。方法 MTS法检测WODE（2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0 μmol·L^-1）对RAW264.7细胞活力的影响；体外培养RAW264.7细胞，WODE（10、20、40 μmol·L^-1）或地塞米松（1 μmol·L^-1，阳性药）预处理1 h，再给予LPS刺激24 h（造模过程不再加药），对照组不加 LPS 和受试物，模型组只给予 LPS 刺激；荧光探针检测胞内活性氧（ROS）水平；Griess反应测定细胞上清液中 NO 生成量；ELISA 检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的分泌；实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）法检测细胞内诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、醌氧化还原酶1（NQO-1）、超氧化物歧化酶-1（SOD-1）的mRNA表达水平；Western blotting法检测细胞核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-（1 HO-1）蛋白表达水平；免疫荧光染色法检测细胞内Kelch ECH相关蛋白（1 Keap1）表达水平。结果 与对照组比较，WODE浓度小于40 μmol·L^-1时，细胞存活率没有明显变化；浓度大于80 μmol·L^-1时，细胞存活率下降，但未见统计学差异。与模型组比较，WODE 10、20、40 μmol·L^-1组 ROS水平显著降低（P＜0.01）；20、40 μmol·L^-1 组 NO 释放显著降低（P＜0.05、0.01）；40 μmol·L^-1 组 iNOS mRNA 表 达 水 平 显 著 降 低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1 组 COX-2 和20、40 μmol·L^-1组IL-1β mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组TNF-α和IL-6的释放受到显著抑制（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组NQO-1 mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），40 μmol·L^-1组SOD-1 mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组Keap1蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组HO-1蛋白和mRNA表达水平显著提高（P＜0.05、0.01）；20、40 μmol·L^-1 组 Nrf2 蛋白和 40 μmol·L^-1 组 Nrf2 mRNA 表达水平显著增加（P＜0.01）。结论 WODE 对 LPS 诱导的RAW264.7细胞的氧化应激具有抑制作用，其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路相关。     

丁基苯酞抗大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺/复氧损伤及其机制

本研究探讨丁基苯酞抗大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺/复氧损伤及其机制。原代培养大鼠大脑皮质神经元，建立氧糖剥夺/复氧模型(OGD/R)，采用MTT法、酶学检查、免疫组化、RT-PCR等观察丁基苯酞(各浓度组)的保护作用及其机制。在氧糖剥夺4 h/复氧8 h时丁基苯酞各浓度组可增加神经元的细胞活力和减少神经元LDH(乳酸脱氢酶)的释放，可显著降低神经元表达iNOS mRNA(诱生型一氧化氮合酶)和NF-κB(核因子κB) p65蛋白(增加)。不同剂量丁基苯酞(100、 10、 1和0.1 μmol·L^-1)在增加细胞活力、减少LDH释放及降低神经元表达iNOS mRNA等方面，高浓度的作用强于低浓度，且丁基苯酞100 μmol·L^-1组与吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC) 100 μmol·L^-1组差异显著。在OGD 4 h/R 8 h时丁基苯酞可能抑制iNOSmRNA的表达及NF-κB的活化，从而有效保护氧糖剥夺/复氧中损伤的大脑皮质神经元。     

诺帝对人恶性胶质瘤细胞U87甲酰化肽受体功能的影响

探讨手性化合物诺帝对人恶性胶质瘤细胞甲酰化肽受体(formylpeptide receptor，FPR)功能的影响及其意义。以培养的人恶性胶质瘤细胞U87为研究对象，用FPR激动剂fMLF(n-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine)刺激细胞，以双室跨膜迁移模型检测细胞的迁移能力、计数法测定细胞的增殖能力、分光光度法测定细胞内钙流、RT-PCR方法测定血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)mRNA表达，以ELISA方法检测VEGF蛋白水平，并测定诺帝(25～100 μmol·L^-1)处理瘤细胞后上述功能指标的变化。50 μmol·L^-1诺帝能有效抑制fMLF诱导的细胞增殖、迁移(P<0.05)和细胞内钙流，100 μmol·L^-1诺帝能抑制VEGF mRNA表达，降低VEGF水平(P<0.05)。诺帝能抑制FPR介导的人恶性胶质瘤细胞增殖、迁移和VEGF产生，提示其具有抗肿瘤活性。     

灯盏花素对谷氨酸诱导大鼠海马神经细胞毒性的保护作用

选用培养的海马神经细胞研究灯盏花素(breviscapine，Bre)对谷氨酸(glutamate，Glu)诱导神经细胞毒性的保护作用及其机制。新生大鼠海马神经细胞体外培养8 d后， 用L-谷氨酸(0.1， 0.5及1.0 mmol·L^-1)处理30 min； 灯盏花素处理组在加入L-谷氨酸的同时给予不同剂量的灯盏花素(10， 20及40 μmol·L^-1)； 继续正常培养24 h后， 用Annexin V联合流式细胞仪检测细胞的凋亡和坏死率； RT-PCR分析凋亡蛋白抑制剂XIAP mRNA的表达。结果表明， L-谷氨酸浓度依赖性地诱导神经细胞发生凋亡和坏死， 并使细胞XIAP mRNA表达发生浓度依赖性的双向变化： 0.1 mmol·L^-1 L-谷氨酸使神经细胞XIAP mRNA表达增强， 而较高浓度使XIAP mRNA表达下调。灯盏花素(20和40 μmol·L^-1)可有效抑制谷氨酸诱导的神经细胞死亡， 分别使细胞凋亡率下降30.4%和40.1%， 坏死率下降32.5%和38.8%； 并上调XIAP mRNA表达45.1%和54.9%。激光共聚焦显微技术联合Fluo-3荧光标记检测表明，L-谷氨酸处理过程中海马神经细胞内Ca²⁺水平显著升高， 而灯盏花素可抑制谷氨酸引起的细胞内Ca²⁺超载(P<0.01)。以上结果提示， 灯盏花素可能通过抑制细胞Ca²⁺超载， 调节凋亡抑制因子XIAP的表达而有效保护谷氨酸对神经细胞的兴奋性毒性作用。     

钙拮抗剂TMB-8抑制BHQ,NE和KCl引起的培养乳牛基底动脉单个平滑肌细胞内游离钙的升高

用AR CM MIC阳离子测定系统,测量单个细胞内游离钙浓度([Ca²⁺]i),研究8-(N,N-二乙胺)-n-辛基 3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯(TMB-8)对培养乳牛基底动脉平滑肌[Ca²⁺]i的作用。在细胞外钙浓度为1.3mmol·L^-1时,TMB-8(30μmol·L^-1)可明显抑制BHQ,NE及KCl引起[Ca²⁺]i的升高。在细胞外钙为零+EGTA 0.1mmol·L^-1时,TMB-8(10,30及100μmol·L^-1)可浓度依赖性地降低静息[Ca²⁺]i,TMB-8(30μmol·L^-1)可几乎完全阻断BHQ及NE引起[Ca²⁺]i的增加。研究表明TMB-8降低培养乳牛基底动脉平滑肌[Ca²⁺]i的机制,主要是抑制肌浆网Ca²⁺的释放,或增加肌浆网对Ca²⁺的摄入,并由此间接地抑制细胞外钙的内流。     

黄腐酚对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的影响及其机制★

目的 探讨黄腐酚降低人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的机制。方法 将KOV3/DDP细胞分为卵巢癌组（无干扰）、10 μmol·L^-1黄腐酚组（10 μmol·L^-1黄腐酚培养）、20 μmol·L^-1黄腐酚组（20 μmol·L^-1黄腐酚培养）、40 μmol·L^-1黄腐酚组（40 μmol·L^-1黄腐酚培养）、80 μmol·L^-1黄腐酚组（80 μmol·L^-1黄腐酚培养）、160 μmol·L^-1黄腐酚组（160 μmol·L^-1黄腐酚培养）。采用CCK-8检测SKOV3/DDP细胞存活率；克隆形成实验检测SKOV3/DDP细胞克隆数目；流式细胞仪检测SKOV3/DDP细胞凋亡率；CCK-8检测黄腐酚对SKOV3/DDP细胞DDP耐药性的影响；免疫印迹检测SKOV3/DDP细胞中耐药蛋白ABCB1、MDR-1和P-gp的表达。结果 与卵巢癌组相比，10 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞存活率无明显变化（P>0.05）；与10 μmol·L^-1黄腐酚组相比，20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞存活率均显著降低（P<0.05）。卵巢癌组及10、20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞克隆数目分别为（86±12）、（82±10）、（61±11）、（46±9）、（29±11）及（20±7），组间比较，差异有统计学意义（F=43.270， P<0.001）。卵巢癌组及10、20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞凋亡率分别为（2.56±0.20）%、（3.20±0.36）%、（15.21±1.22）%、（26.30±1.60）%、（33.20±2.25）%及（45.63±2.10）%，组间比较，差异有统计学意义（F=775.200， P<0.001）。与DDP相比，DDP联合黄腐酚对SKOV3/DDP细胞的活性抑制率较高，差异有统计学意义（P<0.05）；与卵巢癌组相比，10 μmol·L^-1黄腐酚组ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达水平无显著差异（P>0.05）；与10 μmol·L^-1黄腐酚组相比，20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞中ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 黄腐酚可降低卵巢癌SKOV3/DDP细胞的耐药性，抑制细胞活性，促进细胞凋亡，可能与下调ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达相关。     

西替利嗪干预组胺诱导的真皮成纤维细胞IL-8和MCP-1产生

目的　探讨真皮成纤维细胞组胺H1 受体(histamineH1 receptor,H1R)表达及西替利嗪(cetirizine,CET)对组胺(histamine,HIS)诱导炎症因子的干预作用,寻找CET抗皮肤过敏炎症的作用靶点。方法　采用RT- PCR和免疫组化技术检测真皮成纤维细胞H1RmRNA和蛋白表达;用HIS处理细胞为模型组,ELISA检测HIS诱导IL 8和MCP -1的蛋白分泌及CET的干预作用。结果　真皮成纤维细胞有H1RmRNA和蛋白表达; 10-6 ~10-4 mol·L-1 HIS显著地诱导了真皮成纤维细胞IL -8蛋白分泌(P<0 .05vs对照组),10-5 mol·L-1 HIS明显地诱导了MCP 1分泌(P<0 .01vs对照组),加入10-6、10-5 mol·L-1 CET共同培养24h,抑制了HIS诱导的IL- 8和MCP -1表达(P<0 .05vs模型组)。结论　CET可能通过抑制真皮成纤维细胞趋化因子的表达而发挥抗皮肤过敏炎症作用。     

Effect of matrine on the expression of substance P receptor and inflammatory cytokines production in human skin keratinocytes and fibroblasts

Matrine is a kind of alkaloid found in certain Sophora plants, which has been extensively used in China for the treatment of viral hepatitis, cancer, cardiac diseases and skin diseases (such as atopic dermatitis and eczema). It also has been confirmed that substance P (SP) and its receptor (neurokinin-1 receptor, NK-1R) are involved in the pathogenesis of inflammatory skin disorders. So the present study was designed to investigate the effect of matrine on the expression of NK-1R and cytokines production induced by SP in HaCaT cells (a human epidermal keratinocyte cell line) and dermal fibroblasts. In addition, cell viability was also evaluated. The results showed that matrine inhibited the expression of NK-1R in HaCaT cells and fibroblasts. SP induced the production of interleukin (IL)-1beta, IL-8, interferon (IFN)-gamma, and monocyte chemotactic protein (MCP)-1 in both cell types. Matrine 5-100 microg/mL had little effect on cell viability. It inhibited SP-induced IL-1beta, IL-8 and MCP-1 production in HaCaT cells and fibroblasts, while it increased the production of IFN-gamma in HaCaT cells. Both SP and matrine had no effect on the secretion of IL-6. These findings suggest that matrine may have potential treatment function on SP related cutaneous inflammation by inhibition of the expression of substance P receptor and regulation of the production of inflammatory cytokines.     

H2受体介导组胺对大鼠海马缺氧缺糖诱导细胞水肿及活性降低的保护作用

目的探讨组胺对海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低的作用，以及与受体亚型的关系。方法大鼠海马脑片以缺氧缺糖(OGD)诱导缺血损伤后，实时检测CA1区透光度变化评价细胞水肿；并测定2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)产物甲，评价脑片活性。观察不同浓度组胺的作用，以及组胺受体拮抗剂对组胺作用的影响。结果 组胺(0.01～10 μmol·L^-1)明显抑制OGD诱导的海马脑片透光度增加，并提高脑片活性。H₁受体拮抗剂苯海拉明(0.1～10 μmol·L^-1)不影响组胺的作用，H₂受体拮抗剂西咪替丁(0.1～10 μmol·L^-1)则部分拮抗组胺的保护作用。结论组胺对大鼠海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低有保护作用，该作用与H₂受体有关。     

Signal pathways underlying homocysteine-induced production of MCP-1 and IL-8 in cultured human whole blood

Aim: To elucidate the mechanisms underlying homocysteine (Hcy)-induced chemokine production. Methods: Human whole blood was pretreated with inhibitors of calmodulin (CAM), protein kinase C (PKC), protein tyrosine kinase (PTK), mitogen-activated protein kinase (MAPK), and NF-kB and activators of PPARγ for 60 min followed by incubation with Hcy 100 μmol/L for 32 h. Thelevels of mitogen chemokine protein (MCP)-I and interleukin-8 (IL-8) were determined by enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA). Results: Inhibitors of PKC (calphostin C, 50-500 nmol/L and RO-31-8220, 10-100 nmol/L), CaM (W7, 28-280 μmol/L), ERK1/2 MAPK (PD 98059, 2-20 μmol/L), p38 MAPK (SB 203580, 0.6-6μmol/L), JNK MAPK (curcumin, 2-10μmol/L), and NF-kB(PDTC, 10-100 nmol/L) markedly reduced Hcy 100 μmol/L-induced production of MCP-1 and IL-8 in human cultured whole blood, but the inhibitors of PTK(genistein, 2.6-26 μmol/L and tyrphostin, 0.5-5 μmol/L) had no obvious effect on MCP-1 and IL-8 production. PPARγ activators (ciglitazone 30 μmol/L andtroglitazone 10 μmol/L) depressed the Hcy-induced MCP-1 production but not IL-8 production in the cultured whole blood. Conclusion: Hcy-induced MCP-1 and IL-8 production is mediated by activated signaling pathways such as PKC, CaM, MAPK, and NF-kB. Our results not only provide clues for the signal transduction pathways mediating Hcy-induced chemokine production, but also offer a plausible explanation for a pathogenic role of hyperhomocysteinemia in these diseases.     

Different roles of PKC and PKA in effect of interferon-γ on proliferation and collagen synthesis of fibroblasts

AIM: To study the signal roles of protein kinase C (PKC) and protein kinase A (PKA) in the influence of interferon-gamma (IFN-gamma) on proliferation and collagen synthesis of fibroblasts derived from hypertrophic scar (HS-FB) and normal skin (NS-FB). METHODS: HS-FB and NS-FB were cultured and passaged in Dulbecco modified Eagles medium (DMEM). Activity of PKC and PKA were assayed by transferring phosphorus (32P) into substrate after treatment with IFN-gamma 1000 kU/L at 10, 30, 60, and 120 min. Cell proliferation was determined with MTT assay. The collagen synthesis was measured with [3H]proline incorporation and Type III pre-collagen was determined with radioimmunoassay. RESULTS: After exposure to IFN-gamma 1000 kU/L for 30 min, PKC activity of HS-FB and NS-FB increased from 2.57 +/- 0.14 and 2.13 +/- 0.12 nmol x min(-1) x g(-1) of control to 3.75 +/- 0.19 and 3.36 +/- 0.16 nmol x min(-1) x g(-1), respectively (P < 0.05). After exposure to IFN-gamma 1000 kU/L for 60 and 120 min, PKA activities of HS-FB increased gradually from 0.82 +/- 0.04 nmol x min(-1) x g(-1) of control to 1.03 +/- 0.05 and 1.23 +/- 0.06 nmol x min(-1) x g(-1), respectively (P<0.05). The PKA activities of NS-FB also increased from 0.52 +/- 0.03 nmol x min(-1) x g(-1) of control to 0.68 +/- 0.03 and 0.89 +/- 0.05 nmol x min(-1) x g(-1), respectively (P<0.05). The proliferation and collagen synthesis were enhanced by PKC activator (containing phosphatidylserine, diacylglycerol and Ca2+) and PKA inhibitor [H(7)250 micromol/L, 1-(5-isoquinolinylsulfonyl)-2-methyl piperazine], and inhibited by PKC inhibitor (GF109 250 micromol/L) and PKA activator (cAMP 25 micromol/L) (P<0.01). GF109 abrogated increased proliferation and collagen synthesis by IFN-gamma but it did not affect the inhibitory effects of IFN-gamma. At 120 min H7 reversed the inhibitory functions of IFN-gamma. CONCLUSION: IFN-gamma transiently increased proliferation and collagen synthesis of HS-FB and NS-FB by activation of PKC and subsequently inhibited proliferation and collagen synthesis by activation of PKA.     

钾通道阻断剂部分抑制三氧化二砷诱导的HeLa细胞死亡

目的研究钾通道阻滞剂对三氧化二砷诱导的HeLa细胞死亡的作用。方法采用MTT法评价HeLa细胞的存活情况，采用膜片钳技术记录HeLa细胞的电压依赖性钾电流。结果As₂O₃(5 μmol·L^-1)孵育24 h引起显著的HeLa细胞死亡，As₂O₃(5 μmol·L^-1)孵育24 h后存活的细胞表现明显的电压依赖性钾电流密度增加。+80 mV电压下，As₂O₃(5 μmol·L^-1)孵育组电流密度(61±18) pA/10 pF(n=8)明显高于对照组(38±10) pA/10 pF(n=8,P<005)。As₂O₃诱导的HeLa细胞死亡可被共同孵育钾通道阻滞剂四氨基吡啶(3 mmol·L^-1)或四乙基铵(5 mmol·L^-1)所部分抑制。3 mmol·L^-1四氨基吡啶或5 mmol·L^-1四乙基铵对HeLa细胞无明显细胞毒作用。结论As₂O₃长期处理增加HeLa细胞的电压依赖性钾电流。As₂O₃诱导的HeLa细胞死亡可被钾通道阻滞剂四氨基吡啶或四乙基铵部分抑制。     

Comparative activity of cetirizine and mizolastine on histamine-induced skin wheal and flare responses at 24 h

AIMS: The aim of our study was to compare the activity of cetirizine 10 mg with that of mizolastine 10 mg vs placebo at 24 h after intake in healthy volunteers. METHODS: This was a double-blind, randomized, placebo controlled, three-way cross-over study with a wash-out period of 7 +/- 2 days between each period. The study included 36 healthy volunteers (18--50 years, mean age = 32 years; 9 males). The objective measurement was the cutaneous reactivity to increasing concentrations of histamine (0, 5, 10, 20, 40, 80, 160 mg ml(-1)) administered by prick tests. The reactivity was evaluated by the wheal and flare areas (mm2). The AUC (area under curves) values of the wheal and flare areas as a function of the log2 transformed histamine concentration were calculated for each subject and treatment, and compared. RESULTS: A highly significant treatment effect was evidenced both for wheal and flare responses (P = 0.0001). This indicates the good activity of both cetirizine 10 mg and mizolastine 10 mg in inhibiting skin wheal and flare reactions to histamine. In addition, the mean AUC values significantly differed between cetirizine and mizolastine (64.8 and 117.8 log2 (mg ml(-1)) x mm2 for wheal, and 939.4 and 2340.8 for flare, respectively; P = 0.0001), with a superior activity of cetirizine than mizolastine at 24 h after intake both on wheal and flare responses. The tolerance of cetirizine and mizolastine was good. The severity of the adverse events was never more than 'moderate', 'fatigue' being the most frequent reported symptom [cetirizine (6 subjects), placebo (3), mizolastine (5)], followed by 'somnolence' [cetirizine (0), placebo (1), mizolastine (3)]. There was no serious adverse event. CONCLUSIONS: This study shows that cetirizine (10 mg) suppresses skin reactivity to histamine more effectively than mizolastine (10 mg) 24 h after intake in healthy volunteers.     

银杏内酯B对脂多糖刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNFα生成及大鼠胸腔多形核白细胞NF-κB活化的影响

目的研究银杏内酯B对脂多糖刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNFα生成及大鼠胸腔多形核白细胞NF-κB活化的影响。方法用L929细胞结晶紫染色法检测TNFα的含量，用电泳迁移率改变检测法检测NF-κB的结合活性。结果1和10 μmol·L^-1银杏内酯B能够显著抑制LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNFα的生成，其IC₅₀为0.26 μmol·L^-1；1 mg·L^-1 LPS和1 nmol·L^-1 PAF均可活化大鼠胸腔多形核白细胞NF-κB；银杏内酯B能够抑制LPS或 PAF刺激的NF-κB活化。结论银杏内酯B能够抑制LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNFα生成及大鼠胸腔多形核白细胞NF-κB的活化。PAF参与LPS激活NF-κB的过程。