心肌肥厚发生的细胞内分子机制

心肌肥厚是心肌工作超负荷的一种适应性反应 ,以心肌细胞蛋白合成增加和细胞体积增大为主要特征 ,是引起多种心血管疾病的重要危险因素 ,一些主要心脏病的发病率和死亡率可因左心室肥厚的存在明显增加[1] 。心肌肥厚的发生与多种因素有关[2 ,3] ,如年龄、体重增加、心脏负荷过重等。目前研究认为 ,心肌肥厚的发生机制主要分为细胞外信号机制和细胞内分子机制两方面。关于触发心肌肥厚的细胞外信号机制 ,可能与交感神经激活、血管紧张子素Ⅱ过量表达以及细胞传导等因素有关 ,此方面已有较多报道 ,本文主要探讨心肌肥厚发生的细胞内分子机制。…     

心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨

目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用：（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。     

病理性心肌肥厚分子机制研究进展

心肌肥厚是心脏对各种损伤性刺激适应的结果,是心血管疾病独立的危险因素,最终可导致心力衰竭、恶性心律失常、猝死等。心肌肥厚发病机制涉及复杂的信号通路激活及病理改变,目前尚不完全明确,且临床治疗效果不理想。因此,明确心肌肥厚的病理机制,寻找新的治疗靶点具有重要意义,文章就病理性心肌肥厚分子机制的研究进展作一综述。     

循环和局部内皮素在大鼠压力负荷性心肌肥厚中的变化

目的了解心肌肥厚时局部和循环内皮素（ＥＴ）的变化。方法采用腹主动脉缩窄法，造成大鼠压力负荷性心肌肥厚模型，用放免法测定血浆和心肌组织ＥＴ含量，并观察它们与左室重量（ＬＶＷ）、左室重量／体重比值（ＬＶＷ／ＢＷ）、心肌细胞直径（ＤＣ）的相关性。结果手术组心肌ＥＴ（１９．９８±４．１２ｐｇ／ｍｇ）及血浆ＥＴ（７０８．３±８３．６０ｐｇ／ｍｌ）均较对照组（分别为７．９１±２．２５ｐｇ／ｍｇ及５１４．４±７１．３７ｐｇ／ｍｌ）升高，并与ＬＶＷ、ＬＶＷ／ＢＷ及ＤＣ呈正相关（ｒ分别为０．７５１９，０．８５９１，０．７２８３）。结论心肌肥厚时心肌及血浆ＥＴ均升高，ＥＴ参与了大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生发展过程     

压力过载型心肌肥厚大鼠模型的制备及评价

目的制备压力过载型心肌肥厚大鼠模型,并对其进行评价。方法选用240～260g雄性SD大鼠,采用内径0．6mm银夹对其腹主动脉进行缩窄手术,制备压力过载型心肌肥厚模型（LVH,n=15）,同时设置假手术组（SHAM,n=15）作对照。术后第24周检测大鼠血流动力学指标、全心质量指数（heart mass index,HMI）及左室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）,并观察心肌组织形态学变化。结果与假手术组相比,模型大鼠动脉收缩压（systolic arterial pressure,SAP）,舒张压（diastolic arterial pressure,DAP）及平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）均显著上升（P〈0．001）,左室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）及左室舒张末压（left ventficular end diastolic pressure,LVEDP）均显著升高（P〈0．01,P〈0．001）;全心质量指数及左室质量指数显著增加（P〈0．001）;模型大鼠心肌组织出现明显肥厚病理学改变。结论腹主动脉缩窄24周使大鼠产生明显的血流动力学及形态学异常,可成功制备压力过载型心肌肥厚动物模型。     

大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中核仁素的表达

目的：探讨腹主动脉缩窄致压力负荷增加大鼠心肌肥厚模型中核仁素的表达情况。方法：采用体质量
180~220 g SD大鼠40只,随机分为假手术组和腹主动脉缩窄模型组,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加心肌肥
厚模型,分别于术后2周、4周观察心脏质量指数、左心室质量指数;采用RT-PCR检测心肌组织中-MHC mRNA的
表达;采用Western印迹检测心肌、脑、肾组织中核仁素的表达情况。结果：腹主动脉缩窄模型组4周以后心脏质量
指数、左心室质量指数较假手术组显著增加(P<0.01);4周以后心肌组织中-MHC mRNA的表达较假手术组显著升高
(P<0.05);2周以后心肌组织中核仁素蛋白的表达较假手术组显著升高(P<0.05),而在脑、肾组织中无明显升高。结论：
核仁素蛋白在大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中的表达上调,表明核仁素可能参与了压力负荷增加心肌肥厚的发生
发展。     

蛇床子素对肾性高血压大鼠心肌肥厚的治疗作用

目的观察蛇床子素对肾性高血压诱导大鼠心肌肥厚的治疗作用并探讨其可能的机制。方法采用两肾一夹建立肾性高血压大鼠心肌肥厚模型,用蛇床子素（10mg／kg和20mg／kg）治疗4周后检测大鼠血压、心质量指数及心肌超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量、血糖及血和心肌游离脂肪酸（FFA）含量。用光镜检查心肌组织的病理学变化。结果蛇床子素可降低心肌肥厚大鼠的血压、心质量指数、心肌MDA含量和血及心肌FFA含量,尤其是大剂量组的作用更为明显（P〈0．05或P〈0．01）,同时蛇床子素也能明显升高心肌SOD和GSH-P含量及血糖水平（P〈0．05或P〈0．01）。光镜检查结果显示蛇床子素组大鼠心肌肥厚程度减轻。结论蛇床子素能治疗肾陛高血压诱导的大鼠心肌肥厚,其主要机制可能与抑制氧化应激和改善心肌能量代谢有关。     

瑞舒伐他汀对于心肌肥厚大鼠的作用及机制研究

目的：分析瑞舒伐他汀对于心肌肥厚大鼠的疗效以及相关机制。方法随机将心肌肥厚大鼠分为两组,分别注射瑞舒伐他汀和生理盐水,对两组大鼠的大鼠体重、左心室重量、右心室重量、心脏的重量、血清MMP-2,MMP-3和MMP-9含量进行观察。结果观察组的大鼠体重、左心室重量、右心室重量和心脏的重量均低于对照组的患者;观察组的MMP-2,MMP-3和MMP-9含量均低于对照组的患者（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀可以通过抑制MMP活性逆转心肌肥厚。     

试验性大鼠心肌肥厚与氧自由基的关系

目的 研究氧自由基与心肌肥厚的关系。方法 60只大鼠随机分为两组，试验组30只大鼠，腹主动脉结扎，使其狭窄40％；对照组30只大鼠，剖腹、分离腹主动脉，但不结扎。结果 4个月后试验组大鼠心肌重量增加，LPO（过氧化脂质）含量升高，SOD（超氧化物歧化酶）活性下降，与对照组相比差异显著（P＜0．01）；全心重／体重和左心室重／体重与心肌组织LPO含量呈显著正相关（r分别为0．6904和0．6271）与SOD活性呈显著负相关（r分别为－0．6514和－0．6840）。结论 氧自由基可能参与了心肌肥厚的发生和发展。     

心肌肥厚发生机制及药物治疗的研究进展

心肌肥厚是心肌组织超负荷的一种代偿性反应,以心肌细胞蛋白质合成增加、心肌细胞体积增大及间质成分改变为主要特征,是引起多种心血管疾病发病率和病死率升高的独立危险因素之一。心肌肥厚的发生机制极其复杂,可能存在一个复杂的促进心肌肥厚网络。虽然历经多年研究,心肌肥厚的机制至今尚未完全明了。心肌肥厚的发生与机械性、神经体液、内分泌、交感神经系统活性、细胞因子、基因以及一氧化氮等多种因素相关。该文就心肌肥厚发生的机制及相应药物治疗的研究概况进行阐述。     

Molecular mechanism of carvedilol in attenuating the reversion to fetal energy metabolism during cardiac hypertrophy development

Objective: To explore the molecular regulation mechanism of carvedilol in attenuating the reversion back towards fetal energy metabolism during the development of cardiac hypertrophy induced by coarctation of abdominal aorta ( CAA) in male Wistar rats. Methods: Hemodynamic and ventricular remodeling parameters, free fatty acid content in the serum were measured in the experimental animals at 16 weeks after the surgical CAA, the rats receiving carvedilol intervention (CAR) after CAA, and those with sham operation (SH). The expressions of muscle carnitine palmi-toyltransferase Ⅰ (M-CPT Ⅰ ) and medium chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) mRNA in the cardiac myocytes from every group were studied with RT-PCR. Results: Significant left ventricular hypertrophy were observed in the rats 16 weeks after coarctation operation (P <0. 05) , together with significant free fatty acids accumulation and downregu-lation of M-CPT Ⅰ and MCAD mRNA (P <0. 05) in CAA group. Carvedilol at a dose of 30 mg/kg/d for 12 weeks i     

心复康口服液对慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢的影响

目的 探讨益气温阳活血化瘀方药--心复康口服液对腹主动脉部分缩窄致压力超负荷模型大鼠心脏功能和心肌能量代谢的影响.方法 将120只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组:假手术组、腹主动脉缩窄模型组(模型组)、心复康治疗组(治疗组).采用腹主动脉部分缩窄法制作压力超负荷大鼠模型.BL-420E+生物信号采集系统测定心功能参数,用高效液相法(HPLC)测定心肌高能磷酸盐的浓度,通过透射电镜观察大鼠心肌线粒体的形态,比较3组大鼠第6、8周心功能的各项指标(SAP、DAP、LVEDP、LVMI、+dp/dtmax、-dp/dtmax)及心肌高能磷酸盐(ATP、ADP、AMP、TAN、EC)的含量.结果 ①与假手术组相比,造模后第6周起,模型组大鼠左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)显著升高,左心室内压最大变化速率(+dp/dtmax)显著下降(P<0.01);心肌ATP、ADP、AMP含量显著降低(P<0.01);造模后第8周,上述改变更显著(P<0.01,P<0.05).②和模型组相比,治疗组大鼠心功能指标及ATP、ADP、AMP、TAN的含量均明显改善(P<0.01).⑨治疗组大鼠心功能指标及ATP、ADP、AMP、TAN的含量在8周时明显高于6周(P<0.01,P<0.05).④治疗组大鼠心肌线粒体的受损程度较模型组轻.结论 心复康口服液能明显改善慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢和心脏功能,并对心肌线粒体起到保护作用.     

下丘脑神经肽在中枢能量代谢方面的调节作用

下丘脑作为调控能量稳态的中枢,在维持机体能量代谢平衡方面发挥重要作用,通过下丘脑弓状核内神经肽Y、Agouti相关蛋白、阿黑皮素原及甘丙肽之间相互作用形成的调节网络控制能量摄入及消耗,维持代谢稳态。但调控网络上任何一个环节产生异常都有可能导致机体能量调节紊乱,最终导致肥胖症。该文主要综述了下丘脑神经肽在中枢能量代谢方面的调控作用,为将来干预和治疗肥胖等内分泌疾病提供依据。     

茶多酚改善大鼠缺血/再灌注心脏功能和能量代谢并抑制体外培养心肌细胞的钙内流

目的：探讨茶多酚对缺血/再灌注心脏损伤的保护作用,并研究心脏能量代谢和心肌细胞钙内流是否参与了心脏缺血/再灌注损伤的保护作用。方法在大鼠Langendorff离体心脏上实施缺血/再灌注各30 min,用一导管经压力换能器连接放大器记录心功能指标;用31P NMR技术测定心脏的能量代谢,全细胞膜片钳技术记录心肌细胞钙内流。结果与对照组比较,茶多酚（2.5 mg/L）能使缺血/再灌注心脏的心室发展压、左心室压最大收缩速率（+dp/dtmax）、左心室压最大舒张速率（-dp/dtmax）和冠脉流量显著增加（P<0.05）,并显著改善缺血/再灌注心脏的能量代谢,增加心肌ATP和PCr含量（P<0.05）。浓度为2.5和5.0 mg/L的茶多酚均能显著抑制培养心肌细胞的钙内流（P<0.01）。结论茶多酚对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用可能与其改善心肌能量代谢、抑制心肌细胞钙内流的作用有关。     

卡维地洛对缺血性心脏病心力衰竭患者心室重塑和心功能的影响

目的　探讨卡维地洛对缺血性心脏病心力衰竭患者心室重塑及心功能的影响。方法　将缺血性心脏病心力衰竭患者 77例 [左室射血分数≤ 45 % ,心功能 (NYHA)Ⅱ～Ⅳ级 ]随机分为治疗组 (常规药疗加卡维他洛 )和对照组 (常规药疗 )。治疗组加用卡维地洛 ,卡维地洛平均用量 (2 4.6± 11.3mg/d)。治疗 6个月。应用心脏彩色超声仪测定治疗前后左室结构及心功能指标变化。结果　经过 6个月的治疗 ,卡维地洛治疗组症状和心功能改善与对照组比较 :左室射血分数上升 [(4 8.5± 2 .4) %VS(3 8.9± 2 .61) % ,P =0 .0 0 2 ]、左室收缩末容积下降 [(163 .70± 45 .3 0 )mlVS(181.5 0± 43 .80 )ml,P =0 .0 43 ] ;与治疗组 (按NYHA分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级三组 )治疗前比较 :左室舒张末容积下降 (P <0 .0 5 ) ;但两两组间差异无显著性。结论　在强心、利尿、血管紧张素转化酶抑制剂治疗的基础上 ,应用卡维地洛能显著改善缺血性心脏病心力衰竭患者的心功能 ,改善心室重塑。     

催产素对能量平衡的作用机制

肥胖症是一种高度复杂的代谢紊乱疾病,其机制牵涉到调控食物摄入和能量支出的中枢机制。虽然导致肥胖的基本发病机制尚不清楚,但是催产素（oxytocin,OT）在体质量的调控中无疑发挥了重要作用。以前的研究表明,中枢或外周给予OT产生厌食作用。但近来,有研究表明OT或其受体缺乏的啮齿类动物发展为迟发性肥胖,而总的食物摄入量却没有变化,这表明OT对能量代谢的调节具有重要的作用。本文对OT在能量平衡调控中的作用进行了详细论述,侧重于阐明OT在食欲调控、体温调节及能量代谢中的作用。     

GDM母亲婴儿脐血脂联素与糖脂代谢、胎儿生长发育的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）母亲婴儿脐血脂联素与糖脂代谢、胎儿生长发育的关系。 方法 选取148例GDM母亲婴儿作为研究对象,根据胎儿出生体重和胎龄分为小于胎龄（small for gestational age,SGA）组48例、适于胎龄（appropriate gestational age,AGA）组59例、大于胎龄（large than gestational age,LGA）组41例。检测其脐血中血清脂联素及血糖、血脂指标水平,分析脐血中脂联素水平与糖脂代谢、胎儿生长发育各指标的关系。 结果 3组胎龄、出生体重、出生体重指数、脐血脂联素、脐血糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）、脐血胰岛素、母血胰岛素等差异有统计学意义（P＜0.05）,3组性别、脐血血糖、脐血三酰甘油、脐血胆固醇、脐血低密度脂蛋白胆固醇、脐血高密度脂蛋白胆固醇、脐血胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）差异无统计学意义（P＞0.05）;GDM母亲年龄、孕前体重、分娩时体重、孕前体重指数、孕期体重指数增加量、母血血糖、母血HbA1c、母血HOMA-IR等差异均无统计学意义（P＞0.05）。Pearson相关性分析结果显示,胎儿脐血中脂联素与新生儿胎龄、新生儿出生体重、新生儿出生体量指数、脐血HOMA-IR呈正相关,与脐血HbA1c、脐血胰岛素呈负相关（P＜0.05）。多元线性回归分析结果显示,新生儿出生体重指数、脐血脂联素、脐血HbA1c、脐血胰岛素是胎儿生长发育的影响因素（P＜0.05）。 结论 脐血脂联素与胎儿糖脂代谢及生长发育呈正相关关系,其水平可反映胎儿糖脂代谢及生长发育情况,可为促进胎儿正常生长发育提供指导依据,减少胎儿发生胰岛素抵抗。     

黄芩拆分组分对正常大鼠物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统的影响

[目的]通过检测正常大鼠体内物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统相关酶的含量,考察黄芩拆分组分对其表达的影响,以阐述其寒热属性。[方法]将SD雄性大鼠随机分为空白对照组、全成分组、苷元组、苷类组、多糖组;连续灌胃给药15 d,留取肝脏、心脏、肌肉等脏器,检测物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统的相关指标。[结果]与空白组相比,黄芩全成分抑制物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统;苷元和苷类有明显的寒凉药的抑制趋势;多糖组的倾向不明显。[结论]总体来看,黄芩全成分具有寒性,再一次验证了黄芩的寒凉药性;同时可推断苷元和苷类的药性为寒凉,为黄芩寒凉药性的主要物质基础;初步推测多糖的药性可能为微寒,有待于进一步的探究。     

牡荆素对大鼠实验性心肌缺血损伤的保护作用及其机制

目的 研究牡荆素对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用及对其能量代谢的影响。方法 采用在体结扎大鼠心脏冠状动脉前降支法及舌下iv给予垂体后叶素（Pit）法建立大鼠心肌缺血损伤模型。在体大鼠缺血再灌注模型上,TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积,并测定大鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）活性;Pit致大鼠心肌缺血损伤模型上,检测大鼠心电图（ECG）、血清中LDH、CK、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及大鼠心肌组织中ATP酶活性,并观察大鼠心肌组织病理学改变。结果 牡荆素6、3、1.5 mg/kg可显著降低大鼠心肌梗死面积（P＜0.05、0.01）,并能不同程度地降低血清中LDH和CK的活性。注射Pit后,模型组大鼠各时间点ECG的ST段变化值与对照组比较显著升高（P＜0.01）;葛根素与牡荆素（6、3 mg/kg）能显著降低Pit致大鼠心肌缺血升高的ST段（P＜0.05、0.01）。牡荆素（6、3 mg/kg）降低血清中LDH和CK的活性（P＜0.05、0.01）,同时升高血清中SOD及GSH-Px的活性（P＜0.05、0.01）;牡荆素6、3、1.5 mg/kg和葛根素能明显升高缺血心肌组织中Na⁺, K^＋-ATP酶,Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶及总ATP酶的活性（P＜0.05、0.01）。牡荆素（6、3 mg/kg）可明显改善缺血心肌的病理损伤程度。结论 牡荆素对大鼠急性心肌缺血损伤具有明显保护作用,其作用与提高心肌组织抗氧化能力,改善心肌能量代谢有关。