阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎临床观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效。方法 78例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者随机分入ADV＋LAM联合组（A组）40例,予ADV 10mg/d＋LAM 100 mg/d;ADV组（B组）38例,予ADV 10mg/d。观察24周和48周时ALT复常率、HBV DNA转阴和HBV血清学标志物的变化。结果 A组在治疗24周和48周HBV DNA转阴率,均高于同期B组HBV DNA转阴率（60.0%vs 34.2%,P〈0.05）（、77.5%vs 50.0%,P〈0.05）,具有统计学意义。两组24周和48周ALT复常率、HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率差异无统计学意义。结论对于拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎加用或换用阿德福韦酯均可取得一定疗效。加用较换用阿德福韦酯能更好地抑制拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者HBV DNA。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的 观察阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎(CH)患者的临床疗效.方法 把66例患者随机分为2组:第1组为36例,采用阿德福韦酯10mg/d联合拉米夫定100mg/d治疗.第2组为30例采用单独服用阿德福韦酯10mg/d.两组均连服52周.服药后定期进行病毒学、血清学及生化学指标的检测,观察抗病毒疗效.结果 治疗24周和52周时,第1组患者乙型肝炎病毒(HBV DNA)病毒学应答率分别为50%、86%,谷丙转氨酶 (ALT)复常率分别为75%、92%.第 2组患者乙型肝炎病毒(HBV DNA)病毒学应答率分别为37%、53%,ALT复常率分别为53%、73%.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者在病毒学、血清学及生化学方面比单独应用阿德福韦酯疗效较好,有效改善肝功能,且耐药率低,安全性好.     

阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗48周的临床观察

目的:观察阿德福韦酯初治失败(包括血清病毒学应答不佳与出现血清病毒学突破)的慢性乙型肝炎患者,改用恩替卡韦单药治疗与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床疗效差异性及安全性。方法:选择阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者149例,随机分为A组63例、B组86例;A组患者改用恩替卡韦单药治疗,B组患者予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗;治疗24、48周,分别观察、比较其血清乙型肝炎病毒核酸(HBV DNA)水平下降幅度、血清病毒学应答率、血清学应答率、生化学应答率及不良反应。结果:治疗24周,两组患者血清HBV DNA水平中位数均明显下降,下降幅度分别为(1.68±0.60)log10拷贝·m L-1与(1.57±0.53)log10拷贝·m L-1,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗48周,两组患者血清HBV DNA水平下降幅度、血清病毒学应答率、血清学应答率、生化学应答率分别为:(1.84±0.67)log10拷贝·m L-1与(1.95±0.73)log10拷贝·m L-1、73.02%与80.23%、52.63%与64.44%、58.73%与63.95%,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者均无严重不良事件发生。结论:阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者,予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,或改用恩替卡韦治疗,均能取得较好的临床疗效,且疗效无明显差异,安全性良好;两种方案均可用于患者的临床治疗。     

阿德福韦酯用于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效研究

目的观察阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法，选择56名慢性乙型肝炎患者作为研究对象，停用原来的拉米夫定。按1：1随机口服阿德福韦酯10mg／d或拉米夫定100mg／d，治疗疗程6个月。分别观察两组血清生化学指标、HBV DNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果治疗6个月后服用阿德福韦酯的患者血清HBV DNA水平均显著下降，有25例（89_3％）患者的血清HBV DNA有应答，ALT复常率为100％，均显著高于拉米夫定组。血清HBeAg阴转率两组间差异无显著性（P=O．237）。服用阿德福韦酯或拉米夫定6个月，两组均无严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有较好的疗效。安全性好。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效及其与血清TNF-α变化的关系

目的 分析阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及其与血清TNF-α水平变化的关系.方法 对203例HBeAg阳性CHB患者采用ADV(名正)10mg/d治疗48周,观察24周和48周疗效,包括HBV DNA转阴、ALT复常、HBeAg转阴及血清转换、应答率,并用ELISA测定基线及48周血清TNF-α水平.结果 203例患者24周和48周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及血清转换率、应答率分别为31.5%、59.1%、15.8%、8.9%、13.3%和58.6%、78 3%、29.6%、16.7%、25.6%.24周和48周HBV DNA载量较基线下降的中位值分别是3.56log10拷贝/毫升和4.35log10拷贝/毫升,且48周疗效均优于24周(P＜0.05),而除HBV DNA未转阴组、ALT未复常组外,余疗效组TNF-α水平在48周较基线均下降明显(P＜0.001).结论 HBeAg阳性CHB患者ADV治疗48周能够有效地抑制HBV,降低血清TNF-α水平.     

替诺福韦酯治疗阿德福韦酯及拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效分析

目的探讨替诺福韦酯治疗阿德福韦酯或拉米夫定治疗效果不佳的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法选择本院收治的78例慢性乙型肝炎耐药患者,其中阿德福韦酯(ADV组)耐药38例、拉米夫定(LAM组)耐药40例。分析换用替诺福韦酯(TDF)治疗后的效果。结果 LAM组的谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)复常率在24周及48周时分别为64.3%(18/28)和92.9%(26/28)明显高于ADV组同时段组,ADV组24周及48周ALT复常率分别为53.8%(14/26)和84.6%(22/26)(P0.05)。而LAM组的完全病毒学应答(complete virological response,CVR),在24周及48周时分别为80.0%(32/40)和95%(38/40),明显高于ADV组24周及48周时的68.4%(26/38)和84.2%(32/38)(P0.05)。HBs Ag阴转率及HBe Ag阴转率同时段对比无统计学意义。结论拉夫米定应答不佳或耐药患者更换替诺福韦酯在生物化学应答及完全病毒学应答方面较阿德福韦酯替换替诺福韦酯有明显优势,临床推荐拉米夫定耐药予以阿德福韦酯单药替换治疗。     

慢性乙型肝炎患者初始单药阿德福韦酯治疗应答不佳加用拉米夫定的疗效观察

目的评估慢性乙型肝炎(CHB)患者初始单药阿德福韦酯治疗应答不佳后加用拉米夫定的应答水平。方法选择2008年1月至2010年12月在该院门诊治疗的CHB患者54例,均为经阿德福韦酯10 mg单药治疗24周而HBV DNA≥104copy/mL和ALT未恢复正常的CHB患者,采用阿德福韦酯10 mg加拉米夫定100 mg联合治疗,以联合治疗起始点作为基线,并在治疗12、24和48周分别检测肝功能、乙型肝炎标志物6项、HBV DNA定量等指标和不良反应。结果联合治疗在12、24和48周HBeAg阳性患者病毒学应答率(HBV DNA≤103copy/mL)分别是15.8%、47.4%和89.5%,ALT恢复正常率分别是13.2%、42.1%和94.7%,血清学转换率分别是2.6%、5.3%和10.5%。HBeAg阴性患者病毒学应答率(HBV DNA≤103copy/mL)分别是18.8%、37.5%和75.0%,ALT恢复正常率分别是25.0%、31.3%和68.8%。结论阿德福韦酯单药治疗应答不佳的CHB患者加用拉米夫定治疗可以明显提高病毒学应答率和ALT恢复正常率。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨阿德福韦酯治疗YMDD变异后慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法:将72例YMDD变异的CHB患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg/d,48周;试验组服用阿德福韦酯10mg/d,48周。服药后第24、48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量水平、HBeAg及观察不良反应。结果:试验组24周及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(P<0.05或0.01),HBV DNA应答率和ALT复常率均高于对照组(P<0.05或0.01),HBeAg阴转率两组差异无显著性(P>0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论:阿德福韦酯治疗YMDD变异的CHB安全、有效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐35例临床研究

目的：研究阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐35例临床疗效。方法：将68例LAM耐药的CHB分为观察组35例和对照组33例,分别采用LAM联合ADV治疗单纯采用ADV治疗,疗程48周。对比两组HBV DNA、HBeAg转阴和ALT复常率。结果：观察组HBV DNA转阴率为71.43%、HBeAg转阴率为51.42%和ALT复常率为88.57%均显著高于对照组,差别具有统计学意义（P〈0.05）。结论：对LAM耐药的CHB,LAM联合ADV治疗可以提高HBeAg阴转率、快速降低血清HBV DNA水平、恢复肝功能。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及耐药情况。方法：对58例慢性乙型肝炎患者给予阿德福韦酯10mg治疗,1次／d,口服48周,为治疗组。对照组58例给予拉米夫定100mg,1次/d,口服48周。疗程中观察肝功能,HBV—DNA定量,HBV—YMDD变异株。结果：两组抗病毒疗效比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。阿德福韦酯治疗过程中未发现肝功能的再次异常及病毒学反弹等耐药情况及肾功能的异常,而拉米夫定治疗24～48周后出现肝功能轻度反弹及HBV—DNA变异。结论：阿德福韦酯用于慢性乙性肝炎取得较好疗效。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的方法,选择76例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1：1比例随机分为阿德福韦酯组38例和拉米夫定组38例,治疗疗程为48周。于治疗24周和48周时,观察2组HBVDNA水平、HBV血清学标志物及血清ALT变化,并记录不良反应。结果治疗24周和48周后服用阿德福韦酯组的患者血清HBVDNA应答率升高,ALT复常率持续上升,与拉米夫定对照组比较差异有统计学意义。血清HBeAg阴转率和血清转换率2组间差异无统计学意义。服用阿德福韦酯或拉米夫定24周及48周,2组均未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有良好的疗效,且安全性好。     

阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的生化学改变、病毒学应答,持久性应答。方法将97例患者随机分为两组。阿德福韦酯（贺维力）联合干扰素α-2b（安福隆）治疗组49例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周,干扰素α-2b 300万u,隔日1次肌肉注射,疗程48周,阿德福韦酯（贺维力）单药治疗组48例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周。治疗第48周,72周,停药后随访至96周的肝功能,HBV NDA定量作为评价指标。结果联合组治疗48周,72周及停药后随访至96周时的HBV DNA阴转率分别为54.3%（P〈0.05）,63%（P〈0.05）,60.9%（P〈0.01）,肝功能好转。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗YMDD变异株HBeAg阴性慢性乙型肝炎,其生化学改变,病毒学应答率,持久应答率均优于单用阿德福韦酯。     

阿德福韦酯单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的 比较阿德福韦酯(ADV)单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的临床疗效.方法 对24例ADV单药及28例ADV联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效进行同顾性分析,比较两组患者HBV DNA、ALT水平及HBVDNA检测不到率、ALT复常率的差异.结果 两组患者的性别、年龄、治疗前的HBV DNA及ALT水平差异均无统计学意义.两组的HBV DNA、ALT水平在治疗48周、72周时分别与同组治疗前比较均有明显降低(P<0.05).治疗48周时,联合组的HBV DNA检测不到率虽高于单药组,但差异无统计学意义(50%vs 25%,P>0.05);ALT复常率两组问无明显差别(67.9% vs 75%,P>0.05).治疗72周时,联合组的HBV DNA检测不到率为68%,要显著高于单药组的33.3%(P<0.05);联合组的ALT复常率为93%,显著高于单药组的70.8%(P<0.05).结论 ADV单药或联合拉米夫定均是治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性CHB的有效方法 ,联合治疗的疗效要优于单药治疗.     

慢性乙型肝炎患者脂类代谢与抗病毒治疗的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者脂类代谢与抗病毒治疗效果的关系.方法以126例分别接受拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者为研究对象,应用PCR方法检查患者血清HBV DNA载量;应用全自动生物化学分析仪检测患者外周血三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(ApoA)水平,分析脂类代谢指标和抗病毒治疗中HBV DNA载量、肝功能指标的关系.结果血脂对应用拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗的患者抗病毒治疗效果无统计学差异(P<0.05).结论脂代谢异常对核苷酸类抗病毒治疗效果无影响.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎46例效果观察

目的:观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及耐药情况。方法:46例HBeAg阳性慢性乙型肝炎给予阿德福韦醋治疗10mg,qd,服用48周,40例对照组给予拉米夫定100 mg,qd治疗,服用48周,疗程中观察肝功能、HBV-M、HBV DNA定量、HBV-YMDD变异株。结果:两组病例抗病毒疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。阿德福韦酯组治疗过程中未发现肝功能的再次异常及病毒学的反弹等耐药表现及肾功能的异常,而拉米夫定组治疗24周及48周后出现肝功能轻度反弹及HBV-YMDD变异。结论:阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的亦能取得较好效果,且与拉米夫定相比差异无统计学意义,但耐药及病毒变异率低,可以考虑作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选或长期用药。     

换用或加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙型肝炎患者疗效观察

目的 观察换用和加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙型肝炎患者疗效.方法 拉米夫定耐药患者125例分为换用阿德福韦酯治疗组(A)和加用阿德福韦酯治疗组(B).检测治疗0、12、24、36、48周时HBV DNA定量、血清HBeAg/抗HBe.统计治疗后各观察点HBV DNA ＜103 copes/mL患者人数、病毒学突破和反弹人数;观察治疗达48周患者HBeAg/抗HBe血清学转化率.结果 治疗达48周A、B组HBV DNA ＜103 copes/mL患者比例分别为61%、79%,组间差异无统计学意义;HBeAg/抗HBe血清学转化率分别为23.5%、14.3%,组间差异无统计学意义.病毒学突破率A组31.6%、B组10%,A组病毒学突破率高于B组(P=0.019).结论 换用或加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者半数以上有效.加药组病毒学突破率低于换药组.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及病毒P基因区变异分析

目的探讨阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药变异情况。方法89例慢性乙型肝炎患者中,66例为拉米夫定（LAM）耐药变异患者（联合治疗组）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;23例为初治患者（ADV组）,接受阿德福韦酯单药治疗,两组患者基线特征无差异。检测分析患者血清HBVDNA、ALT、HBeAg的变化,以及用药48～144周时乙肝病毒P基因区变异发生情况。结果用药12周、24周、48周时,HBVDNA阴转率联合用药组分别为39．4％、54．5％、75．8％,ADV组分别为0％、13．0％、47．8％,联合用药组的病毒学应答高于ADV组（P〈0．05）;12周、24周时ALT复常率联合用药组与ADV组各为40．9％、59．1％与0％、21．7％,联合用药组的生物化学应答高于ADV组（P〈0．05）;48周时联合用药组与ADV组的ALT复常率、HBeAg阴转率差异无统计学意义（P〉0．05）。89例患者用药48周、96周、144周病毒变异发生率分别为0％、3．4％、5．6％;B基因型与c基因型患者病毒变异发生率各为8．6％与10．5％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）;联合用药组与ADV组病毒变异发生率分别为9．1％与8．7％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物,且耐药变异率较低,其对拉米夫定耐药变异株的抑制作用强于HBV野毒株;阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药,能提高抗病毒疗效、不增加耐药突变发生率。     

拉米夫定耐药株两种治疗策略的效果比较（拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单用）

目的比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用两种治疗策略对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的效果。方法检索2010年7月以前在PUBMED,EMBASE,CNKI等全文数据库公开发表的有关拉米夫定（剂量100 mg/d）联合阿德福韦酯（剂量10 mg/d）与恩替卡韦单用（剂量1 mg/d）治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者（疗程≥48周）的随机对照临床研究。采用χ2检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标包括血清HBV DNA检测不到（阴转）、血清ALT复常、血清HBeAg抗体转换。结果拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方式与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药株的疗效差异无统计学意义（P〉0.05）,两者的48周血清HBV DNA阴转率、血清ALT复常率和血清HBeAg抗体转换率比较的P值分别为0.25,0.61和0.33。结论拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效相似。     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯的疗效研究

目的观察拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法,选择86例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1∶1随机口服阿德福韦酯10mg/d或拉米夫定100mg/d,治疗疗程6个月。分别观察两组血清生化学指标、HBVDNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果治疗3个月后,阿德福韦酯组和拉米夫定组HBVDNA应答率分别为65.1%(28例)和30.2%(13例),两组应答率比较差异有统计学意义(χ2=10.488,P=0.002);治疗6个月后,阿德福韦酯组和拉米夫定组的HBVDNA应答率分别为88.4%(38例)和51.2%(22例),两组应答率比较差异有统计学意义(χ2=14.113,P=0.000)。两组血清HBeAg阴转率比较差异无统计学意义(P=0.192)。服用阿德福韦酯或拉米夫定6个月,两组均无严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有较好的疗效,安全性好。     

慢性乙型肝炎患者基因耐药变异的病毒学及血清学分析

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者应用核苷（酸）类似物治疗后基因耐药变异的病毒学及血清学变化。方法选择2010年6月至2011年12月北京军区总医院287例CHB患者,按照服用拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV）分为4组。定期检测血清HBV DNA载量与ALT水平,用聚合酶链反应-逆向点杂交法检测血清HBV DNA耐药变异位点。结果 LAM治疗后24个月耐药率为41.9%（31/74）;ADV耐药率为7.7%（7/91）;LdT耐药率为10.8%（4/37）;ETV耐药率较低,为2.3%（2/85）。 CHB患者抗病毒基因耐药变异组ALT异常率（27.3%）明显高于未变异组（9.9%）,差异有统计学意义（P 〈0.05）;未变异组HBV DNA转阴率（62.6%）明显高于变异组（20.5%）,差异有统计学意义（P 〈0.05）。结论 LAM、ADV、LdT和ETV均会出现不同程度的耐药变异。定期进行基因耐药检测有助于及时调整治疗方案,提高疗效。