糖尿病模型大鼠表征及其证候动态演变研究

目的:观察2型糖尿病大鼠的表征变化及证候动态演变。方法:将38只SD大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组给予高脂饲料喂养3周后皮下注射甲状腺素(T4)0.2mg/(kg.d)1周,后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kg。连续采集两组大鼠的表征及体重、24h饮水量、进食量;并测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、葡萄糖耐量(OGTT)。结果:模型组大鼠FBG、TG、TC、OGTT、24h饮水量、进食量均明显升高;体重均明显降低。模型组大鼠在注射STZ后3～7周出现:活动次数增加、背温升高、各自爬卧、舌色鲜红、舌干少津、大便干硬比率升高;在注射STZ后9～11周出现:活动次数减少、舌色鲜红、舌干少津、爪色青紫比率升高。结论:判定模型大鼠在STZ注射后3～7周为阴虚内热证型,在STZ注射后9～11周为气阴两虚证型。     

高脂饮食+STZ诱导的2型糖尿病模型大鼠表征及其证候动态演变研究

目的:观察2型糖尿病大鼠的表征变化及证候动态演变。方法:将40只SD大鼠分为正常组和模型组,模型组高脂饲料喂养4周后2次腹腔注射STZ各35mg/kg,并连续采集2组大鼠表征及理化指标。结果:模型大鼠FBG、TG、TC、OGTT等明显升高。在2次注射STZ后1～4周出现活动次数增加、背温升高、舌红少津等比率升高,6～10周出现活动次数减少、毛潮湿、舌红少津等比率升高。结论:模型大鼠在2次STZ注射后1～4周为阴虚内热证型,6～10周为气阴两虚证型。     

黄芪多糖与二甲双胍干预2型糖尿病大鼠的对比研究

目的:比较黄芪多糖和盐酸二甲双胍干预2型糖尿病大鼠的效果。方法:采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)构建2型糖尿病大鼠模型。SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芪多糖组和二甲双胍组。检测STZ注射前和注射后1周、药物干预4周后和8周后的空腹血糖(FBG),监测大鼠饮水量、饮食量、尿量和体质量,并检测大鼠血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)的含量。结果:STZ注射后1周,模型组大鼠FBG均11.0 mmol/L,并伴有典型的2型糖尿病"三多一少"症状;药物干预4周后,二甲双胍组大鼠的FBG显著低于模型组(P0.05),黄芪多糖组大鼠FBG呈现下降趋势,但两者"三多一少"的症状没有明显改善;药物干预8周后,二甲双胍组大鼠TG和HLD-C显著低于模型组(P0.05);黄芪多糖组FBG大鼠低于模型组(P0.05),饮水量和饮食量显著低于模型组(P0.05),TG和LDL-C显著低于模型组(P0.05)。结论:与二甲双胍比较,黄芪多糖短期用药降糖幅度小,但长期用药降糖药效显著,且能明显改善2型糖尿病大鼠的症状和脂代谢紊乱。     

不同剂量交泰丸对STZ诱导糖尿病大鼠的影响

目的:观察不同剂量交泰丸对STZ诱导的糖尿病大鼠的影响.方法:选取腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1制作大鼠2型糖尿病动物模型,随机分为5组.其中交泰丸低剂量组和交泰丸高剂量组分别给予交泰丸水煎剂灌胃治疗2周,观察其治疗后的饮水量、进食量、体质量、空腹血糖(FBG)、胰岛形态学变化.结果:注射STZ两周后,模型组比正常大鼠饮水、饮食量明显增多,随机血糖升高,体质量显著下降.用药两周后饮水饮食量没有明显变化,交泰丸高剂量组空腹血糖明显降低.结论:高剂量交泰丸对STZ诱导的糖尿病大鼠模型有一定的治疗作用.     

实验性Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢特征及评价

目的:模拟人类Ⅱ型糖尿病的发病进程及代谢特征,建立实验性Ⅱ型糖尿病动物模型,并对该模型的糖代谢特征进行客观评价。方法:采用雄性SD大鼠以高脂高糖饲料喂养5周后,一次性腹腔注射小剂量链脲霉素(STZ,30mg/kg)。72h后检测空腹血糖(FBG)、口服糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(ITT)。选取空腹血糖7.0~25.0 mmol/L之间为成功模型标准,模型组大鼠继续喂养高脂高糖饲料4周,测定大鼠每日食物消耗量及饮水量,并于四周后检测糖代谢相关指标。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠体重减轻(P0.05),饮食及饮水量显著增加,模型大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA lc)、血清胰岛素(FINS)、口服糖耐量(OGTT)与胰岛素耐量(ITT)曲线下面积显著高于正常对照组(P0.01),同时表现胰岛素抵抗特征。结论:该模型具有临床Ⅱ型糖尿病患者糖代谢紊乱及胰岛素抵抗特征,与人类Ⅱ型糖尿病临床表现极为相似。     

交泰丸等4首不同方剂对2型糖尿病大鼠治疗作用的比较研究

目的:比较白虎加人参汤(BHJRST)、黄连解毒汤(HLJDT)、六味地黄丸(LWDHW)和交泰丸(JTW)对高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)致2型糖尿病大鼠模型的药效作用。方法:4周龄SD大鼠高糖高脂饲料喂养5周后腹腔注射小剂量STZ(40 mg/kg)制备2型糖尿病模型,分为BHJRST、HLJDT组、LWDHW组和JTW组、模型组,并设正常组作对照,连续灌胃21 d。记录各组大鼠饮食量、体质量、空腹血糖(FBG)的动态变化,实验末检测血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、胰岛素(insulin,INS)的变化,计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),并观察胰岛组织病理与超微结构变化。结果:与正常组比较,模型组体质量明显下降,饮水量、摄食量增加(P0.01),FBG和FFA、TG升高(P0.05),INS与ISI降低(P0.05),形态学显示胰岛及β细胞结构严重破坏。与模型组比较,JTW组FBG、FFA、TG水平明显降低(P0.05),ISI明显升高(P0.05),胰岛结构及β细胞形态改善;而LWDHW组饮水、进食量减少(P0.05),血清FFA明显降低(P0.05),ISI明显升高(P0.01),胰岛β细胞形态亦有所改善。结论:JTW、LWDHW对2型糖尿病大鼠模型具有明显保护作用,不同方剂对同一疾病可能存在不同的作用特点和机制。     

翻白草水提液对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的:观察翻白草水提取物对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响.方法:采用3周龄Wistar大鼠,高脂喂养16周加腹腔小剂量注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)动物模型,随机分为4组:翻白草高、低剂量组(400,200 mg?kg-1)、吡格列酮组(4.05 mg?kg-1)及模型组,每组7只.另取标准饲料喂养大鼠7只为正常组.比较各药物干预4周后对2型糖尿病IR大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)及游离脂肪酸(FFA)影响.结果:翻白草提取物和西药组均可显著降低大鼠FBG,TG,TC,LDL,FFA水平,升高HDL水平(P＜0.05).结论:翻白草对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的空腹血糖及血脂水平有一定调节作用.     

高脂饮食联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立

目的:高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型。方法:大鼠随机分为正常对照组和造模组,造模组大鼠喂饲高脂高糖饲料诱导4周后,腹腔注射STZ 30 mg·kg-1并继续高脂饮食进行造模。造模8周后,测定大鼠空腹血糖(FBG)及胰岛素含量,并计算胰岛素敏感指数(ISI),同时测定各组大鼠的肝功水平。将造模成功的大鼠根据血糖水平分为模型组、盐酸二甲双胍组。连续给药4周即造模12周后进行大鼠糖耐量试验,测定血清生化指标和肝脏脂质含量;另取部分肝脏组织进行病理学检测。结果:注射STZ后,造模组大鼠出现明显的体重下降、多饮多尿的糖尿病症状。造模8周和12周后,与正常对照组比较,模型组大鼠ISI明显下降;FBG和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性明显升高。给药4周后,与模型组相比,盐酸二甲双胍组大鼠ISI明显升高,糖耐量(AUCG)、FBG、血清ALT活性以及肝脏中总胆固醇(TC)含量均明显降低。结论:利用高脂高糖饲料喂养配合腹腔注射STZ可以成功建立2型糖尿病与非酒精性脂肪肝大鼠模型。     

降糖袋泡茶对实验性糖尿病大鼠血糖及血脂的影响

目的:研究降糖袋泡茶对糖尿病大鼠血糖及血脂的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制糖尿病大鼠模型,造模成功后将模型大鼠随机分成模型组、治疗组各10只,另取10只同批次正常大鼠作为正常组。正常组和模型组予生理盐水ig(18mL/kg),治疗组予降糖袋泡茶ig(18mL/kg),1日1次,连续28天。28天后进行空腹血糖及血脂的检测。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)则明显升高(P0.05);而用降糖袋泡茶后,与模型组比较,大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)则明显降低(P0.05)。结论:降糖袋泡茶有明显的降糖和降脂作用。     

LXRmRNA在肝郁型代谢综合征大鼠中的表达变化

目的观察LXRmRNA在肝郁型MS大鼠不同阶段的表达变化情况,探讨LXR对肝气郁结型代谢综合征的影响。方法将自发性高血压(SHR)大鼠40只随机分为对照组和肝郁型MS组,分别在第8、第16周检测各组大鼠胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、HOMAIR指数,采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠肝脏LXRα和βmRNA。结果血脂方面,第8周,与对照组比较,肝郁型MS组低密度脂蛋白(LDL-C)升高(P0.05);第16周,两组间比较,胆固醇(TC)、甘油三酯以及低密度脂蛋白(LDLC)均有差异(P0.05);血糖方面,第8周、16周,与对照组比较,肝郁型MS组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、HOMA-IR均升高(P0.05);LXRmRNA表达方面,第8周,与对照组比较,肝郁型MS组LXRαmRNA表达升高(P0.05);第16周,与对照组比较,肝郁型MS组LXRαmRNA下降(P0.05)。结论血脂方面,第8周,与对照组比较,肝郁型MS组低密度脂蛋白(LDL-C)升高(P0.05);第16周,两组间比较,胆固醇(TC)、甘油三酯以及低密度脂蛋白(LDLC)均有差异(P0.05);血糖方面,第8周、16周,与对照组比较,肝郁型MS组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、HOMA-IR均升高(P0.05);LXRmRNA表达方面,第8周,与对照组比较,肝郁型MS组LXRαmRNA表达升高(P0.05);第16周,与对照组比较,肝郁型MS组LXRαmRNA下降(P0.05)。     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

目的:通过观察黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响,探讨黄连解毒汤对2型糖尿病血管并发症的防治意义及其机制。方法:采用小剂量链脲佐菌尾静脉注射加高糖高热量饲料喂养的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将模型动物随机分为模型组、黄连解毒汤组、阿司匹林组,另设正常对照组。药物干预治疗9周后,各组动物进行口服糖耐量实验(OGTT);10周后,观察各组动物体重变化并检测各组空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、空腹血清胰岛素(FINS)值及血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),von Willebrand因子(vWF)的表达水平。结果:黄连解毒汤组OGTT较模型组改善,体重,TC,TG,ET值均低于模型组(P<0.05),HDL-C和NO值高于模型组(P<0.05);FBG,FINS,AngⅡ,vWF值均显著低于模型组(P<0.01)。与阿司匹林组相比,黄连解毒汤组FBG值显著降低(P<0.05),TG,HDL-C,NO,AngⅡ,vWF的改善情况优于阿司匹林组,但无显著性差异(P>0.05)。结论:黄连解毒汤对2型糖尿病早期出现的血管内皮损伤有良好的保护作用,机制与其降糖、降脂、抗炎、改善胰岛素抵抗及内皮依赖性的舒张血管等作用有关。     

黄芪提取物对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病影响的研究

目的:观察黄芪提取物对非酒精性脂肪性肝病大鼠的作用及其可能机制。方法:应用高脂饮食复制大鼠非酒精性脂肪性肝病模型。雄性Wister大鼠40只,随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量黄芪组(C组)、中剂量黄芪组(D组)和高剂量黄芪组(E组),每组各8只。药物干预组大鼠在进行高脂饮食同时每日给予不同剂量黄芪提取物灌胃,药物干预10周末结束实验,检测肝组织甘油三酯和总胆固醇,肝组织氧化指标丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活力;血清丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG),并观察肝脏的病理改变。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠病理显示脂肪变性、炎症或炎症坏死并伴有血清ALT、AST、TC、LDL、FBG及肝组织TG、TC和MDA明显升高,而肝组织SOD活性明显降低。药物干预组大鼠血清ALT、AST、TC、LDL、FBG和肝组织TG、TC和MDA降低,而肝组织SOD活性升高,且肝脏脂肪变性和炎症坏死程度减轻(P<0.01,P<0.05)。结论:黄芪提取物对大鼠高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病有防治作用,其机制可能与提高抗氧化能力相关。     

黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠瘦素和抵抗素的影响

目的 探讨黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠脂质代谢、瘦素和抵抗素的影响。方法观察黄连解毒汤对实验性胰岛素抵抗大鼠的血脂[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（apoAI）、载脂蛋白B（apoB）、游离脂肪酸（FFA）]、骨骼肌组织甘油三酯（mTG）、糖耐量（OGTT）、空腹血糖（FB6）、血清胰岛素（INS）及体重的变化,用ELISA方法检测血清瘦素和抵抗素的含量。结果 与模型组比较,黄连解毒汤组大鼠血清TC、TG、apoB、FFA、mTG及FBG水平均明显降低,而HDL-C与apoA1水平显著升高,OGTT改善,大鼠体重减轻,瘦素和抵抗素明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论 黄连解毒汤能调节胰岛素抵抗大鼠脂质代谢,同时能降低瘦素和抵抗素的水平,这可能与其改善胰岛索抵抗有关。     

三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗模型大鼠GLP-1mRNA的影响

目的:观察三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠GLP-1mRNA的影响。方法:40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、三丫苦组、罗格列酮组,建立高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠模型。检测各组大鼠TC、TG、FBG、FINS等指标的变化,清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测葡萄糖输注率,Real-time PCR法检测肝脏组织GLP-1mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组TC、TG、FBG、FINS升高(P0.01),葡萄糖输注率降低(P0.01)。给予三丫苦后,大鼠TC、TG、FBG、FINS降低(P0.01或P0.05),GIR水平升高(P0.05),与罗格列酮组比较TC和TG降低(P0.05)。与正常对照组比较,模型对照组GLP-1mRNA表达显著降低(P0.01)。与模型对照组比较,三丫苦组和罗格列酮组GLP-1mRNA表达均有不同程度的升高(P0.01或P0.05)。与罗格列酮比较,三丫苦组GLP-1mRNA表达升高(P0.05)。结论:三丫苦对高脂饮食性胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及GLP-1mRNA有一定调节作用。     

固本畅枢法对肥胖糖尿病大鼠糖脂代谢及胰岛β细胞凋亡的影响

目的:通过体内外实验观察固本畅枢法对肥胖糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及胰岛β细胞MIN6凋亡的干预作用。方法:体内实验:高脂高糖喂养+小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)一次性腹腔注射复制肥胖糖尿病大鼠模型,连续灌胃给药4周,观察大鼠饮水、摄食、尿量及一般情况,检测模型大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋、白胆固醇(high density lipoprotein,HDL-C)水平,观察胰腺、肝脏、肌肉、脂肪组织病理,采用TUNEL-DAPI共染色法检测各组大鼠胰腺β细胞凋亡情况,了解细胞凋亡形态学特征;体外实验:培养小鼠胰岛β细胞MIN6,采用流式细胞术定量分析MIN6细胞凋亡情况。结果:体内实验:固本畅枢法能减少糖尿病模型大鼠的饮水、摄食、尿量(P<0.01),差异有统计学意义;能降低FBG、FINS、TC、TG,升高HDL水平(P<0.05,P<0.01),差异有统计学意义;可修复胰腺、肝脏、肌肉、脂肪组织病理结构,使其形态更规则;能改善模型组大鼠胰腺β细胞凋亡时的细胞形态(P<0.01),差异有统计学意义);体外实验:固本畅枢法能减少模型组MIN6细胞的凋亡细胞数量。结论:固本畅枢法改善糖脂代谢紊乱,其作用机制与修复组织病理、抑制胰岛β细胞凋亡有关。     

葛根素对实验性代谢综合征影响的研究

 目的观察葛根素对实验性代谢综合征的影响。方法10%果糖水喂养Wistar大鼠6周后,检测血甘油三酯及空腹血糖、空腹胰岛素浓度,计算胰岛素敏感指数。然后腹腔注射葛根素高剂量(100 mg·kg^-1)和低剂量(50 mg·kg^-1),以二甲双胍为阳性对照,连续给药6周后,检测血压、口服葡萄糖耐量、葡萄糖输注率、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。结果模型组大鼠血糖升高,胰岛素敏感指数下降。葛根素干预后,与模型组比较,口服葡萄糖耐量降低,葡萄糖输注率增加(P<0.01);血压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低,高密度酯蛋白胆固醇升高(P<0.05)。结论葛根素对果糖诱导的代谢综合征有治疗作用。     

电针对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和瘦素的影响

目的:探讨电针对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗和瘦素作用的机制。方法:采用小剂量STZ尾静脉注射结合高热量饲料喂养的方法复制T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型对照组(简称对照组)和电针治疗组(简称电针组),另设正常对照组(简称正常组),每组8只。观察电针"胰俞"穴和"后三里"穴对大鼠体重、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血清瘦素(LEP)和胰岛素敏感指数(ISI)的影响。结果:电针治疗前,电针组和对照组体重、FBG、FINS、TC、TC和LEP均明显高于正常组,而ISI则降低(均P0.05),有显著性差异。电针治疗后,电针组体重、FBG、FINS、TC、TC和LEP与本组治疗前和对照组相比均明显下降,而ISI则上升(均P0.05),有统计学意义。结论:(1)电针能减轻体重,改善脂质代谢紊乱,具有良好的减肥降脂作用。(2)电针能降低血糖及胰岛素水平,改善胰岛素抵抗。(3)电针能降低血清瘦素水平,改善瘦素抵抗。(4)电针改善胰岛素抵抗的机制可能与降低血清瘦素水平,改善瘦素抵抗有关。     

灯盏花素对大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

目的:探讨灯盏花素(breviscapine,Bre)对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型的血糖、血脂和对胰岛素抵抗的影响。方法:高脂高糖结合链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病胰岛素抵抗模型。4周后选取空腹血糖﹥16.7 mmol·L-1的大鼠随机分为模型组、Bre低、高剂量组(100,200 mg·kg-1·d-1),并设正常对照组。连续给药14 d后,断尾采血测血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),游离脂肪酸(FFA),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HE染色观察胰腺和心脏组织形态学改变。结果:与正常对照组比较,模型组FBG,FINS,TG,TC,FFA,HOMA-IR明显升高(P<0.05),显示胰岛素抵抗特征。与模型对照组相比,Bre高、低剂量组FBG,FINS,TG,TC,FFA,HOMA-IR降低(P<0.05);组织HE染色光镜下观察显示,模型组大鼠胰腺及心脏结构异常,Bre高、低剂量组均能明显改善胰腺及心脏组织的病理改变。结论:灯盏花素对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型有降低血糖水平、调节血脂紊乱的作用并呈剂量依赖性,可以改善胰岛素的抵抗,减轻胰腺和心脏的病理损伤。