含矿物类中药外用制剂的药理毒理作用研究进展

含矿物类中药外用制剂临床应用历史悠久、疗效显著,但有关其药效学和毒理学的研究长期以来未能得到足够重视。近年来,中药制剂的安全性问题越来越受到关注,本文对含矿物类中药外用制剂的药理毒理作用进行综述,以期为该类制剂的深入研究和临床安全有效用药提供参考。     

药物类过敏反应的临床前评价方法研究(I)——小鼠类过敏反应评价方法的建立和验证

目的:建立适用于注射剂类过敏评价的动物模型。方法:小鼠一次性静脉注射含0.4%伊文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和伊文思蓝渗出量作为类过敏评价指标。结果:小鼠静脉注射生理盐水注射液(NS)、5%葡萄糖注射液(Glu)后,未出现耳廓蓝染,说明无类过敏反应发生。阳性对照物质组胺和Compound 48/80均具有明显的致类过敏反应,可造成耳廓明显蓝染和EB大量渗出。采用临床上可发生类过敏反应的多种中、西药注射剂验证了本模型和评价方法的可靠性和敏感性,检测结果与临床一致。结论:小鼠类过敏反应评价方法敏感、可靠,与临床一致性好,适宜于注射剂临床前类过敏反应评价、注射剂生产过程中的安全性检测、上市产品抽验、致敏原筛选、类过敏反应发生机制研究以及类过敏防治方法研究等。     

基于真实世界的临床研究方法研究中药注射剂的安全性

中医药因具有疗效好、不良反应相对少的特点,被广泛应用于治疗急慢性疾病。中药注射剂作为中药制剂之一,因其吸收快、生物利用度高的特点,其有效性在临床中获得肯定。其不良事件/反应时有报道,加上化学成分复杂、化学活性不稳定、运用不规范等原因,其安全性受到关注。上市后安全性再评价作为评价中药安全性的重要方式,其研究方法众多。本研究以基于真实世界的临床研究方法,研究灯盏细辛注射液上市后的安全性为例,对实施前及实施过程中的关键问题进行归纳梳理,以期为开展中药注射剂上市后的安全性再评价提供方法学上的经验与借鉴。     

用于风湿病治疗的中药外用膏剂的应用现状及研究进展

由于疗效确切、药性稳定、不良反应率低,用于风湿病治疗的中药外用膏剂越来越受到国内外学者的关注。本文选择经国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市并用于治疗风湿病的中药外用膏剂为研究对象,对其剂型、品种以及规格等方面进行梳理与分析;查阅近年来发表的中药外用膏剂研究的相关文献,对其制剂新技术应用、制剂处方研究、成型工艺研究、药效学与安全性研究等进行归纳、分析和总结;指出用于风湿病治疗的中药外用膏剂研究中存在的问题,如缺乏新型制剂,相关促透剂的促透物质基础、促透机制、促透规律研究较少,质量控制标准研究中检测指标的选择不够全面,药代动力学的定性、定量研究相对匮乏等。同时,提出应规范中药外用膏剂的剂型分类及规格描述,亦应积极引进中药智能化、缓控释、靶向制剂等新剂型;加强相关促透剂本身透皮行为的研究,并探讨促透剂自身成分透皮吸收与促透皮吸收的相关性;采用生物效应指标或化学与生物效应相结合的综合评价指标,借鉴中药多维谱效学的最新研究成果,从而建立符合现代透皮理念的科学检测指标及质量控制方法。     

半夏外用的抗炎镇痛作用

目的:通过对半夏的外用实验研究,总结规范出其外用功能,同时揭示中药外用的特点及可能的机理,进而丰富中药外用理论,指导中药临床外用.方法:根据半夏的临床外用特点设计相应的外用药理实验,主要观察半夏酒糊外用对小鼠耳廓二甲苯致肿胀的影响、对热板法致小鼠疼痛的影响、对甲醛致小鼠疼痛模型的影响、对大鼠蛋清性足跖肿胀的影响.结果:...     

中药过敏反应及其原因

中药因其自身特点和优势 ,在防病治病过程中起着相当重要的作用。在人们传统认识中 ,中药作用缓和 ,无毒副作用 ,而倍受老年病人和慢性病人的喜爱。但随着现代科学技术的发展 ,临床药理研究的不断深入及病人健康意识的增强 ,传统观念正在面临挑战。中药毒副作用不时见诸各种专业杂志 ,其中以过敏反应最为常见。本人对中药过敏反应的现状及其原因加以总结如下。1　外用制剂的过敏反应外用制剂的过敏反应又分外用帖剂和外用擦剂两种情况。1.1　外用贴剂　传统的黑膏药如狗皮膏、镇江膏、东方活血膏等。橡皮膏如麝香止痛膏、活血止痛膏等。主要…     

中药注射剂安全性评价与关键技术的研究

中药注射剂是我国独创的一类药物,目前在临床上应用广泛,但诸多不良反应限制了其应用和发展.过敏反应是中药注射剂的主要不良反应,解决此问题是实现中药现代化的迫切需要.本研究综述了中药注射剂不良反应发生的现状和原因,并结合科技部支撑课题计划研究取得的初步结果,提出了中药注射剂安全性评价的2个关键技术,即中药注射剂的类过敏反应研究和代谢组学研究,希望能为解决中药注射剂的安全性问题提供一些思路.     

“有毒”中药外用安全性思考

近年来"有毒"中药安全性问题受到高度关注,同理对于"有毒"中药外用安全性问题亦不容忽视,该文通过系统研究有毒中药外用的不良反应安全事件报道,具体分析其发生不良反应的原因,从而提出现代临床关于有毒中药外用存在的关键问题,如用法用量(用药时间、用药面积)、外用具体功效、早期毒性预警指标、中毒剂量、不良反应、中毒症状及相应解救措施等均无参照依据,缺乏一套系统的关于指导临床有毒中药外用的毒性评价标准用药规范。应重视有毒中药外用毒性,提出"有毒"中药外用应建立在特定条件下对毒性中药外用的毒性评价理论思想。明确毒副反应早期预警机制,建立适用于临床的相关毒性早期预警敏感指标,控制其风险因素。加强"有毒"中药外用的药效、毒理机制研究,明确用法用量及外用具体功效,并以此为依据进行增效减毒研究,最大限度地发挥中药外用在特定条件下的药效。提出建立"有毒"中药外用毒性标准规范,对于指导临床中药外用安全合理有效及外治新剂型的研发具有重大意义。     

中药治疗肿瘤的安全性评价

中药作为我国治疗肿瘤的特色,其在肿瘤综合治疗中占据着重要的地位。客观认识、分析和评价中药的安全性问题,对于肿瘤安全用药的科学决策起着举足轻重的作用,并已经成为影响国际交流的关键性问题。中药的安全性评价分为临床前、临床试验（微剂量试验和传统临床试验）、临床上市后再评价等3个阶段,在评价中要区分不同阶段、不同中药类型（经典方剂、中药提取物等）的评价重点,口服类中药注重慢性毒性反应,注射剂应关注微剂量试验与质量控制,有毒中药要重视抗肿瘤的量-效、量-时以及中药毒性分级研究,并且要不断完善各阶段抗肿瘤中药的安全评价方法,如引入证候分类理论的评价理念、引入与中医治疗疾病理念相似的代谢组学和真实世界研究方法等方面的先进技术并且在借鉴国外安全性评价理念的同时要注重中医理论的自身特色。积极探索抗肿瘤中药安全性评价的方法和策略对于临床及实验研究均具有重要的意义,并可为中药国际交流提供保障性平台。     

中药鼻用制剂的现代研究进展

鼻用制剂具有独特的给药优势，在局部和全身性疾病的临床治疗中应用广泛。我国中医药鼻腔给药治疗历史悠久，近年来，中药鼻用制剂受到广泛关注。基于国家药品监督管理局（NMPA）数据库、药智网及中国知网近30年收载的中药鼻用制剂相关信息，笔者对现代中药鼻用制剂的剂型、上市产品、常用中药、辅料、临床应用及安全性研究方面进行了梳理，围绕中药鼻用制剂发展中面临的部分产品剂量不准确、辅料质量标准体系不齐全、安全性评价建设不完善、鼻腔给药装置研发较为缺乏等诸多问题，从中药提取分离工艺的优化、辅料的质量控制与使用、新剂型的开发、中药鼻腔给药的安全性评价、鼻腔给药装置的设计研发等方面提出了可能的解决对策和展望，以期为中药鼻用制剂的开发提供思路，并为其可持续发展提供科学依据。     

Toxicological Effects of Glycyrrhiza glabra (Licorice): A Review

Licorice (Glycyrrhiza glabra) has been considered as an herbal drug since ancient time. Nowadays, it is a well‐known spice that possesses worth pharmacological effects. However, some relevant articles have revealed negative impacts of licorice in health. By considering the great wishes in using herbal medicine, it is important to show adverse effects of herbal medicine in health. At present, there are misunderstandings toward the safety of herbal medicines. Herein, we gathered scientific research projects on the toxicity effects of licorice and glycyrrhizin to highlight their safety. In this regards, we categorized our findings about the toxicity effects of licorice and glycyrrhizin in acute, sub‐acute, sub‐chronic, and chronic states. Besides, we discussed on the cytotoxicity, genotoxicity, mutagenicity, and carcinogenicity of licorice and glycyrrhizin as well as their developmental toxicity. This review disclosed that G. glabra and glycyrrhizin salts are moderately toxic. They need to be used with caution during pregnancy. G. glabra and glycyrrhizin possess selective cytotoxic effects on cancerous cells. The most important side effects of licorice and glycyrrhizin are hypertension and hypokalemic‐induced secondary disorders. Licorice side effects are increased by hypokalemia, prolonged gastrointestinal transient time, decreased type 2 11‐beta‐hydroxysteroid dehydrogenase activities, hypertension, anorexia nervosa, old age, and female sex. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.     

近10年中药制剂抗肿瘤的研究概述

肿瘤的药物治疗是肿瘤治疗的重要手段之一,中药制剂抗肿瘤的研究具有广泛的前景。对常见的多种中药制剂抗肿瘤的研究状况作以简要的概述。     

中药配方精油——一种中药入药新形式的思考

饮片是中医临床用药的主体,随着中医用药现代化,中药配方颗粒逐步发展并初具规模。虽有中药注射剂、口服液等的加工形式,但只占中药市场的少部分,并以内服为主。而脂溶性成分口服时,溶出受限,吸收相对较少,且具有刺激胃肠道的副作用,造成患者耐受性低。虽有水提、醇提等加工制成的外用制剂,但多为粗制剂,且剂量随意,在一定程度上造成了脂溶性成分的浪费。而中药的脂溶性成分大多具有较好的生物活性,如五味子乙素、丹参酮、绿原酸甲酯等,但却没有合适的药用形式。若想"药"尽其用,就必须对中药的脂溶性成分进行系统研究,在提取、分离和收集工艺均相当成熟的基础上,研发以脂溶性成分为主的,药理药效确切的,又利于其吸收的药用形式。中药精油具有抗衰老、抗痴呆、抗氧化等多种活性,已广泛应用于临床、药妆、保健品等领域。但单方精油作用有限,配伍既可增强药效、降低毒性,也可扩大精油应用范围。因此,可将中药配方精油作为中药入药新形式,并以外用为主、内服为辅,以弥补中药外用多为粗制剂、剂量随意的不足和内服吸收少、刺激胃肠道的劣势,满足临床用药需求,更快、更准、更好、更强地发挥脂溶性成分的药效。     

何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析

通过研究何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析,为从制备工艺影响毒性表达的角度开展后续研究,提供研究思路。查阅近年来国内外相关文献,对含何首乌制剂的化学成分、炮制减毒、复方配伍、制备工艺、不良反应及其毒副作用机制等方面的研究进行归纳、总结,并进行成因分析。从成分方面,何首乌主要含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、鞣质、微量元素等成分,二苯乙烯苷及蒽醌类为其主要活性成分,提出何首乌毒性的可能物质基础;从炮制方面,炮制工艺影响何首乌的成分组成,何首乌炮制前后的血药含量图谱有显著不同,致大鼠肝物质代谢途径的作用机制不同。从剂量、用法等方面,长期大量摄入何首乌可致可逆性肝损伤,主要表现为血清肝功能指标异常。在复方配伍方面,不同配伍是否会造成何首乌不良反应尚未达成共识。何首乌制剂临床不良反应提示,其对肝脏有不可忽视的毒副作用,现代制备工艺可能也是其不良反应的原因之一,但其发生肝毒性的规律特点、作用机制、物质基础均尚不清楚。在何首乌的化学成分及其炮制减毒机制方面研究基础上,应积极探索药学制备工艺对何首乌肝毒性的影响;在加强何首乌制剂安全性评价基础上,积极开展药学制备、复方配伍、药物相互作用对肝毒性的影响;探索临床合理用药模式,尽量避免患者因服用何首乌制剂导致的不良反应。     

益母草制剂的开发与应用

益母草制剂在临床中应用广泛,主要用于多种妇产科疾病的治疗,且效果显著。其中,益母草注射剂、益母草颗粒、益母草片是临床上最常见的益母草剂型,其有效性和安全性在长期的临床实践中得到认可。本论文结合项目组对益母草制剂的二次开发研究思路,对上述具有代表性的益母草制剂的制剂工艺、质量控制和临床应用进行介绍,以期为益母草制剂的现代研究和临床安全应用提供一定的参考。     

中药中马兜铃酸快速检测及分离技术研究进展

马兜铃酸是一类广泛存在于马兜铃属及细辛属植物中的硝基菲羧酸类化合物,因其具有不可逆转的肾毒性,2000年6月,美国食品药品监督管理局下令停止进口、制造和销售含有马兜铃酸的原料及药品。随后,世界各国和地区纷纷暂停了含马兜铃酸药物的使用。但目前,一些含有低剂量马兜铃酸的药物仍在我国临床上广泛应用,鉴于马兜铃酸的不良反应,为保障临床用药安全和人民生命安全,对其进行风险评估具有重要意义。因此,对近年来马兜铃酸快速检测和分离技术的原理、应用、优势与不足进行总结,以期为含马兜铃酸的中药及其制剂的风险控制及安全使用提供科学依据。     

急性痛风性关节炎的中医研究进展

随着饮食习惯的改变,痛风的发病率逐年上升,作为难治愈的代谢性风湿病,因嘌呤代谢紊乱和血尿酸的排泄障碍,在短时间内突然发现剧烈疼痛、关节红肿,给患者带来痛苦及健康危害。西药因其毒副作用及较多的不良反应使其应用受到限制,中医治疗急性痛风性关节炎的优势逐渐显现,并得到更多关注,本文通过对近五年的文献检索,主要通过病因病机分析、针灸、中药外治、内服及中医综合治疗等方面进行论述,浅要分析中医药急性痛风性关节炎的研究进展,中医药治疗安全性较高、疗效确切,无明显毒副作用,值得在临床推广和应用。     

Liver injury and dietary supplements: Does hydroxycitric acid trigger hepatotoxicity?

Rising rates of obesity has increased the global use of herbal supplements intended to control weight.However,taking these preparations without appropriate medical supervision could increase the risk of manifestation of side effects,especially at the hepatic level.In literature,different cases of acute liver injury consequent to the use of food supplements containing Garcinia cambogia and hydroxycitric acid are reported.This letter aims to review the most recent literature that analysed the herb...     

Phytochemicals from traditional medicinal plants used in the treatment of diarrhoea: modes of action and effects on intestinal function

Medicinal plants have been used as traditional treatments for numerous human diseases for thousands of years. Diarrhoeal diseases continue to be a major cause of morbidity and mortality throughout the world and there is renewed interest in the discovery of novel compounds that can be used to fight these diseases. Numerous studies have validated the traditional use of antidiarrhoeal medicinal plants by investigating the biological activity of extracts of such plants, which have antispasmodic effects, delay intestinal transit, suppress gut motility, stimulate water adsorption or reduce electrolyte secretion. Of the numerous phytochemicals (such as alkaloids, tannins, flavonoids and terpenes) present in active extracts, tannins and flavonoids are thought to be responsible for antidiarrhoeal activity by increasing colonic water and electrolyte reabsorption. Others act by inhibiting intestinal motility. As some of the active ingredients are potentially toxic, there is a need to evaluate the safety of plant preparations. A few clinical trials have evaluated the safety and tolerability of traditional and herbal medicine preparations used to treat diarrhoea and generally indicate that minimal side effects are observed. However, with the increased popularity of plant-derived and herbal medicines in Western society, the benefits and potential dangers of these medicines must be considered.     

医疗机构制剂动态化质量控制的研究思路

医疗机构制剂,特别是作为“独家秘方”的中药复方制剂,是我国医疗卫生行业的特色产物,同时又是医疗机构相互竞争的重要手段。虽然医疗机构制剂所具有的优势和特色,是药物研究所以及制药企业无可比拟的,但是,多年来医疗机构制剂的质量标准一直未达到理想水平。众所周知,药品的质量控制是医疗机构制剂发挥疗效的重要保证,尤其是在人们对药品的安全性、有效性日益重视,国家对医疗机构制剂监管日趋严格的形势下,医疗机构更加应该重视自身产品的质量。该文结合医疗机构制剂质量控制的现状,以“过程动态质量控制技术”为指导,建立符合医疗机构特点的医疗机构制剂,特别是中药制剂质量控制的研究方法,以期提高制剂质量标准,改善制剂质量的稳定性,提高临床疗效,最终为完善、统一和规范医疗机构制剂的质量提供新的思路。