甲氧氯普胺对吗啡依赖性的影响

目的:观察甲氧氯普胺对离体豚鼠回肠吗啡戒断收缩和吗啡精神依赖性的影响。方法:离休豚鼠回肠吗啡戒断收缩实验和吗啡诱导小鼠位置偏爱实验。结果:(1)离休豚鼠回肠吗啡依赖实验显示:250-500μmol·L~(-1)甲氧氯普胺可显著抑制离体豚鼠回肠吗啡依赖的形成和纳洛酮促发的戒断收缩,作用呈剂量依赖性;(2)甲氧氯普胺的剂量大于10(10-40)mg·kg~(-1)(ip),可有效抑制吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱的形成,而其本身并不造成位置厌恶。结论:甲氧氯普胺对吗啡身体依赖的形成、戒断症状以及精神依赖的形成均有一定的抑制作用。     

奥丹西隆对小鼠吗啡条件性位置偏爱效应的影响

目的 :探讨 5 -HT3 型受体特异性拮抗剂奥丹西隆对吗啡诱导的条件性位置偏爱 (CPP)效应的影响。方法 :建立小鼠吗啡CPP模型 ,观察奥丹西隆对CPP的影响。结果 :吗啡 (5mg·kg-1,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP ;测试前 30min注射奥丹西隆 (0 0 1- 1mg·kg-1,sc)不影响小鼠已形成的对吗啡的位置偏爱 ;而训练阶段于每次注射吗啡同时注射奥丹西隆 (0 0 1- 0 1mg·kg-1,ip)可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应 ,但较大剂量奥丹西隆 (1mg·kg-1,ip)则不影响其效应 ,而且此剂量单独给药亦表现出自身的CPP潜力。结论 :一定剂量的奥丹西隆可拮抗小鼠对吗啡的偏爱效应的获得 ,但不影响其表达 ,提示该类药物有治疗阿片类依赖的潜力。     

盐酸替利定的依赖性评价

目的:评价阿片类镇痛药盐酸替利定的身体依赖性和精神依赖性潜力。方法:采用小鼠、大鼠催促戒断试验、大鼠自然戒断试验、大鼠条件性位置偏爱试验和大鼠药物辨别试验对盐酸替利定进行评价,并与吗啡进行比较。结果:在小鼠、大鼠催促戒断试验中,ig替利定后有不同程度的催促戒断反应。长期给予大剂量的替利定(30d),大鼠体重明显下降(P<0·01)。在大鼠条件性位置偏爱试验中,替利定表现有明显的强化效应。在大鼠药物辨别试验中,吗啡和替利定(ig)可分别替代2·5mg·kg-1吗啡(sc)的辨别效应,其完全替代的ED50值为8·4mg·kg-1和5·6mg·kg-1。结论:盐酸替利定具有产生身体依赖性和精神依赖性的潜力,但其产生身体依赖性的潜力比等剂量的吗啡小。     

粉防己碱对小鼠吗啡位置偏爱效应的影响(英文)

利用条件性位置偏爱实验研究钙拮抗剂粉防己碱对小鼠吗啡奖赏效应的影响 .实验采用有倾向性程序 .吗啡 ( 5mg· kg-1,sc,每日 1次 ,5d)引起小鼠显著的位置偏爱效应 .在训练阶段每天 sc吗啡前 30 min预先给予粉防己碱 ( 1 0 ,2 0和 40 mg·kg-1,ip)可剂量依赖性地抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱效应 .而粉防己碱 ( 1 0 ,2 0和 40 mg· kg-1,ip)只在测试前 30 min给药 1次 ,不影响吗啡已形成的小鼠位置偏爱 .结果说明粉防己碱能有效地抑制吗啡偏爱效应的获得 ,但不影响其表达 .     

丰富环境对小鼠吗啡成瘾性的影响

目的:研究丰富环境对小鼠吗啡成瘾性的影响。方法:40只♂小鼠随机分为丰富环境组(n=20)和普通环境组(n=20),利用行为敏化和条件性位置偏爱实验评价动物的精神依赖性。结果:丰富环境降低小鼠吗啡(10mg·kg-1)行为敏化的形成,阻断吗啡(5mg·kg-1)诱导的条件性位置偏爱的建立。结论:丰富环境可能对吗啡的精神依赖性具有干预作用。     

褪黑素对吗啡依赖大鼠复吸行为的抑制作用

目的 :研究褪黑素对吗啡依赖大鼠复吸行为的抑制作用。方法 :以剂量递增法连续皮下注射 (sc)吗啡 6d建立吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱 (CPP)模型 ,d7用生理盐水替代吗啡训练大鼠 10d ,以使形成的CPP逐渐消退。单次sc 4mg·kg- 1 吗啡以唤起消退的CPP的恢复。部分大鼠在注射吗啡前 30min分别腹腔注射 (ip)褪黑素 2 0、4 0和 80mg·kg- 1 进行治疗。结果 :与吗啡依赖组相比 ,在sc 4mg·kg- 1 吗啡引燃刺激前 30min应用褪黑素 4 0和 80mg·kg- 1 急性治疗 ,可以使大鼠在伴药箱的停留时间明显缩短 ,(P <0 0 5、P <0 0 1) ;而褪黑素 2 0mg·kg- 1 急性治疗亦使大鼠在伴药箱的停留时间缩短 ,但无统计学意义 ,P >0 0 5。结论 :褪黑素在一定程度上可以抑制吗啡引燃的吗啡依赖大鼠的复吸行为     

青藤碱对小鼠吗啡的精神依赖以及cAMP水平的影响

目的　观察中药单体成分青藤碱 (sinomenine ,Sin)对吗啡诱导的小鼠精神依赖及其中枢cAMP水平的变化的影响。方法　采用有倾向性程序引起小鼠显著的位置偏爱效应 ,利用条件性位置偏爱实验观察ipSin 10、30、6 0mg·kg-1对小鼠吗啡奖赏效应的影响 ,用放射免疫法测定小鼠脑中cAMP含量。结果　Sin可剂量依赖性地缩短小鼠在吗啡伴药箱的时间 ,对吗啡慢性作用引起的小鼠脑内cAMP含量增加具有抑制作用。结论　Sin能减弱小鼠对吗啡的精神依赖 ,降低中枢cAMP水平 ,且其本身未显示精神依赖性反应。     

N-硝基-L-精氨酸抗吗啡、二氢埃托啡诱导小鼠位置偏爱作用

采用条件性位置偏爱模型对N 硝基 L 精氨酸 (L NNA)在吗啡、二氢埃托啡精神依赖中的作用进行了研究。L NNA 5mg·kg-1可使吗啡、二氢埃托啡精神依赖小鼠在条件性位置偏爱箱偏爱侧停留时间分别从 6 0 9± 2 0 2min ,7 98± 0 72min显著增加到 9 31± 1 10min (P <0 0 1) ,9 4 8± 1 2 1min (P <0 0 1)。小鼠皮下注射吗啡、二氢埃托啡形成精神依赖后 ,脑内NO含量升高至 (46 3 3± 18 6 )pmol·mg-1蛋白、(470 9± 16 4 )pmol·mg-1蛋白 ,显著高于生理盐水组的 (40 7 9± 15 6 )pmol·mg-1蛋白水平 (P <0 0 1)。而连续协同给予L NNA 5mg·kg-1三天后 ,吗啡、二氢埃托啡精神依赖小鼠脑内NO的含量分别降低至 (40 3 5± 17 2 )pmol·mg-1蛋白 (P <0 0 1) ,(412 2± 2 3 8)pmol·mg-1蛋白 (P <0 0 1) ,显著低于给予L NNA前的水平。与生理盐水组小鼠水平无显著性差异。我们的结果表明 :L NNA可逆转吗啡、二氢埃托啡所致的精神依赖 ,L NNA抑制小鼠脑内NO合成的作用可能参与了该过程     

固定比率食物强化法建立鸽子吗啡辨别模型

目的··:建立鸽子吗啡辨别模型。方法··:用固定比率食物强化方法训练鸽子辨别5mg·kg-1吗啡和盐水。之后分别用不同剂量的吗啡、海洛因、甲基苯丙胺替代训练剂量吗啡,并以纳曲酮拮抗吗啡效应,观察辨别效应的变化。结果··:所训4只鸽子均形成对5mg·kg-1吗啡和盐水的辨别,辨别形成后鸽子在实验期间行为稳定。1.8mg·kg-1以上剂量的吗啡及1mg·kg-1以上剂量的海洛因能够替代训练剂量吗啡;0.3-3.2mg·kg-1甲基苯丙胺不能产生替代效应;1mg·kg-1纳曲酮拮抗训练剂量吗啡后,鸽子的反应正确率可降至5%以下。结论··:固定比率强化程序下吗啡辨别效应-剂量曲线为阶跃式,与大鼠吗啡辨别模型相似;鸽子的吗啡辨别模型稳定,辨别效应具有药理特异性;鸽子可作为药物辨别实验动物应用于药物精神依赖性研究评价。     

酸枣仁提取物对小鼠吗啡条件性位置偏爱的影响

目的:观察酸枣仁提取物对吗啡(MOR)诱导建立小鼠条件性位置偏爱(CPP)行为的影响。方法:连续给予吗啡(6mg·kg-1,sc)5d,引起小鼠产生显著的CPP效应,观察酸枣仁提取物对CPP效应的影响。结果:吗啡可诱导小鼠对伴药箱产生显著的位置偏爱;训练阶段于每次给予吗啡前30min给予酸枣仁醇提物800mg·kg-1可拮抗小鼠对吗啡产生的CPP效应(与吗啡对照组比较P<0.05),但酸枣仁醇提物200和400mg·kg-1不影响其效应(P>0.05);酸枣仁乙酸乙酯提取物13mg·kg-1、20mg·kg-1,正丁醇提取物160mg·kg-1可拮抗小鼠对吗啡产生的CPP效应(P<0.05),但酸枣仁石油醚提取物、乙醚提取物、水提物均不影响其效应(P>0.05)。结论:酸枣仁醇提物及其乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物能在一定程度上抑制吗啡诱导小鼠建立的CPP行为。     

The effects of naltrexone on the development of physical dependence on morphine

A single i.p. injection of naltrexone (20 mg/kg) partially inhibited the development of physical dependence upon morphine in mice rendered dependent on morphine by implantation of a pellet containing 75 mg of morphine free base for three days. This was evidenced by an increase in the dose of naloxone (ED50) required to precipitate withdrawal jumping response. The increase in naloxone ED50 was much more pronounced when naltrexone was given prior to and during the course of pellet implantation. Inhibition was also observed when naltrexone was administered one day after the morphine pellet implantation, i.e., after some dependence had already developed. Naltrexone administration prior to and during the development of dependence also inhibited, but only partially, the loss of body weight and hypothermic response observed during abrupt withdrawal of morphine in morphine-dependent mice. The inhibitory effect of naltrexone on morphine dependence development was not associated with changes in brain morphine concentration.     

褪黑素的镇痛作用和身体依赖性实验

本文在小鼠上观察褪黑素的镇痛作用和身体依赖性。热板法痛阈测试表明,腹腔注射（ｉｐ）褪黑素可产生显著的镇痛效应,并呈剂量依赖性。小鼠跳跃反应试验表明,在２ｄ内７次皮下注射（ｓｃ）褪黑素或吗啡后,再ｉｐ纳洛酮,吗啡组小鼠出现显著的跳跃反应,而褪黑素组则无;小鼠竖尾反应表明,ｉｐ不同剂量褪黑素,小鼠都未出现竖尾反应。上述结果提示,褪黑素对小鼠无身体依赖性作用,这为其开发研究提供了动物学实验依据     

可乐定脱毒治疗对吗啡依赖大鼠吗啡条件性位置偏爱效应和镇痛作用的影响

目的:研究给予吗啡依赖大鼠可乐定治疗对吗啡奖赏效应和镇痛作用的影响。方法:采用剂量递增法(5-40mg·kg-1,每天3次,30d)建立吗啡依赖大鼠模型,在自然戒断后7d内给予可乐定(0.1mg·kg-1,每天3次)进行治疗;停用可乐定后训练大鼠吗啡(1mg·kg-1)条件性位置偏爱(CPP),观察CPP的形成速度和维持情况;期间利用热痛甩尾法,观察吗啡(5mg·kg-1)的镇痛作用。结果:CPP训练4d后,经可乐定治疗的大鼠形成了吗啡CPP,而未经可乐定治疗的大鼠没有形成CPP;经过8d训练后,经可乐定治疗及未治疗的大鼠均形成了明显的吗啡CPP;在训练停止后14d,经可乐定治疗大鼠的CPP已消退,而未经可乐定治疗的大鼠CPP没有消退。在镇痛实验中,可乐定治疗及未治疗大鼠应用吗啡前后的甩尾时间组间比较差异不显著。结论:可乐定治疗能改变吗啡依赖大鼠的吗啡奖赏效应,但不影响大鼠对吗啡镇痛作用的耐受。     

吗啡依赖大鼠海马长时程增强改变及归元片的干预效应

目的:在体观察吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)长时程增强(long-term potentiation,LTP)的变化,评价归元片自身有无依赖性以及对吗啡CPP和LTP的干预效应。方法:(1)连续给予吗啡(5mg·kg-1)7d,使大鼠产生明显的吗啡CPP,观察吗啡CPP的自然消退;(2)归元片(25mg·kg-1及50mg·kg-1)训练7d,d8测定大鼠对伴药箱的偏爱效应;(3)在归元片干预实验中,干预组在每次给予吗啡前15min分别给予不同剂量归元片(25、37.5mg·kg-1),观察归元片对吗啡CPP形成的影响。在以上模型的基础上,应用在体脑立体定位胞外记录技术测量海马齿状回LTP的变化。结果:(1)5mg·kg-1吗啡诱导大鼠对伴药侧产生显著性CPP;(2)归元片不能诱导大鼠形成CPP,同时也不影响DG-LTP;(3)吗啡CPP大鼠在高频刺激(high frequency stimulation,HFS)后,各时间点所记录的群体峰电位(population spikes,PS)相对幅值较对照组显著增高;(4)归元片25和37.5mg·kg-1均可拮抗吗啡CPP的获得,并能抑制吗啡对PS相对幅值的影响;(5)吗啡CPP在停用吗啡后12d消退,此时海马PS相对幅值与对照组比较无差异。结论:吗啡可诱导CPP,海马LTP在CPP形成时增强,在CPP消退后恢复正常,提示LTP参与药物成瘾过程。归元片自身不能诱导CPP,但可抑制吗啡CPP的获得与LTP的增强。     

芋螺毒素类似物静脉给药抑制小鼠吗啡依赖作用研究

目的:探究尾静脉给予芋螺毒素类似物Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]对小鼠吗啡依赖的影响,验证静脉给药的可行性。方法:建立条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,观察静脉给予3种芋螺毒素类似物对小鼠吗啡依赖的作用。结果:(1)50、100、200μg.kg-1 Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]对吗啡成瘾小鼠CPP表达有抑制作用;(2)100、200μg.kg-1Glu-Con-G及50、100、200μg.kg-1 Glu-Con-G[1-11]、Glu-Con-G[1-13]对吗啡成瘾小鼠CPP复燃有拮抗作用;(3)200μg.kg-1Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]均不影响小鼠的运动活性及探索行为。结论:静脉给予3种芋螺毒素类似物对吗啡诱导的CPP表达、复燃均具有抑制作用;Glu-Con-G[1-11]抗吗啡依赖的作用优于Glu-Con-G,且分子量小于Glu-Con-G[1-13],有望成为一种潜在的抗成瘾药物。     

甲氧氯普胺对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的·· :观察甲氧氯普胺对吗啡身体依赖性的影响。方法·· :皮下注射盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠模型,以纳洛酮催促戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型前或后给予不同剂量的甲氧氯普胺,观察其预防性给药和急性给药产生的影响。结果·· :甲氧氯普胺急性给药(20 -80mg·kg-1,ip)吗啡依赖小鼠跳跃次数显著减少 ,体重下降加剧 ;预防性给药 (5-20mg·kg-1,ip)小鼠跳跃次数减少 ,但无统计学意义 ,体重下降有显著性改善。结论·· :甲氧氯普胺可缓解吗啡依赖小鼠的部分戒断症状,在一定程度上抑制吗啡身体依赖的形成。