PTEN基因的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具双特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,其突变失活与人类多种恶性肿瘤发生、发展及预后密切相关 ,PTEN蛋白在细胞的生长发育、信号传导和细胞凋亡过程中起重要作用。     

PTEN基因与肿瘤耐药

肿瘤对抗肿瘤药物产生耐受性是肿瘤内科治疗失败的主要原因.PTEN是一种具有双特异性磷酸酶活性的抑瘤基因,其失活与多种肿瘤的发生发展密切相关.近年来的研究表明,PTEN在肿瘤耐药中发挥着重要作用.PTEN失活可介导肿瘤对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、抗Her-2/ErbB2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)、抗EGFR人/鼠嵌合型单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)、NOTCH1抑制剂、顺铂、阿霉素和紫杉醇等的耐受性,其机制与PTEN对PI3K-AKT信号途径的抑制有关.现综述PTEN基因的生物学特性及其在近年研究较多的几种肿瘤靶向药物耐药中的作用特征.     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生、发展过程中所起的作用，分析抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中与某些临床病理学参数之间的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶免疫组织化学法分别检测抑癌基因PTEN蛋白在15例正常子宫内膜、15例子宫内膜癌前病变、40例原发性子宫内膜癌各组织标本中的表达情况。结果①抑癌基因PTEN在正常子宫内膜组织中的表达率最高，为93．3％（14／15）；在癌前病变组织中表达率有所下降，为66．7％（10／15）；而在癌组织中表达率最低，为45．0％（18／40），3者比较有统计学意义（P〈0．05）。②抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌的组织学类型有关，腺癌表达率（37．1％）明显低于其他类型子宫内膜癌的表达率（100％），2者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移无关（P〉0．05）。④本研究对40例子宫内膜癌患者术后情况进行了随访，抑癌基因PTEN阳性表达者的病死率（5．6％）明显低于阴性表达者（40.9％），2者差异有统计学意义（P〈0．05）。随访5年以上18例，比较抑癌基因PTEN阳性与阴性表达者的5年生存率，阳性表达者5年生存率（100％）明显高于阴性表达者（50．0％）（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生过程中起到重要作用，抑癌基因PTEN失表达与肿瘤的组织学类型有关。抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理学分级、淋巴结转移等临床病理学参数之间无明显相关性。抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌患者的预后有关。     

结肠癌组织中抑癌基因PTENp53的表达意义

目的 探讨抑癌基因PTEN、p53在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌发生发展、临床病理特征之间的关系。方法 应用免疫组织化学S-P法检测PTEN和p53基因在59例结肠癌、20例结肠腺瘤、19例正常结肠组织中的表达，并结合患者的临床病理资料进行分析。结果 结肠癌组织中PTEN、突变型p53基因的阳性表达率分别为54．2％、66．1％，结肠腺瘤组织中分别为95％、0，突变型p53基因在正常结肠组织和结肠腺瘤组织中不表达，PTEN基因在正常结肠粘膜和结肠腺瘤组织中几乎全部呈阳性表达。结肠 癌组织中PTEN基因的表达与正常结肠黏膜和结肠腺瘤组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05），结肠癌组织中突变型p53的表达显著高于结肠腺瘤以及正常结肠黏膜组织中的表达（P〈0．05）。随结肠癌临床分期增加、浸润深度加深、淋巴结的转移、Duckh分期的增加，突变型p53基因的阳性表达率逐渐升高（P〈0．05），PTEN基因的阳性表达率逐渐降低（P〈0．05），PTEN基因与突变型p53基因的表达呈负相关（P〈0．05）。结论 PTEN和p53基因的异常表达与结肠癌的发生、发展和病理学特征有关；PTEN、p53基因在结肠癌的发生、发展中起协同作用。     

生存素和PTEN在胆管癌中的表达及临床意义

目的探讨生存素(survivin)和磷酸酶及在染色体上缺失了张力同源性的帽缘核酸内切酶(PTEN)基因蛋白在胆管癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测43例胆管癌组织中生存素和PTEN蛋白表达,综合分析了生物素和PTEN蛋白表达与胆管癌临床病理因素间的关系。结果在胆管癌组织中,生存素和PTEN表达阳性率分别为58%(25/43)和40%(17/43)。生存素高表达和PTEN低表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移呈正相关(P<0.05)。结论检测生存素和PTEN抑癌基因表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

抑癌基因PTEN在急性白血病中的表达及意义

目的 研究在急性白血病（AL）中抑癌基因PTEN的表达情况,并对急性白血病发生与预后的关系进行探究分析.方法 使用聚合酶链式反应法（PCR）对2010年2月至2011年8月安徽医科大学第一附属医院血液科就诊的住院及门诊收治的111例急性白血病（AL）患者抑癌基因的表达情况进行检测,并分析PTEN表达情况与临床指标之间的相关性.结果 111例AL患者中检测到34例患者抑癌基因PTEN表达阴性缺失,AL患者中PTEN（-）患者的完全缓解率低于PTEN（＋）的患者（P＜0.05）;PTEN基因阴性缺失与骨髓原始细胞百分比、外周血白细胞计数存在正相关.结论 急性白血病的发生可能有抑癌基因PTEN的参与,其对急性白血病患者的转归和复发具有重要意义.     

乳腺癌钼靶X线表现与抑癌基因PTEN的相关性研究

目的：探讨乳腺癌钼靶X线表现与抑癌基因PTEN的相关性。方法：对40例乳腺癌标本经免疫组织化学方法检测抑癌基因PTEN表达,并分析其与术前钼靶X线征象的相关性。结果：40例中钼靶X线表现为肿块并毛刺征30例（75．0％）,有钙化15例（37．5％）。PTEN高表达者22例（55％）。结论：乳腺癌钼靶X线征象在一定程度上反映了P53基因表达状态。     

结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系

PTEN（第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因）是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视。研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最易发生突变的抑癌基因。     

抑癌基因PTEN与胃癌的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关,本文综述了PTEN在胃癌中的最新研究进展。     

抑癌基因PTEN在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因PTEN在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测PTEN在38例骨肉瘤组织及20例骨软骨瘤中的表达。结果骨肉瘤组PTEN蛋白阳性表达率63．2%（24/38）,显著低于骨软骨瘤组的85．0%（17/20）（P＜0．01）;骨肉瘤高中分化组PTEN蛋白阳性表达率71．4%（15/21）．显著高于低分化组的52．9%（9/17）,差异有统计学意义（P＜0．01）。PTEN蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、部位无关（P＞0．05）。结论抑癌基因PTEN在骨肉瘤的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定骨肉瘤发生及预后的一项客观指标。     

抑癌基因PTEN与泌尿系肿瘤

PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最常发生突变的抑癌基因,美国有3家实验室于1997年几乎同时发现该基因[1].许多研究均已提示在多种类型的人类肿瘤细胞中,PTEN基因的突变或者缺失与之有着密切关系.动物实验同样证实了PTEN基因的缺失在多种肿瘤发生中发挥了重要的作用[2].PTEN基因在人类肿瘤发生发展中起着如此重要的作用,使其成为肿瘤研究中的热点.     

抑癌基因PTEN与前列腺癌的研究进展

肿瘤的发生发展与多个癌基因及抑癌基因的异常表达有关。自1997年3月Li等发现抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10)以来,国内外对PTEN在恶性肿瘤中的突变、缺失情况作了广泛的研究并发现PTEN在人类多种恶性肿瘤中有高频率的丢失、突变和存在变异。     

PTEN基因与子宫内膜癌的研究现状

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,在其发生发展过程中,抑癌基因的失活、突变与癌基因的异常激活可能发挥了重要作用。研究发现,在一些家族性癌症综合征以及许多散发性肿瘤的分子病理形成中．均存在PTEN基因的突变与丢失,然而．在子宫内膜癌中PTEN基因的突变发生率最高．而且在已被认为与子宫内膜癌发生、发展有关的基因中,也以PTEN基因的突变发生率最高。由此可见,PTEN基因的突变、丢失与子宫内膜癌发生、发展关系甚为密切。     

抑癌基因PTEN与肿瘤血管生成研究进展

PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性。而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注。抑癌基因PTEN可以参与PI3K/Akt信号通路,调控缺氧诱导因子1,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,钠氢交换调控因子1等血管生成相关信号以及一些机体氧化产物来影响肿瘤血管生成。根据近年来PTEN基因与肿瘤血管生成关系最新研究信息,该文综述了其目前的研究现状。     

PTEN基因甲基化及其表达与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的观察非小细胞肺癌组织中第10号染色体缺失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)mRNA表达和启动子区甲基化状态变化,探讨其与肺癌临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR和甲基化特异性PCR法(MSP)分析肺癌及相应癌旁肺组织中PTEN基因表达情况及其启动子区甲基化状态。结果肺癌组织中PTEN基因启动子区甲基化率为57.8%(48/83),明显高于癌旁肺组织的30.1%(25/83)(P<0.05)。肺癌组织中PTENmRNA的阳性率为32.5%(27/83),明显低于癌旁肺组织的55.4%(46/83)(P<0.05);PTEN基因启动子甲基化与mRNA的表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有明显关系,PTEN甲基化状态与mRNA表达呈负相关(P<0.05)。结论肺癌组织中PTEN基因失表达与其启动子区甲基化有关,这可能是肺癌发生发展以及转移的原因之一。     

胃癌组织中PTEN的表达及其与患者生物学行为的关系

<正>第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是近年发现的一个新的抑癌基因。研究表明,PTEN突变和缺失与胃癌的发生及发展密切相关[1]。本研究通过免疫     

宫颈癌转移与抑癌基因PTEN表达的关系

目的 探讨宫颈癌转移与PTEN基因表达的关系.方法 官颈癌手术切除标本72例(宫颈癌组),宫颈良性肿瘤手术标本46例(对照组),检测两组标本PTEN基因表达情况,分析宫颈癌转移与PTEN表达之间的关系.结果 宫颈癌组PTEN检出率明显低于对照组(27.8%vs.95.6%)(P<0.01),27例宫颈癌转移患者PTEN阳性率为25.9%,而45例非转移患者阳性率为62.2%(P<0.01).结论 宫颈癌转移与PTEN基因表达受抑有一定的关联性.     

抑癌基因PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨抑癌基因PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用PCR法观察40例膀胱移行细胞癌标本中PTEN的表达情况。结果40例膀胱移行细胞癌组织中9例(22.5%)PTEN表达阳性。随着肿瘤分期的进展PTEN的改变有增高的趋势但与肿瘤的分级无显著相关性。结论PTEN异常表达在膀胱移行细胞癌的进展中有重要作用,PTEN基因可作为评价膀胱移行细胞癌进展及预后的指标。     

抑癌基因PTEN在老年人消化道多原发癌中的表达及其临床意义

目的:观察抑癌基因PTEN在老年人消化道多原发癌组织当中的表达,探讨其与老年人消化道多原发癌发生的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测抑癌基因PTEN在多原发癌组织和正常消化道组织中的表达。结果:PTEN在正常消化道组织和老年人消化道多原发癌中阳性率分别为100.0%和61.4%。老年人消化道多原发癌组织PTEN蛋白阳性率显著低于正常消化道组(P<0.05),PTEN表达与老年人消化道多原发癌的分化程度高低、浸润深度、是否有淋巴结转移关系密切(P<0.05)。结论:PTEN的异常表达可为老年人消化道多原发癌诊断和判断其生物学特性提供可靠的指标。     

抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶MMP-9的表达及其与葡萄胎恶变的关系

目的:探讨抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对葡萄胎恶变的预测价值。方法:采用免疫组织化学SP法检测9例恶性葡萄胎、44例完全性葡萄胎组织中PTEN、MMP-9的表达,并与10例正常胎盘绒毛的结果对照,分析PTEN、MMP-9的表达对葡萄胎恶变的预测价值。结果:PTEN、MMP-9在恶变组中的阳性表达为22.2%、66.7%,未恶变组为54.4%、43.2%,正常胎盘绒毛阳性表达为90.0%、20.0%,PTEN、MMP-9的表达与葡萄胎恶变有统计学意义(P<0.05)。结论:抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶MMP-9在葡萄胎恶变过程中起重要作用,可作为预测葡萄胎恶变的指标。