醒脑再造胶囊对甲醛致小鼠记忆损害的影响

目的探讨醒脑再造胶囊对甲醛所致小鼠记忆损害的影响及其作用机制。方法将SPF级KM小鼠随机分为空白对照组,溶剂对照组和低、中、高剂量组5组,每组14只,将除空白对照组以外的4组小鼠分别置于甲醛染毒装置中进行染毒,持续14 d。通过避暗实验检测各组小鼠的学习记忆能力;采用生化方法测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)水平;采用苏木素-伊红染色法观察小鼠海马CAl区锥体细胞的数目及形态结构变化。结果与空白对照组比较,溶剂对照组小鼠避暗潜伏期缩短(P0.01),错误次数增加(P0.01),脑组织中NOS和SOD活力降低(P0.05),MDA水平升高(P0.01),海马CA1区锥体细胞数目减少,排列稀疏紊乱,形态不规则。与溶剂对照组比较,中、高剂量组小鼠潜伏期均延长(P0.05),NOS和SOD活力均升高(P0.01),低、中、高剂量组小鼠错误次数均减少(P0.05),MDA水平均降低(P0.01)。低、中剂量组小鼠海马CA1区锥体细胞层数略有增多,高剂量组海马CA1区锥体细胞层次清楚,排列紧密,数量明显增多。结论醒脑再造胶囊可改善甲醛所致的小鼠记忆损害,其机制可能与其抗氧化损伤作用及增加海马CA1区锥体细胞的数目有关。     

高剂量染铅大鼠海马神经元型一氧化氮合酶表达的变化

目的 :探讨铅对海马 LTP的影响与海马不同亚区神经元型一氧化氮合酶 ( n NOS)变化的关系。方法 :1 5只大鼠饮用含 0 .2 %酯酸铅 3 m后 ,作为染铅组进行实验。采用原子吸收法测定血液与海马中铅含量 ;用免疫组化法研究大鼠海马不同亚区 n NOS的表达情况。结果 :染铅组大鼠血液与海马中铅含量明显高于对照组 (血铅为 1 50 .69± 52 .1 4 ng/ml比 5.1 6± 1 .1 5ng/ml;海马铅为 1 1 69.2 7± 1 68.0 6ng/g比 1 99.63± 4 3 .1 4 ng/g,P<0 .0 5) ;染铅组大鼠海马 CA1区 n NOS阳性细胞数目 ( 49.56± 6.70 )明显少于对照组 ( 64 .56± 1 2 .4 6,P<0 .0 5) ,在 CA3区无明显改变。结论 :铅对海马 LTP的影响可能与染铅后海马各区 n NOS的不同变化有关     

一氧化氮合酶阳性神经元在小鼠学习记忆障碍中的作用

应用免疫组化结合组织化学方法显示学习记忆障碍小鼠脑中一氧化氮合酶 (NOS)神经元的变化。结果显示 ,学习记忆障碍小鼠海马CA1- 4区NOS神经元数目显著减少 ,齿状回颗粒细胞层和梨状区皮质外颗粒细胞层内出现大量新的NOS神经元。提示海马内NOS神经元在小鼠学习记忆中有重要作用 ;梨状区皮质和齿状回颗粒细胞层内出现新的NOS神经元可能是学习记忆障碍后的代偿性反应。它们可能在随后的学习记忆功能恢复中发挥重要作用     

拟除虫菊酯对大鼠中枢谷氨酸和γ-氨基丁酸递质影响的免疫组织化学研究

目的　探讨拟除虫菊酯类农药对大鼠中枢神经系统谷氨酸（Ｇｌｕ）和γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）免疫阳性神经细胞的影响及机制。方法　雄性ＳＤ大鼠经氯氰菊酯（７ ｍ ｇ／ｋｇ）或氯菊酯（７０ｍ ｇ／ｋｇ）连续腹腔注射染毒后,通过免疫组织化学和显微图像分析技术检测Ｇｌｕ 及ＧＡＢＡ阳性神经细胞分布和阳性细胞中递质含量。结果　氯氰菊酯或氯菊酯染毒组大鼠大脑皮层、海马Ｇｌｕ 免疫反应阳性细胞数目和阳性细胞面积比减少,阳性细胞积分吸光度降低,阳性细胞突起减少;而ＧＡＢＡ免疫阳性神经细胞数目和面积比增加,阳性细胞积分吸光度升高;在相同条件下,氯氰菊酯作用明显强于氯菊酯。结论　拟除虫菊酯引起中枢神经系统Ｇｌｕ 及ＧＡＢＡ平衡失调可能是其导致兴奋性神经毒性作用机制之一。     

低浓度家装污染对孕鼠子代神经系统形态及功能的影响

目的 探讨低浓度家装污染对孕鼠子代神经系统的形态和神经行为的影响.方法 将孕鼠随机分为对照组和染毒组,分别在孕早期(d1～d10)给予相应的处理.在生后不同时间观察新生大鼠大脑的发育以及海马神经元的形态变化,并检测新生大鼠的早期反射和神经行为活动.结果 各组新生大鼠脑组织无畸形,但染毒组海马CA1区变性坏死的神经元数量明显多于对照组(P<0.01).出生1个月后染毒组海马CA1区神经元的数量明显少于对照组(P<0.05).行为学检测发现,染毒组早期反射出现的时间均明显长于对照组,且空间探索能力降低.结论 化学染毒可导致新生大鼠海马神经元的变性、坏死,并对仔鼠的学习记忆功能具有损害作用.     

锌对染铅大鼠海马一氧化氮合酶的保护作用

[目的]探讨铅对海马长时程增强(LTP)的影响与海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)变化的关系以及锌的拮抗作用.[方法]采用反映学习记忆功能的Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变;用NADPH-黄递酶(NADPH-d)组化法和神经元型NOS(nNOS)的免疫组化法研究大鼠海马不同亚区NOS的活性及表达情况.[结果]染铅组大鼠的学习记忆能力比铅锌组和对照组明显下降(P＜0.05),铅锌组与对照组之间无差别;组化及免疫组化显示染铅组大鼠海马CA1区和齿状回的NOS和nNOS阳性神经元明显少于铅锌组和对照组(P＜0.05),在CA3区无差别,铅锌组与对照组各亚区均无差别.[结论]铅可损伤大鼠学习记忆能力,鉴于NOS参与LTP这一代表学习记忆的电生理指标的形成和维持,推测铅对学习记忆和海马LTP的影响可能与染铅后海马各区NOS的不同变化有关.锌对铅引起的学习记忆损伤和NOS的影响有拮抗作用.     

脑发育不同阶段甲醛暴露对大鼠学习记忆能力及海马CA3区CaMKⅡ表达的影响

目的:研究低浓度甲醛吸入对脑发育不同阶段大鼠空间学习记忆能力、生长发育及海马CA3区CaMKⅡ表达的影响.方法:选择生后3 d、14 d、60 d(相当于新生儿期、幼年期、成年期)Wistar大鼠,每年龄段随机分为对照组和染毒组各8只,采用吸入方式染毒(甲醛浓度为0.5 mg/m3),2 h/d,连续28 d;监测大鼠体重,用Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力,免疫组织化学方法检测海马CA3区CaMKⅡ表达.结果:所有染毒组大鼠较同龄对照组均出现体重增长落后(P<0.05);新生鼠染毒组和幼年鼠染毒组在Morris水迷宫中定位航行实验逃避潜伏期比同龄对照组明显延长(P<0.05);空间探索试验穿越平台次数也明显少于同龄对照组(P<0.05);免疫组织化学检测海马CA3区CaMKⅡ表达较同龄对照组下降(P<0.05);而成年组除染毒组体重增长落后外,水迷宫逃避潜伏期、穿越平台次数及海马CA3区CaMKⅡ表达两组均无显著性差异(P>0.05).结论:甲醛吸入染毒可能影响Wistar大鼠学习记忆能力,脑发育早期(新生儿期和婴幼儿期) 对甲醛的神经毒性更为敏感;海马CA3区CaMKⅡ表达下降可能是甲醛影响大鼠学习记忆的机制之一.     

人参总皂甙对不完全性脑缺血后海马CA1区NOS阳性神经元表达的影响

目的探讨人参总皂甙(GS)对不完全性脑缺血及再灌注不同时间后海马CA1区一氧化氮合酶(NOS)的影响及对神经元的保护作用.方法用双侧颈总动脉夹闭加放血的方法制成大鼠不完性脑缺血及再灌注模型,以还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)组织化学方法观察缺血及再灌注后海马CA1区NOS阳性神经元变化及GS对其的影响.结果单纯缺血组海马CA1区在缺血30min时NOS阳性细胞数最高(44.5±7.42),为假手术组2倍,再灌注2h、12h、24h、3d后逐渐下降,5d时恢复正常水平(21.12±3.50),缺血再灌注3d、5d时出现神经细胞损伤.GS能抑制缺血30min及再灌注各时程中NOS阳性神经元数量变化,并能预防缺血再灌注后迟发的神经元损害.结论GS对大鼠不完全性脑缺血及再灌注不同时程后海马CA1区NOS的异常表达有抑制作用,对神经元的保护作用.     

一氧化氮合酶阳性神经元在小鼠学习记忆障碍中的作用

应用免疫组化结合组织化学方法显示学习记忆障碍小鼠脑中一氧化氮合酶（NOS）神经元的变化。结果显示,学习记忆障碍小鼠海马CA1－4区NOS神经元数目显著减少,齿状回颗粒细胞层和梨状区皮质外颗粒细胞层内出现大量新的NOS神经元。提示海马内NOS神经元在小鼠学习记忆中有重要作用;梨状区皮质和齿状回顾颗细胞层内出现新的NOS神经元可能是学习记忆障碍后的代偿性反应。它们可能在随后的学习记忆功能恢复中发挥重要作用。     

小鼠海马内HDAC2的表达及其与NMDA受体、PSD-95的共定位

目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在成年C57BL/6小鼠海马内的分布及其与突触后致密区(PSD)蛋白成员的共定位,为揭示HDAC2与PSD蛋白复合物之间的内在联系及在海马相关的学习记忆过程中可能起到的调控作用提供形态学依据。方法应用免疫组化方法观察HDAC2在C57BL/6小鼠海马各区的表达分布。应用免疫荧光双标技术研究HDAC2与PSD蛋白成员N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位1(NR1)、PSD-95之间是否存在共定位。结果 HDAC2在小鼠海马CA1～CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞均具有明显表达,而在各区的始层、辐射层、腔隙-分子层以及齿状回多形细胞层表达均较少。免疫荧光双标染色图片的重叠表明,HDAC2与NR1、PSD-95在小鼠海马CA1～CA3区锥体细胞层和齿状回颗粒细胞层内均可见显著共表达现象,其他区域偶见散在分布的双染神经元。结论 HDAC2在小鼠海马锥体细胞层和颗粒细胞层表达丰富,并与PSD蛋白成员间存在共定位现象。本实验结果为探讨HDAC2对谷氨酸能突触后神经元依赖的突触可塑性的调节机制提供了形态学依据。     

拟除虫菊酯对大鼠中枢谷氨酸和γ—氨基丁酸递质影响的免疫？…

目的 探讨拟除虫菊酯类农药对大鼠中枢经系统谷氨酸和γ－氨基丁酸免疫阳性经细胞的影响及机制。方法 雄性ＳＤ大发习经氯氰菊酯或氯菊酯连续腹腔注射染毒后，通过免疫组织化学和显微图像分析技术检测Ｇｌｕ及ＧＡＢＡ阳性神经细胞分布和阳性细胞中递质含量。结果 氯氰菊酯或氯菊酯染毒组大鼠大脑皮层，海马Ｇｌｕ免疫反应阳性细胞数目和阳性细胞面积比减少，阳性细胞积分吸光度降低，阳性细胞突起减少，而ＧＡＢＡ免疫阳性神经细     

侧脑室注射神经肽Y对癫痫大鼠脑源性神经营养因子表达的影响

目的研究脑室内注入神经肽Y(NPY)对白细胞介素-1β(IL-1β)致痫大鼠海马结构内脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响.方法将16只健康雄性Wistar大鼠随机分为实验组(n=8)和对照组(n=8).实验组脑室注射NPY(6nmo1/5μl),对照组给予等容量生理盐水,5min后再注射IL-1β(2500U/kg),观察痫性发作持续时间并于痫性发作后2小时处死动物.用免疫组化方法观察齿状回(DG)和海马CA3区BDNF的免疫组织化学反应.结果实验组痫性发作时间短于对照组.实验组DG颗粒细胞层、分子层的BDNF免疫反应性高于对照组相应各层,各组比较有显著性差异(P＜0.01).实验组CA3区锥体细胞层、放射层及腔隙层免疫反应性均高于对照组相应各层,各组比较有显著性差异(P＜0.01).实验组DG分子层和CA3区放射层及腔隙层免疫反应性分别高于颗粒细胞层和锥体细胞层免疫反应性,各组比较有显著性差异(P＜0.01).CA3区分子层未见BDNF免疫反应性表达.结论脑室内注射NPY可缩短痫性发作时间,促进致痫大鼠海马内BDNF的表达.     

眼镜蛇毒对大鼠海马CA1区c-fos、c-jun和BDNF表达的影响

目的:观察眼镜蛇毒对大鼠海马CA1区c-fos、c-jun和BDNF表达的影响,探讨眼镜蛇毒中毒的可能机制。方法:24只大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和眼镜蛇毒组,每组8只。采用免疫组织化学方法,观察并比较c-fos、c-jun和BDNF在上述各组大鼠海马CA1区的表达。结果:眼镜蛇毒组大鼠海马CA1区c-fos、c-jun和BDNF阳性神经元显著多于正常对照组和生理盐水组(P<0.01),其细胞平均灰度值显著低于正常对照组、生理盐水组(P<0.01)。结论:海马CA1区c-fos、c-jun和BDNF表达上调可能参与了眼镜蛇毒神经毒性的病理过程。     

化学染毒及高温环境对孕鼠子代海马神经元形态及神经行为的影响

目的 探讨化学毒物及高温环境对孕鼠子代海马神经元的形态和神经行为的影响.方法 将孕鼠随机分为对照组、染毒组、染毒联合高温组(联合组)和高温组,分别在孕早期(D1-D10)给予相应的处理.在生后不同时间观察新生大鼠大脑的发育以及海马神经元的形态变化,并检测新生大鼠的早期反射活动.结果 各组新生大鼠脑组织无畸形,但染毒组和联合组海马CA1区变性坏死的神经元数量明显多于对照组和高温组(P<0.01).出生1个月后染毒组和联合组海马CA1区神经元的数量明显少于对照组和高温组(P<0.05).行为学检测发现染毒组、联合组、高温组早期反射出现的时间均明显长于对照组.结论 化学染毒可导致新生大鼠海马神经元的变性、坏死.染毒联合高温并不加重脑组织海马神经元的损害,但高温对动物的早期正常反射的出现却有明显的延迟作用.     

雌激素对痴呆大鼠海马区NOS亚型的影响

目的观察雌激素对痴呆大鼠海马区NOS(nitric oxide synthase,NOS)亚型的影响,探讨其可能的神经保护机制。方法30只大鼠随机分为模型组、假手术组和治疗组,双侧颈总动脉永久结扎制备痴呆模型。治疗组于术后d2开始注射雌激素,每3d1次。各组于60天后用Y型迷宫测试认知功能,测试结束后做免疫组化染色,观察计算海马CA1区每个高倍镜视野下的阳性细胞均数。结果与假手术组相比,模型组认知能力下降,海马CA1区nNOS和eNOS表达下降而iNOS表达增强,治疗组的各项指标介于二者之间。结论雌激素能改善痴呆大鼠的认知能力,其机制可能与提高海马CA1区nNOS和eNOS的表达及抑制iNOS的表达有关。     

雌激素对痴呆大鼠海马区NOS亚型的影响

目的 观察雌激素对痴呆大鼠海马区NOS(nitric oxide synthase,NOS)亚型的影响,探讨其可能的神经保护机制.方法 30只大鼠随机分为模型组、假手术组和治疗组,双侧颈总动脉永久结扎制备痴呆模型.治疗组于术后d2开始注射雌激素,每3d1次.各组于60天后用Y型迷宫测试认知功能,测试结束后做免疫组化染色,观察计算海马CA1区每个高倍镜视野下的阳性细胞均数.结果与假手术组相比,模型组认知能力下降,海马CA1区nNOS和eNOS表达下降而iNOS表达增强,治疗组的各项指标介于二者之间.结论 雌激素能改善痴呆大鼠的认知能力,其机制可能与提高海马CA1区nNOS和eNOS的表达及抑制iNOS的表达有关.     

慢性酒精中毒大鼠学习记忆障碍与海马p-CREB表达

目的 通过建立慢性酒精中毒致大鼠学习记忆障碍模型,定量分析大鼠海马各亚区磷酸化环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(p-CREB)的分布与表达.方法 60只成年雄性SD大鼠随机平均分为4组:对照组、低浓度染毒组(LAA组)、中剂浓度染毒组(MAA组)、高浓度染毒组(HAA组).对照组以生理盐水灌胃,LAA组、MAA组和HAA组分别按照每天每只5ml/kg、10ml/kg、15ml/kg标准用55%酒精灌胃造模.通过Morris水迷宫检测大鼠学习记忆损伤情况,采用免疫组织化学SABC染色法检测海马CA1、CA3区及齿状回p-CREB的分布及表达.在Olympus显微镜及图像分析系统下,测定海马p-CREB阳性细胞数.结果 慢性酒精中毒后LAA组、MAA组和HAA组大鼠海马各亚区p-CREB免疫阳性细胞数量逐渐减少.对照组海马p-CREB 阳性反应物分布较多,以CA3和CA1区着色最深,齿状回颗粒细胞层未见表达;LAA组、MAA组和HAA组海马CA1区和CA3区p-CREB免疫阳性细胞数[分别为(85.45±4.32)个,(74.42±8.94)个,(73.56±7.64)个和(245.29±15.36)个,(206.90±15.37)个,(201.96±11.37)个]与对照组海马CA1区和CA3区p-CREB免疫阳性细胞数[分别为(90.54± 6.38)个,(273.79±16.87)个]比差异有统计学意义( P <0.05),MAA组和HAA组海马CA1区和CA3区p-CREB免疫阳性细胞数与LAA组比差异有统计学意义( P <0.05).结论 高浓度白酒灌胃6周,大鼠学习记忆功能有不同程度损伤,各染毒组大鼠海马各亚区p-CREB有不同程度表达,提示p-CREB在大鼠慢性酒精中毒学习记忆障碍中可能起重要作用.     

内毒素预处理对大鼠全脑缺血再灌注脑区一氧化氮合酶的影响研究

目的探讨内毒素预处理对大鼠前脑缺血再灌注后脑组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS),神经型一氧化氮合酶(nNOS)的影响及意义.方法采用大鼠全脑缺血再灌注模型,动态观察大脑皮层、海马、小脑组织中iNOS、nNOS的活性及海马CA1区神经元计数的变化.结果脑缺血再灌注后大脑皮层、海马、小脑组织中iNOS和nNOS活性均显著高于正常对照组,缺血前24 h经尾静脉注入内毒素衍化物MPL(20 g/kg)可明显降低再灌注大脑皮层、海马、小脑组织中iNOS、nNOS的活性和海马CA1区神经元计数下降幅度.结论提示脑缺血再灌注后,大脑皮层、海马、小脑组织中iNOS、nNOS活性发生了明显变化,内毒素预处理显著抑制了缺血再灌注后脑组织中iNOS、nNOS的活性.     

镁对兔全脑缺血神经保护作用及氨基酸在其中作用的实验研究（摘要）

目的 :探讨硫酸镁对兔全脑缺血神经保护作用及氨基酸在其中的作用 .方法 :30只兔 ,随机分为 3组 ,对照组 (n =10 ) ,缺血组 (n =10 )和镁处理组 (n =10 ) .阻断兔双侧椎动脉和双侧颈总动脉 6min ,诱导全脑缺血 .检测缺血再灌注 3d海马CA1区神经元密度和凋亡神经元密度 .测定缺血再灌注 30min兔海马谷氨酸、天冬氨酸、γ -氨基丁酸和甘氨酸含量 .结果 :(1)镁处理组海马CA1区正常神经元密度显著高于缺血组 (P <0 0 1) ;镁处理组缺血神经元密度显著低于缺血组 (P <0 0 1) .(2 )镁处理组海马CA1区凋亡神经元密度显著低于缺血组 (P<0 0 1)…     

吗啡条件性位置偏爱与海马一氧化氮合酶的关系

目的探讨吗啡条件性位置偏爱(CPP)小鼠海马不同亚区神经元一氧化氮合酶(NOS)的变化.方法采用NADPH-d组织化学法显示海马NOS的变化.结果吗啡组海马齿状回NOS阳性神经元数目(27.88±14.20)明显多于盐水组(7.00±3.12)(P＜0.01),而CA1区和CA3区无明显变化(P＞0.05).结论海马神经元NOS的表达增多与吗啡精神依赖的形成有关.