死亡分子受体介导凋亡信号的研究进展

死亡分子受体与死亡分子相互作用引发的细胞凋亡倍受人们关注。Fas、TNFR、DR3/Wsl-1和CAR 4个死亡分子受体已被确定,它们参与免疫调节、CTL杀伤活性、肿瘤消退、移植排斥反应等并发挥着重要的生物学作用。     

信号分子TRIF的研究进展

Toll样受体(TLRs)作为连接天然免疫和获得性免疫的桥梁,其介导的信号转导通路及其作用一直是人们研究的焦点。由髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)承接的转导途径称为MyD88依赖途径,是几乎所有TLRs信号转导的共同通路(TRL3除外),由β干扰素     

TNF配体相关分子-1A的研究进展

肿瘤坏死因子配体相关分子-1A(TL1A)是最近发现的一个新型细胞因子,属于肿瘤坏死因子超家族成员15。TL1A不仅具有诱导细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用,而且还具有活化T细胞、增加IFN-γ分泌等生理活性,在免疫调节及炎症性疾病中发挥重要作用。     

人工多聚糖分子可引导干细胞分化

<正>据Huang ML 2014年7月30日(J Am Chem Soc,2014 Jul 30.)报道,加利福尼亚大学的研究人员通过研究开发了一种新型分子,该分子可以代替天然的糖类,来引导干细胞分化成为特定类型的细胞,进而组成器官及有机体的其他组织结构。胚胎干细胞可以分化成为多种类型的细胞,许多生长因子都会影响胚胎干细胞的命运,而所有生长因子都会结合到细胞表面的特殊受体上,其中又有许多生长因子必须结合到细胞表面的糖类上才能发挥影响干细胞的作用。     

B细胞表面的抑制性受体及其作用机理

现已发现B细胞表面存在 3种抑制性受体 ,介导对B细胞功能的负反馈性调节。它们是FcγRⅡB(CD32 )、CD2 2和PIR B ,均属于免疫球蛋白超家族成员 ,单链结构。它们的胞内区都含有与抑制性功能相关的ITIM结构域 ,以此活化胞内磷酸酶 ,进而抑制ITAM结构域相关的信号活化途径 ,以保持B细胞介导的免疫应答的平衡。如果这些受体或其信号分子缺陷则导致自身免疫反应等     

NK细胞膜受体与膜分子在Ca~(2+)信号传导中的作用

自然杀伤细胞是抗肿瘤和抗病毒感染细胞 ,其介导的自然细胞毒效应主要依赖于表面众多的膜受体和膜分子接受刺激 ,通过Ca2 +的信号传导作用而产生。这些膜受体和膜分子作用强度不一 ,缺乏典型的传导细胞毒信号的膜受体 ,但它们功能多样 ,作用协调 ,有效地调控了NK细胞功能的发挥。     

负性共刺激分子阻断抗体用于肿瘤治疗的研究进展

在免疫系统中,负性共刺激分子可通过受体-配体的结合而抑制免疫应答,避免免疫造成的组织损伤,在维持自身免疫耐受方面发挥重要作用。负性共刺激分子也参与调节肿瘤的发生发展,细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1(PD-1)主要表达于活化的T细胞,它们与相应配体结合后可传递抑制性信号,从而抑制机体的抗肿瘤免疫,导致肿瘤免疫逃逸的发生。在肿瘤患者中,利用特异性的抗体阻断这些负性共刺激分子,可消除它们的免疫抑制功能,从而促进机体的抗肿瘤免疫应答,实现对肿瘤生长的有效抑制。现针对负性共刺激分子的阻断抗体在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

蛋白酪氨酸激酶与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体信号转导

血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体虽然缺乏内源性蛋白酷氨酸激酶活性,但它却细胞内信号转导的磷脂酶Ｃ－磷酸肌醇途径、酶蛋白受体－Ｒａｓ途径和ＪＡＫ／ＳＴＡＴ途径中多种信号分子,及其受体本身和粘着斑激酶等分子的酷氨酸磷酸化密切相关。蛋白酷迄酸磷酸化是细胞转导生长与分化信号的重要机制。本文叙述血管平滑肌细胞和心脏细胞在ＡｎｇⅡ受体各信号转导途径中的蛋白酷氨酸磷酸化现象。     

蛋白酪氨酸激酶与血管紧张素I受体信号转导

血管紧张素Ｉ（ＡｎｇＩ）受体虽然缺乏内源性蛋白酪氨酸激酶活性,但它却细胞内信号转导的磷脂酶Ｃ磷酸肌醇途径、酶蛋白受体Ｒａｓ途径和ＪＡＫ／ＳＴＡＴ途径中多种信号分子,及其受体本身和粘着斑激酶等分子的酪氨酸磷酸化密切相关。蛋白酪氨酸磷酸化是细胞转导生长与分化信号的重要机制。本文叙述血管平滑肌细胞和心脏细胞在ＡｎｇＩ受体各信号转导途径中的蛋白酪氨酸磷酸化现象。     

自然杀伤细胞受体介导抗病毒免疫的分子机制

自然杀伤(NK)细胞是参与固有免疫的主要成分,其表面可表达多种受体.识别和杀伤靶细胞与其表面受体特性密切相关.根据所介导的功能不同,将NK细胞受体分为抑制性受体和活化性受体.前者识别一定型别的MHC I类分子后,通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)传递抑制信号,阻抑对相应靶细胞的杀伤.后者识别靶细胞表面的相应配体后,通过免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)传递活化信号,产生细胞毒活性和分泌细胞因子/趋化因子,从而发挥抗感染作用.细胞毒作用可能主要依赖于ERK途径,而细胞因子/趋化因子的分泌可能主要依赖于NF-κB和(或)p38MAPK或JUK/AP-1途径.     

094 NK细胞膜受体与膜分子在Ca2+信号传导中的作用

自然杀伤细胞是抗肿瘤和抗病毒感染细胞，其介导的自然细胞毒效应主要依赖于表面众多的膜受体和膜分子接受刺激，通过Ca(2+)的信号传导作用而产生。这些膜受体和膜分子作用强度不一，缺乏典型的传导细胞毒信号的膜受体，但它们功能多样，作用协调，有效地调控了NK细胞功能的发挥。     

二线用药EGFR-TKIs治疗非选择型NSCLC疗效的Meta分析

目的 系统评价二线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗比较治疗非选择型非小细胞肺癌患者的疗效。方法 自2008年1月~2014年12月对Pubmed、Cochrane library、EMBASE中检索相关的主题词及自由词,收集EGFR-TKIs与化疗相比二线治疗非选择型NSCLC的疗效的随机对照研究。按纳入标准及排除标准筛选文献,采用cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价,自纳入文献中提取有效数据,应用RevMan 5.3.5和STATA 12.0分析并对比非选择型NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗中的疗效。敏感性分析和发表偏倚分析以评价结果的稳定性和可靠性。结果 共纳入5篇RCT,共2741例患者,Meta 分析显示:对于非选择型晚期NSCLC患者:二线EGFR-TKIs治疗的PFS（HR=0.98;95CI%:0.85~1.13;P=0.75）、OS（HR=1.01;95CI%:0.95~1.07;P=0.78）、ORR（RR=1.63;95CI%:0.93~2.86;P=0.09）与化疗相比无明显差异。结论 与化疗对比,作为二线用药的EGFR-TKIs应用于非选择型晚期NSCLC患者,不能起到有效的治疗作用。     

负性共刺激分子阻断抗体用于肿瘤治疗的研究进展北大核心CSCD

在免疫系统中,负性共刺激分子可通过受体-配体的结合而抑制免疫应答,避免免疫造成的组织损伤,在维持自身免疫耐受方面发挥重要作用。负性共刺激分子也参与调节肿瘤的发生发展,细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1(PD-1)主要表达于活化的T细胞,它们与相应配体结合后可传递抑制性信号,从而抑制机体的抗肿瘤免疫,导致肿瘤免疫逃逸的发生。在肿瘤患者中,利用特异性的抗体阻断这些负性共刺激分子,可消除它们的免疫抑制功能,从而促进机体的抗肿瘤免疫应答,实现对肿瘤生长的有效抑制。现针对负性共刺激分子的阻断抗体在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

CD45分子对Src家族蛋白酪氨酸激酶活性的调节

CD4 5分子发挥磷酸酶活性使Src家族蛋白酪氨酸激酶的抑制位点磷酸化 ,激酶区内自磷酸化位点去磷酸化 ,而Src家族蛋白酪氨酸激酶的这两个主要的磷酸化位点的磷酸化状态决定了激酶的活性。因此 ,CD4 5分子既可对Src家族蛋白酪氨酸进行正向调节。又可对其进行负向调节 ;在TCR相关信号传递过程中 ,CD4 5分子对Src家族激酶起正向调节作用 ;在整合素介导粘附过程中 ,CD4 5分子对Src家族激酶起负向调节作用。这是因为细胞内的微环境不同 ,CD4 5分子对于Src家族激酶活性的调节功能也就不同 ,本文拟就有关内容作一综述     

079 CD45分子对Src家族蛋白酪氨酸激酶活性的调节

CD45分子发挥磷酸酶活性使Src家族蛋白酪氨酸激酶的抑制位点磷酸化,激酶区内自磷酸化位点去磷酸化,而Src家族蛋白酪氨酸激酶的这两个主要的磷酸化位点的磷酸化状态决定了激酶的活性.因此,CD45分子既可对Src家族蛋白酪氨酸进行正向调节.又可对其进行负向调节;在TCR相关信号传递过程中,CD45分子对Src家族激酶起正向调节作用;在整合素介导粘附过程中,CD45分子对Src家族激酶起负向调节作用.这是因为细胞内的微环境不同,CD45分子对于Src家族激酶活性的调节功能也就不同,本文拟就有关内容作一综述.     

RGS1对RAW264.7细胞共刺激分子和细胞因子表达的调节

目的:研究RGS1基因对细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的影响.方法:通过克隆RGS1基因、转染RAW264.7细胞、建立稳定转染的细胞系, 利用流式细胞术检测, 基因芯片分析初步探讨RGS1基因的功能.结果:RGS1基因能够抑制NF-κB转录因子活性; RGS1基因明显增加RAW264.7细胞表面CD86分子的表达, 降低CD80表达; 在不同Toll样受体配体刺激后, CD40、 CD80和PD1水平低于对照组.同时, RGS1基因使IL-6、IL-15的表达明显升高, IL-10、 IL-1的表达明显降低.结论:RGS1基因可调节免疫相关细胞表面分子和细胞因子的分泌, 影响Toll 样受体信号通路,表明RGS1可能在免疫调节方面起重要作用.     

低分子肝素的新作用—抗炎/抗细胞粘附机制的研究进展

低分子肝素（low molecular weight heparins,LMWH）是由未分级肝素（unfraction heparin-UFH,简称肝素）经化学或酶学方法解聚而成,新近研究表明,LMWH除了具有抗凝、抗血栓作用外,还有抗炎、抗补体、改善毛细血管血流紊乱状态,保护内皮细胞功能,重建机体免疫系统内稳状态等生物作用。我们就LMWH抗炎/抗细胞粘附作用机制的研究进展作一综述。     

低分子肝素的新作用-抗炎/抗细胞粘附机制的研究进展

低分子肝素（low molecular weight heparins,LMWH）是由未分级肝素（unfraction heparin-UFH,简称肝素）经化学或酶学方法解聚而成,新近研究表明,LMWH除了具有抗凝、抗血栓作用外,还有抗炎、抗补体、改善毛细血管血流紊乱状态,保护内皮细胞功能,重建机体免疫系统内稳状态等生物作用。我们就LMWH抗炎/抗细胞粘附作用机制的研究进展作一综述。     

CD40L、可溶性黏附分子及MMP9在川崎病中的表达及意义

目的：研究T细胞CD40配体（CD40L）、血浆中可溶性E选择素（sE-selectin）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在川崎病中的表达及意义。方法：用流式细胞双色荧光标记技术检测20例川崎病急性期及静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后的患儿，19例正常对照，外周血T细胞表达CD40L阳性细胞率及平均荧光强度；用ELISA方法检测上述3组血浆中sE—selectin、sICAM-1和MMP9水平。结果：急性期川崎病组T细胞CD40L表达明显高于IVIG治疗后组（P〈0．05），川崎病患儿T细胞CD40L表达较正常对照持久；2例伴冠状动脉损害（CAL）的川崎病患儿急性期T细胞CD40L表达高于无CAL者。急性期川崎病组血浆sICAM-1、MMP9明显高于IVIG治疗后组，急性期川崎病患儿血浆sE—selectin、sICAM—1明显高于正常对照（P〈0.05）。川崎病急性期T细胞表达CD40L与血浆sE—selectin、sICAM-1、MMP9水平无明确相关性（P〉0．05）。结论：T细胞表达CD40L升高在川崎病血管炎及冠状动脉病变中可能起一定作用。血浆sE-selectin、sLCAM-1和MMP9水平可作为反映川崎病血管炎的指标。     

Toll样受体与树突状细胞

树突状细胞是目前已知的功能最强的抗原递呈细胞 ,可通过表达的Toll样受体 (TLR )来识别病原微生物特有的保守成分 ,如脂多糖、细菌DNA中非甲基化的CpG序列和病毒的dsRNA等 ,并通过TLR介导的信号传导通路激活转录因子NF κB和Jun/Fos,引起炎性细胞因子的释放和促进树突状细胞成熟 ,并且可以影响免疫应答的类型。为制备树突状细胞疫苗提供了一条新思路