MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-Ⅰ（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）对78例食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达进行检测。结果 MMP-9在高分化组（Ⅰ-Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ-Ⅱ期）病例食管癌的表达明显低于低分化组（Ⅲ～Ⅳ级）及临床晚期（Ⅲ-Ⅳ期）病例的表达（P〈0．05）。而TIMP-1在高分化组（Ⅰ-Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ-Ⅱ期）病例食管癌的表达明显高于低分化组（Ⅲ-IV级）及临床晚期（Ⅲ-Ⅳ期）病例的表达（P〈0．015）。MMP-9在淋巴结转移组的强阳性表达率明显高于非淋巴结转移组（P〈0．05），而TIMP-1淋巴结转移组强阳性表达率则低于非淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-9的表达与食管鳞癌的病理分级和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而TIMP-1的表达则相反，MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关（P〈0．01）。结论 MMP-9可作为判断食管鳞癌恶性生物学行为的标记物。MMP-9与TIMP-1与食管鳞癌的浸润和淋巴结转移有关，二者平衡的破坏是食管鳞癌侵袭与转移的重要因素。     

Pim-1在人宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：研究Pim-1基因及其蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达水平,探讨其与宫颈鳞癌临床特性之间的关系。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）半定量方法和免疫组化学法,检测46例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织标本中Pim-1基因及蛋白的表达情况。结果：宫颈鳞癌组织中Pim-1基因与蛋白的表达水平明显高于宫颈正常组织（P＆lt;0.05）;Pim-1蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关（P＆lt;0.05）。结论：原癌基因Pim-1及其蛋白在宫颈鳞癌组织中过度表达,可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关。     

Id-1及MMP-7在直肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Id-1及MMP-7在直肠癌及癌旁正常组织的表达及相关性,并分析二者与直肠癌临床病理特征的联系,进一步阐明其与直肠癌发生发展的关系及临床意义。方法:应用免疫组织化学染色技术检测癌旁正常黏膜组织和直肠癌组织中Id-1及MMP-7的表达情况,运用统计学方法,分析MMP-7及Id-1在直肠癌组织中的表达与临床参数之间的关系。结果:直肠癌组织中Id-1、MMP-7阳性率较癌旁正常组织较高,P均0.05。Id-1、MMP-7阳性表达均与结直肠癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移有关,P均0.05。Id-1、MMP-7在直肠癌中的表达呈正相关,r_S=0.493,P0.05具有统计学意义。结论:Id-1、MMP-7的高表达与直肠癌组织的恶性行为和不良预后密切相关。以该基因为靶点的基因阻断治疗可能会产生良好的效果,这有待于进一步研究。     

MMP-2及TIMP-1、TIMP-2在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在早孕自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学染色的方法,对31例自然流产者（实验组）及36例人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中MMP-2和TIMP-2的表达进行分析;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对绒毛组织中MMP-2及TIMP-1的mRNA表达量进行分析。结果无论是绒毛组织还是蜕膜组织中MMP-2的表达两组之间均无统计学差异;但实验组两种组织中的TIMP-2强阳性（Ⅲ级）表达率均显著低于对照组（P〈0.01）;实验组TIMP-1 mRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）。结论自然流产绒毛和蜕膜组织中MMP-2的正常表达及TIMP-1、TIMP-2的低表达导致MMP-2与TIMP-1及TIMP-2的比值升高,该比值失调可能与自然流产发生有关。     

重度子痫前期患者胎盘中MMP-9和TIMP-1的表达及临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)在重度子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义.方法 选择2010年8月至2011年2月在西京医院妇产科住院分娩的孕妇60例,其中重度子痫前期组30例、正常妊娠(对照)组30例,采用免疫组化法、蛋白印迹法检测重度子痫前期患者和正常妊娠妇女胎盘滋养细胞中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 在重度子痫前期组胎盘滋养细胞中,MMP-9的表达比正常胎盘滋养细胞中显著下降(0.04±0.01vs 0.12±0.03,t=5.70,P<0.01),TIMP-1的表达则比正常胎盘滋养细胞中显著升高(0.10±0.01vs 0.02±0.003,t=4.42,P<0.01),且MMP-9 /TIMP-1的比值明显低于在正常妊娠胎盘中的表达(0.40±0.12 vs 8.11±2.88,t=3.30,P<0.01).结论重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1的异常表达可能与滋养细胞侵入障碍相关.     

MMP-9和COX-2在肾癌组织中的表达水平及临床意义

目的探讨肾癌患者肿瘤组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及环氧合酶2(COX-2)的表达水平及其临床意义。方法收集50例肾癌患者术后癌组织及20例肾良性病变手术后的肾组织(均经术后病理及影像学等检查确定),并按相应步骤进行切片,分别采用免疫组织化学PV6000两步法测定肾肿瘤组织中两种肿瘤标记物的表达水平,并进行统计学分析。结果肾癌患者肿瘤组织中的MMP-9及COX-2水平均较良性对照组染色明显(P<0.05)。其中肾癌组MMP-9的阳性率为86%,而COX-2在肾癌组中的阳性率为82%,二者表达水平明显呈正相关(r=0.039,P<0.05)。结论肾癌组织中MMP-9及COX-2都存在着过度表达,且二者均随肿瘤病理分级的增高而表达进一步强烈,证明二者在肾癌的发生、发展、浸润及转移中发挥重要作用     

MMP-9、TIMP-1及VEGF蛋白在子宫内膜腺癌中的表达研究

目的探讨MMP-9、TIMP-1和VEGF蛋白的表达与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系及意义。方法实验分为正常子宫内膜组20例和子宫内膜腺癌组84例,通过免疫组织化学染色方法检测两组子宫内膜中MMP-9、TIMP-1和VEGF蛋白的阳性表达强度,分析其表达与子宫内膜腺癌的临床分期、病理分级、肌层浸润及有无淋巴结转移的关系。结果与正常子宫内膜组比较,子宫内膜腺癌组MMP-9和VEGF的蛋白阳性表达明显增高,TIMP-1蛋白阳性表达明显降低,差异均有统计学意义(P0.01),且3种蛋白的阳性表达均与分期、分级、浸润深度及转移程度有关。结论 MMP-9、VEGF蛋白的高表达和TIMP-1蛋白的低表达说明这3种蛋白参与了子宫内膜腺癌的发生发展,其机制有待于进一步研究。     

MMP-9、TIMP-1与TGF-β1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的通过研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与本病发病的关系。方法选择2005年11月—2006年11月在我院住院分娩的孕妇63例,分为子痫前期轻度组、子痫前期重度组、妊娠期高血压组、正常妊娠(对照)组,采用免疫组化法检测63例胎盘标本绒毛上皮组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的表达。结果①妊娠期高血压患者与正常妊娠者MMP-9的阳性表达,差异无显著性(P>0.05),而子痫前期轻度、重度组MMP-9阳性表达明显弱于正常妊娠组(P=0.012<0.05,P=0.0<0.01);子痫前期TIMP-1的阳性表达略弱于正常妊娠,但无显著性差异(P>0.05);MMP-9/TIMP-1明显下降。②子痫前期重度组胎盘TGF-β1含量明显高于对照组(P=0.019<0.05);子痫前期轻度组、妊娠期高血压组和对照组比较差异无显著性差异(P=0.215>0.05)。③对照组和妊娠期高血压组MMP-9和TGF-β1的表达无相关性(P>0.05);但子痫前期患者,MMP-9和TGF-β1存在明显完全负相关性(r=-1.0,P=0.0<0.01)。结论妊娠期高血压疾病患者MMP-9表达及下降,使得胎盘浅着床,胎盘局部缺血缺氧;TGF-β1表达增多,可能是引发妊娠期高血压疾病的重要原因之一。     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达，探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果（1）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达，但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高，差异有显著性（x^2=26．421，P〈0．0001）；（2）TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达，而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67%、12．50％不表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，其染色程度和染色细胞百分率减少，差异有显著性（x^2=9．575，P〈0．05）；结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关，MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移，对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。     

ID-1与MMP-2在葡萄胎组织中的表达及临床意义

目的:检测ID-1与MMP-2在葡萄胎组织中的表达,探讨两者间的相互关系,预测葡萄胎发生恶变的几率。方法:选取该院2006年1月~2012年3月就诊的首次清宫术后病理诊断为葡萄胎的患者为研究对象。首次清宫后组织标本138例,随访2年后失访9例,有效129例。ID-1和MMP-2的表达,并与正常早孕患者绒毛组作比较,分析其与葡萄胎组织恶变的关系。结果:各组间年龄孕周的差异均无统计学意义(P>0.05)。ID-1、MMP-2在葡萄胎恶变组、葡萄胎未恶变组、对照组的表达平均灰度值依次为(69.56±2.04)/(69.49±7.20)、(89.52±8.04)/(90.34±5.92)、(109.96±11.34)/(104.83±8.16),蛋白表达呈依次递减,且任意两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在葡萄胎组织中ID-1与MMP-2的表达有一定的相关性,相关系数为0.879,P<0.05,差异有统计学意义。结论:ID-1、MMP-2在葡萄胎恶变组、葡萄胎未恶变组、对照组中蛋白表达依次递减,ID-1蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈正相关,提示ID-1、MMP-2的高表达可能在葡萄胎的发生及发展过程中有相互促进作用。     

宫颈病变中CD147、MMP-3及TIMP-9表达及临床意义

目的:探究宫颈病变中CD147、MMP-3及TIMP-9表达及临床意义。方法:选取宫颈病变样本110例,宫颈上皮病变(CIN)72例,其中CINⅠ16例,CINⅡ21例,CINⅢ35例,宫颈浸润癌38例。采用免疫组化法检测各组样本切片中CD147、MMP-3及TIMP-9的表达量。结果:宫颈癌组CD147 MOD值均明显高于CINⅠ、Ⅱ组和CINⅢ组(P<0.05);宫颈癌样本MMP-3、TIMP-9蛋白含量MOD值与MMP-3/TIMP-9比值均高于另外两组宫颈病变样本(P<0.05);但CINⅢ组与CINⅠ、Ⅱ组二者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CD147蛋白对早期宫颈病变预测、诊断及治疗预后的判断具有重要意义;在宫颈浸润性癌病例中,MMP-3、TIMP-9等生物学指标可能对宫颈病变有效预测。     

乳腺癌组织中PPAR-gamma和MMP-9表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中PPAR-γ和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中PPAR-γ和MMP-9表达,并对两者相关性及其与临床病理特征关系进行χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:97例乳腺癌组织与癌旁组织相比PPAR-γ表达较低,阳性率为57.7%,其表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、Her-2表达无关。乳腺癌中高度表达的MMP-9与肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移、组织学分级均有关。乳腺癌中PPAR-γ与MMP-9表达呈负相关关系。结论:乳腺癌中PPAR-γ与MMP-9表达有关,PPAR-γ在乳腺癌的进展和淋巴结转移中起着重要的作用。     

MMP-9/TIMP-1在稽留流产中的表达及其相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在稽留流产蜕膜组织中的表达,探讨MMP-9/TIMP-1失衡与稽留流产的关系。方法:选取早孕和稽留流产妇女的蜕膜组织各36例和32例,采用免疫组化法检测MMP-9和TIMP-1的蛋白表达率。结果:MMP-9在早孕组和稽留流产组的蛋白表达率分别为22.2%和25.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.01);TIMP-1在稽留流产组的表达率为100.0%,显著高于早孕组(22.0%)(P<0.01)。结论:MMP-9/TIMP-1的动态失衡参与了稽留流产的发生和发展。     

P^16基因蛋白在子宫颈鳞癌组织中的表达

应用免疫组织化学方法对58例子宫颈鳞状上皮细胞癌及5例宫颈上皮内瘤样病变标本的P^16基因表达进行研究,取8例正常子宫颈组织作对照,结果显示：P16基因的阳性表达率在宫颈鳞癌,宫颈上此内瘤样病谱及正常宫颈组织中分别为43．1％,40％,12．5％,肿瘤病理分级越低,临床分期越晚,阳性表达率越低,差异有显著性（P＜0．05）,提示：P16基因的异常表达在子宫颈鳞癌的发生,发展过程中起重要作用。     

MMP-9/TIMP-1和VEGF在妊娠期高血压患者胎盘中的表达及意义

[目的]探寻妊娠期高血压患者胎盘中MMP-9、TIMP-1和VEGF的表达、相互关系及其意义。[方法]随机选择妊娠期高血压孕妇85例为病例组,同期住院的正常孕妇70例为对照组,采用免疫组化染色SP法测定胎盘组织中MMP-9、TIMP-1和VEGF的表达。[结果]病例组胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF蛋白的表达均低于对照组(P﹤0.05);胎盘组织中MMP-9与VEGF的表达呈明显的正相关(P﹤0.05),相关系数为0.429。[结论]MMP-9/TIMP-1和VEGF均参与了妊娠期高血压疾病的发生,MMP-9/TIMP-1和VEGF协同作用,形成和加速妊娠期高血压疾病的发生发展。     

微血管密度及PCNA在子宫颈鳞癌中表达的临床意义

目的研究微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)与子宫颈鳞癌生长、浸润及转移的关系。方法采用免疫组化(S～P法)及组织病理学等方法，检测32例子宫颈鳞癌组织中CD34和PCNA的表达，并计算出微血管密度(MVD)和增殖指数(PI)。结果PI、MVD与肿瘤的分化程度、FIGO临床分期有密切关系。低分化程度组和高F1GO临床分期组PI、MVD值明显高于高分化程度组、及低FIGO临床分期组(P＜0．01)；淋巴结转移组PI、MVD明显高于无淋巴结转移组(P＜0.01)，且MVD与PI密切相关。(r=0．861，P＜0．01)。结论血管形成参与了子宫颈鳞癌的形成；MVD和PCNA与子宫颈鳞癌恶性程度密切相关。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨子宫颈癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系,并研究二者的相关性.方法 以62例宫颈癌患者的宫颈癌组织作为研究组,35例因其他原因行子宫切除术患者的正常宫颈组织作为对照组.应用免疫组化SP法检测宫颈癌及正常宫颈组织中环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达情况.结果 环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义(P＜0.05).环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达与淋巴结转移显著相关(P＜0.05),而与年龄、临床分期和组织学类型无关(P＞0.05);环氧合酶-2与病理分级无关(P＞0.05),而基质金属蛋白酶-9与病理分级有关(P＜0.05).环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-9的表达之间呈正相关(r=0.3220,P＜0.05).结论 环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-9表达与宫颈癌的侵袭转移相关,对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用.     

MMP-13和MMP-9在非小细胞肺癌中的临床意义及表达

目的:研究基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达及其相互关系。方法:采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定40例健康对照者和63例NSCLC患者MMP-13和MMP-9的表达及相互关系,其中17例Ⅰ-Ⅱ期和37例Ⅲ-Ⅳ。结果:患者血清中MMP-13和MMP-9含量明显高于健康对照组,差异具有显著性(P0.01)。Ⅲ+Ⅳ期与Ⅰ+Ⅱ期相比MMP-13和MMP-9均有显著差异(P0.05)。结论:MMP-13和MMP-9指标可能是反映NSCLC转移、诊断及治疗的重要依据之一。     

非小细胞肺癌中MMP-9和TIMP-1表达及意义

目的:观察血清中MMP-9和TIMP-1在非小细胞肺癌表达水平和相互关系。方法:ELISA法对44例NSCLC为观察组和28例健康人为健康对照组进行MMP-9和TIMP-1血清测定及分析。结果:MMP-9和TIMP-1在NSCLC血清表达水平显著高于健康对照组(P0.01),NSCLC中与TNM分期、淋巴结转移有相关性。NSCLC患者血清中Ⅲ+Ⅳ期MMP-9和TIMP-1高于Ⅰ+Ⅱ期患者,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。结论:MMP-9和TIMP-1在NSCLC转移和侵袭中起重要作用,可作为监测NSCLC疾病发展程度的指标。