西罗莫司的研究进展

从最近研究结果看西罗莫司对器官移植排斥反应、支架植入后预防再狭窄以及抗肿瘤等方面都有良好作用,而且与6-巯基嘌呤、环孢菌素A(CsA)等合用有协同作用,是目前临床用途较广的,且较安全的新免疫抑制剂.最近发现西罗莫司还具有抗肿瘤作用.     

西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司(FK506)相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FK506等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

西罗莫司抗肿瘤研究的进展

西罗莫司（Sirolomus）原称雷帕霉素（Rapamycin，RPM），是新型强效亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑制剂。它在抗移植排斥反应、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。近年来发现它在抗肿瘤方面有重要作用。本文主要介绍了西罗英司的抗肿瘤作用机制及其应用的研究进展。     

西罗莫司的研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素,为一种免疫抑制剂。近年来研究发现,它在抗移植排斥反应、作为药物涂层支架用于冠脉狭窄、抗肿瘤等方面均有作用,临床应用范围广。本文就其结构、作用机制、临床应用及副作用等的研究现状作一综述。     

肾移植患者西罗莫司的群体药代动力学模型研究

目的：建立肾移植患者口服西罗莫司片的群体药代动力学模型,研究西罗莫司在人体内的药动学特点,为实施个体化用药提供理论支持。方法：以111例肾移植术后采用西罗莫司进行免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集患者常规监测的西罗莫司稳态血药浓度及相应的实验室检查数据,运用Phoenix NLME药动学软件建立西罗莫司的群体药动学模型,分析影响药动学参数的因素。最终模型采用Bootstrap法和可视化预测检查进行内部验证。结果：西罗莫司符合一级消除动力学一室模型。发现红细胞比容对清除率有影响,碱性磷酸酶对分布容积有影响,获得的最终模型CL/F值为10.8 L/h,V/F为1 011 L。Bootstrap验证和可视化预测检查的评价结果表明模型预测结果可靠。结论：本研究成功建立了肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,考察了年龄、体重、性别、合并用药以及各生化指标对模型的影响,为实现西罗莫司的临床合理用药提供参考。     

西罗莫司和FTY720对大鼠胰岛细胞体外分泌功能的影响

目的:探讨西罗莫司(sirolimus)和FTY720对大鼠胰岛细胞体外分泌胰岛素功能的影响.方法:将大鼠胰岛细胞分别与西罗莫司和FTY720共培养后进行糖刺激胰岛素释放试验,用ELISA方法检测培养液中胰岛素含量并进行比较研究.结果:FTY720和西罗莫司对大鼠胰岛细胞胰岛素分泌无明显影响.结论:FTY720和西罗莫司对大鼠胰岛细胞及分泌功能无明显影响,FTY720和西罗莫司有可能作为临床胰岛细胞移植的主要免疫抑制剂使用.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与肾脏疾病

雷帕霉素(rapamycin,RAPA),又称西罗莫司,是加拿大Ayerst研究所1975年从土壤细菌中分离的一种新型大环内酯类免疫抑制药物,最新的研究证实RAPA具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制、神经保护和抗衰老的作用[1-2],因其对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)有高度特异性,被广泛运用于移植免疫和肿瘤的靶向治疗研究。     

西罗莫司诱发的痤疮样药疹

西罗莫司是一种防止同种异体肾移植受者发生排斥反应的新型免疫抑制剂,可减少有潜在肾毒性的神经钙调磷酸酶抑制剂(环孢菌素A、他克莫司)的用药量。西罗莫司的皮肤副作用尚未完全清楚,有可能被低估。作者报道2例同种异体肾移植受者,使用西罗莫司后出现毛囊性痤疮样药疹。该皮肤     

西罗莫司与儿童脉管异常的药物治疗：所知与须知

脉管异常性疾病,主要包括血管瘤和脉管畸形两大类,是儿童期常见疾病。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）受体抑制剂西罗莫司（sirolimus）能够抑制细胞增殖和血管生成,有效治疗多个类型的脉管异常。随着国际脉管异常疾病研究学会（International Society for Study of Vascular Anomalies,ISSVA）分类在国内逐渐被认可和采纳,文章根据最新的分类系统就西罗莫司在儿童脉管异常性疾病中的应用情况进行介绍,旨在为西罗莫司给药方案提供参考。     

西罗莫司不造成对肝肾移植患者的神经毒性

已知神经钙蛋白抑制剂环孢素A和他克莫司并发神经毒性,西罗莫司是他克莫司的新型替代品,但是其作用机制不同。作者回顾了2001～2004年接受西罗莫司治疗的202例移植患者,发现超过18个月(15d～3年)的西罗莫司治疗没有明显的神经毒性,西罗莫司被认为是应用具有神经毒性的环孢素A或他克莫司的患者免疫抑制剂的替代品。西罗莫司不造成对肝肾移植患者的神经毒性@Maramattom B.V.$Kairali Apartments, Panampally Nagar, Kochi, Ke, India Dr @Wijdicks E.F.M. @姚庆和…     

淋巴管肌瘤病:从分子研究到靶向治疗

淋巴管肌瘤病(LAM)是一种罕见的肺部疾病,分为散发性LAM(sLAM)和结节性硬化症相关LAM(TSC-LAM)两种,主要见于育龄女性,以肺部囊性病变和血管肌脂瘤或淋巴管肌瘤等腹部肿瘤为主要表现.其发病机制为LAM细胞发生TSC基因突变,导致哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白激酶(mTOR)异常活化,从而致病.mTOR通路在LAM发病中的重要作用推动了mTOR抑制剂(如西罗莫司等)在其治疗中的应用.本文简述了LAM的发病机制,并综述了mTOR抑制剂在LAM治疗中的临床研究进展.     

微粒子酶联免疫吸附法测定西罗莫司血药浓度的方法学评价

目的:通过西罗莫司(S irolimous)试剂盒的化学性能测定,评价微粒子酶联免疫吸附法测定的可靠性。方法:用本方法在雅培IMX分析仪上对西罗莫司血药浓度的精密度、回收率、线性、相关性等指标进行评价。结果:本方法的评价表明,批内变异系数分别为2.4%,6.5%,1.8%,批间变异系数分别为8%,10.33%,11.9%,在1.5~30 ng/m l范围内,线性良好。与高效液相色谱法测定相关性良好(r=0.9361)。结论:该方法操作简便、快速、准确,适用于临床上对肾移植患者西罗莫司药谷浓度的监测。     

新英格兰医学杂志

裸金属支架和西罗莫司药物洗脱支架比较试验的汇总分析;西罗莫司和紫杉醇洗脱冠状动脉支架的有效性和安全性;瑞典药物洗脱支架与裸金属支架的长期预后比较。     

替罗非班在冠心病介入治疗患者中的疗效评价

<正>经皮冠状动脉介入(PCI)进行血运重建是治疗冠心病的主要方法之一。本研究采用国产药物洗脱支架Firebird是在Mustang支架上涂有西罗莫司(雷帕霉素)、抗血小板聚集药西     

西罗莫司对大鼠烧伤后IRS-1 Ser307磷酸化和胰岛素抵抗的作用

目的:探讨西罗莫司对大鼠烧伤后胰岛素受体底物1丝氨酸307(IRS-1 Ser307)磷酸化和胰岛素抵抗的作用.方法:6周龄SD大鼠(体质量160～170g)随机分为假烫伤组(n=8)、烫伤组(n=8)和烫伤 西罗莫司组(n=8).烫伤组和烫伤 西罗莫司组大鼠制成烫伤面积为30%的Ⅲ度烫伤模型,伤后第4天禁食5 h后的大鼠腹腔注射西罗莫司(0.4mg/kg)2h后,进行正常血糖高胰岛素葡萄糖钳夹技术实验,实验后颈动脉放血处死,立即采集肌肉和脂肪标本,采用免疫沉淀和免疫印迹方法分析IRS-1及其磷酸化丝氨酸307和酪氨酸活性的变化,通过免疫组化观察各组肌肉组织中磷酸化哺乳类西罗莫司靶点激酶(mTOR)表达的差异.结果:正常血糖高胰岛素葡萄糖钳夹技术实验中假烫伤组、烫伤组和烫伤 西罗莫司组10%葡萄糖输注率分别为(12.33±0.42)、(6.61±0.27)和(10.35±0.63)mg/(kg·min),烫伤组和其他2组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).烫伤大鼠肌肉和脂肪组织中IRS-1 Ser307活性较假烫伤组明显升高(P＜0.05),而IRS-1磷酸化酪氨酸活性较假烫伤组明显降低(P＜0.05).西罗莫司明显降低烫伤大鼠IRS-1 Ser307活性而明显增加IRS-1磷酸化酪氨酸活性(P＜0.05).免疫组化显示烫伤后磷酸化mTOR活性升高,西罗莫司显著抑制了mTOR活化.结论:西罗莫司通过抑制mTOR磷酸化作用从而降低了IRS-1磷酸化丝氨酸307活性,至少部分减轻烧伤后胰岛素抵抗的发生.     

云南小耳猪胰岛细胞移植治疗糖尿病恒河猴免疫方案探讨

目的 探讨云南小耳猪胰岛细胞移植治疗糖尿病恒河猴的免疫抑制方案,观察其有效性及安全性.方法 云南小耳猪胰岛细胞移植在糖尿病恒河猴肝内,移植后选择联合使用西罗莫司、他可莫司及吗替麦考酚酯的免疫抑制方案,监测移植前后胰岛素用量、血糖以及血清猪C肽水平和肝肾功能的变化,评价免疫方案对猪-猴异种胰岛细胞的保护作用.结果 受体猴外源性胰岛素用量较术前明显减少（P＜0.05）;C肽水平较术前升高（P＜0.05）;无栓塞、感染、出血,肝肾功能无明显异常改变.结论 联合使用西罗莫司、他可莫司及吗替麦考酚酯的方案可满足云南小耳猪-恒河猴异种胰岛细胞移植实验研究的需要,无明显副作用.     

西罗莫司对肝癌HepG2细胞中HIF-1α表达影响

目的 研究西罗莫司对氯化钴(CoCl2)诱导的肝癌Hep2细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法 用CoCl2诱导细胞模拟缺氧微环境,并根据CoCl2浓度不同分为0、50、100、200及00 μmol/L组;选择CoCl2浓度为200 μmol/L来模拟肿瘤内缺氧微环境,同时分别联合0、10、20、30、0 nmol/L的西罗莫司作用于细胞2 h.应用逆转录-聚合酶链反应检测HIF-1α mRNA的表达.结果 随CoCl2浓度提高,HIF-1α mRNA的表达升高(F=103.67,q=.83～2.15,P<0.05),其中CoCl2浓度为200和00 μmol/L两组比较差异无显著性(q=0.69,P>0.05);西罗莫司可使Hep2细胞HIF-1α mRNA的表达降低并呈剂量依赖性(F=127.90,q=.2～28.28,P<0.05).结论 缺氧微环境可以促进Hep2细胞中HIF-1α mRNA的表达,HIF-1α可能通过在细胞缺氧调控中起作用而参与了肿瘤的发生发展.西罗莫司可以抑制HIF-1α mRNA的表达,这可能是其抗肿瘤的机制之一.     

西罗莫司治疗肾移植患者的卡波济肉瘤

背景:器官移植患者由于使用免疫抑制药物可能引起卡波济肉瘤。西罗莫司(雷帕霉素)是一种免疫抑制药物,可能也具有抗肿瘤作用。方法:15例肾移植患者病理活检证实有卡波济肉瘤,作者停止他们的环孢菌素治疗,开始用西罗莫司治疗。所有患者都取皮损活检,并在诊断时取1块正常皮肤活检。第2次活检在使用西罗莫司治疗6个月后,取以前的卡波济肉瘤部位的皮损。作者检测组织学标本的血管内皮生长因子(V EG F),FIK-1/K DR蛋白及磷酸纤维素Akt和p70S6激酶,这是西罗莫司作用中信号途径的两种酶。结果:西罗莫司治疗开始3个月后,所有患者的皮肤卡波济肉…     

成功应用新的免疫抑制剂西罗莫司治疗IPEX综合征(免疫调节障碍、多种内分泌疾病、肠病、X连锁综合征)

IPEX(免疫失调、多种内分泌疾病、肠病、X连锁性疾病)综合征是一种自身免疫性疾病,即使采取免疫抑制剂治疗,患者仍常常死亡。作者报道的是成功应用西罗莫司治疗的3例患IPEX综合征的患者。与神经钙蛋白依赖性因子相比,西罗莫司的药效很可能是因其不同的作用机制所致。成功应用新     

免疫抑制剂依维莫司对大鼠胰岛细胞的毒性作用

目的 观察依维莫司等免疫抑制剂对大鼠胰岛瘤细胞(INS-1)和SD大鼠正常胰岛细胞代谢活性和功能的影响,旨在探讨依维莫司在胰岛移植免疫抑制治疗中的安全性和可行性.方法 不同浓度梯度免疫抑制剂依维莫司、西罗莫司、环胞霉素A和霉酚酸酯处理INS-1和正常胰岛细胞,用MTT法检测细胞的代谢活性;用葡萄糖刺激胰岛素分泌实验检测胰岛细胞的胰岛素分泌功能.结果 临床血药浓度以上的依维莫司和西罗莫司高浓度组胰岛细胞增殖抑制率低于环胞霉素A和霉酚酸酯(P＜0.05);依维莫司在临床血药浓度范围和其它免疫抑制剂一样可以抑制胰岛细胞的胰岛素分泌功能,各组间的刺激指数差异无统计学意义.结论 依维莫司和西罗莫司对INS-1细胞及SD大鼠胰岛的毒性作用较小,环胞霉素A和霉酚酸酯对INS-1和SD大鼠胰岛具有较为明显的毒性作用,依维莫司有望作为新型免疫抑制剂应用于临床胰岛移植.