葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的研究葛根总黄酮(TPF)生物黏附性缓释片和普通片在家犬体内的药动学与生物利用度,揭示葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学变化规律,为临床合理运用该药提供实验依据。方法健康家犬6只,以自身前后交叉对照方式,单剂量分别给予葛根总黄酮生物黏附性缓释片和普通片600mg。葛根素血药浓度经时数据以3P87药动学程序处理,以对两种片剂在家犬体内的动态过程进行拟合。以非室模型统计矩方法,计算药时曲线下面积(AUC_0→12),并由血药浓度数据读取c_max,t_max,经统计分析比较普通片与缓释片的生物利用度。结果单剂量给予家犬TPF片及生物黏附片后,葛根素血药浓度变化符合一级吸收一室模型,Ke分别为(0.461±0.115)h^-1,(0.238±0.042)h^-1;Ka分别为(0.844±0.404)h^-1,(0.446±0.100)h^-1;t_1/2ka分别为(0.954±0.352)h,(1.609±0.292)h,t_1/2ke分别为(1.570±0.333)h,(2.995±0.617)h。普通片的AUC_0-12,c_max,t_max分别为(4430±998)ng·h·mL^-1,(1241±247)ng·mL^-1和(2.2±0.6)h。缓释片的AUC_0→12,c_max和t_max分别为(6459±738)ng·h·mL^-1,(1040±134)ng·mL^-1和(4.0±0.7)h。以普通片为参比制剂,缓释片的生物利用度为(151.4±37.6)%。结论葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性,主要药动学参数发生了变化,生物黏附片的生物利用度也明显高与普通片。     

六一散配伍规律的药动学研究

目的:研究甘草及六一散在大鼠血浆中甘草次酸药动学参数的差异,以探索六一散配伍的合理性。方法:将甘草及六一散制成水煎液,分别灌胃给予SD大鼠,采用HPLC/MS/MS法测定大鼠血浆中甘草次酸的血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:给予六一散或甘草后大鼠血浆中甘草次酸的T_max,C_max,T_1/2,AUC_0-480:给六一散后分别为:(45.0±10.6)min,(532.8±257.7)ng·mL^-1,(72.6±36.5)min,(26568.7±7682.7)ng·mL^-1·min^-1;给甘草后分别为(240.0±30.4)min,(480.7±157.6)ng·mL^-1,(141.4±26.7)min,(100447.4±58896.2)ng·mL^-1·min。结论:相对于单用甘草,给予六一散水煎液后大鼠血浆中的甘草次酸达峰时间提前,达峰浓度提高,有利于复方快速而集中的发挥药效。     

乌拉地尔缓释胶囊相对生物利用度和体内外相关性研究

 目的　对乌拉地尔缓释胶囊进行相对生物利用度和体内外相关性研究。方法　采用反相高效液相色谱法测定24名健康志愿受试者单剂量和多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊供试制剂与参比制剂后乌拉地尔血药浓度的变化。用3P97药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验;体外释放度采用中国药典2000版二部的转篮法。结果 单剂量试验乌拉地尔的相对生物利用度为:(96.37±13.77)%;两种制剂乌拉地尔的药-时曲线下面积(AUC_0→t)分别为:(2347.6±493.2),(2458.9±526.5 )ng·h·mL^-1;达峰时间(t_max)分别为:(4.17±0.28),(4.23±0.29)h;峰浓度(c_max)分别为:(325.6±40.3),(322.0±75.5 )ng·mL^-1。多剂量试验乌拉地尔的相对生物利用度为:(99.99±16.24)%;两种制剂乌拉地尔的药-时曲线下面积(AUC_0→t)分别为:(4513.1±1372.7) ,(4549.7±1308.8)ng·h·mL^-1;稳态达峰时间(t_max)分别为:(4.00± 0.49),(4.08±0.43)h;稳态峰浓度(c_max)分别是 :(544.5±147.1),(565.7±146.8)ng·mL^-1;波动度DF分别是(91.22±14.07)%,(84.53±26.10)%。体外12h平均累积释放86.33%和87.35%。结论　对单剂量口服两种制剂后的lnAUC_0→∞,lnAUC_0→t,lnc_max经双单侧t检验，t_max经秩和检验进行生物等效性评价，表明两者为生物等效制剂，且乌拉地尔缓释胶囊的体内吸收与体外释药有良好的相关性(P<0.05)。     

灯盏乙素及其衍生物灯盏乙素乙酯在大鼠体内的药代动力学的比较

该文建立了测定大鼠血浆中灯盏乙素及灯盏乙素乙酯的反高效液相色谱方法,比较灯盏乙素及其衍生物在大鼠体内的药代动力学特点.大鼠分别灌胃给予104 mg·kg^-1灯盏乙素和114.5 mg·kg^-1灯盏乙素乙酯,颈静脉采血,HPLC测定血浆中灯盏乙素及灯盏乙素乙酯的浓度,经Winnonlin软件拟合房室模型,计算药代动力学参数.结果表明,灯盏乙素和灯盏乙素乙酯口服后在体内均呈非房室模型,药时曲线有双峰现象.主要药代动力学参数:灯盏乙素的T_max为(6±1.26) h,C_max为(321.55±48.31) μg·L^-1,AUC_0-t为(2 974±753) h·μg·L^-1;灯盏乙素乙酯的T_max为0.5 h,C_max为(1 550.82±219.75) μg·L^-1,AUC_0-t为(6 407±399) h·μg·L^-1.灯盏乙素乙酯比灯盏乙素入血速度快,且生物利用度是灯盏乙素的2倍以上.     

LC-MS法研究血浆中氧化苦参碱及其代谢物在犬体内的药代学

目的 :建立同时测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的LC MS分析法 ,研究氧化苦参碱及其代谢物药代学过程。方法 :采用LichrospherC₁₈柱 (4.6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,柱温 2 5℃。流动相 10mmol·L^-1醋酸铵水溶液 甲醇 (2 5∶75 ) ,流速 1mL·min^-1;电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测法 ,检测离子为正离子 ,氧化苦参碱SIM的离子是 [M +H]⁺ ,m/z 2 6 5 .1;苦参碱SIM的离子是 [M +H]⁺ ,m/z2 4 9 2。结果 :氧化苦参碱与苦参碱在 2～ 5 0 0 0ng·mL^-1呈良好的线性关系 (r≥ 0. 9990 ) ,二者最小检出含量分别为 0. 6 ,0. 3ng·mL^-1。日内和日间误差均小于 4.7% ,方法回收率大于 96. 5 % ;氧化苦参碱的T_1/2 ,T_max,C_max,MRT ,AUC_{0→24 h}为 (5. 5± 1 5 8)h ,(1.0± 0 .30 )h ,(2 4 18 3± 970 78)ng·mL^-1,(3.2± 0. 6 4 )h ,(5 797 4± 90 8 16 )ng·mL^-1·h ,苦参碱的T_1/2 ,T_max,C_max,MRT ,AUC_{0→24 h}为 (9.8± 2.77)h ,(1.9± 1.0 9)h ,(15 32. 4± 4 94 86 )ng·mL^-1,(4 4± 1 97)h ,(5.5 30 5± 10 4 2.6 5 )ng·mL^-1·h。结论 :氧化苦参碱和苦参碱LC MS定量法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ;氧化苦参碱口服后在Beagle犬体内转化较多。     

国产奥氮平片的人体药动学和生物等效性研究

 目的 评价国产奥氮平片在中国健康人体中的药动学及生物等效性。方法 采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者单次口服国产和进口奥氮平片5 mg,采用LC-MS/MS测定奥氮平血药浓度,计算两制剂的主要药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 国产和进口奥氮平片的主要药动学参数如下：t_max分别为(4.25±1.33)和(4.55±1.10) h,ρ_max分别为(9.62±1.79)和(9.69±2.18) ng·mL^-1,t_1/2分别为(31.71±6.87)和(32.46±5.67) h,AUC_0-t分别为(327.19±60.55)和(324.39±70.84) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(354.44±74.58)和(350.70±80.94) ng·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度F_0-t为（102.93±18.22）%,F_0-∞为（103.30±20.75）%,经统计分析,各药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论 两种奥氮平制剂在体内过程相似,两制剂人体生物等效,临床上可以替换使用。     

HPLC-MS/ESI测定人血浆中米格列醇

 目的　建立高效液相色谱 质谱联用测定人血浆中米格列醇浓度的方法,并用于健康人体内米格列醇药物动力学研究。方法　采用MACHEREY NAGELCN色谱柱(4.6mm×250mm,5 μm),柱温50℃,以乙腈甲醇0.02%盐酸水溶液为流动相,流速0.80mL·min^-1;质谱采用电喷雾电离源正源(ESI⁺),定量分析采用选择离子监测(SIR),质荷比为准分子离子峰;血浆样品用乙腈沉淀后,将乙腈挥干,残渣用氯仿-异丙醇提取杂质,磷酸液提取药物,外标法定量。结果　米格列醇浓度在32～32.00ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数为0.9997,最低检测浓度5ng·mL^-1(S/N =3)。批内、批间RSD符合方法学要求,单次服用10.0mg米格列醇片后药动学参数AUC_0～12 ,AUC_0～∞,c_max,t_max,t_1/2 分别为(7592.7±4207.4)ng·h·mL^-1,(7957.6±4425.7)ng·h·mL^-1,(1883.9±912.3)ng·mL^-1,(2.4±0.6)h,(2.5±0.9)h。结论　该方法稳定、灵敏度高、操作简单 ,适用于米格列醇血药浓度测定及药动学研究。     

西罗莫司胶囊在人体内的生物等效性评价

 目的 评价国产西罗莫司胶囊与市售西罗莫司口服液在中国健康男性体内的生物等效性。方法 入选22名男性健康志愿者,随机交叉单剂量po西罗莫司胶囊或西罗莫司口服液5 mg,液质联用法测定全血中西罗莫司浓度。结果 西罗莫司胶囊及口服液的药动学参数分别如下：ρ_max分别为(26.62±9.97)和(25.28±5.98) ng·mL^-1;t_max分别为(2.27±0.55)和(1.91±2.33) h;t_1/2分别为(73.07±13.81)和(65.49±17.00) h;AUC_0-t分别为(372.3±146.2)和(368.2±275.0) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(466.8±194.3)和(442.3±324.4) ng·h·mL^-1。相对生物利用度F_0-t (112.4±34.61)%,F_0-∞(117.2±39.93)%。经双单侧t检验确认,2种制剂的ρ_max、AUC_0-t及AUC_0-∞均等效,非参数检验表明,试验药西罗莫司胶囊的t_max比参比口服溶液大,有显著性差异（P<0.05）。结论 除t_max外,国产西罗莫司胶囊与市售西罗莫司口服液的ρ_max和AUC_0-t生物等效。
     

白芍总苷在急性CCl4肝损伤大鼠与正常大鼠体内的药代动力学比较研究

 目的 比较白芍总苷在急性CCl₄ 肝损伤大鼠与正常大鼠体内药物动力学过程的异同,为临床合理用药提供参考。方法 采用一次性腹腔注射CCl₄建立大鼠急性肝损伤模型,采用HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后,不同时间点的Pae和Alb的血药浓度,根据药-时曲线计算药代动力学参数。结果 在模型组大鼠体内,白芍总苷中芍药苷（Pae）和芍药内酯苷（Alb）在高、中、低剂量（0.047、0.141、0.282 g·mL^-1）时的 t1/2分别为 5.02、4.52、4.91 h;5.22、5.04、5.05 h。ρ_max分别为22.54、14.52、5.49 μg·mL^-1;9.02、5.04、2.34 μg·mL^-1。AUC_0-t分别为（146.55±7.52）、（84.14±7.84）、（31.62±2.97）μg·h·mL^-1;（56.56±8.70）、（32.18±3.49）、（13.48±1.66） μg ·h·mL^-1。tmax 均为 2 h。在正常大鼠体内,Pae和Alb在高、中、低剂量（0.047、0.141、0.282 g·mL^-1）时的 t1/2 分别为3.95、3.69、3.95 h;3.74、3.98、3.79 h。ρ_max分别为19.16、11.60、4.46 μg·mL^-1;7.16、4.00、1.93 μg·mL^-1。AUC_0-t 分别为（116.26.6±19.99）、（67.74±12.79）、（25.01±2.62） μg·h·mL^-1;（45.03±5.84）、（27.26±3.57）、（10.59±1.86）μg·h· mL^-1。tmax为 2.5 h。结论 与正常组比较,模型组的ρ_max、AUC_0-t 显著增大,t1/2延长,t_max明显缩短。模型组和正常组的tmax和t1/2不受白芍总苷剂量影响,但剂量与ρ_max和AUC_0-t具一定的相关性。
     

磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶大鼠血液和脑部药动学研究

 目的 研究磷酸川芎嗪（TMPP）鼻用pH敏感型原位凝胶（TMPP凝胶）大鼠血液和脑部药动学。方法 大鼠鼻腔给予TMPP凝胶和TMPP溶液后,利用血液微透析与脑部微透析技术同步进行血液药动学与脑部药动学研究,高效液相色谱法测定并计算透析液中TMPP的浓度,用Kinetica 4.4软件计算药动学参数。结果 两种鼻腔给药制剂在大鼠血液和脑部的药-时曲线均符合二室开放模型,TMPP溶液组和凝胶组血液中的主要药动学参数：t_max分别为（15.0±1.0）,（35.0±1.0）min;ρ_max分别为（5.857±1.3）,（5.848±1.0）μg·mL^-1;AUC_0～∞分别为（529.9±68.6）,（642.7±54.3）μg·min·mL^-1。脑部的主要药动学参数：t_max分别为（15.0±1.0）,（35.0±1.0）min; ρ_max分别为（7.134±0.8）,（6.738±1.1）μg·mL^-1;AUC_0～∞分别为（615.4±71.2）,（801.4±67.5）μg·min·mL^-1。结论 TMPP凝胶易于通过鼻腔吸收进入脑部,并能起到缓释效应。     

灯盏花乙素的药动学研究

 目的建立大鼠血浆中灯盏花乙素的HPLC-ECD测定方法,研究大鼠静注及灌胃给药灯盏花乙素的药物动力学。方法色谱柱Kromasil C₁₈柱(4.6 mm×150 mm,5μm)；流动相pH2.6的50 mmol·L^-1磷酸盐缓冲液-甲醇-四氢呋喃(60：40：10)；流速1 mL·min^-1；分析电压100 mV。结果灌胃给药后,约在1.0 h,血药浓度达第一个高峰,约在5.0 h,血药浓度达第二个峰。结论灯盏花乙素静注给药的药-时曲线符合三室模型,经剂量校正,灌胃给药的绝对生物利用度为2.20%。     

甘草次酸在大鼠体内药动学的RP-HPLC研究

目的：建立大鼠血浆中甘草次酸浓度的高效液相测定方法，探讨甘草次酸在大鼠体内的药动学过程。方法：大鼠按1.0 mg·kg^-1尾静脉注射甘草次酸后0.08，0.17，0.25，0.33，0.5，0.75，1，2，3，4，6 h眼底采血，乙腈沉淀血浆，HPLC测定血浆中甘草次酸浓度，以DAS软件拟合药动学参数。结果：甘草次酸血药浓度在50～2 000 ng·mL^-1线性良好，r=0.999 7，测得低中高浓度回收率分别为(105.2 ±2.23)%，(102.5±2.95)%，(98.4±2.32)%，日内、日间低中高浓度RSD均小于4%。甘草次酸在大鼠体内药-时曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：t_1/2α=(0.153±0.023) h，t_1/2β=(2.365±0.866) h，C_max =(2.074±0.100) mg·L^-1，CL=(0.715±0.082) L·h^-1·kg^-1，V_d =(2.427±0.872) L·kg^-1，AUC_{0～6 h} =(1.302±0.151) mg·h^-1·L^-1。结论：建立的RP-HPLC适用于体内甘草次酸的含量测定及药代动力学研究，甘草次酸在体内的分布迅速、广泛。     

穿心莲片在健康人体内的药物动力学研究

目的:研究穿心莲片中脱水穿心莲内酯在中国健康志愿者体内的药物动力学。方法:8名男性健康志愿者,单剂量口服穿心莲片2片,用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中脱水穿心莲内酯的含量,用PK Solution软件计算药物动力学参数。结果:穿心莲片中的脱水穿心莲内酯主要药动学参数tmax,Cmax,t1/2ka,t1/2α,t1/2β,AUC0-t分别为(1.50±0.21)h,(147.30±53.29)μg.L-1,(0.51±0.28)h,(0.60±0.33)h,(3.62±1.16)h,(256.63±64.18)μg.h.L-1。结论:穿心莲片中脱水穿心莲内酯在体内吸收迅速,达峰较快,消除半衰期较长,结果可为穿心莲片在临床用药的安全和有效提供实验依据。     

灯盏花乙素苷元的药动学研究

 目的研究大鼠灌胃给药灯盏花乙素苷元的药动学。方法色谱柱Kromasil C₁₈柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相pH2.6的50mmol·L^-1磷酸盐缓冲液-甲醇-四氢呋喃(60∶40∶10);流速1.0mL·min^-1;分析电压100mV。结果讨论灯盏花乙素苷元灌胃给药后的药-时曲线和主要药动学参数,经剂量校正,绝对生物利用度为7.0%。结论灯盏花乙素苷元口服易于吸收,与灯盏花乙素相比,其相对生物利用度为301.8%。     

正清风痛宁肠溶片的生物等效性研究

目的:研究2种正清风痛宁肠溶片在家兔体内的药代动力学,评价两者的生物等效性。方法:12只家兔随机交叉单剂量口服湖南正清风痛宁肠溶片(受试制剂)或西安正清风痛宁肠溶片(参比制剂),采用高效液相色谱法测定青藤碱的血药浓度,用3p97软件拟合处理数据。结果:2种药物在家兔体内药-时曲线呈一室模型,T_max分别为(0.81±0.34)h和(0.60±0.30)h,C_max为(11.16±0.58)μg.mL^-1和(11.90±1.44)μg.mL^-1,AUC_0→t为(61.58±6.70)μg.h.mL^-1和(60.56±6.67)μg.h.mL^-1,2种制剂的主要药动学参数无显著性差异。相对生物利用度为(102.77±15.63)%。结论:2种正清风痛宁肠溶片具有生物等效性。     

延胡索乙素和延胡索炮制品提取物的药动学比较

目的:研究延胡索乙素、延胡索生品和醋炙品提取物在大鼠体内的药动学。方法:高效液相色谱法测定血浆中延胡索乙素的血药浓度,采用3p97药动学处理软件,计算药动学参数,CmaxTmax采用实测值。结果:延胡索乙素单体、延胡索药材生品和醋炙品T1/2为(5.66±1.92)、(4.24±1.54)、(4.35±1.34)h;Tmax为(1.5±0.5)、(1.0±0.55)、(0.5±0.68)h;Cmax为(0.71±0.29)、(0.37±0.11)、(0.67±0.35)μg/ml;AUCo-t为(2.58±0.85)、(1.96±0.69)、(2.95±1.61)μg/ml。结论:延胡索生品和醋炙品均能缩短延胡索乙素的达峰时间,说明其两者能起效迅速。     

健康志愿者口服大黄制剂后大黄酸在人体内的药代学研究

目的:研究健康志愿者口服大黄制剂后大黄酸在人体内的药代学过程。方法:12名健康自愿者单次口服大黄制剂(50mg.kg^-1),分别在服药0,0.083,0.5,1,1.5,2,3,4,5,7,10h后11个不同时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定,药代学参数采用3P97程序计算。结果:人口服大黄制剂后,大黄酸以很快的速度从肠道被吸收入血。其主要药代学参数为最大血药浓度(C_max)(3.20±1.08)μg.mL^-1;最大浓度时间(t_max)(1.03±0.41)h;分布半衰期(t_1/2α)(0.21±0.02)h;消除半衰期(t_1/2β)(2.68±1.09)h;平均滞留时间(MRT)(5.31±1.78)h;药时曲线下面积(AUC_0-∞)(1573.08±366.48)μg.mL^-1.min^-1。结论:大黄制剂口服后大黄酸能迅速被人体吸收,其药代学符合二室模型。     

犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的测定及益心酮缓释片药动学研究

目的:建立测定犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的HPLC法,初步研究益心酮缓释片在Beagle犬体内的药动学。方法:应用自身对照设计实验法,用反相高效液相色谱法测定单剂量口服益心酮缓释片(2片×288 mg/片)和市售普通片(4片×144 mg/片)后,Beagle犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的浓度,应用非隔室模型统计矩方法和3p87程序对药动学参数进行分析。结果:益心酮缓释片和普通片口服后在Beagle犬体内过程可分别用单室和双室模型描述;药动学参数为:口服普通片:T_1/2=8.94 h,T_max=1 h,AUC_0-∞=5 880.4 ng.h.mL^-1,MRT=6.1 h;口服缓释片:T_1/2=5.22 h,T_max=4 h,AUC_0-∞=6 792.75 ng.h.mL^-1,MRT=8.4 h,相对生物利用度为115.5%。结论:自制缓释片在犬体内表现出了缓释特性。     

香叶木苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立香叶木苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法：大鼠灌胃香叶木苷225,325,425 mg·kg^-1后,于不同时间点采血,用HPLC测定其血药浓度并用3p97软件拟合,求算药动学参数。结果：香叶木苷血药浓度的回归方程为Y=3.05×10^-3C+1.55×10^-3,R=0.996 4,在0.5～100 μg·mL^-1线性关系良好,最低检测限为0.2 μg·mL-1。方法回收率大于92%。大鼠灌胃香叶木苷以高,中,低3个剂量后,其体内过程经3p97拟合符合一室模型。结论：首次建立了香叶木苷血药浓度的HPLC检测方法,该方法专属性强,灵敏度高,可用于该药的体内定量分析。