未结合型高胆红素血症患者UGT1A1基因的突变分析

目的 分析未结合型高胆红素血症患者尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1,UGT1A1)基因的突变情况,并探讨突变与血清总胆红素的关系.方法 抽提患者外周血基因组DNA,扩增UGT1A1基因的编码序列及启动子区,对扩增产物进行测序以确定基因突变.结果 在61例未结合型高胆红素血症患者中,共发现46例存在UGT1A1基因的突变.突变可分为5种,依据频率高低依次为211G→A、TATAA盒TA插入、686C→A、1091C→T以及1352C→T.携带单一位点纯合突变合并其它位点杂合突变患者的血清胆红素水平明显高于单位点纯合突变或多位点杂合突变患者(P＜0.05).综合UGT1A1基因突变与血清总胆红素水平,44例未结合型高胆红素血症患者被诊断为Gilbert综合征,2例被诊断为Ⅱ型Crigler-Najjar综合征.结论 患者血清总胆红素水平不仅与UGT1A1基因突变数量有关,而且与突变的杂合或纯合状态有关.     

中国人内源性高甘油三酯血症患者ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性研究

目的研究ATP结合盒转运子A1(ATP binding cassette A1,ABCA1)基因R219K多态性是否与中国人内源性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,HTG)有关联,为探讨本病的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法,对成都地区309名汉族人(200名正常人和109例内源性高甘油三酯血症患者)ABCA1基因R219K多态性位点进行分析。结果中国人ABCA1基因R219K多态位点K等位基因频率在对照组和HTG组分别为0.472与0.436;HTG组和对照组R219K位点之间基因型和等位基因的频率差异无统计学意义。对照组和HTG组KK基因型携带者血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平均较相应组RR基因型携带者显著升高[(1.48±0.45)mmol/Lvs(1.27±0.29)mmol/L,P<0.05;(1.07±0.30)mmol/Lvs(0.87±0.19)mmol/L,P<0.05];对照组RK型携带者血清甘油三酯水平较RR型携带者显著降低[(1.22±0.37)mmol/Lvs(1.41±0.84)mmol/L,P<0.05],HTG组血清甘油三酯在RR、RK、KK型之间有逐渐降低的趋势[(3.82±2.02)mmol/Lvs(3.42±1.67)mmol/Lvs(3.33±1.43)mmol/L,P>0.05];HTG组K等位基因携带者(RK或KK型者)总胆固醇(totalcholesterol,TC)/HDL-C比值均较RR型携带者显著降低(KKvsRKvsRR4.82±1.28vs5.42±1.62vs6.33±1.70,P<0.05)。结论ABCA1基因R219K多态性不仅与中国成都地区正常汉族人血清HDL-C、甘油三酯含量有关,而且还与内源性高甘油三酯血症患者血清HDL-C水平、TC/HDL-C比值相关联。     

低密度脂蛋白受体基因微卫星DNA多态性与家族性高胆固醇血症关系的研究

低密度脂蛋白受体基因突变是家族性高胆固醇血症的根本原因 ,这一点已得到公认。本文从分子生物学角度就低密度脂蛋白受体的功能、分子结构、基因结构与家族性高胆固醇血症关系及其研究现状和发展趋势作一简要的叙述     

尿液NGAL与KIM-1检测对高胆红素血症新生儿早期肾损伤诊断价值的研究

目的 探讨尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子-1(KIM-1)对高胆红素血症新生儿早期肾损伤的诊断价值.方法 选择衡水市人民医院足月产高胆红素血症新生儿271例作为观察组,按血清总胆红素水平和日龄大小分组,选同期非高胆红素血症新生儿60例作为对照组.检测所有新生儿尿NGAL、尿KIM-1以及血肌酐(Cr)、血尿素(BUN)的水平,对检测结果进行统计学分析.结果 高胆红素血症新生儿(观察组)的血清Cr、BUN水平与对照组之间差异不大(P＞0.05);而尿NGAL、尿KIM-1的水平显著高于对照组(P＜0.05);高胆红素血症患儿的尿NGAL和尿KIM-1水平均随血胆红素水平的升高而升高(P＜0.05),且尿NGAL和尿KIM-1与血胆红素水平均呈直线正相关,具有统计学意义(r=0.64、0.59,P＜0.05);观察组尿NGAL和尿KIM-1水平与Cr、BUN水平之间均有一定的相关性(P＜0.05),而尿NGAL与尿KIM-1之间高度相关(r=0.61,P＜0.05).结论 尿NGAL与尿KIM-1是较Cr、BUN更为敏感、准确地诊断新生儿高胆红素血症早期肾功能损害的指标.     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因位点IVS6＋G82A多态性与肥胖相关性高血压研究

目的探讨PTP1B基因位点IVS6＋G82A多态性与肥胖高血压的相关性。方法选取来自上海、南京地区汉族高血压患者393例（其中男性210例,女性183例;年龄25～70岁,平均年龄56.59岁）和非高血压患者266例（其中男性141例,女性125例;年龄28～72岁,平均年龄57.03岁）,根据体质量指数（BMI）是否≥24kg/m2分为超质量高血压组242例,单纯高血压组151例,超质量对照组116例,正常对照组150例。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定PTP1B基因位点IVS6＋G82A的多态性。结果超质量高血压组GG基因型及等位基因G频率高于单纯高血压组、超质量对照组和正常对照组。多元逻辑回归分析显示在超质量人群中,位点IVS6＋G82A等位基因G、性别、甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素敏感指数是高血压发病的独立相关因素。以AA基因型为参照,GG基因型患肥胖相关性高血压的比值比（OR）为2.29（P〈0.01）。在超质量高血压组中,GG基因型人群血清TC、LDL-C水平高于AA和AG（P〈0.05）基因型人群。结论位点IVS6＋G82A变异与肥胖高血压相关,并与患者脂代谢异常相关。     

IL-12B 基因rs3212227位点多态性与川崎病及其并发冠状动脉损伤的关联性研究

目的：探讨IL-12B 基因rs3212227位点多态性与川崎病（KD）及其并发冠状动脉损伤（CAL）的关联性。方法：收集2004年至2014年间83例KD患儿及86例健康儿童外周血标本,提取DNA,应用基因扩增－聚合酶链限制性长片段法（PCR-RFLP）检测IL-12B 基因rs3212227位点多态性,并用直接测序法进行验证;χ2检验分析该位点多态性与KD及其并发CAL之间是否存在关联性,P<0.05代表差异有统计学意义。结果：KD组AA、AC、CC基因型分布和A、C等位基因分布与对照组比较差异无统计学意义（χ²=4.095、3.31,P>0.05）。KD组中合并CAL组基因型和等位基因分布与冠状动脉正常组（NCAL组）比较差异亦无统计学意义（χ²=1.586、1.254,P>0.05）。结论：IL-12B 基因rs3212227位点多态性与川崎病及其并发冠状动脉损伤有关联。     

SLCO1B1/ApoE基因多态性与瑞舒伐他汀疗效及安全性的相关性研究

目的 探讨SLCO1B1与ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀的降脂疗效和安全性的相关性.方法 采用纳米磁珠法提取全血基因组DNA,PCR-焦磷酸测序法检测SLCO1B1与ApoE基因多态性.152名受试者口服瑞舒伐他汀10 mg/d,通过检测用药前以及用药8周后的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,评价降脂疗效;通过随访用药期间肌痛的发生,评价肌病不良反应的发生频率.结果 152名受试者SLCO1B1 521T＞C基因型分布为TT 73.7％,TC 23.7％,CC 2.6％;ApoE基因型分布为ε3/ε3 65.8％,ε3/ε213.2％,ε4/ε3 21.0％,未见ε4/ε4、ε2/ε2、ε4/ε2基因型.瑞舒伐他汀治疗8周后,APOE ε3/ε3,ε3/ε3与ε4/ε3基因组比较,患者血浆中的LDL-C下降水平有统计学意义(P＜0.05);SLCO1B1 521T＞C 3种基因型发生肌痛的频率明显不同(P＜0.05).结论 SLCO1B1/ApoE基因多态性与瑞舒伐他汀疗效及安全性具有相关性,联合检测SLCO1B1与ApoE基因型有助于预测疗效和不良反应,实现瑞舒伐他汀的个体化用药.     

HMGB1与原因不明复发性流产的关系

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者外周血中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平,及其对Th17/Treg平衡的影响。方法选取42例早孕期原因不明复发性流产患者为研究对象(URSA早孕组),并以32例正常早孕孕妇为正常早孕组(NP组)。采用流式细胞术(FCM)检测外周血中Th17和Treg细胞的比例;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血中HMGB1、RAGE、IL-17、IL-6、TGF-β及IL-10表达水平。结果 URSA早孕组外周血中Treg细胞比例低于正常早孕组(P0.05),而Th17细胞比例和Th17/Treg比值均高于正常早孕组(P0.05);URSA早孕组外周血HMGB1和RAGE表达高于正常早孕组(P0.05);与正常早孕组相比,URSA早孕组外周血IL-17、IL-6表达水平均增高(P0.05),而TGF-β、IL-10的表达水平均下降(P0.05);在相关性分析比较中,URSA早孕组外周血HMGB1表达水平与RAGE、IL-17、IL-6均呈正相关,而HMGB1表达水平与TGF-β、IL-10均呈负相关。结论 URSA外周血中HMGB1表达水平增高,HMGB1可能通过直接或间接的方式调节Th17/Treg平衡模式参与URSA的发病机制。     

肺表面活性物质蛋白B基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的研究

目的探讨肺泡表面活性物质蛋白B（SPB）基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的关系。方法收集华中科技大学同济医学院附属同济医院的新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）诊断病例为病例组,并按1∶2比例收集胎龄和出生体重相匹配的无明显感染症状早产儿为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）分析技术及基因测序技术检测SPB-18A/C及SPB1580C/T多态性,观察两组间基因型频率和等位基因频率的差异。并复习文献比较本研究汉族与其他种族人群等位基因频率的差异。结果 2008至2010年NRDS组91例,对照组182名进入分析。①SPB-18A/C基因在NRDS组AA,AC,CC基因型频率分别为11.0%、40.7%和48.4%,对照组分别为6.6%、31.3%和62.1%;两组基因型频率差异无统计学意义（P〉0.05）;NRDS组A等位基因频率显著高于对照组（31.3%vs22.3%）。②SPB1580C/T基因在NRDS组TT、TC和CC基因型频率分别为5.5%、63.7%和45.1%,对照组分别为30.8%、6.6%和48.4%;两组基因型频率差异无统计学意义（P〉0.05）;NRDS组C等位基因频率显著高于对照组（79.1%vs70.9%）。③本研究汉族人、美国人、巴西人和丹麦人SPB1580等位基因C频率分别为79%、35%、41%和46%,差异有统计学意义（P〈0.05）,与日本人群等位基因C频率（72%）差异无统计学意义（P〉0.05）;本研究汉族人、巴西人、美国人和丹麦人SPB-18等位基因A频率分别为31%、58%、57%和61%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论本研究汉族人群SPB-18A/C及SPB1580C/T基因多态性是NRDS的危险因素。不同种族人群SPB1580C/T和SPB-18A/C基因多态性分布存在明显差异。     

高迁移率族蛋白B1与原因不明复发性流产患者Th1/Th2平衡的相关性

目的 探讨HMGB1和Th1/Th2型细胞因子在原因不明复发性流产（URSA）患者外周血中的表达及相关性研究。方法 纳入2019年6月至2020年6月期间在深圳市妇幼保健院妇科就诊的100例URSA患者为URSA组,分别于免疫治疗前、后采集患者外周血。以同期100例体检健康妇女为对照组。比较两组外周血中Th1、Th2细胞比例、Th1/Th2比值、IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10和HMGB1的表达。比较治疗后不同妊娠结局URSA患者细胞因子和HMGB1表达水平。采用Pearson相关分析法分析细胞因子和HMGB1的相关性。结果 URSA治疗前与治疗后和对照组相比、妊娠成功组与失败组相比,IL-2、IFN-γ和HMGB1均升高,IL-4和IL-10均降低（P<0.05）;URSA治疗前与对照组比,Th1细胞比例、Th1/Th2值升高,Th2细胞比例降低（P<0.05）。HMGB1与IL-2和IFN-γ呈正相关,与IL-4和IL-10呈负相关（均P<0.01）。结论 URSA的发病与Th1/Th2细胞平衡向Th1方向偏移有关,HMGB1可能参与了Th1/Th2失衡...     

胆固醇酯转运蛋白基因L296Q多态性与中国人2型糖尿病和脂代谢关系的研究

目的 研究中国人群胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transier protein,CETP)基因L296Q多态性与2型糖尿病及血脂水平问的关系.方法 根据血糖及甘油三脂水平将303名研究对象分4组后测糖代谢和脂代谢相关指标;应用实时荧光定量PCR技术对研究对象的CETP基因L296Q多态性进行筛查.结果 LL和LQ两种基因型的频率以及变异的296Q等位基因的频率在4组人群中的差异无统计学意义;两种基因型频率在糖尿病与非糖尿病人群问的差异也无统计学意义;LQ基因型者的血脂水平(甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇)与IJJ基因型者差异无统计学意义.结论 在中国成都地区的汉族人群中,未见CETP基因L296Q多态性与2型糖尿病相关,也未见其多态性与血脂水平变化有关.     

不明原因习惯性流产与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子α-308基因多态性的相关性初步研究

目的研究肿瘤坏死因子(TNF)水平及肿瘤坏死因子α-308 基因多态性与不明原因习惯性流产的关系.方法用放免法测定50例不明原因习惯性流产患者及50例健康对照者血清TNF水平, 用聚合酶链反应扩增TNF-α-308 基因片段,NcoI内切酶进行限制性酶切反应.结果 50例妊娠高血压综合征患者及50例正常对照TNF-α-308基因型及等位基因频率均无显著性差异, 而血浆中TNF水平,不明原因习惯性流产组明显高于对照组(p<0.05).结论炎性反应在不明原因习惯性流产病程中有重要作用,TNFα-308基因多态性与不明原因习惯性流产无关联.     

DNMT1和DNMT3B基因多态性与食管癌发病风险的关联分析

目的 探讨DNMT1基因多态性位点(rs16999593,rs2228611)和DNMT3B基因多态性位点(rs2424908)的基因型与食管癌及其病理参数的关联.方法 采用病例对照研究,使用MassARRAY检测技术对258例食管癌患者和260例健康对照的3个多态性位点基因型分布进行分析.采用Logistic回归模型分析各基因型与食管癌发生的关系并比较不同基因型与食管癌病理参数的关系.结果 DNMT1基因rs16999593位点TC基因型(OR =0.69,95％ CI:0.47～1.00)和rs2228611位点GA基因型(OR =0.67,95％ CI:0.46 ～0.98)与食管癌的低风险相关,rs16999593 TC、CC基因型与食管癌分化程度相关(中分化:TC vs.TT:OR =0.53,95％ CI:0.33 ～0.86;低分化:CC vs.TT:OR=2.79,95％ CI:1.12～6.91),rs2228611 GA基因型与高分化食管癌(GA vs.GG:OR=0.47,95％ CI:0.25 ～0.88)和无周围淋巴结转移(GA vs.GG:OR=0.62,95％ CI:0.39 ～0.98)有关,DNMT3B基因rs2424908 CC基因型与肿瘤Ⅲ～Ⅳ分期(CC vs.TT:OR=0.38,95％CI:O.15～0.92)及远端淋巴结转移(CC vs.TT:OR =0.18,95％ CI:0.40 ～0.80)相关.结论 本研究发现rs16999593和rs2228611位点与食管癌的发生及分化程度相关,rs2228611和rs2424908位点和淋巴结转移相关,rs2424908位点和肿瘤分期有相关性.     

新生儿支气管肺发育不良TLR-10、SP-A1基因多态性及其与病情程度的关系

目的 探讨新生儿支气管肺发育不良（BPD）患儿Toll样受体10(TLR-10)、肺泡表面活性物质蛋白A1(SP-A1)基因多态性及其与病情程度的关系。方法 选取承德市中心医院83例BPD患儿作为观察组,另选取83例同期健康新生儿作为对照组。比较两组血清TLR-10、SP-A1水平、TLR-10rs11096955位点、SP-A1AA50位点基因多态性,分析两者基因多态性对BPD易感性的影响及与病情程度的关系。结果 观察组血清TLR-10、SP-A1水平高于对照组（P<0.05）;TLR-10 rs11096955位点、SP-A1 AA50位点基因型分布具有人群代表性。观察组与对照组TLR-10 rs11096955位点、SP-A1 AA50位点基因型、等位基因频率差异有统计学意义（P<0.05）;TLR-10 rs11096955位点AA基因型BPD易感性是AC/CC的1.401倍;SP-A1 AA50位点GG基因型BPD易感性是GC/CC的1.692倍;TLR-10 rs11096955位点AA基因型、等位基因A频率、SP-A1 AA50位点GG基因型、等位基因G频率与...     

正常中国人及内源性高甘油三酯血症患者酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶基因多态性的研究

目的 研究酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1,ACAT1)基因rs1044925多态性是否与正常汉族中国人及内源性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,HTG)患者血脂及载脂蛋白水平存在关联.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法,对成都地区372名汉族人(267名正常人和105例内源性高甘油三酯血症患者)ACAT1基因rs1044925多态位点进行分析.结果 中国人ACAT1基因rs1044925多态位点C等位基因频率为0.137,显著低于中部和南部欧洲人的0.354(P＜0.05);HTG组和对照组C等位基因频率分别为0.153和0.137,两者之间差异无统计学意义.对照组AA基因型携带者血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-high density lipoprotein cholesterol,nHDL-C)水平均较C等位基因携带者(Ac和CC基因型者)显著升高[(3.25±0.68)mmol/L vs(3.03±0.87)mmol/L,P＜0.05;(3.80±0.71)mmol/L vs(3.23±0.82)mmol/L,P＜0.05],HTG组AA基因型携带者血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-c)水平较C等位基因携带者显著升高[(1.00±0.28)mmol/L vs(0.87±0.17)mmoL/L,P＜0.05].结论 ACAT1 基因rs1044925多态性不仅与正常中国成都地区汉族人血清LDL-C、nHDL-C含量有关,而且还与内源性高甘油三酯血症患者血清HDL-C水平相关联.     

中国人内源性高甘油三酯血症与载脂蛋白CⅢ基因Sst Ⅰ酶切位点多态性关联的研究

为观察中国人载脂蛋白ａｐｏＣⅢ基因变异的频率及其与内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）的关联，应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）对７４例正常人及６９例ＨＴＧ患者ａｐｏＣⅢ基因酶切位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）进行了研究。结果表明：ＨＴＧ患者和正常人均以Ｓ１等位基因（ＳｓｔⅠ－）为主。大多数为Ｓ１Ｓ１纯合子基因型；Ｓ２等位基因（ＳｓｔⅠ＋）少见，其频率显著高于白种人（０．２７９ｖｓ０．１２０，Ｐ＜０．００３）。ＨＴＧ组Ｓ２等位基因频率较正常对照组有增加趋势（０．３５３ｖｓ０．２７９，Ｐ＞０．０５）。ＨＴＧ组及对照组中具有Ｓ２Ｓ２基因型者与Ｓ１Ｓ１及Ｓ１Ｓ２基因型者比较，血清ａｐｏＣⅢ及ａｐｏＥ水平显著升高（Ｐ＜０．０２，Ｐ＜０．０５）及血清ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值显著升高（Ｐ＜０．０３）。推测ａｐｏＣⅢ基因ＳｓｔⅠ酶位点的ＲＦＬＰ与中国人ＨＴＧ可能有一定关联，ａｐｏＣⅢＳ２Ｓ２基因型对血清ａｐｏＣⅢ、ａｐｏＥ含量及ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值的升高有一定影响。     

HTR1B基因多态性与重性抑郁症及氟西汀疗效的关联研究

19世纪70年代，Segal首先提出受体假说，认为抑郁症是大脑中5-羟色胺（5-HT）或去甲肾上腺素（NE）受体敏感性增高所致；且抗抑郁药通过降低受体敏感性达到治疗目的。5-HT受体至少有7中亚型。其中，5-HTR1B受体是位于突触前的自身受体，其主要作用是调节5-HT的合成和释放。研究表明：5-HT1B受体不仅与抑郁症发病相关，还可能参与抗抑郁药的作用机制。因此。本文进行HTR1B基因rs130058和rs6298多态性与抑郁症及氟西汀疗效的相关性研究。     

子痫前期患者基因rs4420638A/G和－317H1/H2位点多态性的研究

目的探讨载脂蛋白(apolipoprotein,apo)C1基因(APOC1)rs4420638A/G和-317H1/H2位点多态性与中国妇女子痫前期(pre-eclampsia,PE)发生的相关性及其对临床和代谢指标的影响。方法本研究包括289例PE患者和824例无妊娠并发症的对照孕妇。采用Taqman荧光探针和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分别测定APOC1 rs4420638A/G和-317H1/H2位点多态性,采用酶法和PEG增强免疫比浊法分别测定血脂和apo水平。结果 APOC1基因rs4420638A/G和-317H1/H2位点基因型频率与等位基因频率在PE组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。但是,携带rs4420638位点G等位基因的PE患者有更高的血清甘油三酯、非高密度脂蛋白-胆固醇、apoB水平以及apoB/apoA1比值(P<0.05)。携带-317H1/H2位点H2等位基因的PE患者有更小的分娩孕周(P<0.05)。结论 APOC1基因rs4420638和-317H1/H2位点多态性与PE患者血浆脂蛋白代谢异常有关。未发现这两...