转录因子 Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的 探讨转录因子Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义,并探讨Elf-1与卵巢癌细胞增殖的相关性.方法 收集31例上皮性卵巢肿瘤组织及3例正常卵巢组织标本,采用免疫组化S-P法测定Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达并对其表达情况进行分析.结果 在23例上皮性卵巢癌组织中Elf-1阳性表达15例(65.22%).Elf-1的表达与组织学类型有关(χ2=6.54,P＜0.05),与患者的年龄、FIGO临床分期差异无统计学意义(χ2=0.25和0.08,P＞0.05).Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达与c-Fos在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关(Kappar=0.39,P＞0.05).结论 Elf-1在上皮性卵巢癌组织中呈高水平表达,且与原癌基因c-Fos的表达呈正相关,提示Elf-1可能通过影响上皮性卵巢癌细胞的增殖而参与其发生和发展.     

转录因子Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的探讨转录因子Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义,并探讨Elf-1与卵巢癌细胞增殖的相关性。方法收集31例上皮性卵巢肿瘤组织及3例正常卵巢组织标本,采用免疫组化S-P法测定Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达并对其表达情况进行分析。结果在23例上皮性卵巢癌组织中Elf-1阳性表达15例（65．22％）。Elf-1的表达与组织学类型有关（χ2=6．54,P〈0．05）,与患者的年龄、FIGO临床分期差异无统计学意义（χ2=0．25和0．08,P〉0．05）。Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达与c-Fos在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关（Kappar=0．39,P〉0．05）。结论Elf-1在上皮性卵巢癌组织中呈高水平表达,且与原癌基因c-Fos的表达呈正相关,提示Elf-1可能通过影响上皮性卵巢癌细胞的增殖而参与其发生和发展。     

Ezrin在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义

目的通过检测Ezrin在正常卵巢上皮和浆液性卵巢癌组织中的差异表达,探讨其对浆液性卵巢癌发生发展的影响。方法收取浆液性卵巢癌冷冻组织40例,正常卵巢上皮27例,提取总RNA,采用Real-time PCR技术检测Ezrin mRNA在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的浆液性卵巢癌石蜡包埋组织134例,以及27例非卵巢癌病例的卵巢上皮组织,通过免疫组织化学染色检测两组样本中Ezrin蛋白质的表达差异,并应用SPSS 20.0软件分析其与临床病理的相关性。结果 Ezrin mRNA在新鲜卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢上皮组织(P0.05)。Ezrin蛋白在石蜡包埋卵巢癌组织中也相应降低(P0.05)。Ezrin蛋白质表达水平与年龄、手术满意程度及化疗敏感程度无相关性,与细胞分化、病理分期及大网膜转移显著相关,(P0.05)。Ezrin表达水平高的浆液性卵巢癌病例的无进展生存期(PFS)值和总生存期(OS)值都明显高于表达水平低的病例(P0.05)。但Ezrin并不能作为浆液性卵巢癌的独立预后因素。结论 Ezrin的表达下调与浆液性卵巢癌的发生发展、转移等病理过程相关,其可以作为临床预后的潜在指标。     

LATS2基因在上皮性卵巢癌中的表达和临床意义

目的 检测人上皮性卵巢癌组织中大型肿瘤抑制因子2(LATS2)的表达与其发生、发展及临床病理参数之间的相关性.方法 用RT-PCR、SYBR Green实时定量PCR及免疫组化检测LATS2 mRNA和蛋白的表达.结果 LATS2 mRNA在上皮性卵巢癌组织中的表达量低于良性组和正常组(P＜0.01);LATS2的表达水平与组织分化程度(P＜0.05)、FIGO分期(P＜0.01)、有淋巴结转移(P＜0.01)有关.LATS2蛋白主要定位于胞质;上皮性卵巢癌LATS2的阳性表达率均低于良性组和正常组(P＜0.01);LATS2蛋白在临床晚期、组织分化低及有淋巴转移组中的阳性表达率低于临床早期、组织分化高及无淋巴结转移组(P＜0.01).结论 LATS2基因的表达水平可能与上皮性卵巢癌的发生、发展相关,对其早期诊断及预测病情进展具有一定的意义.     

CD44和NANOG在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中CD44及转录因子NANOG的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学法检测良性卵巢肿瘤和EOC组织中CD44及NANOG的表达,并对EOC中CD44和NANOG的表达水平做相关性分析。Western blot法检测不同浓度顺铂对卵巢癌SKOV3细胞中CD44及NANOG蛋白表达水平的影响。结果:CD44和NANOG在EOC中的阳性表达率均明显高于良性卵巢肿瘤组织(P0.01);EOC中CD44与NANOG的表达水平呈正相关(r=0.346,P0.01)。CD44在EOC中的阳性表达率与临床分期和淋巴结转移有关(P0.05),而与年龄、病理分级、病理类型和肿瘤位置无关;NANOG在EOC中的阳性表达率与病理分级和临床分期有关(P0.05),而与年龄、病理类型、淋巴结转移和肿瘤位置无关。顺铂可诱导卵巢癌SKOV3细胞中CD44和NANOG表达上调(P0.05)。结论:CD44和NANOG在EOC中高表达,且与EOC发生和发展有关。顺铂可诱导卵巢癌SKOV3细胞中肿瘤干细胞标记物CD44及胚胎干细胞多能性基因产物NANOG表达升高。肿瘤干细胞的产生可能是促进EOC发生、发展及化疗耐药的潜在机制。     

eIF4E在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的研究eIF4E在上皮性卵巢癌组织中的表达与卵巢癌发生、发展及预后的关系。方法应用免疫组化的方法分别检测32例上皮性卵巢癌、22例交界性卵巢癌、32例良性卵巢包块及20例正常卵巢组织中eIF4E的表达情况。结果卵巢癌组织中eIF4E的阳性表达率在晚期卵巢癌中比早期卵巢癌高(P0.05,r=0.855),有淋巴结转移组比无淋巴结转移组高(r=0.665,P0.05),而病理级别高低与eIF4E的阳性表达率无关(r=0.184,P0.05)。结论 eIF4E可能参与了卵巢癌的发生及发展过程,通过监测eIF4E的表达,可能帮助判断肿瘤的恶性程度。     

MMP11在浆液性卵巢癌中的表达、临床意义及其表位的预测

目的 检测MMP11在正常卵巢组织与浆液性卵巢癌组织中的表达及临床意义,筛选用于设计抗肿瘤多肽疫苗的候选表位.方法 免疫组织化学和GEPIA平台分析MMP11蛋白及mRNA在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达,探讨其与浆液性卵巢癌患者的临床病理参数的关系;Kaplan Meier plotter分析MMP11 mRNA表达与患者预后的相关性;基因富集分析预测MMP11的功能;IEDB数据库及MOE分子模拟软件筛选潜在的MMP11的HLA-A*0201限制性表位.结果 MMP11 mRNA与蛋白在浆液性卵巢癌组织中表达水平显著高于正常组织(P＜0.05)且与肿瘤分期、大小及淋巴结浸润相关;MMP11 mRNA表达水平高的患者总体生存期和无病生存期较短(P＜0.05);MMP11主要富集于肿瘤相关通路与T细胞免疫功能相关基因子集;候选表位RV和LL具有与HLA-A*0201分子结合的潜力.结论 MMP11在浆液性卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用,是一个潜在的浆液性卵巢癌的生物标志物和免疫治疗靶点.     

LGR4在浆液性卵巢癌中的研究进展

卵巢癌（OC）是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,由于其早期病变难以发现,晚期病例缺乏有效的治疗手段,致死率位于妇科恶性肿瘤的首位,其中浆液性癌作为卵巢癌最常见的组织学类型,该组织病理类型与浆液性卵巢癌不良预后相关。Lgr4属于G蛋白偶联受体家族,它是Wnt/β-catenin信号通路的靶基因,在浆液性卵巢癌和卵巢的正常组织间存在差异性表达。因Lgr4与浆液性卵巢的发生、发展密切相关,预测Lgr4有潜力成为新的肿瘤标志物以用于浆液性卵巢癌的诊断及预后评估,且可能作为浆液性卵巢癌患者的潜在预后因子及个体化药物治疗靶点。本文对上述研究的进展作一综述。     

PTEN蛋白和FHIT蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床病理意义

目的检测抑癌基因蛋白PTEN、FHIT表达在卵巢癌发展中的作用及相关病理机制。方法采用免疫组化法检测45例卵巢癌组织、10例卵巢交界性肿瘤、10例卵巢良性肿瘤、5例正常卵巢组织中PTEN和FHIT蛋白表达，并比较这两种蛋白表达与临床病理特征的关系。结果卵巢癌和交界性卵巢肿瘤组织中PTEN蛋白和FHIT蛋白表达显著低于卵巢囊肿和正常卵巢（P〈0．05），在上皮性卵巢癌中这两种蛋白表达与组织分化程度正相关（P〈0．05），它们表达降低或失活与卵巢癌淋巴结转移相关（P〈0．005），但与组织学类型无显著相关性。PTEN蛋白表达与恶性肿瘤临床分期负相关．FHIT蛋白表达与临床分期无显著相关性。这两种蛋白在上皮性卵巢癌中表达的相关性有统计学意义（P=0．0343）。结论在卵巢癌发生过程中PTEN蛋白表达降低起到重要作用，预示着卵巢癌的不良预后；FHIT蛋白缺失是恶性上皮性卵巢肿瘤的特征，其表达缺失在卵巢肿瘤的发生发展中起一定作用，可能与上皮性卵巢癌的恶性进展及转移有关．这两种蛋白可能协同促进卵巢癌的发生、发展、浸润及转移。     

Beclin 1、LC3-II及P62蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中Beclin、LC3-Ⅱ及P62蛋白的表达及临床意义。方法选取2011年6月—2013年3月我院手术切除并经病理学检查确诊的上皮性卵巢癌标本50例为实验组,同期手术切除正常卵巢组织20例作为对照,通过免疫组织化学sP法,检测标本中Beclin1、LC3．Ⅱ及P62蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的阳性表达率分别为46．00％（23／50）和42．00％（21／50）,低于正常卵巢组织的95．00％（19／20）和85．00％（17／20）;而P62蛋白的阳性表达率为72．00％（36／50）,高于正常卵巢组织的10．00％（2／20）,差异均具有统计学意义（P值均〈0．05）。在上皮性卵巢癌组织中,Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白的表达与FIGO分期、病理分级具有相关性（P〈0．05）,而P62蛋白的表达与FIGO分期具有相关性（P〈0．05）。Beclinl蛋白和LC3-Ⅱ蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）,P62蛋白的表达与Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白均呈负相关（P〈0．01）。结论在上皮性卵巢癌组织中,Beclin1、LC3-Ⅱ和P62蛋白的异常表达,可导致自噬体形成减少和自噬功能减弱;可能与卵巢癌的发生、发展和预后不良有关。     

血浆miRNA-200b 及miRNA-21 在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血浆微小核糖核酸-200b(miRNA-200b)及微小核糖核酸-21(miRNA-21)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其临床意义。方法:采用RT-PCR 检测162 例EOC 患者、120 例上皮性卵巢良性肿瘤患者(良性组)和108 例健康女性(对照组)血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 表达水平,分析miRNA-200b 及miRNA-21 表达水平与EOC 临床病理特征的关系。应用ROC 曲线评价miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 对EOC 诊断的灵敏度和特异度,多元Logistic 回归模型分析三项指标与EOC 的关系。Pearson 相关分析EOC 患者血浆miRNA-200b 与miRNA-21、CA125 的相关性。结果:EOC 组血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 表达水平均明显高于良性组和对照组[miRNA-200b(2- Ct ):3.52±1.03 vs 1.26±0.37 和1.15±0.34;miRNA-21(2- Ct):2.32±0.45 vs 1.18±0.32 和1.04±0.28;CA125(U/ ml):78.64±30.57 vs 26.27±11.36 和21.53±9.45,均P <0.01]。血浆miRNA-200b、miRNA-21、CA125 及三项联合诊断EOC 的AUC(95% CI) 分别为0.896(0.834 ~0.958)、0.792(0.731 ~0.847)、0.908(0.841 ~ 0.973)、0.947(0.883 ~ 0.995),其最佳截值分别为2.08、1.46、52.84 U/ ml。Logistic 回归分析显示,血浆miRNA-200b、miRNA-21 及CA125 水平升高是EOC 发生的独立危险因素[OR(95% CI)= 2.518(1.563 ~3.547),OR(95%CI)= 1.724(1.103 ~ 2.528),OR(95% CI)= 2.316(1.347 ~ 3.419)]。EOC 患者血浆miRNA-200b与CA125 的相关性最好(r =0.702,P<0.01)。结论:血浆miRNA-200b 及miRNA-21 可作为早期诊断EOC 的分子标志物,其诊断效能与CA125 相当,三项联合应用有望提高EOC 早期诊断的准确性。     

上皮性卵巢癌中IRSp53的表达及其临床意义

目的探讨胰岛素受体底物p53蛋白(insulin receptor substrate p53,IRSp53)在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中的表达,及其与临床病理特征、预后之间的关系。方法采用免疫组化SP法和Western blot法检测不同病理类型卵巢组织中IRSp53的表达。结果 IRSp53在EOC中的阳性率为62.82%,显著高于正常卵巢(4.55%)、良性卵巢肿瘤(18.75%)及交界性卵巢肿瘤(26.67%)(P0.05)。IRSp53在EOC中的表达与患者血清CA125水平、FIGO分期、分化程度及术后肿瘤残余直径相关(P0.05)。IRSp53在EOC、正常卵巢、良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤中的表达分别为1.203±0.080、0.240±0.050、0.308±0.354和0.467±0.135,差异有统计学意义(P0.05)。IRSp53高表达的EOC患者总生存期明显低于IRSp53低表达的患者(P0.05)。结论 IRSp53在EOC中高表达,IRSp53高表达与患者的不良预后相关,提示IRSp53可能在EOC的发生、发展中发挥重要作用。     

酪氨酸激酶受体RON在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:研究酪氨酸激酶受体 RON 在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理学参数的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法分别检测 42 例上皮性卵巢癌新鲜组织 RON mRNA 及其对应 32 例石蜡组织中 RON蛋白的表达.结果:上皮性卵巢癌新鲜组织中 RON mRNA 阳性表达率为57.14%,对应的上皮性卵巢癌石蜡组织中 RON蛋白平均面密度值为(0.060 1±0.028 4),RON mRNA 和蛋白表达均与上皮性卵巢癌组织的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关.结论:RON 的过度表达与上皮性卵巢癌的进展、转移密切相关,检测 RON 的异常对判断肿瘤的临床进展及转移有一定的参考价值,RON 可能成为诊断治疗的新靶点.     

Beclin 1、LC3-Ⅱ及P62蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨上皮性卵巢癌中Beclin 1、LC3-Ⅱ及P62蛋白的表达及临床意义。方法 选取2011年6月—2013年3月我院手术切除并经病理学检查确诊的上皮性卵巢癌标本50例为实验组,同期手术切除正常卵巢组织20例作为对照,通过免疫组织化学SP法,检测标本中Beclin 1、LC3-Ⅱ及P62蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果 在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的阳性表达率分别为46.00%(23/50)和42.00%(21/50),低于正常卵巢组织的95.00%(19/20)和85.00%(17/20);而P62蛋白的阳性表达率为72.00%(36/50),高于正常卵巢组织的10.00%(2/20),差异均具有统计学意义(P值均＜0.05)。在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的表达与FIGO分期、病理分级具有相关性(P＜0.05),而P62蛋白的表达与FIGO分期具有相关性(P＜0.05)。Beclin 1蛋白和LC3-Ⅱ蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达呈正相关(P＜0.01),P62蛋白的表达与Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白均呈负相关(P＜0.01)。 结论 在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ和P62蛋白的异常表达,可导致自噬体形成减少和自噬功能减弱;可能与卵巢癌的发生、发展和预后不良有关。     

上皮性卵巢癌组织中p53与PCNA表达的关系及其临床意义

上皮性卵巢癌组织中ｐ５３与ＰＣＮＡ表达的关系及其临床意义汤荣光杨红胡家骆卵巢癌组织中ｐ５３癌基因蛋白的表达及临床意义，已有较多研究［１～３］。同时检测上皮性卵巢癌组织中ｐ５３癌基因蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａ...     

HER2在上皮性卵巢癌中的研究进展

HER2是原癌基因HER2/neu编码的跨膜糖蛋白,可以通过IHC、FISH和分子影像等方法测定。这种癌基因在不同组织学分型和临床分期的上皮性卵巢癌中的表达对预后和治疗靶值的临床应用已被广泛研究,但是目前尚无一致意见。近期的文献中表明HER2过度表达与低分化晚期肿瘤及化疗耐药和生存期缩短有关。对于晚期卵巢癌患者,最初先行减压手术和紫杉醇、铂类药物组合的标准治疗,但后来发展为化疗耐药性疾病,因此需要更多的治疗方法来提高患者生存率。近年来针对HER2的靶向治疗成为临床研究的热点。     

PKB在人上皮性卵巢癌中的表达及P13K抑制剂Wortmannin对细胞增殖的影响

目的检测蛋白激酶B(PKB)在上皮性卵巢癌组织中的表达,以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂wortmannin对卵巢癌细胞株CAOV3细胞增殖的影响,探讨PI3K/PKB信号传导通路在卵巢癌发生发展中的意义。方法应用RT-PCR和western印迹方法对50例上皮性卵巢癌组织PKB的表达进行了分析。通过MTT比色法,观察wortmannin对卵巢癌细胞增殖的影响。流式细胞仪测定wortmannin对细胞周期的影响。结果PKBmRNA在上皮性卵巢癌组织中表达,与正常卵巢、卵巢瘤样病变及卵巢良性肿瘤相比,无显著差异(P>0.05);western印迹检测见上皮性卵巢癌组织中磷酸化PKB蛋白条带深于正常卵巢、卵巢瘤样病变及卵巢良性肿瘤组织,量化后比较差异显著(P<0.05),且在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的表达水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.0 5)。加入wortmannin后,CAOV3细胞株增殖比明显下降,其增殖下降程度与wortmannin浓度呈显著正相关,在wortmannin的作用下,由GO+G1期进入S和G2+M期的细胞明显减少,并在一定浓度范围内成剂量依赖性,与对照组比较,差异显著。结论磷酸化PKB蛋白与上皮性卵巢癌的发生、发展、浸润呈正相关,wortmannin可有效阻滞此传导途径。     

PARP抑制剂在上皮性卵巢癌中的研究进展

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂是一种蛋白质翻译后的DNA修复酶,其在癌症治疗中的作用机制即针对特定的DNA修复途径通过合成致死效应杀伤肿瘤细胞。PARP抑制剂不但能够作为化疗增敏剂,单独使用也能选择性杀伤DNA修复缺陷的肿瘤细胞,如乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibilitygene-1/2,BRCA1/2)缺陷的卵巢癌细胞。大量的临床试验证明:该类药物毒副作用小,效果明确且短期耐受性良好,对于癌症治疗前景广阔。本文主要对PARP抑制剂的原理及其在上皮性卵巢癌中的研究进展进行综述,最后对其应用前景作出展望。