子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及相关性探讨

目的：探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和雌激素受体(estrogen receptor，ER)的表达、意义及两者的关系。方法：用免疫组化法检测30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生和50例子宫内膜癌中VEGF和ER的表达。结果：子宫内膜癌中VEGF表达强阳性率为64．0％(32／50)，明显高于正常内膜和增生内膜，两者阳性率均为0(0／30)，P值均为0．0025；而ER表达阳性率为82．0％(41／50)，明显低于正常内膜和增生内膜，两者阳性率均为100．0％(30／30)，P值均为0．031。非内膜样癌中ER表达阳性率为50．0％(6／12)，显著低于内膜样癌92．1％(35／38)，P=0．044；G3级内膜癌中ER表达阳性率为50．0％(5／10)，明显低于G1 95．2％(20／21)和G2级84．2％(16／19)，P值分别为0．045和0．039；Ⅲ期内膜癌ER表达阳性率为42．9％(3／7)，明显低于Ⅰ期93．8％(30／32)和Ⅱ期，72．7％(8／11)，P值分别为0．029和0．049。G3级内膜癌中VEGF表达阳性率为100．0％(10／10)，明显高于G1级76．2％(16／21)和G2级84．2％(16／19)，P值分别为0．048和0．049；内膜癌中VEGF表达与组织学类型及手术-病理分期差异无统计学意义，P=0．26。子宫内膜癌中VEGF表达与ER表达成负相关关系，r=-0．4216，tr=3．9705，P=0．0051。结论：ER表达与内膜癌发生和预后有关，VEGF表达可能与子宫内膜癌的发生及生长旺盛有关。内膜癌中ER表达可能通过调节VEGF表达而影响肿瘤的生物学特性。     

MMP-26在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-26(MMP-26)在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌组织中的表达。方法:根据组织学分级将子宫内膜癌组织(n=38)分为高分化组、中分化组和低分化组。子宫内膜增生组织又分为单纯性增生(n=8)和非典型增生(n=7)。正常子宫内膜组织(n=37)按28d月经周期将其分为月经早期、月经中期和月经晚期。结果:MMP-26蛋白主要定位于腺上皮细胞、小血管壁及肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明,MMP-26在正常子宫内膜月经中期表达明显高于月经早期(u=3·09,P=0·002;u=3·142,P=0·002)和月经晚期(u=3·903,P=0·000098;u=3·807,P=0·00014)。子宫内膜增生组织与月经中期MMP-26表达差异无统计学意义(u=0·154,P=0·877;u=0·205,P=0·868),但与恶性肿瘤组织相比,MMP-26高表达(u=3·437,P=0·001;u=3·131,P=0·002)。在子宫内膜癌中,随着癌组织分化程度降低,MMP-26表达逐渐下降。免疫组化分析表明,腺癌高分化组MMP-26表达强于中分化组(u=2·503,P=0·012)和低分化组,u=3·144,P=0·002;中、低分化组之间差异无统计学意义,u=1·316,P=0·88。RT-PCR结果显示,高分化组MMP-26表达强于中分化组(u=2·097,P=0·036),中分化组强于低分化组,u=2·157,P=0·033。对MMP-26启动区进行分析发现,-130~-116位点与公认的ERE序列具有高度的同源性。结论:MMP-26蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分,高表达于正常子宫内膜月经中期和子宫内膜增生组织,在月经晚期和癌组织中表达下调。MMP-26与ER-α表达相仿,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列。     

大肠癌血管内皮生长因子与雌激素受体的表达及临床意义

目的　探讨VEGF、ER在大肠癌组织中的表达和临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法研究 45例大肠癌组织中VEGF、ER的表达。结果　 45例大肠癌中VEGF阳性表达率显著高于ER(χ2 =9.3 9,P <0 .0 1) ,在淋巴结转移组VEGF、ER表达分别为72 .2 %和 16.7% ,在无淋巴结转移组分别为 2 5 .9% (χ2 =9.3 8,P <0 .0 1)和 48.1% (χ2 =4.67,P <0 .0 5 ) ;在分化好组VEGF、ER表达分别为 5 6.3 %和 68.8% ,而分化差组分别为 3 7.9% (χ2 =1.40 ,P <0 .0 5 )和 17.2 % (χ2 =11.94,P <0 .0 1)。ER的表达与临床病理分期 (Dukes)差异有显著意义 (χ2 =8.15 ,P <0 .0 5 ) ,而VEGF则与之无关。结论　联合检测VEGF、ER的表达可作为大肠癌的预后指标 ,有助于对术后病人放、化疗或内分泌治疗的选择提供依据。     

子宫内膜样腺癌血管内皮生长因子的表达情况及临床意义

目的 探讨子宫内膜样腺癌血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测49例子宫内膜样腺癌、10例不典型增生子宫内膜及10例正常子宫内膜标本中的VEGF表达情况,同时检测子宫内膜样腺癌组织中雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达情况,分析VEGF阳性表达率与各临床病理参数的关系.结果 子宫内膜样腺癌组织、不典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织的VEGF阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);子宫内膜样腺癌组织的VEGF阳性表达率高于正常子宫内膜组织(P﹤0.05).病理分级和临床病理分期是子宫内膜样腺癌组织VEGF阳性表达的独立因素(P﹤0.05).结论VEGF在子宫内膜的恶性转变和细胞分化中发挥重要作用,在判断子宫内膜样腺癌的恶性程度和患者预后评价方面具有一定的价值.     

子宫内膜癌组织PTEN和c-erbB-2蛋白表达临床意义的探讨

-2的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜不典型增生,P<0.05; c-erbB-2阳性表达与子宫内膜癌的病理分级、临床分期、肌层浸润深度和淋巴转移相关(P<0.05),但与不典型增生的程度无关(P>0.05).在子宫内膜癌组织中PTEN的表达缺失率与c-erbB-2的过度表达呈正相关.结论:PTEN蛋白的表达缺失与子宫内膜癌的发生有关;c-erbB-2蛋白的高表达提示预后不良;PTEN和c-erbB-2联合检测可作为筛选复发转移高危因素的标志.     

ezrin和flt-1在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨膜细胞骨架连接蛋白ezrin、血管内皮生长因子受体1（flt-1）在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系.方法采用免疫组化方法检测79例子宫内膜癌和12例转移灶组织中ezrin和flt-1蛋白的表达,选择不典型增生14例,单纯、复合性增生20例和正常子宫内膜增生期15例作为对照.结果 ezrin蛋白在正常内膜,单纯、复合性增生, 不典型增生和内膜癌四组间的差异有显著性（P＜0.01）,不典型增生组ezrin的表达高于单纯、复合性增生,内膜癌高于不典型增生.多数正常和增生腺上皮细胞不表达ezrin,而大多数不典型增生和内膜癌细胞表达ezrin,且为细胞浆和细胞膜弥散着色,差异有显著性.内膜癌中,深肌层浸润组ezrin的表达高于浅肌层或无肌层浸润组（P＜0.05）.flt-1在不典型增生中的表达高于正常内膜,内膜癌中flt-1的表达强度随组织学分级升高而降低（P＜0.05）.内膜癌中ezrin与flt-1的表达间无明显相关性,ezrin与雌激素受体（ER）间存在负相关.结论 ezrin可能参与了子宫内膜癌的发生和演进过程.     

子宫内膜癌组织中PTEN基因突变、PTEN蛋白及雌激素受体亚型的表达及意义

目的:检测子宫内膜癌组织中PTEN基因的突变、蛋白表达及雌激素受体亚型(ERα、ERβ)mRNA表达并探讨其意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测36例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增ERα和ERβ片段检测其mRNA的相对表达水平。结果:子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为30.6%和61.1%,高于正常子宫内膜组织(0)(P<0.05)。PTEN蛋白表达完全缺失在G2、G3级肿瘤高于G1级(P<0.05),PTEN基因突变率和蛋白缺失率均与肌层浸润、淋巴结转移及手术-病理分期无明显关系(P>0.05)。ERαmRNA、ERβmRNA在PTEN表达缺失的肿瘤中低于PTEN表达阳性者(P<0.05)。结论:PTEN基因突变与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生细胞分化较差的子宫内膜癌。PTEN蛋白表达缺失与ERαmRNA、ERβmRNA表达水平有关。     

大肠癌血管内皮生长因子及其受体的表达和临床意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)在大肠癌组织中的表达及其与临床特征之间的关系 ,为通过阻断VEGF及其受体KDR的作用治疗大肠癌提供依据。方法　应用免疫组织化学SABC法检测 6 8例大肠癌组织和癌旁组织VEGF及KDR蛋白的表达 ,2 0例正常组织作对照。结果　 2 0例正常组织中未发现VEGF及KDR的表达 ,6 8例大肠癌组织中VEGF表达阳性率为 5 5 .9%( 38/6 8) ,KDR表达阳性率为 45 .6 %( 31/6 8) ,均明显高于癌旁组织 ( 11.8%,8/6 8;8.8%,6 /6 8) (P <0 .0 1)。大肠癌组织VEGF及KDR的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血管侵犯、Dukes′分期密切相关 ,而与组织学分型无关。VEGF和KDR的表达密切相关。结论　VEGF及其受体KDR在大肠癌的生长、进展和转移中起了重要作用。     

滑膜肉瘤组织VEGF和PDGFR-α表达临床意义的研究

目的:探讨滑膜肉瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF) 、血小板衍生生长因子α受体 (PDGFR-α)的表达与肿瘤血管形成的情况及其临床意义.方法: 采用免疫组化SP法分析34例原发性滑膜肉瘤组织VEGF、PDGFR-α的表达情况,检测Ⅷ因子以计算微血管密度(MVD) .结果: 滑膜肉瘤组织中VEGF和PDGFR-α表达率分别为61.76 %(21/34)和55.89%(19/34);两者共同阳性表达率为38.24%(13/34).VEGF、PDGFR-α与滑膜肉瘤的分级、分期和预后相关,并与MVD呈正相关,P<0.05.此外,两者之间也有相关性,P<0.05.结论:VEGF、PDGFR-α能共同调节滑膜肉瘤的血管形成,可用于判断滑膜肉瘤的生物学行为.     

血管内皮生长因子及其受体mRNA在前列腺癌组织中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)及其受体Flt1、KDRmRNA在前列腺癌组织中的表达。方法采用逆转录聚合酶链反应技术对手术的33例前列腺癌和11例正常前列腺组织标本中VEGF及其受体KDR、Flt1mRNA的表达进行检测。结果在78.79%(28/33)前列腺癌组织和63.64%(7/11)正常前列腺组织中检测到VEGF121、VEGF165mRNA的表达,表达水平分别为1.03±0.54和1.39±0.66,显著高于正常前列腺组织的0.38±0.31和0.54±0.26,t值分别为3.73和3.89,P值分别为0.0006和0.0002。KDR、Flt1mRNA在部分前列腺癌组织中表达,分别为48.48%(16/33)和33.33%(11/33),而在正常前列腺组织组织中未见表达;VEGFmRNA表达与KDRmRNA、Flt1mRNA表达密切相关,P值分别为0.002和0.000。结论前列腺癌组织中VEGF121、VEGF165及其受体KDR、Flt1mRNA表达水平升高,且VEGF表达与其受体KDR及Flt1表达密切相关。提示VEGF及其受体KDR、Flt1在前列腺癌发生发展过程中起重要作用。     

Survivin与VEGF在膀胱癌组织中的表达及Survivin ASODN对膀胱癌细胞系的作用

目的检测膀胱癌组织中Survivin、VEGF表达的相关性;观察Survivin反义寡核苷酸（ASODN）对人膀胱癌的作用研究。方法采用免疫组化和蛋白印迹技术,检测41例膀胱癌组织及癌旁非癌组织中Sur-vivin和VEGF的表达;应用SurvivinASODN作用后收集各组细胞。观察细胞形态变化及超微结果变化,检测各组Survivin表达情况、AI和PI及ASODN对细胞的生长抑制率。结果41例患者中29例（67.4%）表达Survivin蛋白,其中25例（61.0%）VEGF表达阳性或弱阳性;在癌周非癌组织中未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin与膀胱癌的转移有关,P=0.002;Survivin蛋白的表达与VEGF蛋白的表达有相关性,P=0.001。电镜下ASODN组可见典型凋亡样改变;各ASODN转染组细胞Survivin表达减弱,呈时间与剂量依赖性;ASODN转染组AI和PI与对照组相比差异有统计学意义,P=0.012,而AI和PI在各对照组间差异无统计学意义,P〉0.05。结论Survivin在膀胱癌组织中的表达能促进膀胱癌的发生与发展,并可能通过上调VEGF的表达而促进膀胱癌发展与转移。Survivin ASODN转染后能下调Survivin蛋白表达,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。     

VEGF与MMP-2在大肠癌组织的表达及相互关系的研究

目的 :检测血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)和基质金属蛋白酶 -2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤进展的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测了 18例正常大肠黏膜、18例大肠腺瘤样息肉和 5 1例大肠癌组织中VEGF、MMP 2的表达。结果 :大肠腺瘤样息肉、大肠癌中VEGF、MMP 2阳性表达率显著高于正常大肠黏膜组织 ,P <0 0 5。VEGF、MMP 2阳性表达率与大肠癌的淋巴结转移、Duke’s分期有关 ,P <0 0 5。VEGF、MMP 2在大肠癌中的表达有相关性 ,P<0 0 5。结论 :VEGF、MMP 2可能成为反映大肠癌进展的生物学指标及其治疗的理想靶点     

胃癌组织中环氧化酶-2的表达与微血管密度和VEGF的关系

目的 :探讨环氧化酶 -2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其与微血管密度(microvesseldensity ,MVD)和血管内皮生长因子 (vascularendothelial growthfactor ,VEGF)的关系。方法 :采用免疫组织化学法 ,检测 43例胃癌患者手术切除标本中COX 2和VEGF的表达 ,并计数MVD。结果 :COX 2在胃癌组织的阳性表达率为60 5 % ,明显高于对照组 ,P <0 0 1;并且与胃癌淋巴结的转移和临床分期有关 ,与肿瘤大小、浸润深度、分化程度均无关。COX 2和VEGF表达一致符合率为 5 3 5 % ,两者表达有显著相关性 ,P <0 0 1。COX 2阳性和VEGF阳性组MVD值 (2 2 0 8± 3 69、2 2 12± 3 5 0 )均高于COX 2阴性和VEGF阴性组 (17 68± 3 5 0、16 15± 3 2 3 ) ,P <0 0 5 ;COX 2和VEGF均为阳性者的MVD值最高 (2 2 86± 3 40 ) ,P <0 .0 5。结论 :COX 2、VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断胃癌恶性潜能的重要生物指标。COX 2、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用 ,联合检测COX 2、VEGF的表达对了解肿瘤血管形成的机制有一定的作用     

Expression of c-erbb-2 protein and epidermal growth factor receptor in endometrial carcinomas correlation with clinicopathologic and sex steroid receptor status

Background. The c-erbB-2 (HER-2/neu) protein is a membrane glycoprotein growth factor receptor showing molecular homology with the epidermal growth factor receptor (EGFR). In endometrial carcinomas, little is known about the relationship between the expression of c-erbB-2 protein and that of EGFR. Methods. The immunohistochemical reactivity of monoclonal antibodies against both of these proteins was examined in 34 endometrial carcinomas, and the presence or absence of correlation with the clinicopathologic features or with the immunohistochemical expression of sex steroid receptors (estrogen receptor [ER] and progesterone receptor [PR]) was analyzed. Results. Of the 34 patients, 22(64.7%) had c-erbB-2 protein-positive and EGFR-negative tumor, and 8 (23.5%) had tumor positivity for both proteins. Four patients had tumors negative for both proteins. ER or PR positivity was found in 24 (70.6%) of the 34 patients. Intense immunostaining for c-erbB-2 protein was found in 5 (14.7%) of the 34 patients but was not correlated with the stage or grade of differentiation in endometrial carcinoma. However, expression of EGFR in addition to c-erbB-2 protein was more frequently observed with advancing stage of disease and was inversely correlated with the grade of differentiation and with the expression of ER or PR of the tumor. Conclusion. The expression of EGFR, in addition to that of c-erbB-2 protein, is an important event that presumably is linked with progression or with a poorly differentiated state of endometrial carcinomas.     

骨巨细胞瘤组织中p53和VEGF表达的意义

目的:探讨p53、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与骨巨细胞瘤血管新生、肿瘤增殖、转移及复发的关系。方法:采用免疫组化法检测82例骨巨细胞瘤标本p53、VEGF、增殖细胞核抗原(proliferation cell muclear antigen, PCNA)、CD34表达,分析其与骨巨细胞瘤转移、复发的关系。结果: p53、VEGF 的阳性率分别为31 70%、57. 32%。VEGF阳性组p53阳性率为44. 68 %,增殖指数(proliferation index,PI)值、微血管密度(microvessel density, MVD)值分别为(55. 81±23 .42)%和(35. 17±12. 58)条,VEGF阴性组p53阳性率为14 .29 %, PI 值、MVD 值分别为(42 .41±25 .43)%和(24. 69±8 .66)条,不同VEGF表达组间p53表达、PI值、MVD值差异有统计学意义,P<0 .05(P值分别为0 .003、0 .016和0 .000),且MVD值、PI值与VEGF表达强度正相关,P<0 .05 (P值分别为0 .000和0 .004)。复发组VEGF、p53的阳性率分别为75 .86%和48. 28%,未复发组VEGF、p53的阳性率分别为47. 17%和22 .64%,两组间VEGF、p53的表达差异有统计学意义,P<0 .05(P值分别为0. 012和0. 017)。多因素logistic回归分析显示,VEGF、p53及手术方式对复发有显著影响,P<0 .05(P值分别为0 .027、0 .033和0 .009)。其中VEGF、p53为促进肿瘤     

胆管癌VEGF表达及肿瘤微血管密度与肿瘤浸润和预后的关系

目的 :研究血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfac tor,VEGF )表达及肿瘤微血管密度(microvesseldensity ,MVD)与肝门胆管癌浸润、转移和预后的关系。方法 :采用基因原位杂交方法检测VEGF在78例肝门胆管癌的表达并通过免疫组化方法检测血管内皮细胞特异性抗原Ⅷ因子的表达并进行MVD计数 ,回顾性分析VEGF表达及MVD计数与肝门胆管癌组织浸润和淋巴转移与预后间的关系。结果 :低分化肝门胆管癌和有周围组织浸润及淋巴结转移者VEGF阳性率高于高分化肝门胆管癌和无周围组织浸润及淋巴结转移者 ,P <0 0 1。VEGF的阳性表达与肝门胆管癌患者术后生存率负相关 ,P<0 0 1。低分化肝门胆管癌MVD值高于高分化者 ,P <0 0 5。有淋巴结转移的肝门胆管癌MVD值高于无淋巴结转移者 ,P <0 0 5。VEGF表达与MVD值呈明显正相关 ,P <0 0 1。结论 :肝门胆管癌存在肿瘤微血管的过度生成 ,VEGF表达及MVD计数是反映肝门胆管癌浸润、转移和预后的指标。     

大肠癌组织中VEGF-D的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(vascu-lar endothelial growth factor, VEGF) D在大肠癌组织中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测96例大肠癌组织中VEGF D的表达,并分析其与大肠癌临床病理和预后的关系。结果:96例大肠癌组织VEGF D阳性表达率为38 54%(37/96),明显高于癌旁正常组织的 13 54%(13/96),P=0 .000 1。大肠癌VEGF- D表达与大肠癌分化程度、淋巴结转移、Duke’s分期及患者预后密切相关,P< 0 .01 或 P< 0. 05 (P 值分别为0 .026 9、0. 002 3和 0. 004 2)。低分化大肠癌VEGF D阳性率8 33%(1/12),明显低于高分化大肠癌的 48. 15% ( 26/54 ),P= 0. 026 9。Duke’s分期的 C期和 D期 VEGF D阳性率54 35%(25/46),明显高于 A 期和 B 期的24 00%(12/50),P=0 004 2。VEGF D阳性病例组淋巴结转移率62 16%(23/37),明显高于阴性组的 30 51% (18/59),P= 0. 002 3。VEGF D阳性组 5 年生存率 48 .65%,显著低于阴性组的 69. 49%,P= 0 .029 1。但是VEGF -D表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度及远处器官转移无关,P>0 05(P值为别为 0 142 1、0. 467 9、0 131 9、0 .831 1、0 .107 0和0 .340= 5)。结论:VEGF-D可能通过诱导淋巴管生成促进大肠癌淋巴结转移,并且可以作为指导大