HPLC-MS-MS测定人血浆中的托烷司琼

目的建立HPLC-MS-MS方法测定人血浆中托烷司琼浓度。方法色谱柱为Hypurity C18柱（Thermo Hypersil-Keystone，2．1mm×150mm，5μm）；流动相为乙腈-0．1％甲酸水溶液-60：40；流速为0．2mL·min^-1，柱温为40℃，自动进样瓶温10℃。采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式，用多反应监测模式（MRM）进行定量分析。用于定量分析的托烷司琼和内标的碎片离子分别为m／z 124和m／z 201。结果托烷司琼（TST）线性范围为0．22-57．25ng·mL^-1，决定系数（相关系数r的平方）为0．998，定量下限为0．22ng·mL^-1，提取回收率〉50％，日内和日间RSD均〈15％。结论此方法简便、高效、快速、和灵敏，可用于托烷司琼药动学及生物等效性研究。     

液-质联用法测定健康受试者血浆中他林洛尔的浓度

目的 建立液-质联用法测定人血浆中他林洛尔的浓度。方法 空白血浆加他林洛尔和内标，用乙腈直接沉淀，然后用质谱进行检测。色谱柱为Cosmosil C18 （2．0mm×150mm，5μm），柱温40℃，流动相为乙腈-10mmol·L^-1甲酸胺水溶液（含0．05％甲酸）（60：40，v／v），流速为0．2mL·min^-1，进样量为20μL,采用正离子方式扫描，他林洛尔的监测离子为m／z：364．3→308．1，内标普萘洛尔的监测离子为m/z：260．1→184．2。结果 他林洛尔的线性范围为1.00～522．40ng·mL^-1，r^2＝0．999，最小检出浓度为1．00ng·mL^-1，绝对回收率在80％左右，相对回收率在80％～115％，日内、日间RSD均〈15％。结论 本方法简便、灵敏，适用于他林洛尔血药浓度检测和药物动力学研究。     

HPLC-MS法同时测定人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的浓度

目的建立一种可同时检测人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的浓度HPLC-MS方法。方法采用HPLC-MS法，色谱柱为Thermo Hypersil-HyPURITY C18 （150mm×2．1mm，5μm），流动相为20mmol·L^-1醋酸铵（pH3．0，0．15％TFA）-甲醇＝47：53（v／v），流速为0．25mL·min^-1；正离子检测，电喷雾电离，喷雾电压4．5kV，选择性离子监测，分别监测m／z377（依那普利）、m／z349（依那普利拉）和m/z425（贝那普利）。结果依那普利和依那普利拉的定量下限均为1．56ng·mL^-1；线性范围均为1．6～400ng·mL^-1（n＝9，r1＝0．9997，r2＝O．9998）；提取回收率均〉80％，日内、日间变异均〈8．5％。结论该方法灵敏、快速、重现性好，可用于依那普利人体生物利用度和药物动力学研究。     

HPLC—MS／MS法测定人体血清中替加色罗的浓度

目的：建立一种测定人体血浆中替加色罗血药浓度的液相色谱-质谱／质谱的方法。方法：色谱柱：Lichrospher C18（150mm×4．6mm，5μm），流动相：甲醇-水（含2．5mmol·L^-1醋酸铵，1％甲酸）（75：25），流速：0．5mL·min^-1，柱温：25℃。内标为苯海拉明。质谱条件为电喷雾电离源（ESI），选择正离子检测，替加色罗：[M＋H]^＋离子m／z 302．2，碎片子离子m／z 173．1，碰撞能量28V；内标：苯海拉明[M＋H]^＋离子m／z 256．2，碎片子离子m／z 165．1，碰撞能量36V。结果：本法线性范围：0．0361～7．215ng·mL^-1，r=0．9991（n=5），最低定量浓度为0．0361ng·mL^-1；方法的准确度在90％-115％之间；提取回收率（绝对回收率）〉70％。批内、批间RSD〈10％。结论：本方法专属性强，灵敏度高，线性关系良好，适用于人体血浆中替加色罗的测定及药代动力学研究。     

LC-MS／MS法测定人血浆中舒芬太尼的血药浓度

目的建立液质联用（LC—MS／MS）法测定血浆中舒芬太尼血药浓度。方法以芬太尼为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以Ultimate XB C18（100mm×2．1mm,3．0μm）柱为色谱柱,流动相为水-甲醇（15：85,V／V）,各含10mmol·L^-1乙酸铵,流速为0．2mL·min^-1,柱温加℃;质谱条件为电喷雾电离源（ESI）,检测方式为正离子电离、多离子反应监测（MIIM）,用于定量分析的离子为舒芬太尼m／z387．2→238．1,芬太尼m／z337．2→188．2。结果舒芬太尼线性范围为0．05～2μg·L^-1（r=0．9964）,线性关系良好。舒芬太尼的提取回收率为83．68％。88．06％。批内和批间精密度RSD均〈10％。结论本研究建立的测定舒芬太尼血药浓度的方法简单、快速、准确、灵敏,可用于临床上血药浓度监测和药动学研究。     

流产孕妇血浆中米非斯酮的高效液相色谱测定法

目的建立测定流产孕妇血浆中米非斯酮浓度的方法。方法血浆样品经破坏蛋白离心沉淀后，以乙醚行液相提取，提取液负压挥发后，残渣以甲醇或流动相重组溶液，HPLC法测定。色谱柱：Kromasil C18（250mm×4．6mm，5μm），柱温30℃；流动相：甲醇：乙腈：水=50：25：25（V／V／V），流速0．8ml·min^-1；进样量：20μl；紫外检测波长302nm。结果血浆中米非斯酮浓度在0．01～1．00g·L^-1范围内线性关系良好，Y（峰高mV）=5．9074X（浓度g·L^-1）＋0．0702（n=6，r=0．9996），该方法的回收率为85％～108％，平均回收率为95．4％，日内RSD为10．1％。结论本法灵敏、稳定性好，可用于临床血药浓度检测及药代动力学研究。     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中氨溴索浓度

目的：建立测定人血浆中氨溴索浓度的高效液相色谱串联质谱法,以用于氨溴索人体药动学研究。方法：以西替利嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC—MS／MS分离-分析。采用Waters ODS C18柱（50mm×2．1mm,3．5μm）,以甲醇：5mmol·L^-1乙酸铵（72．5：27．5）为流动相,流速：0．20ml·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测方式（MRM）进行正离子监测,氨溴索和内标西替利嗪的定量分析离子对分别为m／z 379．0→263．9和m／z 389．1→201．3。结果：氨溴索血浆浓度测定方法线性范围为1．99～398ng·ml^-1,r=0．9990。定量下限为1．99ng·ml^-1,方法回收率在85％～115％之间。日内和日间RSD〈15％。结论：本法灵敏、准确、可靠,适用于盐酸氨溴索人体药动学研究。     

毛细管气相色谱法测定睾酮原料药中残留溶剂

目的 建立睾酮原料药中残留溶剂气相色谱测定方法。方法 色谱柱：Rtx-1701（交联键合14％氰基丙基苯基-86％二甲基聚硅氧烷为固定液，0．25μm,30m×0．25mm）；检测器及温度：FID、250℃；进样口温度200℃；柱温：初始温度35℃,保持10min。以每分钟5012的升温速率升至23012，保持5min；载气：氮气；柱流速：1．0mL·min^-1；分流比：20：1。以正丁醇为内标物，二甲亚砜为溶剂。结果 被测4种有机溶荆以及内标物均能很好分离,峰面积与内标物的峰面积比值与浓度之间呈良好线性关系，精密度和回收率均能符合测定要求。结论 该法可用于睾酮原料药中残留溶剂检测,方法简便、快速、准确。     

LC—MS—MS法测定人体血浆中左炔诺孕酮浓度的方法学研究

目的建立人体血浆中左炔诺孕酮浓度测定的LC-MS-MS法。方法血浆中目标成分采用乙酸乙酯萃取。色谱柱为BDSHypersil C18柱（3μm，2．1mm×50mm），以水（含0．5‰甲酸）-乙腈-甲醇（18：32：50）为流动相，流速为0．20mL·min^-1，采用ESI^＋MRM方式进行离子监测。质谱检测条件：离子源电压5．0kV，加热毛细管温度：300℃，鞘气（N2）流速：20L·Min^-1，辅助气流速：2L·min^-1。结果血浆中左炔诺孕酮在0．313～40．0ng·mL^-1。线性关系良好（r=0．9993），最低定量限为0．313ng·mL^-1，方法回收率为91．0％～105．7％，萃取回收率为77．2％～80．8％，日内及日间RSD均〈15％。结论本方法灵敏、准确，适用于临床试验中生物样品定量分析。     

高效液相-质谱联用法测定盐酸二甲双胍血药质量浓度

目的：建立测定盐酸二甲双胍血药质量浓度的高效液相-质谱联用方法（LC／MS／MS）。方法：色谱柱：CAPCELL C18柱（150mm×2．0mm，5μm）；流动相：10mmol·L^-1醋酸铵缓冲液-乙腈（50：50）；流速：0．2mL·min^-1；血浆样品用乙腈沉淀蛋白法处理，在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化，以多反应离子监测方式测定盐酸二甲双胍（m／z 130．0→71．0）的质量浓度。结果：盐酸二甲双胍血药质量浓度在10～2000μg·L^-1范围线性良好（r=0．9981），回收率为86．01％～98．28％，绝对回收率为92．72%～96．08％，日内、日间精密度均不大于10％。结论：方法灵敏、准确、快速、特异性强，可用于该药临床药动学特征的研究。     

LC-MS-MS方法检测人血浆中奥美沙坦的浓度

目的建立液-质联用法测定人血浆中奥美沙坦的浓度。方法用替米沙坦作内标,采用乙腈直接沉淀血浆样品,LC-MS-MS进行分析。色谱柱为Waters Xterra MS C18（2.1mm×50mm,5μm）,柱温为40℃,流动相为乙腈-0.1%甲酸（50∶50,v/v）,流速为0.3mL.min-1,进样量为10μL。ESI正离子方式进行扫描,MRM方式检测,用于定量分析的检测离子为m/z：448.27→429.7（奥美沙坦）和m/z：516.43→497.8,276.5（替米沙坦）。结果本方法线性范围是1.16-2280ng.mL-1,权重为1/w,r^2=0.999,最小检出浓度（LLOQ）为1.16ng.mL^-1。绝对回收率均在80%以上,相对回收率为85%-115%,日内、日间RSD均〈15%。结论本方法经济、简单、灵敏、快速,可用于奥美沙坦血药浓度检测和药物动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中替米沙坦的浓度及其人体生物等效性研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中替米沙坦浓度的方法,并考察2种替米沙坦片的生物等效性。方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C_(18) Narrow Bore色谱柱,以甲醇-10mmol.L~(-1)乙酸铵(含0.5%甲酸)(80∶20)为流动相,流速为0.4mL.min~(-1);选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z515.2→276.2(替米沙坦)和m/z748.5→m/z158.2(克拉霉素,内标)。结果:替米沙坦和克拉霉素的保留时间分别为1.51、1.25min。替米沙坦血药浓度在1.00～1500ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9985),定量下限为1.00ng·mL~(-1);日内、日间RSD均≤6%,相对偏差(RE)均在±7%的范围以内;平均提取回收率为(93.0±3.9)%。替米沙坦片受试制剂与参比制剂平均药动学参数分别为:t_(1/2)(25.5±12.5)、(26.5±11.8)h,t_(max)(1.50±0.78)、(1.59±1.16)h,c_(max)(358±212)、(389±298)ng·mL~(-1),AUC_(0～96h)(2383±1146)、(2411±1192)ng.h.mL~(-1)。替米沙坦片受试制剂的平均生物利用度为(101.3±22.6)%。结论:该方法高效、灵敏、专属性强;2种替米沙坦片等效。     

HPLC—MS／MS测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼的浓度

目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱一串联质谱（HPLC-MS／MS）方法。方法血浆、尿液样品分别采用甲醇沉淀处理后,选样分析。采用Agilent-ZORBAX-C18色谱柱（2．1mm×50mm,5fμm）．以乙腈-0．1％甲酸溶液为流动相,采用正离子,多反应监测方式测定样品浓度。用于定量分析的检测离子质荷电（m／z）297．2→m/z110．1（帕洛诺司琼）和DI／Z285．0→M／z193．0（内标）。结果帕洛诺司琼血浆样品在0．02～10ng·mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0．9975）;定量下限（LLOQ）为0．02ng·L^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在89．6％～114．0％。尿样在2．5～100ng·mL^-1与峰面积线性关系良好,7—0．9974;定量下限（LLOQ）为2．5ng·mL^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在96．4％～113．4％。结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于帕洛诺司琼在人体体内的药物动力学研究。     

UPLC-MS/MS方法测定健康人体氟氯西林血浆药物浓度及其药动学研究

目的：应用超高效液相串联质谱联用方法（UPLC-MS/MS）测定健康人体氟氯西林血浆药物浓度,并对其药动学特征进行分析。方法：采用开放、随机设计试验方案,选择24位健康志愿者,男女各半,随机分成3组,分别静脉给予1.0 g、2.0 g、4.0 g三个剂量试验药物,采用UPLC-MS/MS方法测定血浆中氟氯西林药物浓度。流动相由乙腈：10 mmol·L^-1甲酸铵水溶液=35∶65（v/v）组成。色谱柱为BEHTM C18（Waters）,1.7μm,柱长100 mm×2.1 mm I.D,流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃,自动进样器温度4℃,进样量2.5μL。质谱条件：离子源温度120℃;去溶剂气温度：350℃;氟氯西林（m/z 454.1〉160.3）,内标氯唑西林钠（m/z 436.1〉277.3）。结果：氟氯西林标准曲线线性范围为0.2μg·mL^-1~1000μg·mL^-1,线性关系良好（r〉0.99）,最低定量限：0.2μg·mL^-1,高、中、低3种浓度的批内和批间变异（RSD%）均小于15.0%,血浆提取回收率为89.7%~114.7%。结论：本方法处理过程简单可靠,可快捷、准确地应用于氟氯西林的血浆药物浓度测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中西替利嗪的浓度

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中西替利嗪浓度的方法。方法:以甲醇沉淀蛋白处理血样后进样分析。其中,色谱柱为AllureC18,流动相为2mmol·L-1醋酸胺+0.5%甲酸水溶液∶甲醇=65∶35,流速为0.3mL·min-1,内标为格列齐特;采用电喷雾离子化源,检测方式为正离子多离子反应监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z389.2→m/z201.3(西替利嗪)、m/z324.1→m/z127.2(格列齐特)。结果:西替利嗪血药浓度在2.0～1000.0ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995);方法回收率≥97.2%,日内RSD≤2.4%,日间RSD≤11.1%,平均提取回收率>96.7%。结论:本方法简便、灵敏、准确可靠,可用于测定人血浆中西替利嗪的浓度及其药动学研究。     

LC-MS法测定人血浆中利托君浓度

目的:建立以液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中利托君浓度的方法。方法:色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18,流动相为甲醇-水(95∶5,含0.02mol.L-1甲酸铵),流速为0.5mL·min-1,柱温为40℃,提取剂为乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对利托君(m/z288.2→121.1)和内标多巴酚丁胺(m/z302.1→107.0)进行测定。结果:利托君血药浓度在0.25～100ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991),定量下限为0.25ng·mL-1。日内、日间RSD均<15%;方法回收率为98.00%～103.44%。结论:本方法灵敏、准确、重现性好、特异性强,适用于利托君的药动学研究。     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中卡马西平、拉莫三嗪、氯硝西泮、地西泮及其代谢物奥沙西泮浓度

目的 建立同时测定人血浆中卡马西平、拉莫三嗪、氯硝西泮、地西泮及其代谢物奥沙西泮浓度的方法。方法 采用超高效液相色谱-质谱联用法（UPLC-MS/MS）,以磺胺甲噁唑（SMZ）为内标,血浆经甲醇直接沉淀后进样分析。色谱柱为WatersACQUITYUPLCHSSPFP柱（2.1mm×100mm,1.8μm）,流动相为0.1%甲酸的5mmol·L1乙酸铵水溶液-0.1%甲酸的甲醇溶液（0~5min,35∶65→10∶90）,流速为0.2mL·min1。电喷雾离子源,正离子多反应监测扫描分析,卡马西平、拉莫三嗪、氯硝西泮、地西泮和奥沙西泮的离子对分别为m/z237.0→194.06、m/z255.98→144.95、m/z316.01→270.0、m/z285.04→193.07和m/z287.02→241;内标磺胺甲噁唑的离子对为m/z253.96→91.97。结果 卡马西平、拉莫三嗪、氯硝西泮、地西泮和奥沙西泮血药浓度分别在2.4~600ng·mL1（r=0.9997）,2.52~630ng·mL1（r=0.9920）,2.08~520ng·mL1（r=0.9979）,2.28~570ng·mL1（r=0.9982）,8.0~800ng·mL1（r=0.9992）线性关系良好;最低检出限分别为0.24,0.63,0.52,0.57,3.2ng·mL1。日内、日间精密度均〈15%;提取回收率均〉70%,且RSD〈15%。结论 该方法灵敏、快速、专属性强,可用于临床血药浓度测定及药动学研究。     

UPLC-MS/MS法测定小鼠血浆及脑组织中马钱子碱浓度

目的建立小鼠血浆及脑组织中马钱子碱浓度的UPLC-MS/MS测定方法 ,用于小鼠马钱子碱药动学研究。方法色谱柱为Acquity UPLC BEHC18柱（2.1mm×50mm,1.7μm）。流动相为水（含0.1%甲酸）-甲醇（75：25,v/v）,流速0.25mL.min-1,柱温40℃。吗氯贝胺为内标,采用ESI＋模式,多重反应选择离子检测,马钱子碱m/z395→324,吗氯贝胺m/z269→182。样品处理采用液液萃取。结果马钱子碱在小鼠血浆中线性范围为5.016～5016ng.mL-1,脑组织中线性范围为3.009～725.4ng.g-1,日内精密度（RSD）均〈8.5%,日间精密度（RSD）均〈11.2%,方法回收率范围血浆中为91.7%～112.9%,脑组织中为95.6%～107.2%。结论本方法简单、灵敏、准确,适用于小鼠体内马钱子碱浓度测定及药动力学研究。     

LC-MS法测定人血浆中脱氢表雄酮硫酸酯的浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)浓度的方法。方法:选择雌酮硫酸酯(ES)作为内标。血浆使用乙腈沉淀除去蛋白,经固相萃取、水解及衍生化后,以高效液相色谱-质谱检测器测定DHEAS的浓度。色谱柱为AgilentSBC18,柱温为40℃,流动相为乙腈-水(梯度洗脱);采用大气压化学离子源,负离子检测方式,用于选择离子检测(SIM)定量分析的离子为m/z490.0(DHEAS)和m/z472.1(ES)[M-H]-。结果:DHEAS血药浓度在250.0～320.0ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9994);模拟白蛋白样品的提取回收率为71.1%～78.9%,相对回收率为98.3%～101.4%,日内、日间RSD均<10%。测得15名正常老年志愿者的平均血浆DHEAS浓度为(981.6±353.4)ng.mL-1。结论:本方法简便、实用、准确、灵敏,适合测定人血浆中DHEAS的浓度。