左甲状腺素对淀粉样β蛋白所致痴呆模型小鼠空间学习记忆的影响

目的探讨甲状腺激素对淀粉样β蛋白(Aβ)所致痴呆模型小鼠空间学习记忆的影响,并初步探讨其作用机制。方法小鼠海马内注射1.0μL的Aβ1-4210mmol·L-1制备阿尔茨海默病(AD)模型。小鼠一次性ip左甲状腺素(T4)5mg·kg-1后,Morris水迷宫实验测定对AD模型小鼠学习记忆的影响。分别采用比色法、黄嘌呤氧化酶法、碱性羟胺法和硫代巴比妥酸法检测小鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及乙酰胆碱(ACh)和丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组比较,AD模型小鼠空间学习记忆能力受损。与AD模型组比较,T4治疗组小鼠在第3次到第6次训练中,在水迷宫中找到平台的时间明显缩短〔(105±9)vs(64±18)s;(90±11)vs(44±14)s;(71±14)vs(28±12)s;(65±11)vs(23±12)s〕;ChAT活性升高〔(21.9±6.7)vs(43.9±9.4)μmo.lg-1蛋白〕;SOD活性增高〔(2.40±0.12)vs(3.52±0.24)MU.g-1蛋白〕;ACh含量上升〔(4.74±0.60)vs(7.46±0.91)g.g-1蛋白〕;MDA减少〔(1.37±0.06)vs(0.74±0.09)μmol.g-1蛋白〕。结论T4可明显改善Aβ1-42所致痴呆模型小鼠空间学习记忆,其机制可能与增加脑内胆碱能神经功能,减少自由基损伤有关。     

人参总皂苷对β-淀粉样肽致小鼠记忆障碍的影响

目的　研究人参总皂苷对 β 淀粉样肽 (β AP)所致学习记忆障碍的影响。方法　给小鼠一次性icv凝聚态 β AP活性片段 (2 5～ 35 ) 3μl (1 0mmol·L-1)造成早老性痴呆动物模型 ,采用避暗试验及Morris水迷宫试验 ,观察人参总皂苷对 β AP(2 5～ 35 )神经毒性的对抗作用。 结果　一次性icv凝聚态 β AP(2 5～ 35 )能导致学习记忆障碍。人参总皂苷(10 0 ,5 0 ,2 5mg·kg-1,ig)可明显改善 β AP(2 5～ 35 )所致被动回避性记忆障碍和空间记忆障碍。结论　人参总皂苷可对抗 β AP(2 5～ 35 )的神经毒性 ,改善 β AP(2 5～ 35 )引起的学习记忆障碍     

银杏总内酯对β-淀粉样肽25-35片段所致小鼠学习记忆障碍的影响

阿尔采末病(AD)的主要神经病理变化是老年斑、神经纤维缠结和血管淀粉样变,临床表现为记忆障碍和认知功能低下.研究发现AD患者脑内细胞外沉积的凝聚态的β-淀粉样肽(β-Amyloid peptide, β-AP)具有神经毒性,并可导致一系列病理行为[1].已知β-淀粉样肽是老年斑的一种重要组成成分,特别是β-AP中第25-35片段肽链的凝聚态比溶解态更具强的神经毒性作用[2].本研究采用一次性icv凝聚态β-AP25-35制成的痴呆动物模型观察银杏总内酯对此模型的保护作用.     

肉苁蓉总苷对β-淀粉样肽所致阿尔采末病小鼠模型学习记忆的影响及其机制

目的研究肉苁蓉总苷(G lycosides of c istanche,GCs)对β-淀粉样肽(β-AP)所致阿尔采末病(AD)模型小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用小鼠脑室内一次性微量注射β-AP25-35诱发β-AP在脑内的沉积,造成AD小鼠模型。10 d后,一次性训练被动回避跳台实验测定AD小鼠学习记忆能力;检测脑组织SOD活性、MDA含量及GSH-Px活性;电子显微镜检测脑组织神经细胞的病理变化;TUNEL法检测脑细胞凋亡;免疫组化SABC法检测Bax/Bc l-2的表达。结果GCs可提高β-AP所致AD小鼠学习记忆水平;降低脑组织MDA含量,提高SOD及GSH-Px活性;使脑组织中某些病理改变得到改善;降低脑细胞凋亡率;使Bax的表达减弱,Bc l-2的表达增强。结论GCs对β-淀粉样肽所致AD小鼠学习记忆能力提高,其作用机制可能与其增强自由基清除酶活性,防止脂质过氧化作用,抑制β-AP在脑内的沉积及抑制脑细胞凋亡有关。     

左旋丁苯酞对脑低灌注大鼠学习记忆及脑β-淀粉样肽含量的影响

目的：以老龄大鼠为研究对象,观察左旋丁苯酞（L－3－n—Butylphthalide,1－NBP）对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用,并研究其皮质及海马β-淀粉样肽（Aβ1-42）水平变化。方法：永久性结扎老龄大鼠双侧颈总动脉3个月,制备脑低灌注模型。实验分4组：假手术组、溶剂对照组、30mg·kg^－11-NBP和120mg·kg^－11—NBP组。1—NBP组连续给予1－NBP45d后,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆以及保存记忆的能力。同时,取大鼠脑皮质及海马组织,用ELISA法检测Aβ1－42含量,以探讨1．NBP改善认识功能作用机制。结果：1-NBP可以显著缩短脑低灌注大鼠找到安全台的潜伏期,并明显增加脑低灌注大鼠在目标象限活动时间的百分比,明显降低大鼠皮质及海马AIM42含量。结论：1－NBP能改善脑低灌注大鼠的学习记忆缺陷,减少皮质及海马Aβ1－42的水平,这可能是改善脑低灌注大鼠认知功能的重要机制之一。     

神经节苷脂1对β-淀粉样蛋白痴呆模型小鼠学习记忆障碍及大脑皮质相关生化指标的影响

目的探索神经节苷脂1(GM1)是否有益于阿尔茨海默病的治疗。方法小鼠右脑室一次性注射β-淀粉样蛋白(β-AP)4nmol制作痴呆模型,d4起GM150mg·kg-1·d-1ip连续10d。水迷宫和暗箱实验测定小鼠学习记忆和空间辨别能力。测定小鼠大脑皮质胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,乙酰胆碱(ACh)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量等生化指标。大脑组织切片观察病理学改变。结果GM1治疗组与痴呆模型组比较,被动回避实验中进入暗室时间延长,错误次数减少;水迷宫游泳时间缩短;大脑ChAT和AChE活性,以及ACh含量恢复正常;大脑皮质组织学病变改善;细胞凋亡减少。但对β-AP引起的大脑MDA的增多及GSH的减少无影响。结论GM1可明显改善β-AP所致痴呆模型小鼠空间学习记忆和辨别能力。但其作用并非通过抗氧化和清除自由基而实现。     

人参皂苷Rg_1对β-淀粉样肽(25-35)侧脑室注射所致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的　观察人参皂苷Rg1对 β 淀粉样肽 [β AP ,(2 5 - 35 ) ]所致小鼠拟阿尔茨海默 (AD)学习记忆功能障碍的改善作用及其作用机制。方法　小鼠侧脑室注射凝聚态 β AP 4nmol,次日 ,ipRg15和 10mg·kg-1,10d后 ,测试各组被动回避、空间学习记忆能力 ,及皮层、海马组织胆碱乙酰转移酶 (ChAT)和乙酰胆碱酯酶 (AchE)活性变化。结果人参皂苷Rg1可明显改善 β AP所致小鼠被动回避、空间学习记忆能力及皮层海马组织ChAT活性的下降。β AP对小鼠AchE活性无显著性影响 ,但与对照、模型组相比 ,Rg1明显抑制AchE活性。结论　Rg1对 β AP(2 5 - 35 )所致的小鼠学习记忆障碍有显著改善作用 ,其对胆碱能系统的影响是Rg1重要作用机制之一。     

柚皮素对大鼠学习记忆障碍模型的影响及β淀粉样肽所致细胞毒性的保护作用

目的：探讨柚皮素对学习记忆障碍模型的影响及对β淀粉样肽细胞毒性的保护作用。方法：60只雄性SD大鼠随机分成6组：空白组、模型组、阳性对照组及柚皮素1组、柚皮素2组、柚皮素3组。其中空白组和模型组以单蒸水10ml/kg灌胃，阳性对照组以0．3mg/kg Hup A灌胃，柚皮素1，2，3组分别以50，100，200mg／kg体质量配制成柚皮素水溶液灌胃，2次／d给药，     

脑室灌注β-淀粉样肽致痴呆动物模型

目的　建立脑室灌注 β 淀粉样肽 (Aβ)致痴呆动物模型及观测指标。方法　微泵渗透对动物脑室进行灌注可溶性大片段Aβ ,侧脑室一次性注射聚集态小片段Aβ,侧脑室一次性注射可溶性大片段Aβ片段 ,侧脑室注射Aβ联用转化生长因子β(TGFβ)。 结果　上述方法处理后动物水迷宫和被动回避操作能力受损 ,学习和记忆功能损害 ,皮层和海马中胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性明显降低 ,抗氧化能力下降 ,海马神经元坏死或缺失 ,凋亡相关蛋白酶Bal 2、Bax和p5 3增加等。结论　上述方法均可选用来作为模拟AD病理特征的动物模型。     

灯盏花素对老龄小鼠学习记忆及脑组织β-淀粉样蛋白水平的影响

目的:观察灯盏花素对老龄小鼠学习记忆及脑组织β-淀粉样蛋白水平的影响。方法:选用雄性自然衰老KM小鼠,随机分成5组:空白对照组、灯盏花素0.06 g.kg-1组、灯盏花素0.12 g.kg-1组、灯盏花素0.24 g.kg-1组和阳性对照组,每组10只,灌胃给予等容积药物或纯化水,每日灌胃1次,连续30 d。用Morris水迷宫测试学习记忆能力;用生化法测定SOD、MDA和AchE;双抗体夹心法测定脑组织Aβ水平。结果:灯盏花素能明显缩短老龄小鼠游泳时间及游泳路程;显著提高脑组织SOD活性,降低MDA和Aβ含量,降低脑组织AchE活性。结论:灯盏花素能改善老龄小鼠的学习记忆功能,其机制可能与提高SOD活性、降低脑组织脂质过氧化物和Aβ的含量、抑制AchE活性有关。     

大黄酚对Aβ_(25-35)所致AD大鼠学习记忆及LTP的影响

目的研究大黄酚对Aβ25-35所致AD大鼠学习记忆障碍的作用及对AD大鼠海马齿状回(DG)突触传递活动的影响。方法将Aβ25-35在脑立体定位仪下注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型,连续给予不同剂量大黄酚(0.350,0.070,0.014 mg.kg-1,ip),采用Morris水迷宫方法和在体细胞外记录LTP的电生理学方法,观察大黄酚对AD大鼠空间学习记忆障碍的作用及对大鼠海马DG高频刺激(HFS)诱导LTP的影响。结果大黄酚(0.350,0.070,0.014 mg.kg-1,ip)可剂量依赖性地缩短AD大鼠寻找站台的时间,并对AD大鼠海马DG HFS诱导的LTP有增强作用。结论大黄酚可改善Aβ25-35所致AD大鼠学习记忆障碍并增强其海马DGHFS所诱导的LTP。     

亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力及大脑皮质β-淀粉样蛋白表达的影响

目的研究铝对大鼠学习记忆能力及脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法选用健康清洁级雄性(SD)大鼠32只,按体质量随机分为4组,即对照组,麦芽酚铝[Al(mal)3]0.27,0.54,1.08mg/kg染毒组,每组8只,采用亚慢性腹腔注射方式染毒60d。采用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠大脑皮质Aβ蛋白表达。结果 Morris水迷宫结果显示,亚慢性铝暴露可导致大鼠潜伏期和找到平台的时间逐渐延长,1.08mg/kg染毒组潜伏期与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),0.54,1.08mg/kg染毒组找到平台的时间与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。随染毒剂量的增加,0.54,1.08mg/kg染毒组大脑皮质Aβ40明显减少,各染毒组Aβ42显著升高,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论铝对大鼠学习记忆能力具有明显损伤作用,其机制可能与脑内Aβ42生成增多有关。     

β-淀粉样多肽25～35片段诱导的大鼠学习记忆功能障碍

目的　诱导能模拟人类Alzheimer病 (AD)的大鼠病理模型 ,用于该病的病理机制和治疗药物的研究。方法　采用双侧海马内一次性注射 β 淀粉样多肽 2 5～ 35片段(Aβ2 5～ 35)诱导大鼠AD模型 ;行为测试采用跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法 ;病理检测采用HE染色、刚果红染色和银染。结果　跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法试验结果提示海马内注射Aβ2 5～ 35可引起大鼠主动和被动回避性反射及空间分辨力降低 ;病理检查发现皮质和海马神经元数量减少、退变 ,皮质下血管淀粉样变及脑内出现纤维蛋白丝状物。结论　海马内注射Aβ2 5～ 35诱导的大鼠学习记忆功能低下模型在功能和形态上类似于AD     

人参皂苷Rg1对β—淀粉样肽（25—35）侧脑室注射所致小鼠学习记忆障碍的改善

AIM: To study the effect of ginsenoside Rg1 on the learning and memory impairment in mice induced by aggregated beta-AP(25-35). METHODS: Mice were administered Rg1(5, 10 mg.kg-1, i.p.) for 10 d and control mice received daily i.p. injections of saline after the intracerebroventricular injection of aggregated beta-AP(25-35). After the final treatment, passive avoidance and performance in the Morris water maze (MWM) were assessed. and the activity of cortical and hippocampal ChAT and AchE were detected after the final behavior test. RESULTS: Ginsenoside Rg1 (5, 10 mg.kg-1, i.p.) significantly ameliorated the learning and memory impairment induced by beta-AP(25-35). Rg1 (5, 10 mg.kg-1) decreased the latencies and swim distances of mice to reach a hidden platform and improved the corresponding changes in search strategies occurred in the Morris water maze, and Rg1 (10 mg.kg-1, i.p.), increased step-through latencies also. Biochemical analysis showed that Rg1 (5, 10 mg.kg-1, i.p.), prevented the cortical and hippocampal ChAT activity decline induced by beta-AP(25-35), and showed inhibition of the activity of AchE, although beta-AP(25-35) showed no effect on the cortical and hippocampal AchE activity. CONCLUSION: These data showed that ginsenoside Rg1 significantly improved the learning and memory impairment induced by beta-AP(25-35), and this effect could be attributed to its inhibition of AchE and increase of ChAT activity.     

反式白藜芦醇对Aβ25-35诱导的阿尔兹海默病小鼠模型学习记忆的改善作用

目的 观察反式白藜芦醇对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠记忆损伤的改善作用。方法 小鼠随机分为假手术组、模型组和反式白藜芦醇10,20,40 mg·kg^-1组。在小鼠海马CA1区注射Aβ25-35后给予反式白藜芦醇10 d,采用水迷宫试验观察药物对小鼠学习记忆的影响,免疫组化法观察各组小鼠海马CA1区神经元可塑性变化,western-blot法检测神经可塑性相关蛋白的表达变化。结果 40?mg·kg^-1反式白藜芦醇能明显缩短AD小鼠寻找平台的潜伏期,增加原平台所在象限的停留时间和穿越次数;20,40 mg·kg^-1反式白藜芦醇能增加海马CA1区神经元顶端树突的长度和树突的密度;40 mg·kg^-1反式白藜芦醇能增加AD小鼠海马CA1区BDNF、pCREB以及c-fos蛋白的表达。结论 反式白藜芦醇能逆转Aβ引起的小鼠的学习记忆损伤,其机制可能与改善海马神经元的神经可塑性有关。     

β淀粉样蛋白对衰老模型大鼠学习记忆及大脑皮层内脂褐素含量的影响

为探讨 β淀粉样蛋白 (βAP ,于d 2 8双侧海马内各注射 4 μg)对D 半乳糖 (D Gal ,ip ,5 0mg·kg- 1·d- 1连续 4 2d)致衰老大鼠学习记忆行为的影响 ,检测了大鼠学习记忆行为 ,包括开场行为 ,Y 迷宫分辨学习和一次性被动回避反应 ,并用荧光光度计测定大脑皮层内脂褐素含量 .结果表明D Gal和βAP使大鼠在新异环境中自发活动和探究行为减少 ,学习记忆能力减退 ;同时大脑皮层内脂褐素含量增加 .βAP与D Gal联用使上述作用进一步增强 ,说明 βAP与D Gal有一定协同作用     

人参皂苷Rg1对β-淀粉样肽(25-35)侧脑室注射所致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的　观察人参皂苷Rg₁对β-淀粉样肽［β-AP,(25-35)］所致小鼠拟阿尔茨海默(AD)学习记忆功能障碍的改善作用及其作用机制。方法　小鼠侧脑室注射凝聚态β-AP4nmol,次日,ipRg₁5和10mg·kg^-1,10d后,测试各组被动回避、空间学习记忆能力,及皮层、海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性变化。结果人参皂苷Rg₁可明显改善β-AP所致小鼠被动回避、空间学习记忆能力及皮层海马组织ChAT活性的下降。β-AP对小鼠AchE活性无显著性影响,但与对照、模型组相比,Rg₁明显抑制AchE活性。结论　Rg₁对β-AP(25-35)所致的小鼠学习记忆障碍有显著改善作用,其对胆碱能系统的影响是Rg₁重要作用机制之一。     

M1胆碱受体通过AMPA受体GluA1亚基改善β-淀粉样肽导致的学习记忆功能障碍

目的碱型乙酰胆碱受体(M受体)亚型M1受体在脑内的分布量最大,并且在大脑皮质和海马中大量表达,发挥着重要的促进学习和记忆的功能。M1受体是治疗以胆碱神经元丢失、淀粉样斑块沉积等为病理特征的神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)的潜在治疗靶标。我们前期研究发现,选择性激活M1受体可促进AMPA受体GluA1亚基向神经元表面和突触后膜运输,并且在激动M1受体促进学习记忆中起着重要作用。本研究进一步探讨AMPA受体GluA1亚基在M1受体改善β-淀粉样肽(Aβ)所致学习记忆障碍中的作用。方法选用野生型和AMPA受体GluA1亚基Ser845位点突变小鼠(S845A小鼠),以3次脑室内注射Aβ纤丝以破坏学习记忆功能,通过Morris水迷宫实验研究给予M1受体选择性激动剂77-LH-28-1对野生小鼠和突变小鼠的学习记忆的改善作用。实验结束后收集海马组织进行Western蛋白印迹法和免疫荧光检测,研究77-LH-28-1对海马组织内GluA1亚基表达及其向突触转运的影响。结果 Morris水迷宫实验表明,S845A小鼠的空间学习记忆能力与野生型小鼠相同,表明S845A小鼠学习记忆功能未受损。给予3次脑室内Aβ纤丝注射使野生型和S845A小鼠的空间记忆能力受损,给予M1受体选择性激动剂77-LH-28-1可明显缩短野生型小鼠寻找平台的潜伏期和游泳路程,但对S845A小鼠无明显作用。Morris水迷宫训练期24 h后进行目标象限探索实验,结果表明,77-LH-28-1可使注射Aβ纤丝的野生型小鼠在目标象限的时间和路程百分百显著提高,与正常野生小鼠无区别,而这些作用在注射Aβ纤丝的S845A小鼠都缺失。并且各组小鼠的游泳速度不存在显著性差异,说明M1受体激动通过GluA1亚基显著改善了Aβ所致的空间学习和记忆障碍。Western蛋白印迹法检测表明,77-LH-28-1提高野生型小鼠海马内GluA1亚基的表达及其Ser845位点的磷酸化。免疫荧光检测表明,77-LH-28-1提高野生型小鼠海马内GluA1亚基与突触后蛋白PSD95的共定位,而这些作用在S845A小鼠中缺失。结论选择性激动M1受体显著改善Aβ所致的学习记忆障碍,该作用与其调控对AMPA受体GluA1亚基的调控有关。激动M1受体可使GluA1亚基Ser845位点的磷酸化程度增加,并由此增加GluA1的表达和向突触后的转运。Ser845位点突变可阻断M1受体对GluA1亚基的调控作用从而不能改善Aβ所致的学习记忆障碍。本研究揭示了M1受体改善学习记忆的分子机制。     

文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ_(1-42)致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的考察文冠果壳苷对侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(amyloid beta peptide fragment 1-42,Aβ1-42)致痴呆小鼠模型学习记忆障碍的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法通过Y迷宫和新物体辨别实验检测小鼠的学习记忆能力;使用分光光度计检测脑内丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、谷胱甘肽(glutathione,简称GSH)含量、谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽(glutathione oxidized,简称GSSG)的摩尔比值和总抗氧化能力(total anti-oxidative capacity,T-AOC)的变化。结果与Aβ1-42模型组比较,文冠果壳苷能显著提高Y迷宫实验中小鼠自发交替反应率;显著延长新物体辨别实验中新物体探索时间并提高优先指数。生化结果显示文冠果壳苷能够不同程度地降低Aβ模型小鼠脑内的MDA含量,增加GSH含量,提高GSH与GSSG的摩尔比值,提高T-AOC活性。结论文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ1-42小鼠学习记忆障碍具有显著的改善作用,其作用机制可能与对抗自由基损伤,抑制脂质过氧化反应有关。     

二苯乙烯苷对APP转基因小鼠学习记忆能力和脑内β-淀粉样肽表达的影响

目的:观察从中药何首乌提取的二苯乙烯苷(TSG)对APP转基因小鼠学习记忆能力、β-淀粉样肽(Aβ)和分泌酶的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组,TSG 0．05和0．2 g·kg-1组,同月龄同背景C57BL／6J小鼠为对照组,各组小鼠从4月龄始连续灌胃给药6个月。用morris水迷宫观察小鼠学习记忆能力,用免疫组化法观察小鼠海马APP,Aβ,β位点剪切酶(BACE,即β-分泌酶)和代表γ-分泌酶的早老蛋白-1(PS-1)的表达。结果:10月龄转基因小鼠模型组与正常对照组相比,模型组学习记忆能力明显降低,海马APP,Aβ和PS-1的表达明显增强。TSG能显著改善模型小鼠学习记忆能力,降低脑内APP、Aβ的生成,抑制海马PS-1的表达。在正常对照组、模型组和TSG组之间,β-分泌酶表达没有明显差异。结论:TSG能减少脑内Aβ形成,改善学习记忆能力,作用机理可能与减少APP生成和抑制γ-分泌酶的表达有关。