参七合剂对高脂血症大鼠载脂蛋白AⅠ、B及血液流变学指标的影响

目的:观察参七合剂对高脂血症大鼠载脂蛋白AⅠ、B(apoAⅠ、apoB)及血液流变学指标的影响,探讨其降脂机制。方法:将120只SD大鼠雌雄分开,按随机数字表法分为对照组(20只)和造模组(100只),使用高脂饲料喂养造模。于第11天将造模组大鼠先按血脂水平分层,再随机分为模型组、辛伐他汀组(给予辛伐他汀0.002 g·kg~(-1))参七合剂低、中、高剂量组(给予参七合剂1,2,4 g·kg~(-1)),每组20只。继续喂养20 d后,按照试剂盒要求检测apoAⅠ、apoB、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteins,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteins,HDL-C)。使用DWN-90型血液流变分析仪检测血液流变学指标。HE染色观察肝脏组织病理形态学改变情况。结果:与辛伐他汀比较,参七合剂低、中剂量降低apoB、LDL-C及TC,升高apoAⅠ及HDL-C,减轻肝细胞脂肪变性,差异有统计学意义。结论:参七合剂通过促使apoAⅠ合成增加、apoB合成减少消除增加,降低血脂水平。     

防风通圣散干预非酒精性脂肪肝大鼠实验研究

目的:研究防风通圣散干预非酒精性脂肪肝实验大鼠模型的影响.方法:取成年SD雄性大鼠60只,适应性饲养2周后,随机分为2组:正常对照组12只(予普通饲料),造模组48只(予高脂饲料).在给予高脂饮食后的第2周开始,将造模组的48只SD大鼠随机分为模型对照组12只,防风通圣散低、中、高剂量治疗组各12只.至造模10周末,防风通圣散低、中、高剂量治疗组分别给予防风通圣散生药6,12,16 g·kg-1 ig qd干预2周.各组饲养方式不变.然后静脉取血进行生化检查,处死动物,取新鲜肝脏制备标本.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清肝功能、血脂指标,肝细胞脂肪变程度均有明显的升高、加重(P＜0.01).与模型对照组比较,防风通圣散低、中、高剂量组大鼠血清肝功能和血脂指标,肝细胞脂肪变程度均有统计学差异(P＜0.01).结论:防风通圣散干预非酒精性脂肪肝能明显恢复肝组织的结构,减轻肝细胞的损伤,保护肝功能,降低血脂参数.     

林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响

目的:观察林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂及血液流变学指标的影响。方法:取60只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组,模型组,脂脉康胶囊组,林氏降脂方高(1.296 2 g/m L)、中(0.648 1 g/m L)、低剂量组(0.324 1 g/m L),每组10只。正常对照组普通饲料喂养,其余各组高脂乳剂联合高脂饲料喂养建立高脂血症模型并按实验方案给药,6周后,处死各组大鼠,测定血清血脂水平及血液流变学指标。结果:与模型组相比较,脂脉康胶囊组及林氏降脂方高剂量组胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL)均明显降低(P0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)明显升高(P0.05),与模型组相比较,脂脉康胶囊组及林氏降脂方高、中、低剂量组高切、中切、低切全血黏度均明显降低(P0.05)。结论:林氏降脂方可改善高脂血症大鼠血脂及血液流变学状态。     

参七合剂对高脂血症大鼠sLOX-1、SOD、NO和胆汁酸代谢的影响

目的观察参七合剂(西洋参、三七、熟何首乌)对高脂血症模型大鼠血浆凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(serum lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,s LOX-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和胆汁酸代谢的影响,探讨其血管保护的作用机制。方法将120只SD大鼠雌雄分开,随机分成对照组(20只)和造模组(100只),使用高脂饲料喂养10 d造模。将造模组大鼠按血脂水平先分层,再随机分为模型组,辛伐他汀组(给予辛伐他汀0.002 g/kg灌胃),参七合剂小、中、高剂量组(分别给予参七合剂1、2、4 g/kg灌胃),每组20只。继续喂养20 d后,按照试剂盒要求检测s LOX-1、SOD、MDA、NO、ET、总胆汁酸(total bile acid,TBA)及血脂水平。结果与对照组比较,模型组SOD、NO显著降低(P0.01),s LOX-1、MDA、ET、TBA显著升高(P0.01)。与模型组比较,参七合剂各组SOD、NO及粪TBA显著升高(P0.05,P0.01),s LOX-1、MDA、ET显著降低(P0.05,P0.01),血清TBA无差异(P0.05)。s LOX-1水平与总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈现正相关(r=0.651、P0.05,r=0.744、P0.05)。结论参七合剂通过降低LOX-1的表达、调节脂质氧化与过氧化水平的平衡、保护血管内皮细胞,对高脂血症模型大鼠的血管起到保护作用;通过增加粪便中胆汁酸的排泄量间接降低血液中胆固醇的水平。     

SD大鼠高脂血症模型的建立

目的：对使用改良高脂饲料建立稳定的高脂血症动物模型进行评价。方法：将80只SD大鼠随机分成对照组、普通高脂饲料组（普通组）、脂肪乳组和改良高脂饲料组（改良组）,每组20只,雌雄各半;对照组给予普通饲料喂养,普通组、改良组、脂肪乳组分别给予普通高脂饲料、改良高脂饲料、脂肪乳喂养,制备高脂血症模型。于造模第11天、第31天分别采血检测大鼠血脂4项指标;观察比较第31天各组肝脏组织病理变化。结果：与对照组比较,脂肪乳组、普通组和改良组SD大鼠造模第11天、第31天血脂4项指标结果显示TC、TG、LDL-C升高（P〈0．01或P〈0.05）,HDL-C差异无统计学意义（P〉0．05）;改良组TC、TG、LDL—C较普通组升高。差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）,与脂肪乳组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。3模型组肝细胞均出现了脂肪样变性。结论：采用改良高脂饲料喂养SD大鼠,能解决大鼠厌食和死亡的问题、建立稳定的高脂血症大鼠模型。     

益气养阴活血方改善2型糖尿病大鼠胰岛分泌功能的作用机制

目的:探讨益气养阴活血方改善2型糖尿病(T2 DM)大鼠胰岛分泌功能的作用机制.方法:选取无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠66只,随机分为对照组11只及造模组55只.造模组用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素建立T2DM模型,对照组给予标准颗粒饲料喂养及等体积0.1 mmol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.造模成功的大鼠分...     

酒精浓度对"饮食偏嗜、饮酒过量"模型大鼠血液黏度等指标的影响

目的:观察5周内3种不同酒精浓度对"饮食偏嗜、饮酒过量"模型大鼠血液黏度、血脂、血压等指标的影响。方法:8周龄雄性SD大鼠随机分成5组:普通饲料+水饮组,高盐高脂饲料+水饮组,高盐高脂饲料+5%酒饮组,高盐高脂饲料+7.5%酒饮组,高盐高脂饲料+10%酒饮组。造模第2、5周观察大鼠的全血黏度、血浆黏度和血脂四项;造模第3、5周观察大鼠血压。结果:造模第2、5周,4个造模组大鼠血浆黏度显著升高,高盐高脂饲料复合5%、7.5%酒饮组大鼠全血黏度显著升高;4个复合酒饮造模组大鼠血清TC、LDL-c显著升高,HDL-c显著降低;造模第5周,高盐高脂饲料复合5%、7.5%酒饮组大鼠SBP显著升高。其中以高盐高脂饲料复合7.5%酒饮造模组上述指标变化最明显。结论:酒精浓度对"饮食偏嗜、饮酒过量"模型大鼠血液黏度、血脂、血压等指标有显著的影响,8周龄SD大鼠采用高盐高脂饲料复合7.5%酒饮进行造模,方法最优,可用于高黏血症、高脂血症、高血压等代谢性疾病模型的复制。     

清肝化浊方对高血脂症大鼠脂质代谢的影响

目的探讨清肝化浊方对高血脂症大鼠脂质代谢的影响。方法将40只SD雄性大鼠随机分为空白对照、模型组、辛伐他汀组和清肝化浊方组,每组10只,除空白照组外,其余3组大鼠均喂养高脂饲料6周进行造模。造模成功后,模型组每日高脂饲料喂养,蒸馏水灌胃;辛伐他汀组每日以高脂饲料喂养,辛伐他汀0.18 g/kg灌胃;清肝化浊方组每日以高脂饲料喂养,清肝化浊方14.4 g/kg灌胃;空白对照组每日普通饲料喂养,灌胃蒸馏水。4组均灌胃4周,记录各组大鼠造模前、造模6周后、灌胃4周后的体质量,检测各组大鼠造模6周后及灌胃4周后血脂水平。结果造模6周后和灌胃4周后,模型组、辛伐他汀组、清肝化浊方组间大鼠体质量比较差异均无统计学意义(P均0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和清肝化浊方组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著降低(P均0.05);清肝化浊方组大鼠血清TG、HDL-C水平均明显低于辛伐他汀组(P均0.05),但LDL-C水平明显高于辛伐他汀组(P0.05)。结论清肝化浊方具有降低血脂作用,尤以降TG作用明显。     

桂枝茯苓胶囊对动脉粥样硬化模型大鼠的抗氧化作用

目的 探讨桂枝茯苓胶囊对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型大鼠抗氧化作用的影响。方法 选用健康雄性SD大鼠50只,按随机数字表法分为空白对照组12只、造模组38只。空白组给予普通饲料喂养,造模组用高脂饮食十维生素D3腹腔注射法复制大鼠AS模型,12周末每组各抽取2只确认造模成功。造模组按随机数字表...     

鹰嘴豆黄酮对大鼠高血脂症形成过程中脂代谢的干预作用

研究鹰嘴豆黄酮对高脂饲料喂养吓大鼠诱发高血脂症过程中干预血脂代谢的情况。将60只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、高血脂模型组、辛伐他汀阳性药组（20mg／kg·bw）、鹰嘴豆黄酮高剂量组（30mg／kg·bw）、中剂量组（20mg／kg·bw）、低剂量组（10mg／kg·bw）,分别饲喂标准、高脂、高脂＋辛伐他汀、高脂＋不同剂量鹰嘴豆黄酮,于实验开始前1天和开始后第4、8、12周末取空腹血,检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度降低（P〈0．01）,而HDL—C升高（P〈0．01）。研究表明鹰嘴豆黄酮可以对高脂饲料喂养大鼠诱发高血脂症过程中血脂代谢产生影响,改善血脂变化。     

降脂合剂对高脂血症大鼠LDL-C氧化易感性及肝细胞LDL-R基因表达的影响

目的: 探讨降脂合剂对高脂血症大鼠低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性及肝细胞低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因表达的影响,探讨降脂合剂调节血脂的可能机制。 方法: 将雄性Wistar大鼠60只随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组(7.2×10^-4 g·kg^-1)和降脂合剂0.25,0.5,1.0 g·kg^-1剂量组,每组10只动物。除正常组用基础饲料喂养外,其余各组喂饲高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,造模同时预防给药,每日1次,给药10周。10周后动物眼底静脉取血,全自动生化分析仪测定大鼠血脂,分离LDL,体外测定其氧化易感性。Trizol法提取大鼠肝脏RNA, RT-PCR测定LDL-R mRNA的表达。 结果: 与模型组比较,降脂合剂各剂量组预防用药后,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(Apo B)的水平明显降低,高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A(Apo A)的水平及Apo A/Apo B均有不同程度的升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,降脂合剂各剂量组最大氧化速率时间(T_max)和LDL氧化延迟时间(lag time)均明显延长,肝脏LDL-R mRNA相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。 结论: 降脂合剂能够调节实验性高脂血症大鼠血脂代谢,明显降低高脂血症大鼠LDL氧化易感性,促进高脂血症大鼠肝组织LDL-R mRNA基因表达,对血脂异常有较好的调节作用。     

心脉隆胶囊对高脂血症大鼠的调脂作用及对肝脂的影响

目的:观察心脉隆胶囊(XMLJ)对高脂血症大鼠血脂及肝脂的治疗作用.方法:一次性ip维生素D6×105 U·kg-1,喂食高脂饲料4周建立大鼠高脂血症模型.建模后用不同剂量( 450,300,150 mg·kg-1)的XMLJ ig治疗4周,测定大鼠血清血脂含量、过氧化损伤及内皮损伤程度,观察肝组织病理改变.结果:XMLJ各剂量均能降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)、血栓素B2( TXB2)含量,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力(P＜0.05),肝组织损伤减轻.结论:XMLJ能调节高脂血症大鼠血脂水平,提高机体抗氧化损伤能力,改善血管内皮功能,减轻肝脏脂肪变性程度.     

银杏叶提取物调节高脂血症大鼠模型血脂的有效剂量研究

目的探索银杏叶提取物(ginkgo leaf extracts,GBE)调节高脂血症大鼠模型血脂的有效剂量。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、DBE(1.2、3.8、12.0、37.9、119.8、378.7 mg/kg)组、非诺贝特(20 mg/kg)组。除对照组,其余大鼠以高脂饲料饲养1周建立高脂血症大鼠模型。除对照组和模型组,其余各组大鼠ig相应药物,1次/d,连续6周。每2周检测大鼠血清中三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。结果给予GBE 2、4、6周后对大鼠调血脂的最低有效剂量分别为37.9、12.0、3.8 mg/kg;给予GBE(119.8、378.7 mg/kg)4、6周后对大鼠的调血脂作用无显著差异。结论GBE用于短期治疗高脂血症的有效剂量为37.9~119.8 mg/kg(相当60 kg成人每天用量为377.6~1193.3 mg),用于预防或保健作用的最低剂量为3.8 mg/kg(相当60 kg成人每天用量为37.8 mg)。     

土鳖虫活性肽LL8在大鼠体内的药动学及药效学研究

目的研究土鳖虫活性肽LL8在正常大鼠体内的药动学,并考察LL8对高脂血症大鼠模型的影响。方法采用异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)对LL8进行N端标记(FITC-LL8),SD大鼠随机分为FITC-LL8高、低剂量(10、5 mg/kg)组,各给药组im相应药物,于不同时间点眼眶取血,采用EnSpire多标记微孔板检测酶标仪,辅以DAS2.0药动学数据处理软件,以偏最小二乘法为计算原则,根据药动学理论得出FITC-LL8在SD大鼠体内的药动学变化。SD大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀(200 mg/kg)组、土鳖虫(3 g/kg)组和LL8高、低剂量(50、25 mg/kg)组,采用高脂饲料诱导建立高脂血症大鼠模型,各给药组ig相应药物,1次/d,连续3周,检测各组大鼠血浆中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平;检测各组大鼠肝脏组织中TC和TG水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肝组织病理变化。结果高、低剂量LL8在SD大鼠体内的代谢趋势相似。与对照组比较,LL8组大鼠血浆中TG、TC和LDL-C水平显著降低(P0.05),肝脏组织中TG、TC水平显著降低(P0.05、0.01)。模型组大鼠肝脏组织内出现明显脂肪空泡与脂滴,各给药组大鼠肝脏脂肪变性明显改善。结论 LL8在SD大鼠体内半衰期较短,且能够抑制大鼠肝脏脂肪堆积,具有调血脂作用。     

迈康片对高脂血症大鼠血管保护的作用机制研究

目的:研究迈康片对高脂血症大鼠血管的保护及作用机制。方法:根据血清总胆固醇(TC)水平将实验大鼠随机分为基础饲料正常组、高脂饲料模型组和迈康片低(0.47 g·kg-1)、中(0.94 g·kg-1)、高(1.88 g·kg-1)3个剂量组。高脂饲料模型组和迈康片各剂量组每日以高脂饲料喂养,正常组以基础饲料喂养。各组分别ig各剂量药物,持续30 d,测定各组大鼠血清中血脂水平及丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、前列环素(PGI2)、内皮源性超极化因子(EDHF)、一氧化氮(NO)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性。结果:与正常组比较,模型组的体质量无太大变化,模型组高脂血症大鼠TC,甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),MDA,ET-1,CGRP,PGI2,EDHF,NO含量明显升高(P0.05,P0.01),NOS活性显著升高(P0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、SOD活性显著降低(P0.01);与模型组比较,迈康片对受试动物体质量无影响,而迈康片均能使高脂血症大鼠TC,TG,LDL-C,MDA,ET-1,CGRP,PGI2,EDHF,NO含量明显降低(P0.05,P0.01),NOS活性显著降低(P0.05,P0.01),HDL-C含量,SOD活性显著升高(P0.05,P0.01)。结论:迈康片对高脂血症模型大鼠血管具有显著的保护修复作用。     

茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏LXRα、CYP7A1基因表达的影响

目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织LXRα、CYP7A1基因表达的影响。方法48只大鼠随机分为正常组、模型组、茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀组,12周后模型组灌胃生理盐水,药物组灌胃相应剂量药物,8周后检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA,肝组织TC、TG水平及LXRα、CYP7A1m RNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显升高,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显下降(P<0.01),肝组织出现显著的细胞脂肪变性及脂滴沉着;与模型组比较,各药物组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显降低,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显提升,肝细胞脂肪变性及脂滴沉着明显改善,且呈一定量效关系。结论茵杞调脂饮可调控脂肪合成,促进胆固醇排泄,下调炎性指标,改善血脂、氧化应激指标及肝组织病理变化,缓解非酒精性脂肪肝进展,其机制可能与调节LXRα、CYP7A1的表达有关。     

蒙古扁桃药材不同提取物对高脂血症大鼠血脂、脂质过氧化和肝功能的影响

目的:探究蒙古扁桃药材不同提取物对高脂血症大鼠血脂、脂质过氧化和肝功能的影响。方法:依次以乙酸乙酯、正丁醇和水提取蒙古扁桃种仁,得各部提取物。Wistar雄性大鼠60只按体重均衡随机分组,分别为正常组(10只)和模型组(50只),正常组给予普通饲料饲养,模型组采用高脂饲料喂养法建立高脂模型。建模成功后,持续按前述方法饲养,同时模型组分组为模型组、阳性药组(血脂康,0.061 7 g·kg-1)、给药组(乙酸乙酯组、正丁醇组和水提物组,2.0 g·kg-1),每组10只,其中正常组与模型组ig给予生理盐水,实验组分别以蒙古扁桃乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和水提取物ig给药。给药7周后测定大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),天门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST),丙二醛(malondialdehyde,MDA),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),过氧化物酶(peroxidase,POD),过氧化氢酶(catalase,CAT),谷胱甘肽(glutathione,GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px),并计算动脉粥样硬化指数(AI),低密度脂蛋白与高密度脂蛋白的比值(LDLC/HDL-C)。结果:与正常组比较,模型组大鼠TC,LDL-C,AST,AI,LDL-C/HDL-C,MDA水平明显升高(P0.01);与高脂模型组比较,正丁醇组能显著降低TC,LDL-C,AST,AI,LDL-C/HDL-C,MDA水平(P0.05),显著升高SOD,POD,GSH-Px水平(P0.05);水提物组能显著升高POD(P0.05)。结论:蒙古扁桃药材的正丁醇提取物能显著降低高脂血症大鼠的血脂水平和抵抗脂质过氧化,并且能降低发生心血管疾病的危险性和对肝脏起到一定的保护作用。改善过氧化脂质在大鼠肝脏内的蓄积,减少氧化应激,这可能是正丁醇提取物降血脂的有效机制之一。     

荜茇宁对高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响

目的 观察荜茇宁对实验性高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响.方法 饲喂高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,荜茇宁分别按2.5、5、10 mg/kg给大鼠连续ig 4周.实验结束,取空腹血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白Al(ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB);利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)、ApoB和3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)mRNA的表达.结果 与模型组相比,荜茇宁能降低血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平及ApoB/ApoAl的值(P<0.05),升高HDL-C、ApoAl(P<0.05),能增强高脂血症大鼠LDLR mRNA表达(P<0.05),降低ApoB mRNA表达(P<0.05),但对HMG-CoAR mRNA的影响不明显(P>0.05).结论 荜茇宁具有调节高脂血症大鼠血脂代谢的作用,其机制可能与提高LDLR基因转录水平,降低ApoB mRNA表达有关.     

冠心康对高脂血症大鼠肝脏胆固醇稳态分子表达的动态影响

目的观察冠心康对高脂血症大鼠肝脏胆固醇稳态分子表达的动态影响。方法 96只大鼠随机取24只作正常对照组,给予普通饲料;另72只给予高胆固醇饮食,并随机分为3组:模型组,辛伐他汀组,冠心康组。于第4、8、12周处死大鼠,采用生化法检测血脂水平,实时荧光定量PCR及Western blotting方法检测低密度脂蛋白受体(Ldlr)、1型清道夫受体(Srb1)、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(Hmgcr)、固醇调节元件结合蛋白2(Srebp2)基因及蛋白水平。结果与模型组比较,冠心康治疗4周、8周、12周后血清胆固醇及低密度脂蛋白有下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,冠心康可显著上调高脂血症大鼠肝脏Ldlr基因及蛋白表达水平(P0.05);并于治疗4~8周和8~12周后,显著上调高脂血症大鼠肝脏Srebp2基因及蛋白表达水平(P0.05),且随着时间延长表达逐渐上升。结论冠心康可动态调节高脂血症大鼠肝脏Ldlr基因及蛋白表达从而调节血脂水平,且可能通过调节Srebp2基因及蛋白水平,调节胆固醇稳态,调节血脂水平。     

香砂六君子汤通过调控miR-182/FOXO1对脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的影响及可能的机制＊

目的 观察miR-182及叉头转录因子-1（FOXO1）介导的高密度脂蛋白（HDL）代谢在脾虚高脂血症大鼠肝脏中及给予香砂六君子汤后大鼠肝脏中的变化，探讨香砂六君子汤干预肝脏HDL代谢进而影响脂代谢的机制。方法 SD大鼠28只随机分为四组：分别为正常组、高脂血症对照组、脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组。从造模开始起饲喂14周，常规饲料饲喂正常组，高脂饲料饲喂剩余其他各组；饲喂开始前15天，脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组建立常规脾虚模型（饮食不节加劳倦过度复合方法）；饲喂10周后，开始进行灌胃给药：香砂六君子汤11.34 g/kg/天，其他各组生理盐水（同体积）。14周后进行取材检测：血脂水平常规件检测；病理学技术检测肝脏病理变化；ELISA法进行载脂蛋白A1（APOA1）、载脂蛋白B（APOB）检测；表达由免疫组化一体机进行上机检测；肝脏miR-182、FOXO1、B族I型清道夫受体（SR-BI）、肝脂酶（HL）、固醇调节元件结合蛋白2（SREBP-2）mRNA含量变化通过实时荧光定量PCR法进行检测。结果 高脂血症对照组及脾虚高脂血症组大鼠血脂及ApoA-I、ApoB水平变化显著；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ApoB含量上升显著（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、ApoA-I含量降低显著（P<0.01）；肝脏出现油脂沉积及空泡；FOXO1 mRNA含量及蛋白表达增加；miR-182 mRNA含量显著下降（P<0.01），miR-182/FOXO1介导的HDL代谢下游基因HL、SR-BI、SREBP-2mRNA表达降低（P<0.01）；脾虚引起以上指标变化程度加深（P<0.05，P<0.01）；干预给药后，各指标得到不同缓解（P<0.01）。结论 脾运化功能失常可能与miR-182/FOXO1介导HDL代谢途径异常有关，香砂六君子汤干预机制可能与上述途径相关。