莪术对妊娠期大鼠子代发育毒性研究

目的:观察妊娠期莪术暴露对大鼠子代发育的影响。方法:Wistar雌性大鼠随机平均分为血瘀证组和正常组,采用皮下注射盐酸肾上腺素及冰水浴复制大鼠血瘀证模型。造模结束后,雌雄2∶1合笼,受孕后正常组和血瘀证组孕鼠随机分为1.4,2.8,5.6 g.kg-1莪术组和对照组。于妊娠6～19 d连续ig给予不同剂量的莪术水煎液。检测仔鼠出牙、开眼、张耳和出毛等生理发育指标,以及平面翻正、断崖回避、负趋地性、前肢悬挂、空中翻正和听觉惊愕等神经行为指标。结果:正常大鼠和血瘀证大鼠给予莪术暴露后两者的负趋地性和断崖回避指标存在差异。在5.6 g.kg-1莪术组,正常大鼠的负趋地性和断崖回避达标日龄负趋地性为(7.00±0.76)d;断崖回避为(5.85±0.81)d,较空白对照组负趋地性为(6.65±0.76)d;断崖回避为(5.45±0.96)d明显延迟(均P<0.05),而血瘀证模型大鼠的仔鼠各项指标与对照组比较无显著性差异。结论:莪术对正常大鼠和血瘀证模型大鼠的神经行为发育的影响具有差异,对正常大鼠的毒性效应更明显。     

马齿苋乙醇提取物对D-半乳糖致衰老小鼠 学习记忆能力的影响

目的:研究马齿苋乙醇提取物对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的学习记忆能力,并探讨其作用机制。方法:取小鼠随机分为正常组、模型组、马齿苋乙醇提取物(1.0,0.5 g.kg-1)组。除正常组颈背部sc生理盐水外,其他各组均sc D-gal(1g.kg-1),每d 1次,连续给药和造模42 d。用避暗法、水迷宫法和Morris水迷宫法测定衰老小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠脑组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:马齿苋乙醇提取物1.0,0.5g.kg-1的潜伏期和错误次数为(174.14±1,85,103.80±3.93)s,(0.11±0.33,0.63±1.41)次,与模型组相比可使衰老小鼠第1次进入暗室的潜伏期明显延长和错误次数明显减少;到达时间和错误次数为(48.45±38.35,58.25±28.41)s,(8.50±4.97,11.50±5.68)次,与模型组相比可使衰老小鼠到达时间缩短和错误次数明显减少;逃避潜伏期和1 min站台穿越次数为(20.33±20.20)s,(3.22±2.86)次,与模型组相比马齿苋乙醇提取物(1 g.kg-1)组可使衰老小鼠逃避潜伏期明显缩短和1min站台穿越次数明显增多;同时明显降低衰老小鼠脑组织MDA含量。结论:马齿苋乙醇提取物可提高D-gal致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低MDA含量有关。     

温胆汤对MK801诱发精神分裂症模型鼠学习记忆的影响

目的: 探索温胆汤对精神分裂症模型鼠学习记忆功能的影响。 方法: 采用MORRIS水迷宫检测法,将50只SD大鼠,随机分为正常组、模型组及温胆汤低、中、高剂量共5组,ig给药,1次/d,21 d后用地卓西平马来酸盐(MK801)造模诱发精神分裂症,3 d后进行空间分辨和空间探索实验,记录各组大鼠每天的逃避潜伏期、穿越平台次数及运动轨迹。 结果: 与模型组相比,温胆汤各组大鼠的逃避潜伏期明显缩短、跨台次数明显增加。 结论: 温胆汤能改善精神分裂症模型大鼠的学习记忆功能。     

莪术对正常和血瘀证孕大鼠子代海马ST8Sia Ⅱ和黏着斑激酶表达的影响

目的观察莪术对正常和血瘀证大鼠子代海马神经粘附分子(Neural cell adhesion molecule,NCAM)、ST8Sia II、ST8Sia IV、p-Fyn、黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)蛋白表达的影响。方法采用大鼠皮下注射盐酸肾上腺素及冰水浴复制大鼠血瘀证模型。于妊娠第6 d~19 d灌胃给予莪术水煎液。取仔鼠海马,采用Western blot检测NCAM、ST8Sia II、ST8Sia IV、p-Fyn、p-FAK蛋白表达。结果正常大鼠和血瘀证大鼠莪术给药后子代海马NCAM、ST8Sia II、pFyn蛋白表达存在差异。高剂量莪术对正常孕大鼠子代海马NCAM、ST8Sia II、p-Fyn蛋白表达具有抑制作用。结论莪术对正常孕大鼠子代海马NCAM、ST8Sia II、p-Fyn蛋白表达的抑制作用可能是莪术发育毒性的机制之一。     

莪术对正常和血瘀证大鼠子代脑组织神经黏附分子和唾液酸转移酶表达的影响

目的:比较莪术对血瘀证和正常孕大鼠子代海马和皮层神经黏附分子(NCAM)、唾液酸转移酶ST8Sia II、ST8Sia IV、p-Fyn、黏着斑激酶(FAK)蛋白表达影响。方法:采用大鼠皮下注射盐酸肾上腺素和冰水浴复合方法制备大鼠血瘀证模型。大鼠妊娠第6~19天按照1.4、2.8、5.6 g/kg剂量灌胃莪术水煎液。取仔鼠海马和皮质组织,采用免疫组化法检测海马和皮质NCAM、ST8Sia II、ST8Sia IV、p-Fyn、p-FAK蛋白表达。结果:正常大鼠和血瘀证大鼠莪术暴露后仔鼠海马和皮层NCAM、ST8Sia II、ST8Sia IV、p-Fyn、p-FAK表达存在差异。与正常对照组比较,高剂量莪术正常组仔鼠海马ST8Sia II、皮层组织p-FAK和海马组织NCAM、海马组织p-Fyn蛋白表达显著下调(均P0.05)。结论:莪术对正常大鼠脑组织ST8Sia II、FAK、NCAM、p-Fyn的抑制作用可能是其神经发育毒性的机制之一。     

四逆散对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的:观察四逆散对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响.方法:选取SD大鼠40只,随机分为正常对照组、应激模型组、四逆散低剂量组和四逆散高剂量组,每组10只.建立慢性心理应激动物模型,正常对照组给予0.9％氯化钠溶液2 mL· d-1灌胃;应激模型组给予0.9％氯化钠溶液2mL·d 1灌胃;四逆散低剂量组给予四逆散低浓度药液2mL· d-1灌胃;四逆散高剂量组给予四逆散高浓度药液2mL·d-1灌胃.采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力.结果:定位航行实验结果示,各组大鼠逃避潜伏期组间存在显著差异(P＜0.01);与正常对照组比较,应激模型组、四逆散低剂量组和四逆散高剂量组逃避潜伏期明显延长(P＜0.01,P＜0.05);与应激模型组比较,四逆散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05).空间探索实验结果示,入水后前20 s,与正常对照组比较,应激模型组及四逆散低剂量组大鼠穿越原平台区域次数明显减少(P＜0.05),四逆散高剂量组无明显变化(P＞0.05);与四逆散高剂量组比较,应激模型组和四逆散低剂量组明显减少(P＜0.01或P＜0.05)入水120 s后各组穿越原平台区域次数高低次序没有变化,仅四逆散高剂量组较四逆散低剂量组穿越原平台区域次数明显增加(P＜0 05),其余各组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论:长期慢性应激刺激可引起大鼠空间学习记忆能力损伤,导致空间学习记忆障碍;四逆散可减轻慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损伤,提高慢性应激大鼠空间学习和记忆能力;不同剂量的四逆散对慢性应激大鼠空间学习和记忆能力的保护作用也有变化.     

补阳还五汤对血管性痴呆大鼠行为学和海马神经元形态学的影响

目的观察补阳还五汤对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力和海马神经元形态的影响。方法将60只大鼠随机分为5组：正常对照纽、假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组。补阳还五汤组药量为50g／（kg·d）,尼莫地平组药量为20mg／（kg·d）,共给药30d。模型组、假手术组和正常对照组均给予蒸馏水1mL／100g灌胃。治疗后以Morris水迷宫检测其学习记忆行为能力,以HE染色、Nissl染色检测其神经细胞形态学的变化。结果Morris水迷宫实验中．正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组的逃避潜伏期分别为：7．67s±3．42s、8．76S±4．03s、29．56S±13．28S、16．96S±7．06S、20．16s±8．89s;探索次数分别为：16．86／min±5．37／min、14．42／min±4．01／min、4．26／min±0．80／min、8．96／min±1.30／min、8．74／min±2．52／min。与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长（P〈0．05）,平均探索次数显著减少（P〈0．05）;与模型组比较,补阳还五汤组、尼莫地平组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P〈0．05）,平均探索次数显著增加（P〈0．05）。光镜观察显示,补阳还五汤组和尼莫地平组均可见海马CA1区神经元脱失现象明显减轻,数目增多,神经元丢失率明显降低。结论补阳还五汤可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤有关。     

六味地黄汤对发育迟缓仔鼠认知功能及脑组织NGF、EGF、bFGF表达的影响

目的:观察六味地黄汤对发育迟缓仔鼠认知功能及脑组织NGF、EGF、b FGF表达影响,阐述六味地黄汤补肾健脑的机制。方法:采用孕鼠被动吸烟复制仔鼠发育迟缓模型,于自然分娩后喂养仔鼠1个月,进行学习记忆能力的检测,采用免疫组化法及RT-q PCR检测仔鼠脑内NGF、EGF、b FGF的表达水平。结果:1造模后,与正常组相比,动物逃逸潜伏期延长,垮台次数减少(P0.05),药物治疗后,与模型组相比,逃逸潜伏期缩短,垮台次数增多,差异具有统计学意义(P0.05)。2正常仔鼠脑内NGF、EGF、b FGF基因和蛋白表达大致相同,造模后,NGF、EGF、b FGF表达减少,与正常组相比,差异具有统计学意义(P0.01或P0.05),药物治疗后,NGF、EGF、b FGF表达明显增多,与模型组相比,差异具有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:孕期被动吸烟可以导致仔鼠学习记忆能力降低以及脑组织NGF、EGF、b FGF表达下降,六味地黄汤能显著提高脑组织内NGF、EGF、b FGF表达水平,从而提高仔鼠的学习记忆能力可能是其补肾健脑的机制。     

左、右归丸对复合型肾虚体质大鼠神经行为干预的实验研究

目的探讨补肾中药左、右归丸对肾虚体质大鼠神经行为障碍的调节机制。方法 8周龄SD大鼠雌、雄2∶1比例合笼交配,"猫吓鼠"造模法恐吓孕鼠至生产,所产仔鼠4周龄时继续恐吓,造成先天不足、后天失养复合型仔鼠,分为模型组、左、右归丸组,空白组产自正常孕鼠。对仔鼠恐吓同时开始灌胃,药物组给予左、右归丸混悬剂,空白和模型组给予等量生理盐水,1次/d,连续2月。Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆能力;免疫组化法检测海马PSD-95表达水平。结果Morris水迷宫:模型组逃避潜伏期、游泳距离、第1次穿越目标区时间较空白组增长(P﹤0.05),游泳速度、穿越次数较空白组降低(P﹤0.05);左、右归丸组学习记忆能力较模型组改善(P﹤0.05)。PSD-95表达:模型组较空白组表达降低(P﹤0.05);左、右归丸组较模型组表达上调(P﹤0.05)。结论补肾中药左、右归丸可治疗肾虚质为特征的神经行为障碍。     

加味桃核承气汤对Aβ损伤大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察加味桃核承气汤对β-淀粉样蛋白(Aβ)损伤大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其作用机制。方法:SD大鼠随机分成3组,利用立体定位仪将Aβ1-42全长肽注射到大鼠双侧海马,构建Aβ损伤痴呆鼠模型(即Aβ1-42模型组);同时注射Aβ42-1反序列全长肽(即Aβ42-1对照组)和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(PBS对照组)。造模7 d后,每组再分成2个亚组,即加味桃核承气汤治疗组和空白组,分别以灌胃法(ig)给予加味桃核承气汤20 mL(20 g.kg-1)和同样体积的生理盐水,1次/d,连续21 d。利用水迷宫定位航行实验检测各组大鼠学习记忆能力情况,并应用Westen blotting方法检测各组大鼠海马组织中Tau,p-Tau蛋白的表达情况。结果:在定位航行实验中,Aβ1-42模型组大鼠平均逃避潜伏期(59.20±10.12)s长于Aβ42-1对照组(34.26±15.23)s和PBS对照组(32.07±9.50)s(P<0.05);Aβ1-42模型组大鼠应用加味桃核承气汤治疗后,平均逃避潜伏期明显缩短,与给予生理盐水组相比存在统计学差异(P<0.05);而应用加味桃核承气汤治疗后Aβ42-1对照组和PBS对照组的平均逃避潜伏期改变不明显。此外,应用加味桃核承气汤治疗的Aβ1-42模型组大鼠海马组织中Tau和p-Tau蛋白的表达水平也低于生理盐水组。结论:加味桃核承气汤可能通过降低脑组织中Tau蛋白表达,抑制Tau蛋白异常磷酸化,提高痴呆大鼠学习记忆能力。     

冰片-安息香配伍对苯甲酸、肉桂酸药代动力学的影响

目的：研究莪术醇在正常孕大鼠及血瘀证孕大鼠体内的药动学差异,建立一个快速、灵敏的高效液相色谱测定大鼠血浆中莪术醇的分析方法。方法：Wistar雌性大鼠随机平均分为血瘀证组和正常组;采用皮下注射盐酸肾上腺素及冰水浴复制大鼠血瘀证模型。造模成功后受孕,尾静脉注射莪术醇药液,采用HPLC法对大鼠的血浆中莪术醇的浓度进行监测。结果：正常孕大鼠和血瘀证孕大鼠尾静脉注射莪术醇后,药动学参数为：V_C分别为0.570,0.569 L·kg^-1;CL分别为5.78,6.38 mL·min^-1;K_e分别为1.0,1.239 h;t1/2分别为0.693,0.564 h;AUC_0~t分别为0.577,0.522 mg·h^-1·L^-1;各时间点血药浓度存在差异（P<0.05）。结论：静注给药后莪术醇在大鼠体内表现为快速分布和消除,莪术醇在正常孕大鼠和血瘀证孕大鼠血中的药物浓度具有差异。     

三七方的拆方研究

目的:探讨三七方组方的合理性,分析方中各药味对全方镇静催眠作用的影响.方法:本研究在中医理论指导下采用撤药拆方法进行拆方研究,将小鼠随机分为空白对照组、全方组(0.767 g·kg-1)、去酸枣仁组(0.517 g·kg-1)、去鸡血藤组(0.433 g·kg-1)、去三七组(0.683 g·kg-1)和去小蓟组(0.667 g·kg-1).各组连续灌胃给药1id,空白对照组予同容积的蒸馏水,第11天进行行为学测试,自主活动和与戊巴比妥钠的协同作用.结果:与空白对照组比较,全方组和去鸡血藤组均能显著降低小鼠自主活动次数(P＜0.05);全方组能显著增加小鼠的入睡率(P＜0.05);去鸡血藤组和去小蓟组有增加小鼠入睡率的趋势;全方组(P＜0.05)和去三七组(P＜0.01)均能明显缩短小鼠的入睡时间,去小蓟组有缩短小鼠入睡时间的趋势;全方组、去小蓟组和去三七组均能显著增加小鼠的睡眠时间(P＜0.05).结论:三七方具有确切的镇静催眠作用,组方合理.酸枣仁(制)、鸡血藤、三七和小蓟均影响着全方镇静催眠作用的发挥,是三七方不可或缺的组成部分.     

灵芝三萜类化合物对AD大鼠学习记忆能力和ACh含量的影响

目的:探讨灵芝三萜类化合物(ganoderma lucidum triterpenoids,GLT)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的防治作用及其机制.方法:将自然衰老模型大鼠60只随机均分为6组,模型组(NS 10 mL·kg-1)、GLT低、中、高剂量组(0.25,0.5,1.0g·kg-1)、阳性对照组(健脑胶囊0.38 g·kg-1)及溶媒对照组(食用油10 mL·kg-1);5月龄大鼠10只为正常对照组(NS 10 mL·kg-1).连续ig给药60 d后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;光化学法检测脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性.结果:自然衰老模型大鼠逃避潜伏期延长、搜索距离增加,探索时间及探索距离百分比减少,显示学习记忆障碍,脑组织AChE活力升高、ChAT活力降低.自然衰老模型大鼠用GLT ig 60 d后,学习记忆成绩明显提高,AChE活力降低、ChAT活力升高.结论:GLT对AD有防治作用,其作用机制可能和提高脑内乙酰胆碱(ACh)含量有关.     

复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠血清SOD, MDA水平及坐骨神经NGF表达的影响

目的:观察复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及坐骨神经神经生长因子(NGF)的影响,探讨其对糖尿病周围神经病变(DPN)可能的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为对照组和糖尿病造模组,造模成功的大鼠随机分为模型组、复荣通脉0.7,1.4,2.2 g·kg-1组,观察8周后血糖、SOD,MDA水平及坐骨神经NGF免疫组化表达等。结果:8周后,糖尿病各组大鼠与对照组比较血糖均显著升高(P<0.01),血清SOD水平显著降低(P<0.01,P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.01);复荣通脉1.4,2.2 g·kg-1组与模型组、复荣通脉0.7 g·kg-1组比较,SOD水平显著升高(P<0.01),MDA水平显著降低(P<0.05)。对坐骨神经NGF免疫组化分析发现,模型组、复荣通脉0.7 g·kg-1组与对照组比较,NGF阳性率显著降低(P<0.01),复荣通脉1.4,2.2 g·kg-1组与模型组、复荣通脉0.7 g·kg-1组比较,NGF阳性率显著增加(P<0.05)。结论:复荣通脉胶囊能拮抗氧化应激,提高坐骨神经NGF水平。     

郁金与姜黄药性差异的药理活性研究(一)

目的:通过比较郁金、姜黄水提物药理活性的差异,探讨两者寒温药性差异的本质。方法:采用异硫氰酸萘酯灌胃诱导大鼠肝损伤的基础上,结合中药大黄灌胃加寒湿环境因素建立的寒湿黄疸动物模型,考察比较郁金、姜黄水提物(均含生药10 g.kg-1)ig给药16 d对黄疸指标(血清门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素)、抗氧化指标(肝线粒体中超氧化物歧化酶、丙二醛含量)、能量代谢指标(肝线粒体中琥珀酸脱氢酶、钠-钾-三磷酸腺苷、钙-镁-三磷酸腺苷)、肝线粒体氧化还原能力、垂体-肾上腺、甲状腺、性腺机能指标(血清中促肾上腺皮质激素、促黄体激素、促甲状腺激素)以及病理组织学的影响。结果:姜黄水提物对寒湿黄疸的疗效优于郁金水提物,病理结果显示,姜黄水提物组的汇管区胆管病变、间质炎症细胞浸润、肝实质病变等均较模型组显著减轻,郁金水提物组上述病变未见明显减轻。姜黄水提物对寒湿黄疸模型大鼠肝线粒体能量代谢低下、氧化还原能力降低、超氧化物歧化酶降低、垂体-肾上腺、甲状腺、性腺机能低下具有明显增强作用,郁金水提物对其未见增强作用。结论:郁金水提物表现为性寒,姜黄水提物表现为性温。     

天麻粉预防痴呆小鼠模型发病及其对抗氧化作用的影响

目的:研究长期灌胃天麻粉是否可以改善APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及延缓AD进程,这些作用是否与调控Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)抗氧化应激通路有关,进一步探讨天麻粉的神经保护作用机制以及对AD预防和治疗的作用。方法:APP/PS1双转基因小鼠模型,将实验小鼠分为5组,正常组,正常给药组,模型组,天麻粉预防组,天麻粉治疗组。正常给药组,天麻粉预防组在小鼠8周龄时每日灌胃同等剂量的天麻粉(1.5 g·kg^-1);正常组、模型组同时期给予等量的生理盐水,直至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,天麻粉治疗组待小鼠22周龄时,连续2周每天灌胃同等剂量天麻粉(1.5 g·kg^-1),灌胃至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠穿越平台次数、逃避潜伏期及平台停留时间;提取小鼠海马组织RNA,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测Nrf2,HO-1,Keap1的mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马组织中Nrf2,HO-1,Keap1蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,水迷宫检测结果显示,模型组小鼠的学习记忆能力显著降低(P<0.01);与模型组比较,天麻粉预防组、天麻粉治疗组小鼠学习记忆能力显著提高(P<0.01);与正常组比较,模型组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,天麻粉预防组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的增高(P<0.05,P<0.01),天麻粉治疗组Nrf2,HO-1 mRNA水平显著增高(P<0.01),Nrf2,HO-1蛋白表达水平变化差异无统计学意义,各组间Keap1的mRNA及蛋白水平变化无统计学差异。结论:Morris水迷宫及其他结果显示天麻粉能够改善APP/PS1小鼠的学习和记忆能力,且其可能通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路,增强下游抗氧化基因的表达发挥抗氧化功能,进而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。     

醒脑益智胶囊对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的影响

目的: 研究醒脑益智胶囊对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的影响。 方法: 昆明种小鼠60只随机分为空白对照组,模型组,阳性对照组（石杉碱甲0.05 mg·kg^-1）,醒脑益智胶囊高、中、低剂量组（179.2,89.6,44.8 mg·kg^-1）,每组10只。每天ig给药2次,连续15 d进行预防性给药。给药后一次性腹腔注射东莨菪碱（5 mg·kg^-1）复制小鼠学习记忆获得障碍模型,避暗法、跳台法测定学习记忆能力,测定脑组织中超氧化物岐化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）的含量。 结果: 与模型组比较,高剂量组（179.2 mg·kg^-1）能在一定程度上延长小鼠潜伏期,减少5 min内错误次数,提高SOD活力,降低MDA的含量,差异具有显著性（P<0.05）。 结论: 醒脑益智胶囊有促进记忆和改善东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的作用。     

人参-知母-赤芍提取物对血管性痴呆大鼠海马神经元的保护作用及机制

目的:观察人参-知母-赤芍提取物对血管性痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)的影响,探讨其保护海马神经元的作用机制。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组,假手术组,模型组,人参-知母-赤芍提取物组(0. 20 g·kg-1)和美金刚组(2. 1 mg·kg-1),每组12只。采用双侧颈总动脉反复夹闭合并腹腔注射硝普钠的方法建立血管性痴呆大鼠模型,造模后,正常组,假手术组,模型组给予同等体积生理盐水,每日1次,连续14 d。采用Morris水迷宫评价各组大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马神经元胞膜NMDAR1的蛋白表达水平;免疫组化法(IHC)检测海马NMDAR1的表达情况;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测海马组织中NMDAR1 mRNA的表达水平。结果:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P 0. 01),在平台所在象限停留时间及穿越平台的次数显著减少(P 0. 01),海马CA1区神经细胞层次减少,排列紊乱、出现核固缩、神经元丢失,NMDAR1蛋白及mRNA表达显著升高(P 0. 01);与模型组比较,人参-知母-赤芍提取物组,美金刚组逃避潜伏期明显缩短(P 0. 05,P 0. 01),在平台所在象限停留时间及穿越平台的次数明显增加(P 0. 05,P 0. 01),海马CA1区神经元数目与形态有明显改善,海马神经元NMDAR1蛋白及NMDAR1 mRNA表达明显降低(P 0. 05)。结论:人参-知母-赤芍提取物能够改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,减轻海马CA1区神经元的损伤,其机制可能与下调海马神经元NMDAR1的表达有关。     

芩仙胶囊治疗支气管哮喘的主要药效学研究

目的:观察芩仙胶囊平喘、止咳、化痰和抗炎作用.方法:大鼠50只分5组,生理盐水组(等容量)、芩仙胶囊高(4.59 g·kg-1)、中(2.30 g·kg-1)、低(1.15 g·kg-1)剂量组,氨茶碱(50 mg· kg-1)组,采用卵蛋白引喘法测定哮喘潜伏期;小鼠50只分为5组,生理盐水组(等容量)、芩仙胶囊高(6.63 g·kg-1)、中(3.32 g·kg-1)、低(1.66 g·kg-1)剂量组、复方甘草片组(0.14 g·kg-1)或氯化铵(0.12 g·kg-1),采用浓氨水喷雾测定咳嗽潜伏期和3 min内的咳嗽次数,采用气管段酚红排泌法测定酚红排泌量;小鼠50只分为5组,生理盐水组(等容量)、芩仙胶囊高(6.63 g·kg-1)、中(3.32 g·kg-1)、低(1.66 g·kg-1)剂量组、地塞米松组(2 mg·kg-1),采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法测定肿胀度,采用小鼠皮下肉芽肿增生模型测定肉芽质量,综合研究芩仙胶囊治疗支气管哮喘的主要药效.结果:芩仙胶囊高、中、低剂量组大鼠哮喘潜伏期明显延长(P＜0.05),高、中、低剂量组小鼠咳嗽次数明显减少、咳嗽潜伏期明显延长(P＜0.01,P＜0.05),高、中剂量组小鼠气管段酚红排泌量明显增加(P＜0.05)、耳廓肿胀度明显减轻(P＜0.01,P＜0.05),高、中、低剂量组小鼠琼脂肉芽肿生长明显减少(P＜0.01).结论:芩仙胶囊具有一定的平喘止咳化痰和抗炎作用,对支气管哮喘具有治疗作用.