达沙替尼治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病十例并文献复习

目的：探讨二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼治疗费城染色体阳性（Ph+）成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效及安全性。方法对应用达沙替尼治疗的10例成年 Ph+ ALL 患者的临床资料进行回顾性分析并复习相关文献。结果10例应用达沙替尼治疗的 Ph+ ALL 患者均在7周内获得缓解,其中9例获得完全缓解,包括7例在13周内达完全分子学缓解。所有患者的中位总生存时间为13.8个月（5～33个月）,中位无病生存时间为10.8个月（4～25个月）。治疗过程中,发生胸腔积液3例,Ⅳ度骨髓抑制4例,血小板极度低下（＜20×109／L）6例,经对症治疗均可改善,未出现并发症致死病例,总体安全性高。结论达沙替尼治疗成年人 Ph+ ALL 的缓解率高,可提高分子生物学反应,延长患者的生存时间,且安全性高,可作为成年人 Ph+ ALL 的一线治疗。     

达沙替尼一线治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病四例并文献复习

目的 探讨二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达沙替尼一线治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph^＋ALL）的临床疗效.方法 应用达沙替尼一线治疗4例Ph^＋ ALL患者并进行文献复习.结果 4例患者用达沙替尼一线治疗4～6周后均获完全血液学反应（CHR）,其中1例患者已达完全细胞遗传学反应（CCyR）;治疗10～12周后均获完全分子生物学反应（CMR）.1例化疗3个周期未缓解的难治性Ph^＋ALL患者用单药达沙替尼治疗6周后达CHR及部分细胞遗传学反应（PCyR）.4例患者的无进展生存期（PFS）分别为10.5、24.0、8.5、10.0个月.结论 达沙替尼治疗Ph^＋ALL临床疗效显著,可获得深度分子生物学反应,同时耐受性良好,可考虑作为Ph^＋ALL的一线治疗.     

达沙替尼治疗+der(22)费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病伴肝占位一例并文献复习

目的 探讨合并附加染色体及髓外浸润的费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征、治疗方法及预后,提高对该病的认识.方法 回顾性分析山西医科大学第二医院收治的1例合并+der(22)的Ph+ ALL伴肝占位患者的临床表现、骨髓细胞形态学、免疫标记、细胞遗传学、分子生物学特征以及不同治疗方案后肝脏病灶的变化,评估酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗反应,并对相关文献进行复习.结果 患者骨髓形态学、免疫分型为典型急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)特征,但遗传学检查提示存在除Ph染色体外的附加染色体+der(22)(9;22),且bcr-abl融合基因为b3a2型.一线TKI伊马替尼联合化疗早期获得较好治疗效果.无异基因干细胞移植条件,并发症较多,采用TKI联合小剂量化疗方案巩固维持治疗,形态学、免疫分型提示疾病持续缓解,但bcr-abl融合基因转为阳性,且出现肝脏占位性病变.换用二代TKI达沙替尼治疗后获得分子生物学再次缓解,且肝脏病变逐渐缩小,维持缓解状态10个月余.1年后疾病再次复发,且T315I阳性.结论 合并附加染色体改变的Ph+ B-ALL较为少见,同时出现髓外浸润,尤其肝脏浸润更为少见,容易与真菌感染混淆.二代TKI达沙替尼显示出了良好的治疗效果及耐受性,但需注意T315I突变的发生,及时调整治疗选择.     

达沙替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者效果的Meta分析

目的 比较达沙替尼和伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的效果.方法 通过计算机检索Cochrane图书馆、OVID数据库、Embase数据库、PubMed数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、Springer Link数据库、万方数据库、维普数据库,并进一步对纳入文献的参考文献扩大检索.对纳入的随机对照研究采用Cochrane风险偏倚评估工具进行质量评价.采用RevMan 5.1软件进行统计学分析.结果 共纳入5篇文献,CML-CP患者2 031例.Meta分析结果显示,达沙替尼组12个月完全细胞遗传学反应(CCyR)率高于伊马替尼组[83.6％(478/572)比70.6％(406/575),合并比值比(OR)=2.11,95％CI 1.59～2.80,P＜0.05];达沙替尼组12个月主要分子生物学反应(MMR)率高于伊马替尼组[49.3％(296/600)比30.6％(185/605),OR=2.22,95％CI 1.75 ～ 2.82,P＜0.05].结论 达沙替尼可以提高CML-CP患者12个月的CCyR率和MMR率.     

达沙替尼二线治疗儿童慢性髓性白血病临床分析

摘 要：［目的］探讨达沙替尼（dasatinib,DAS）二线治疗儿童慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia,CML）的疗效、安全性及不良反应。［方法］ 回顾性分析一线伊马替尼（imatinib,IM）治疗未获得满意疗效或因不耐受更换为国产DAS（依尼舒）二线治疗的CML慢性期（CML-CP）9例儿童患者的临床资料,分析其临床特征、治疗效果及不良反应。［结果］ 9例患者确诊患病时中位年龄10（3~14）岁,更换DAS时中位年龄14岁（5~16）岁,换药后中位随访时间28（12~38）个月。3个月、6个月、12个月获得主要分子学反应（MMR）的比例分别为44.4%、44.4%和55.6%。22.2%患者出现1级白细胞减少;22.2%患者出现贫血,1例为轻度,1例为中度;33.3%患者出现血小板减少,其中1~2级2例,3级1例。11.1%患者出现头痛、头晕,11.1%患者出现肌肉骨骼酸痛;11.1%患者出现轻度腹泻;33.3%患者出现皮疹;无肺动脉高压、胸腔积液、心包积液、肺水肿发生,定期肝肾功能检测未见明显异常。［结论］ DAS治疗儿童CML安全、有效,IM耐药或不耐受的儿童可考虑更换为DAS治疗。     

剂量爬坡法治疗酪氨酸激酶抑制剂不耐受慢性粒细胞白血病一例并文献复习

目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞白血病(CML)不耐受患者的临床特征和治疗方案.方法 回顾性分析1例剂量爬坡法治疗TKI不耐受CML患者的临床资料,并复习相关文献.结果 TKI治疗CML不耐受患者,通过剂量爬坡法甲磺酸伊马替尼小剂量开始逐渐加量治疗可耐受.结论 剂量爬坡法治疗TKI不耐受CML患者有效且无明显血液学不良反应.     

达沙替尼治疗不同临床分期慢性粒细胞白血病患者的临床研究

摘 要：［目的］ 探讨达沙替尼治疗不同临床分期慢性粒细胞白血病（CML）患者的临床疗效。［方法］ 收集接受达沙替尼治疗的CML患者84例,其中慢性期（CP组）51例,加速期（AP组）18例,急变期（BP组）15例。比较3组的缓解情况、药物相关不良反应及生存情况。［结果］ CP组的完全血液学缓解（CHR）率、完全细胞遗传学反应（CCR）缓解率及主要分子生物学缓解（MMR）率分别为92.16%、86.27%、78.43%,显著高于AP组的72.22%、61.11%、44.44%和BP组的66.67%、53.33%、40.00%（P均<0.05）;CP组的中位总生存（OS）时间、中位无复发生存（RFS）时间均显著长于AP组和BP组（P<0.05）;CP组随访期内死亡率为1.96%,显著低于AP组的22.22%和BP组的26.67%（P<0.05）;CP组的Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应发生率为13.73%,显著低于AP组的38.89%和BP组的46.67%（P<0.05）。［结论］ 达沙替尼治疗CML的疗效显著且安全性好,是治疗慢性期CML的优先治疗选择。     

GGLG-08方案联合伊马替尼治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效与安全性分析

目的 研究GGLG-08方案联合伊马替尼治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的效果与安全性.方法 回顾性分析51例儿童Ph+急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料,给予对照组患儿CCLG-ALL2008化疗方案,治疗组患儿采用伊马替尼联合CCLG-ALL2008化疗方案,比较2组患儿的治疗疗效及不良反应,同时分析影响患儿诱导缓解后5年生存率的主要因素.结果 对照组患儿诱导治疗后完全缓解(CR)率为92.86％,治疗组患儿CR率为95.65％;治疗组患儿1年无事件生存率(EFS)为91.30％,3年无事件生存率(EFS)为69.57％,5年无事件生存率(EFS)为65.22％.与对照组比较,治疗组未增加化疗相关毒性.导致患儿诱导缓解后5年生存率降低的独立风险因素为:患儿对糖皮质激素诱导不敏感、治疗依从性差、治疗中复发以及首次诱导缓解失败.结论 GGLG-08方案与伊马替尼联合使用治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的临床疗效明显,安全性良好.     

伊马替尼联合其他化疗方案治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

 目的 探讨伊马替尼（商品名：格列卫）联合其他化疗方案治疗Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效和并发症。方法 回顾性分析了6例住院Ph+ALL患者的治疗情况。除1例单用VDLP方案诱导缓解治疗外,其余5例均采用伊马替尼联合其他化疗方案诱导缓解治疗。结果 3例经伊马替尼联合其他化疗方案后获完全缓解（CR）;1例获部分缓解（PR）。2例治疗后bcr-abl基因转阴性。化疗后都发生了不同程度的感染,以呼吸道和肛周感染为主。结论 伊马替尼联合其他化疗方案治疗Ph(+)ALL有较高的缓解率,但缓解后治疗对长期生存同样重要。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病135例远期疗效观察

  目的　对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及安全性进行分析,并初步探讨影响CML患者生存的因素。方法　135例CML患者应用伊马替尼治疗,监测其血常规、染色体核型、bcr-abl p210转录本表达及不良反应。结果　中位随访20（3～67）个月。慢性期患者累积获得的完全血液学缓解（CHR）率为97.9 ％,主要细胞遗传学缓解（MCyR）率为78.3 ％,完全细胞遗传学缓解（CCyR）率为72.2 ％,完全分子学缓解（CMoR）率为35.1 %,均显著高于加速期及急变期（P ＜0.001）。慢性期低危组与高危组之间CCyR率有差异（P＝0.048）。慢性期患者1、3和5年总生存（OS）率分别为：（97.8±1.5）%、（95.2±2.4）%、（91.9±3.2）%,疾病无进展生存（PFS）率分别为（92.6±2.7）%、（85.5±3.7）%、（81.3±4.3）%;加速期患者6个月、1、2年OS率分别为：（93.8±6.1）%、（72.5±11.8）%、（64.5±12.9）%,PFS率分别为：（92.3±7.4）%、（64.5±14.7）%、（53.7±15.7）%;急变期患者6、12、19个月OS率分别为：（86.4±7.3）%、（45.4±11.4）%、（19.4±9.8）%,PFS率分别为：（70.1±12.6）%、（37.6±15.6）%、（18.8±15.4）%。慢性期达到CMoR、CCyR的患者与仅达CHR者 PFS及OS比较差异均有统计学意义（P ≤0.001）;多因素分析显示：耐药是影响慢性期患者PFS（P＝0.000,RR＝46.744）及OS（P＝0.007,RR＝20.270）的因素。伊马替尼口服非血液学毒性较轻,患者多可耐受;血液学毒性是减量或停药的主要原因。结论　伊马替尼治疗CML慢性期疗效显著优于加速期及急变期;慢性期患者达到CCyR甚至CMoR是获得长期生存的关键,伊马替尼耐药是伊马替尼治疗CML面临的主要问题。     

继发性急性淋巴细胞白血病二例并文献复习

 目的　探讨继发性急性淋巴细胞白血病（sALL）的临床特点及预后。方法　临床诊断非治疗相关性sALL和治疗相关性sALL各1例并对sALL进行文献复习。结果　在经文献统计的114例中,霍奇金淋巴瘤、乳腺癌和前列腺癌在原发肿瘤中占有较大的比例。原发肿瘤到sALL发生的时间在各年龄组差异无统计学意义,但在霍奇金淋巴瘤（HL）、神经细胞瘤和伴有复杂染色体核型的原发肿瘤中间隔时间较长。年龄＞60岁患者在发生sALL后经治疗很难达到完全缓解。sALL的预后极差,年龄、原发肿瘤和遗传学类型均与预后无较大关联。造血干细胞移植可能是根治疾病的唯一手段。结论　及早地识别发生sALL的高危因素对减少其发生率有一定意义。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的远期疗效观察

目的探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)的长期疗效及影响CML患者生存的因素。方法对66例CML患者应用伊马替尼治疗,检测血常规、染色体核型、bcr/abl转录本表达及不良反应情况。结果中位随访39(6～84)个月。CML慢性期患者完全血液学缓解(CHR)率为95.8%,主要细胞遗传学缓解(MCyR)率为75.0%,完全细胞遗传学缓解(CCyR)率为68.8%,完全分子学缓解(CM0R)率为41.7%,均显著高于加速期及急变期(P<0.01)。慢性期患者3、5和7年总生存(OS)率分别为95.3%、90.3%和87.5%,疾病无进展生存(PFS)率分别为91.6%、84.5%和81.3%;加速期患者1、2和3年OS率分别为90.5%、37.6%和37.6%;1、2和3年的预期PFS率分别为37.2%、28.4%和17.6%;急变期患者6、12、18个月的预期OS率分别为83.6%、32.3%和32.3%。慢性期患者与加速期、急变期患者OS及PFS比较差异有统计学意义(P<0.01);多因素分析结果显示,应用伊马替尼治疗前接受过其他治疗是影响PFS的不利因素。结论伊马替尼对CML慢性期疗效显著优于加速期及急变期;慢性期患者达到CCyR甚至CM0R,是获得长期生存的关键。     

继发性急性淋巴细胞白血病二例并文献复习

目的 探讨继发性急性淋巴细胞白血病(sALL)的临床特点及预后.方法 临床诊断非治疗相关性sALL和治疗相关性sALL各1例并对sALL进行文献复习.结果 在经文献统计的114例中,霍奇金淋巴瘤、乳腺癌和前列腺癌在原发肿瘤中占有较大的比例.原发肿瘤到sALL发生的时间在各年龄组差异无统计学意义,但在霍奇金淋巴瘤(HL)、神经细胞瘤和伴有复杂染色体核型的原发肿瘤中间隔时间较长.年龄＞60岁患者在发生sALL后经治疗很难达到完全缓解.sALL的预后极差,年龄、原发肿瘤和遗传学类型均与预后无较大关联.造血干细胞移植可能是根治疾病的唯一手段.结论 及早地识别发生sALL的高危因素对减少其发生率有一定意义.     

继发性急性淋巴细胞白血病二例并文献复习

目的 探讨继发性急性淋巴细胞白血病(sALL)的临床特点及预后.方法 临床诊断非治疗相关性sALL和治疗相关性sALL各1例并对sALL进行文献复习.结果 在经文献统计的114例中,霍奇金淋巴瘤、乳腺癌和前列腺癌在原发肿瘤中占有较大的比例.原发肿瘤到sALL发生的时间在各年龄组差异无统计学意义,但在霍奇金淋巴瘤(HL)、神经细胞瘤和伴有复杂染色体核型的原发肿瘤中间隔时间较长.年龄＞60岁患者在发生sALL后经治疗很难达到完全缓解.sALL的预后极差,年龄、原发肿瘤和遗传学类型均与预后无较大关联.造血干细胞移植可能是根治疾病的唯一手段.结论 及早地识别发生sALL的高危因素对减少其发生率有一定意义.     

人类免疫缺陷病毒感染合并急性早幼粒细胞白血病及慢性粒细胞白血病二例并文献复习

目的 探讨人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者合并急性早幼粒细胞白血病（APL）及慢性粒细胞白血病（CML）的临床特点、有效的治疗方案及预后.方法 回顾性分析1例HIV感染合并APL及1例HIV感染合并CML患者临床资料,并复习文献.结果 1例患者为26岁男性,彝族,同时诊断HIV感染合并APL,采用亚砷酸诱导缓解治疗,在治疗第8天因脑功能障碍死亡.另一例患者为45岁男性,汉族,同时诊断HIV感染合并CML,采用羟基脲及干扰素治疗,3个月后病情进展至急变期,进行联合化疗后病情进行性加重,后期死于肺部多重感染（真菌合并卡氏肺囊虫）、呼吸衰竭.结论 HIV感染合并急、慢性白血病患者治疗效果较差,并发感染重.     

急性髓系白血病合并慢性淋巴细胞白血病一例报道及文献复习

 目的 探讨急性髓系白血病（AML）合并慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床特点、病因、诊断、治疗及预后。方法 临床诊断1例AML合并CLL,并就相关文献进行复习。结果 患者经MA方案（米托蒽醌10 mg／d第1 ~ 3天,阿糖胞苷150 mg／d第1,3,5,7天,200 mg第2,4,6天）化疗后取得完全缓解,但CD19阳性的淋巴细胞（表达CD20,CD23,SIgM,部分表达CD5,CD22,CD25）仍然存在,于9个月后AML复发未能再次缓解而死亡。结论 AML合并CLL为一种具有特殊生物学特征的罕见疾病,免疫分型和细胞遗传学技术在疾病的诊断和认识中发挥重要作用,治疗应以AML为主。     

Ph+急性淋巴细胞性白血病的治疗策略

Ph/BCR-ABL阳性的ALL(Ph+-ALL)是遗传学确定的小儿ALL患者中的少见类型,发病率小于5%,通常见于年龄大于10岁的患儿,被评估为高危或极高危病例.但是在成人ALL中多见,而且直到现在也是预后最不好的亚型.在化疗中联合酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼,使之预后显著改善,目前的存活率为40%-50%.