异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病1例

异基因造血干细胞移植是目前治疗造血系统恶性肿瘤和实体瘤的重要手段。随着移植技术的进步,患者移植后存活率提高,生存时间明显延长,但移植后相关并发症会严重影响其治疗效果。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)已成为严重影响患者生存质量和导致患者死亡的重要原因。我们诊治cGVHD1例,现报告如下。1临床资料患者女性,54岁,非霍奇金淋巴瘤(弥漫T细胞型),经化疗8周期后完全缓解。2005年6月13日行异基因造血干细胞移植,供者为其胞弟,HLA(人类白细胞抗原)配型完全相合。患者预处理采用FUBA方案(VM-26替尼泊苷200mg第1天 BCNU卡氮芥150mg/m2…     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及其危险因素.方法 总结2004年10月至2008年12月治疗的72例allo-HSCT患者的临床资料.回顾性分析患者各临床因素与aGVHD发生的关系.结果 32例患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD,累积发生率44.4%.其中Ⅰ度8例（11.1%）,Ⅱ度13例（18.1%）,Ⅲ度7例（9.7%）,Ⅳ度4例（5.6%）.单因素分析显示疾病种类、抗人类T淋巴细胞球蛋白（ATG）的应用、疾病状态、预处理方案、供者类型、供受者血型不合、回输CD34＋细胞数量、移植早期感染以及HLA配型均与aGVHD的发生有关（均P＜0.1）.多因素分析（COX regression）确定不含ATG的GVHD预防方案（HR=2.94,P＜0.001）、HLA配型不合（HR=2.58,P＜0.005）以及无关供者（HR=1.97,P＜0.01）是发生aGVHD的主要危险因素.结论 aGVHD是allo-HSCT的重要并发症,HLA配型不合以及无关供者是aGVHD发生的主要危险因素.     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的诊治

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)则是影响移植成功的主要障碍,我院近年完成的Allo-HSCT中,2例发生严重的aGVHD,经抢救好转,现报告如下.     

小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的 :评价小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的有效性、安全性。方法 :观察 30例采用小剂量环孢素预防GVHD的异基因外周血造血干细胞移植患者。小剂量环孢素的用法 :2～ 3mg/ (kg·d) ,静脉注射 ,移植前 1天～移植后 10天 ,此时患者能口服时改为 6mg/ (kg·d)口服 ,10周后按每周 5 %量递减 ,直至移植后 183天。结果 :所有患者均获造血重建 ,仅有 1例发生Ⅰ度急性GVHD ,3例出现慢性GVHD ,经治疗后均缓解。小剂量环孢素的副作用少而轻。结论 :小剂量环孢素在预防异基因外周血造血干细胞移植的GVHD疗效可靠 ,用药安全     

移植物抗宿主病对26例血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植后长期生存的影响

背景与目的:移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植的一个主要并发症,亦是影响移植结果的重要因素。一些研究显示,不管是急性GVHD或慢性GVHD,都伴随有较强的移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)作用,这种正向效应与降低异基因造血干细胞移植后白血病复发率及延长受者无病生存密切相关。本研究探讨GVHD的发生及其对异基因造血干细胞移植结果的影响。方法:回顾分析1995年3月至2005年10月26例血液肿瘤患者接受异基因造血干细胞移植术后GVHD的发生、肿瘤复发及生存情况,分析GVHD与血液肿瘤复发率、生存率的关系。结果:异基因造血干细胞移植后中位随访时间为20个月(2～127个月),20例患者术后发生GVHD(76.9%),其中1例受者复发(1/20),6例未出现GVHD的受者3例复发(3/6),两组复发率比较差异有显著性(P<0.05);移植后无病生存16例,死亡10例,Kaplan-Meier生存曲线示3年无病生存率为60%;发生GVHD的受者其无病生存率(15/20)较无GVHD受者(1/6)高(log-rank=7.30,P<0.05),发生GVHD时移植患者发生死亡的风险明显下降(RR值为0.20,P<0.05)。20例发生GVHD的受者,经治疗17例达完全缓解(completeresponse,CR),3例未达CR。17例CR受者中,无病生存15例;而未达CR的3例受者则无一例生存,两组生存率比较差异有显著性(P<0.05)。结论:GVHD是影响异基因造血干细胞移植结果的重要因素。GVHD治疗效果与移植受者无病生存密切相关,早期识别急性GVHD并予及时处理是治疗成功的关键。     

异基因造血干细胞移植患者72例急性移植物抗宿主病临床研究

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及其危险因素。方法　总结2004年10月至2008年12月治疗的72例allo-HSCT患者的临床资料。回顾性分析患者各临床因素与aGVHD发生的关系。结果　32例患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD,累积发生率44.4 %。其中Ⅰ度8例（11.1 %）,Ⅱ度13例（18.1 %）,Ⅲ度7例（9.7 %）,Ⅳ度4例（5.6 %）。单因素分析显示疾病种类（P＜0.1）、抗人类T淋巴细胞球蛋白（ATG）的应用（P＜0.1）、疾病状态（P＜0.1）、预处理方案（P＜0.1）、供者类型（P＜0.1）、 供受者血型不合（P＜0.1）、回输CD+34 细胞数量（P＜0.1）、移植早期感染以及HLA配型均与aGVHD的发生有关。多因素分析（Cox regression）确定不含ATG的GVHD预防方案（HR＝2.94,P＜0.001）、HLA配型不合（HR＝2.58,P＜0.005）以及无关供者 （HR＝1.97,P＜0.01）是发生aGVHD的主要危险因素。结论　aGVHD是allo-HSCT的重要并发症,HLA配型不合以及无关供者是aGVHD发生的主要危险因素。     

血浆置换对异基因造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病治疗评价

目的探讨血浆置换(p lasm a exchang,PE)对异基因造血干细胞移植(a llogene ic hem atopo ietic stemce ll transp lan tation,A llo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acu te graft versus host d isease,aGVHD)的疗效、临床意义及可能机制。方法对8例免疫抑制剂控制不佳的aGVHD患者进行了1~2次血浆置换治疗,单次置换量为2 500m l~4 000 m l,观察疗效;同时用放射免疫法测定血浆置换前后患者血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果8例患者均取得了较好的治疗效果(显效者3例,占37.5%),其中aGVHD的胃肠道症状缓解尤为明显,血浆置换后患者血清中TNF-α水平明显低于治疗前(P=0.018)。结论血浆置换能有效改善aGVHD症状,对于免疫抑制剂效果不佳,或在减量过程中复发患者均有一定效果。其机制可能为降低血清中细胞因子水平,尤其是TNF-α的水平。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病。方法脐血移植治疗儿童白血病3例,异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病3例。结果6例患者完全植入,+15～+25天白细胞(WBC)>1.0×109/L,+35天～+51天血小板(Plt)>20×109/L。例1出现急性GVHDⅠ度,例5出现急性GVHDⅣ度,例6出现肝静脉闭塞综合征(VOD)、急性GVHDⅠ度、出血性膀胱炎(HC),例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡。余5例正常生活或工作。结论异基因造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

西罗莫司治疗单倍体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病一例并文献复习

目的 观察西罗莫司治疗单倍体造血干细胞移植后激素难治性急性移植物抗宿主病(aGVHD)疗效及并发症.方法 报道1例男性21岁高白细胞型急性淋巴细胞白血病患者临床资料,并进行国内外相关文献复习.该患者造血干细胞移植后皮肤aGVHD经激素及FK506治疗无效,换西罗莫司治疗.结果 患者移植后+63天出现皮肤aGVHD(Ⅱ度),给予甲泼尼龙治疗后加重,+74天合并血小板减少,将环孢素换为他克莫司,症状未缓解,并继发糖尿病、高血钾、房颤等,+100天将他克莫司替换为西罗莫司,皮疹消失、血钾及血糖恢复正常.+130天血象示三系重度减低,停用西罗莫司9d后血象恢复正常并出院随访至截稿日.结论 西罗莫司治疗造血干细胞移植后aGVHD有效,其与伏立康唑合用时需减量90％,即使密切监测血药浓度,仍须警惕其致重度骨髓抑制的可能.     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性肿瘤

非清髓性异基因造血干细胞移植,主要是通过移植物抗肿瘤效应来根除恶性肿瘤细胞,与经典的清髓性异基因造血干细胞移植相比,其移植相关并发症和病死率降低,对年龄较大、体质差的患者是一种较为安全可靠的治疗手段.     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性肿瘤

非清髓性异基因造血干细胞移植 ,主要是通过移植物抗肿瘤效应来根除恶性肿瘤细胞 ,与经典的清髓性异基因造血干细胞移植相比 ,其移植相关并发症和病死率降低 ,对年龄较大、体质差的患者是一种较为安全可靠的治疗手段     

异基因造血干细胞移植相关研究进展

近年来,单倍体相合造血干细胞移植的发展使“人人都有移植供者”成为现实.因此,选择合适的供者以及解决移植相关并发症,如促进植入、降低移植后移植物抗宿主病的发生率和复发率成为改善移植预后的关键问题.文章介绍了异基因造血干细胞移植的相关研究进展.     

移植物抗宿主病预防性治疗研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后长期存在的严重问题,产生GVHD的免疫应答是涉及供者T细胞和自然杀伤细胞(NK)与受者特异细胞相互作用的一个复杂过程,是由细胞因子和淋巴细胞——靶细胞相互作用共同介导的,并可导致多脏器损伤。通过单克隆抗体、基因治疗．细胞治疗、疫苗等生物学方法可选择性去除引起GVHD的细胞或诱导建立同种异体特异性移植耐受。有效提高移植后生存率．改善生存质量．成为造血干细胞移植研究的活跃领域。     

异基因造血干细胞移植后免疫重建的临床研究及急性移植物抗宿主病的危险因素分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植后患者外周血淋巴细胞亚群表达水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,探究移植后免疫重建的一般规律及引起aGVHD的危险因素.方法 回顾性分析2012年1月到2013年11月行异基因造血干细胞移植的65例患者临床资料,应用流式细胞术检测患者移植后1、3、6、12个月外周血淋巴细胞亚群表达水平,研究免疫重建规律,分析淋巴细胞亚群与aGVHD的相关性;运用Logistic回归分析aGVHD的危险因素.结果 移植后1个月CD3+比例下降,移植后3个月回升至正常,平均为(63.65±6.64)％;其中,CD3+ CD4+比例在移植后降低,移植后12个月恢复至正常,达(23.94±3.15)％;而CD3+ CD8+比例恢复较快,移植后1个月即接近正常,达(31.06±8.40)％;CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比值在移植后处于低水平,后缓慢回升,但移植后12个月时仍处于倒置,为0.54+0.11.CD3+ CD25+比例在移植后1个月低于正常水平,为(2.16±0.93)％,3个月恢复正常;CD3-CD15+ CD56+比例在移植后1个月明显升高,达(42.31±8.47)％,移植后6个月逐渐回落至正常.移植后的前3个月,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组的CD3+比例高于无aGVHD组(1个月时,P=0.037;3个月时,P=0.045),CD3+ CD25+比例高于无aGVHD组(1个月时,P=0.025;3个月时,P=0.041),CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比值低于无aGVHD组(1个月时,P=0.040;3个月时,P=0.043).移植后1个月无aGVHD组的CD3+ CD4+比例高于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.032),CD3-CD15+ CD56+比例高于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.046),CD3+ CD8+比例低于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.029).供受体HLA配型不全合(OR =2.511,P=0.024)、无关供体(OR=2.964,P=0.018)、不使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防GVHD(OR=2.792,P=0.033)是发生aGVHD的危险因素.结论 移植后早期的T细胞免疫重建主要以非胸腺依赖性的CD8+细胞为主,而胸腺功能的损伤可引起依赖胸腺途径再生的T细胞(如CD4+细胞)重建迟缓.CD25+T细胞与aGVHD有密切关联,其表达水平与aGVHD的严重程度呈正相关.供受体HLA配型不全合、无关供体、不使用ATG预防是发生aGVHD的危险因素.     

非血缘造血干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病的疗效分析

 【摘要】　  目的　探讨非血缘造血干细胞移植中应用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防移植物抗宿主病（GVHD）的临床疗效。方法　回顾性分析1999年1月至2011年12月行非血缘造血干细胞移植患者治疗的恶性血液病（包括白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤）92例患者资料。分为ATG预防组（66例）和无ATG组（26例）。ATG剂量为1.5 mg／kg,移植前第4天至移植前第1天。比较两组急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）发生率,分析aGVHD与cGVHD发生的危险因素,并比较ATG预防对移植后总生存（OS）、治疗相关死亡（TRM）率、复发率的影响。结果　Ⅱ～Ⅳ度aGVHD和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率差异无统计学意义[26.7 %（16／60）比44.0 %（11／25）,P＝0.12;13.3 %（8／60）比 8.0 %（2／25）,P＝0.74]。ATG组cGVHD及广泛型cGVHD发生率明显低于无ATG组[ 34.0 %（17／50）比 72.2 %（13／18）,P＝0.005;10.0 %（5／50）比44.4 %（8／18）,P＝0.005]。多因素分析显示ATG预防能降低cGVHD发生[相对危险度（RR）＝0.22,95 % CI 0.081～0.599;P＝0.003],人类白细胞抗原（HLA）不完全相合增加cGVDH发生率（RR＝3.25,95 % CI 1.39～7.61;P＝0.007）。并且ATG预防显著降低广泛型cGVHD发生（RR＝0.05,95 % CI 0.009～0.240;P＜0.001）。92例患者中位随访时间12个月（1～84个月）。ATG预防组和无ATG组间OS率（60.4 % 比43.1 %,P＝0.41）、TRM率（19.8 %比34.3 %,P＝0.43）、复发率（40.6 % 比33.6 %,P＝0.54）差异均无统计学意义。结论　总量6 mg／kg的ATG预防可显著降低非血缘造血干细胞移植患者cGVHD及广泛型cGVHD的发生率,不增加疾病复发,对OS及TRM亦无影响。     

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一可能治愈多发性骨髓瘤（MM）的方法,但较高的移植相关死亡（TRM）率限制了其应用。尽管减低强度预处理（RIC）的allo-HSCT降低了TRM率,但其疗效仍不优于自体造血干细胞移植（auto—HSCT）。因此需要进一步研究降低移植毒性和促进移植物抗骨髓瘤（GVM）效应的新策略,以便使RIC allo-HSCT更加安全有效。文章对目前allo—HSCT在MM中的研究进展进行了综述。     

移植物NK和T细胞上抑制型受体表达对异基因造血干细胞移植后影响的观察

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中移植物和移植后1个月患者外周血NK细胞和T细胞上4种抑制型受体(CD158a、CD158b、NKB1及CD94/NKG2A)的表达对造血重建及急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响.方法:对29例接受异基因造血干细胞移植的患者进行研究,采用流式细胞术检测移植物和移植后1个月患者外周血中NK细胞及T细胞上4种抑制型受体的表达,分析其对造血重建及aGVHD的影响.结果:移植物中NK细胞上CD158a、NKB1、CD94/NKG2A的表达在Ⅱ～Ⅳ度aGVHD组分别为(4.36±4.54)％、(1.37土3.24)％和(9.56±8.98)％,明显高于0～Ⅰ度aGVHD组的(0.52±0.51)％、(0.56±0.97)％和(1.85±1.71)％,P值均＜0.05;而CD8+T细胞上CD94/NKG2A的表达在0～Ⅰ度aGVHD组明显高于Ⅱ～Ⅳ度aGVHD组,分别为(25.67±14.66)％和(11.80±8.09)％,P＜0.05.结论:Allo-HSCT移植物中NK细胞高表达CD158a、NKB1和CD94/NKG2A时可能增加Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生率,而CD8+T细胞上高表达CD94/NKG2A可能降低Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生率.     

细胞因子在移植相关移植物抗宿主病诊断中的作用

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后外周血细胞因子（CK）表达水平的变化及其与移植物抗宿主病（GVHD）的关系。方法21例行allo—HSCT的血液病和实体瘤患者,根据预处理方案分为非清髓性（A组）和清髓性allo—HSCT组（B组）;根据发生GVHD情况分为1组（A组发生aGVHD）,2组（A组发生cGVHD）,3组（B组发生aGVHD）,4组（B组未发生GVHD）,5组（A组未发生GVHD）。采用半定量反转录聚合酶链反应（RT—PCR）和双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）对21例allo—HSCT患者动态监测外周血可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、干扰素-γ（IFN-γ）、转化生长因子β1（TGF—β1）表达变化情况。结果21例患者均获得造血重建,A、B两组发生GVHD情况无差别（χ^2=3．711,P=0．144）;RT—PCR方法及ELISA法检测CK,术后患者IL-2R、IFN-γ的表达均逐渐增高,IL-2R在＋7天时已明显高于术前（P〈0．05）,发生GVHD时达高峰,TGF-β1的表达随时间延长而逐渐降低,发生GVHD时最低;经治疗后,各指标逐渐接近术前水平;三指标在A组和B组表达不同（P〈0．01）;发生GVHD组与无GVHD组相比,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论slL-2R、IFN-γ、TGF—β1可以作为allo—HSCT后预测aGVHD早期发生的指标;slL-2R、TGF—β1独立于其他参数,更能影响GVHD发生;RT—PCR和ELISA两种方法检测CK的敏感性无差别。