急性脑梗死患者外周血Th17、Treg及Th17/Treg的变化及临床意义研究

目的 观察急性脑梗死(ACI)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)表达及其比值(Th17/Treg)的变化，并探讨临床意义。 方法 72例ACI患者，48例同期健康体检者为正常对照组，采用流式细胞术检测各组外周血中Th17及Treg占CD4+ T细胞比例。ACI患者按照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)分为轻型组、中型组和重型组3种不同神经功能缺损程度，根据Pullicino公式分为小梗死灶组、中梗死灶组、大梗死灶组3种不同梗死灶类型。同时分析Th17、Treg比例及Th17/Treg比值分别与NIHSS评分、梗死灶体积的相关性。 结果 ACI组患者Th17比例(7.26%±1.92%)、Th17/Treg比值(2.38±1.80)均显著高于与对照组(2.86%±0.65%,P＜0.05；0.35±0.07,P＜0.05)，Treg比例(4.29%±1.82%)显著低于对照组(8.03%±1.10%，P＜0.05)。ACI患者Th17比例和Th17/Treg比值及Treg比例在不同神经功能缺损程度和不同梗死灶类型中差异均有统计学意义(均P<0.05)。Th17/Treg比值分别与NIHSS评分、梗死灶体积呈正相关(r=0.865，0.672，P＜0.05)。 结论 ACI患者外周血Th17、Treg比例和Th17/Treg比值与急性脑梗死的严重程度密切相关，同时监测Th17/Treg比值的变化对评估患者的疾病进展具有一定临床参考意义。      

Th17/Treg细胞及相关细胞因子在变应性鼻炎患者外周血中的表达

【目的】探讨变应性鼻炎(AR)患者外周血Th17细胞和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及其相关细胞因子的表达。【方法】2012年3月至5月,收集AR患者24例(AR组)和16例健康志愿者(对照组)外周血,采用流式细胞术(FCM)检测外周血中Th17细胞和Treg细胞比例;ELISA检测血清中IL-17、TGF-β1的水平。【结果】AR组和对照组Th17细胞百分率分别为(1.76±0.60)%、(0.59±0.17)%,AR组较对照组明显升高,两组比较的差异有统计学意义(P<0.001);AR组和对照组Treg细胞百分率分别为(1.65±0.79)%、(5.03±1.92)%,AR组明显低于对照组,两组比较的差异有统计学意义(P<0.001)。AR组血清中IL-17的表达水平(669±63)pg/mL高于对照组(587±28)pg/mL,两组之间的差异有统计学意义(P<0.01);AR组血清中TGF-β1的表达水平(0.37±0.05)pg/mL低于对照组(0.50±0.07)pg/mL,两组之间的差异有统计学意义(P<0.001)。AR患者外周血中Th17细胞百分率和Treg细胞百分率存在负相关(r=-0.794,P<0.001),Th17细胞百分率和TGF-β1存在负相关(r=-0.579,P<0.01),Treg细胞百分率和TGF-β1存在正相关(r=0.771,P<0.001),IL-17和Th17细胞百分率、Treg细胞百分率、TGF-β1无相关性(r分别为0.225、-0.183、-0.131,P>0.05)。【结论】AR患者外周血中Th17/Treg细胞存在功能失衡,其可能在AR的发病中发挥重要作用。     

颅内动脉瘤破裂患者手术前后Th17/Treg的变化

目的 评价Th17/Treg细胞平衡在颅内动脉瘤破裂患者手术前后的变化与意义.方法 收集73例动脉瘤破裂患者,比较术前、术后24、72 h及1周的Th细胞及胞内细胞因子介素-17(IL-17)、Treg及细胞因子介素-10(IL-10)的百分含量;并以未破裂的62例动脉瘤患者及65例健康志愿者作为标本对照.分析动脉瘤破裂患者出院时NIHSS、ADL及住院天数与Th17/Treg细胞平衡、细胞因子的相关性.结果 破裂与未破裂动脉瘤患者的Th17及IL-17均显著高于健康志愿者,且破裂组显著高于未破裂组;而Treg及TGF-β1显著低于健康志愿者,且破裂组显著低于未破裂组(均为P<0.05).与术前比较,动脉瘤破裂患者术后24 h的Th17及IL-17含量均显著升高,而Treg及TGF-β1均显著较低(P<0.05);术后72 h,动脉瘤破裂患者Th17及IL-17含量较术后24 h均回落,而Treg及TGF-β1上升(P<0.05);术后1周,动脉瘤破裂患者Th17及IL-17含量较术后72 h均明显回落,Treg和TGF-β1较术后72 h显著上升(P<0.05).动脉瘤破裂患者Th17、IL-17与NIHSS、住院天数呈正相关性,而与ADL呈负相关性;Treg、TGF-β1与NIHSS、住院天数呈负相关性,而与ADL呈正相关性(P<0.05).结论 Th17过亢及Treg不足是颅内动脉瘤全身免疫炎症反应的重要特征,且与患者的预后密切相关,检测两者及其细胞因子有助于评估动脉瘤破裂患者的预后.     

肾移植受者不同免疫状态外周血Treg/Th17平衡的变化

目的探讨肾移植受者处于不同免疫状态时外周血Treg/Th17的变化及意义。方法选取52例肾移植术后患者,根据其免疫状态不同分为急性排斥反应组、感染组和正常组。采集3组人群的外周血,运用流式细胞染色技术检测外周血中的Treg细胞和Th17细胞,分别计算出两者占CD3+CD8-T淋巴细胞(相当于CD4+T细胞)的比例,并计算出Treg/Th17比值。结果 Treg在感染组中比例明显高于正常组(P<0.05)和急性排斥反应组(P<0.05),且正常组亦高于急性排斥反应组(P<0.05)。Th17在急性排斥反应组中比例高于正常组(P<0.01)和感染组(P<0.001),且正常组亦高于感染组(P<0.001)。Treg/Th17在感染组中比值高于正常组(P<0.001)和急性排斥反应组(P<0.001),且正常组亦高于急性排斥反应组(P<0.001)。结论 Treg/Th17平衡在肾移植受者处于不同免疫状态时表现不同,这种变化可以用于评估患者术后的免疫状态,指导临床免疫抑制剂的使用。     

哮喘患儿外周血Th17、Th22、调节性T细胞及相关因子变化情况分析

目的:探讨哮喘患儿外周血Th17、Th22、调节性T细胞及相关因子变化情况。方法:选取2016年6月—2017年10月间本院收治的支气管哮喘初诊患儿116例为初诊组;90例经哮喘治疗后症状缓解的患儿为缓解组;同期在本院行常规体检的健康儿童60例为对照组。流式细胞术检测外周血Th17、Th22细胞水平,计算调节性T细胞频数;酶标法常规检测血浆中IL-17、IL-21、IL-22、IL-35水平。结果:初诊组外周血调节性T细胞水平明显低于缓解组和对照组,Th17细胞、Th22细胞、嗜酸性粒细胞水平明显高于缓解组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);缓解组外周血调节性T细胞水平明显低于对照组,Th17细胞、Th22细胞、嗜酸性粒细胞水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。初诊组外周血IL-17、IL-21、IL-22水平明显高于缓解组和对照组,IL-35水平明显低于缓解组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);缓解组外周血IL-17、IL-21、IL-22水平明显高于对照组,IL-35水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,外周血嗜酸性粒细胞计数与Th17、Th22水平呈正相关;与调节性T细胞水平呈负相关。结论:Th17、Th22、调节性T细胞及相关因子参与了儿童支气管哮喘的发生与发展,可作为反映病情转归的特异性指标。     

宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th17/Treg失衡的研究

目的 探讨宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg失衡的意义.方法 分别选取同期53例宫颈癌、25例CIN和25例子宫全切患者作为研究对象,采用流式细胞仪检测外周血和宫颈组织中Th17细胞、Treg细胞表达.结果 宫颈癌组、CIN组外周血中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg均显著高于对照组（P＜0.05）.外周血Th17细胞表达与FIGO分期呈正相关（P＜0.05）,Treg细胞表达与分化程度呈负相关（P＜0.05）.组织中Th 17/Treg与FIGO分期呈负相关（P＜0.05）.结论 宫颈癌患者外周血和组织中Th17细胞和Treg细胞表达均显著升高,Th17/Treg失衡在宫颈癌发生发展过程中起重要促进作用.     

抑郁症患者外周血Th17/Treg平衡变化及其与疾病严重程度的关系

目的 探究抑郁症患者外周血辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡变化及其与疾病严重程度的关系。方法 以2021年1-12月淮安市第三人民医院84例抑郁症患者为抑郁组,根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分将患者分为轻度组(8～17分)(n=30)、中度组(18～24分)(n=35)、重度组(≥25分)(n=19),以同期健康体检者58人为对照组。比较不同程度抑郁症患者及对照组的外周血Th17/Treg相关指标,分析其对抑郁症严重程度的评估价值及与病情程度的相关性;所有抑郁症患者给予针对性治疗,根据临床疗效将患者分为有效组及无效组,分析外周血Th17/Treg相关指标对抗抑郁治疗疗效的评估价值。结果 对照组、轻度、中度和重度抑郁症患者Th17细胞比例[(1.38±0.17)%vs.(1.52±0.19)%vs.(1.71±0.15)%vs.(1.89±0.18)%]及Th17/Treg比值[(0.23±0.05)vs.(0.26±0.05)vs.(0.31±0.06)vs.(0.37±0.06)]随病情严重程度的加重呈升高趋势,Treg比例[(6.08±0.31)%vs....     

Treg/Th17细胞轴与桥本甲状腺炎自身免疫的相关性

目的 探讨调节性T细胞(Treg)/Th17细胞轴的变化及与桥本甲状腺炎(HT)自身免疫的相关性.方法 流式细胞术检测40例HT患者(HT组)和31例健康对照者(NC组)外周血单个核细胞(PBMC)中Treg和Th17细胞的比例,实时定量RT-PCR检测转录因子Foxp3、RORγt mRNA的表达水平,ELISA检测血清相关细胞因子TGF-β和IL-17A的含量,电化学发光免疫分析(ECLIA)检测甲状腺功能及甲状腺过氧化物酶抗体( TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)滴度.结果 HT组PBMC中Treg细胞比例及Foxp3 mRNA表达均明显低于NC组(均P＜0.01);Th17细胞比例、RORγtmRNA表达及Th17/Treg比值均明显高于NC组(均P＜0.01).HT组患者血清TGF-β的含量较NC组略低,但差异无统计学意义(P＞0.05);IL- 17A的含量较NC组显著升高(P＜0.01).HT组Th17/Treg比值与血清TPOAb、TgAb滴度均呈显著正相关(r=0.349、0.502,P=-0.037、0.002).结论 Th17/Treg细胞轴在不同程度HT中呈动态改变,并且与甲状腺自身抗体滴度正相关,说明Th17/Treg细胞亚群的失平衡可能参与了HT的自身免疫损伤.     

Th17/Treg imbalance in malignant pleural effusion

Both T helper IL-17-producing cells (Th17 cells) and regulatory T cells (Tregs) have been found to be increased in malignant pleural effusion (MPE). However, the possible imbalance between Th17 cells and Tregs, as well as the association of Th17/Treg and Th1/Th2 cells in MPE remains to be elucidated. The objective of the present study was to investigate the distribution of Th17 cells in relation to Tregs, as well as Th1/Th2 balance in MPE. The number of Th17, Tregs, Th1, and Th2 cells in MPE and peripheral blood was determined by using flow cytometry. The relationship among the number of Th17, Tregs, Th1, and Th2 cells was explored. It was found that the number of Th17, Tregs, Th1, and Th2 cells was all increased in MPE as compared with the corresponding peripheral blood. The number of Th17 cells was correlated negatively with Tregs in MPE, but not in blood. Th17 cells and Th17/Treg ratio were positively, and Tregs were negatively, correlated with Th1 cells, but not with either Th2 cells or Th1/Th2 ratio in MPE. This study supports earlier data that both Th17 cells and Treg are present at higher frequencies in MPE than in the autologous blood. For the first time, we show that Th17/Treg imbalance exists in MPE.     

COPD患者外周血存在Treg/Th17及IL-17变化

目的研究辅助性T细胞17（Thelper cell 17,Th17）和调节性T细胞（regulatory Tcell,Treg）及细胞因子在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的变化。方法抽取入选的COPD患者120例[急性加重期（AECOPD）及稳定期COPD各60例]和健康对照者240例外周血,以流式细胞术分析Th17和Treg淋巴细胞,同时用ELISA法检测其白细胞介素-17（IL-17）表达水平,并对COPD患者行肺功能检查。结果①AECOPD组和稳定期COPD组患者外周血Th17、IL-17及Treg／Th17水平明显高于正常对照组;@COPD患者Th17、IL-17与第1s用力呼气量（FEV．）呈正相关;③COPD患者Treg／Th17与肺功能无相关性。结论COPD患者外周血存在Treg／Th17及IL-17变化。     

慢性乙肝患者外周血Treg／Th17及相关细胞因子的变化

目的检测慢性乙肝患者外周血Treg／Th17及相关细胞因子水平,探讨其与慢性乙肝发病的关系。方法选择30例慢性乙肝患者为观察组,另选择30例健康志愿者为对照组。采用流式细胞术检测两组外周血中Treg细胞和Th17细胞频数,并检测其相关的细胞因子IL-17、IL-23、IL-10及TGF—β1水平。结果研究组外周血Treg细胞频数和Th17细胞频数显著高于对照组,而Treg／Th17显著低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。研究组IL-10、TGF—β1及IL-23水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01或〈0．05）。而重度患者TGF—β1水平和Treg／Th17显著高于轻中度患者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论慢性乙肝患者外周血Treg细胞和Th17细胞均明显升高,而两者的失衡在疾病的发生发展过程中发挥了重要的作用。     

Treg/Th17对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响研究

目的探讨Treg/Th17对小鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响,以期为寻找NASH的新治疗靶点提供参考。方法将20只4~6周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为模型组和对照组,各10只。对照组小鼠予普通饮食饲养10周。模型组小鼠予高脂饮食饲养10周,建立小鼠NASH模型。10周后处死两组小鼠留取外周血与肝组织。观察并比较模型组与对照组小鼠肝组织病理学变化,血清TG、ALT、AST水平,外周血Treg/Th17比例及肝组织炎症因子水平。结果模型组小鼠肝细胞具备NASH的HE染色和Masson染色特征,非酒精性脂肪性肝病活动度评分、肝纤维化评分均高于与对照组（均P＜0.05）。模型组小鼠血清TG、ALT、AST水平均高于对照组（均P＜0.05）。与对照组比较,模型组小鼠促炎因子NF-资B、IL-6、IL-17水平均升高（均P＜0.05）,而抗炎因子IL-10水平下降（P＜0.05）。结论Treg/Th17失衡会引起促炎因子与抗炎因子之间的失衡,促进小鼠NASH与肝纤维化的形成。     

非小细胞肺癌患者外周血Th17和Treg表达的意义

 目的 研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血中辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)与调节性T淋巴细胞(T regular cell,Treg)表达及平衡关系的变化,探讨其在NSCLC发病机制中的作用。方法 应用流式细胞术检测60例NSCLC患者和31例健康对照外周血Th17和Treg的表达及平衡关系的变化。结果  NSCLC患者外周血Th17表达明显高于健康对照组［(3.40%±0.49%) vs. (2.16%±0.39%),P<0.001］,但腺癌与鳞癌组及进展期(Ⅳ期)与局限期(Ⅰ~Ⅲ期)组Th17无明显差异。NSCLC患者外周血Treg表达与健康对照相比也有显著升高［(7.76%±1.58%) vs. (4.40%±1.08%),P<0.001］,并且进展期较局限期组Treg表达明显升高［(8.16%±1.56%) vs. (6.97%±1.35%),P=0.005］。腺癌组与鳞癌组Treg表达无明显差异。NSCLC组Treg/Th17较健康对照组明显增高［(2.36±0.73) vs. (2.05±0.46),P=0.038］,并且进展期较局限期组进一步升高［(2.53±0.78） vs. (2.03±0.51),P=0.012］。结论  NSCLC患者可能存在Treg/Th17的失衡,而Treg/Th17比值的变化也与NSCLC的预后相关。     

Coexistence of Th1/Th2 and Th17/Treg imbalances in patients with allergic asthma

Background  Recent recognition is that Th2 response is insufficient to fully explain the aetiology of asthma. Other CD4⁺ T cells subsets might play a role in asthma. We investigated the relative abundance and activities of Th1, Th2, Th17 and CD4⁺CD25⁺ Treg cells in patients with allergic asthma.

Methods  Twenty-two patients with mild asthma, 17 patients with moderate to severe asthma and 20 healthy donors were enrolled. All patients were allergic to house dust mites. Plasma total IgE, pulmonary function and Asthma Control Questionnaire were assessed. The proportions of peripheral blood Th1, Th2, Th17 and CD4⁺CD25⁺ Treg cells were determined by flow cytometry. The expression of cytokines in plasma and in the culture supernatant of peripheral blood mononuclear cells was determined by enzyme linked, immunosorbent assay.

Results  The frequency of blood Th2 cells and IL-4 levels in plasma and culture supernatant of peripheral blood mononuclear cells were increased in all patients with allergic asthma. The frequency of Th17 cells and the plasma and culture supernatant levels of IL-17 were increased, whereas the frequency of CD4⁺CD25⁺ Treg cells and plasma IL-10 levels were decreased in patients with moderate to severe asthma. Dermatophagoides pteronyssinus specific IgE levels were positively correlated with the percentage of blood Th2 cells and plasma IL-4 levels. Forced expiratory volume in the first second was negatively correlated with the frequency of Th17 cells and plasma IL-17 levels, and positively correlated with the frequency of Treg cells. However, mean Asthma Control Questionnaire scores were positively correlated with the frequency of Th17 cells and plasma IL-17 levels, and negatively correlated with the frequency of Treg cells.

Conclusions  Imbalances in Th1/Th2 and Th17/Treg were found in patients with allergic asthma. Furthermore, elevated Th17 cell responses, the absence of Tregs and an imbalance in Th17/Treg levels were associated with moderate to severe asthma. 

     

卵巢癌患者外周血Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系

目的 探讨卵巢癌患者外周血中CD4+T细胞亚群:辅助T细胞(Th,包括Th1、Th2、Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)表达、平衡关系的变化,以及在卵巢癌发病机制中的作用.方法 流式细胞术检测30例卵巢癌疾病组及20例健康对照组外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg表达占CD4+T细胞的百分率,并计算Th1/Th2、Th17/Treg的比值.结果 卵巢癌患者外周血中Th2、Th17及Treg亚群占CD4+T细胞的百分率明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1百分率低于健康对照组(P<0.05),各亚群变化与临床分期相关,但与组织类型及细胞分化无关(P>0.05).卵巢癌组Th1/Th2比值降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),卵巢癌患者存在Th2方向极化;卵巢癌组Treg/Th17比值升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢癌患者外周血中存在CD4+细胞亚群表达异常,存在Th1/Th2、Treg/Th17比值失衡,为卵巢癌临床免疫治疗提供理论支持.     

不同类型HBV感染者外周血Treg/Th17细胞的变化及意义

目的:探讨不同类型HBV感染者外周血中CD4+Foxp3+Treg/Th17细胞的变化及意义。方法:分别采用流式细胞术、实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)法检测15例急性乙型肝炎(AHB)患者、40例慢性乙型肝炎(CHB)患者、40例无症状携带者(AsC)及30例健康对照者外周血外周血Treg/Th17细胞百分率、核转录因3(Foxp3)/(RORγt)mRNA的表达以及血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)/白细胞介素17(IL-17)的水平。结果:AHB组患者CD4+Foxp3+Treg/CD4+T细胞百分率、Foxp3mRNA及TGF-β1水平与正常对照组相比无明显差异;而CD4+IL-17+/CD4+T细胞百分率、RORγt mRNA及IL-17水平与正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义。CHB组患者CD4+Foxp3+Treg/CD4+T细胞百分率、Foxp3mRNA、TGF-β1水平及CD4+IL-17+/CD4+T细胞百分率、RORγt mRNA、IL-17水平与正常对照组相比均明显升高,差异有统计学意义;与正常对照组相比,AsC组患者CD4+Foxp3+Treg/CD4+T细胞百分率、Foxp3 mRNA、TGF-β1水平及CD4+IL-17+/CD4+T细胞百分率、RORγt mRNA、IL-17水平无明显差异。结论:在不同类型HBV感染者外周血中Treg/Th17细胞失衡,Treg/Th17细胞失衡可能与HBV感染的状态、结局有关。