结缔组织生长因子与糖尿病肾病及中药干预

糖尿病肾病（DN）是最常见的糖尿病微血管并发症,其主要病理特征为肾小球系膜基质积聚、肾小球和肾小管基底膜增厚及肾间质纤维化,已经成为终末期肾功能衰竭和糖尿病患者死亡的主要病因。DN的发病机制尚不十分明确,近年研究,肾组织转化生长因子-β1（TGF－β1）、结缔组织生长因子（CTGF）在DN发展进程中起着重要作用,     

microRNA在糖尿病肾病中的作用机制与研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,是导致终末期肾病的主要原因,目前DN的发病机制仍未完全明确。微小RNA(microRNA)是一类短的非编码RNA,通过阻断转录或促进靶基因mRNA的降解,可在转录后水平调控基因表达。其表达量或功能异常在DN的发生发展中起着重要作用,可介导DN中肾小球基底膜和系膜细胞的损伤、肾组织纤维化、足细胞凋亡等病理生理改变。期待miRNA能作为敏感及特异的生物标志物用于临床DN的早期诊断及病情监测。     

糖尿病肾病缺氧诱导因子1α与自噬的相关性研究

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者继心血管并发症的第二大死亡原因,已成为目前我国终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要病因[1]。肾间质纤维化是包括DN在内的各种慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理基础。研究证实[2],慢性缺氧是导致肾间质纤维化的     

E-钙黏蛋白与肾间质纤维化

肾小管间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路，是导致终末期肾病的主要病理基础。近年研究显示肾小管上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）是肾小管间质纤维化的重要机制之一，有大量研究表明E-钙黏蛋白的表达异常在EMT过程中发挥着非常重要的作用，促进了肾间质纤维化的进展，现就E-钙黏蛋白在肾间质纤维化中作用的研究进展作一综述。     

锌缺乏与糖尿病肾病的研究进展

锌是人体必需微量元素,在生物体中参与多种酶形成,可维持机体内环境稳态、加重氧化应激、促进间质纤维化、调控基因表达和介导细胞信号转导等。锌在体内缺乏可参与促进糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发展,提示锌在DN发展中起重要作用。     

SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病的保护作用的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的并发症之一,部分患者会进展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD),病死率明显高于不伴肾病的糖尿病患者。钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose transporter2,SGLT-2)抑制剂是一种新型降糖药物,目前研究发现,除降糖作用外还有减轻体重、改善血压、减少尿蛋白、降低血尿酸、改善肾小球超滤和氧化应激、抑制炎症和纤维化等作用,可以通过多种途径保护肾脏,有望用于预防及延缓DN的发生和发展。未来可以进一步探索SGLT-2抑制剂的肾保护机制,亦可以基于其肾保护作用扩展应用于非DN患者。     

SRT2104对小鼠糖尿病肾病发病机制及SIRT1/P53/NRF2通路的影响

目的研究SRT2104对糖尿病肾病(DN)小鼠肾功能、肾纤维化、肾炎症及肾氧化应激的影响,并探讨其影响机制。方法将36只雄性BABL/c小鼠随机均分为3组:对照组、DN组和DN+S组,后两组小鼠通过连续5 d腹腔注射50 mg/kg的链脲佐菌素建立DN小鼠模型,之后DN+S组小鼠给予含有SRT2104的饮食喂养24周。最后检测各组小鼠的血糖及肾功能指标,以及肾皮质中肾纤维化、肾炎症及肾氧化应激相关指标和SIRT1/P53/NRF2通路分子的水平。结果 DN组和DN+S组的血糖均高于对照组(P 0. 05),但DN组和DN+S组组间对比无显著差异。DN组小鼠的尿白蛋白和尿肌酐的比率(UACR)、肾重量/胫骨长度、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和血β2-微球蛋白(β2-MG)的数值均显著高于对照组(P 0. 05),DN+S组显著低于DN组(P 0. 05)。DN组小鼠肾皮质中纤维化指标转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达、炎症指标纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)和VCAM-1的表达和氧化应激指标诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的水平均显著高于对照组(P0. 05),DN+S组显著低于DN组(P 0. 05)。DN+S小鼠肾皮质中SIRT1和NRF2的表达均显著高于DN组(P 0. 05),P53乙酰化程度低于DN组(P 0. 05)。结论 SRT2104可降低DN小鼠肾纤维化、肾炎症及肾氧化应激,改善肾损伤,其机制与SIRT1/P53/NRF-2通路的激活有关。     

糖尿病肾病肾纤维化病变的发病机制研究进展

综述了国外在糖尿病重要并发症糖尿病肾病的肾纤维化病变发病机制方面的最新进展,指出多元醇糖代谢支路与醛糖还原酶的异常激活、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号转导途径的异常激活可能是糖尿病肾病肾脏炎症和肾纤维化病变的主要机制,此外,miR-NAs也可能通过影响TGF-β信号转导途径达到影响糖尿病肾病肾纤维化病变进程的作用。     

RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶信号通路与慢性肾脏疾病

RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路是细胞内重要的信号转导通路,在慢性肾脏疾病的进展中起重要作用.肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同途径;糖尿病肾病是继发性慢性肾脏疾病的主要病因.现就RhoA/ROCK信号通路在肾间质纤维化和糖尿病肾病发病机制中的作用作一综述.     

雷公藤多甙治疗糖尿病肾病的临床疗效

糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管病变之一,是引起终末期肾病中衰竭的主要原因,而且呈逐年上升的趋势,每年新增的透析患者中有35％～40％是由DN引起。既往对DN发病机制的研究多集中在肾组织糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、高血压等方面。近年来随着研究的深入,发现DN中存在着炎症细胞浸润以及炎症介质水平升高,这表明炎症反应可能在DN的发起了重要作用。     

分泌型Klotho蛋白抑制肾间质纤维化的机制研究

目的 研究分泌型Klotho蛋白抑制肾间质纤维化的机制,为治疗慢性肾脏病提供理论基础和新思路。方法 通过单侧输尿管梗阻（UUO）诱导C57BL/6小鼠肾纤维化,并分5组处理：假手术[Sham+磷酸盐缓冲液（PBS）]组、模型（UUO+PBS）组、UUO+Klotho组、UUO+Klotho+胰岛素组、UUO+Klotho+胰岛素样生长因子-1（IGF-1）组。检测小鼠左肾组织活性氧水平,并用HE及Masson染色评估肾脏病理改变及纤维化程度。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法以及免疫荧光化学检测肾组织中超氧化物歧化酶2 （SOD2）、纤连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平,此外用蛋白免疫印迹法检测磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、AKT、磷酸化磷脂酰肌醇（-3）激酶（p-PI3K）、PI3K、胰岛素受体底物-1（IRS-1）蛋白表达水平。结果 成功建立了UUO小鼠模型。与UUO+PBS组比较,UUO+Klotho组小鼠肾组织的纤维化缓解（P <0.001）,且肾纤维化标志物纤连蛋白和α-SMA mRNA及蛋白的表达降低（P均 < 0.001）,保护因子SOD2 mRNA及蛋白表达升高（P均 < 0.001）。胰岛素及IGF-1可激活肾组织IRS-1/PI3K/AKT通路并破坏Klotho对肾脏的保护作用（P均 < 0.001）。结论 Klotho通过抑制胰岛素下游IRS-1/PI3K/AKT信号通路从而缓解肾脏的纤维化。     

高糖诱导肾小管上皮细胞转化的作用

目的观察高糖诱导肾小管上皮的转化,以及转化生长因子13,（TGF-β1）和信号转导蛋白（Smad）受体激活锚定蛋白（SARA）的变化。方法建立高糖诱导肾小管上皮细胞（HKC）转化模型,高糖处理HKC0、12、24、48h后提取总蛋白,Westernblot法检测波形蛋白、钙黏附蛋白、TGF—β1、SARA和Smad2蛋白的表达。结果Westernblot法检测高糖处理HKC0、12、24、48h后,钙黏附蛋白的相对表达量分别为1．13±0．31、0．74±0．1g、0．63±0．18、0．32±0．12,各组之间两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;波形蛋白相对表达量分别为0．23±0．09、0．34±0．04、0．83±0．15、1．02±0．22,各组之间两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;TGF—B1蛋白的相对表达量分别为0．25±O．08、0．44±O．12、0．72±0．21、0．92±0．28,各组之间两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;SARA蛋白的相对表达量分别为0．83±0．21、0．54±0．13、0．42±0．09、0．35±0．12,各组之间两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;Smad2蛋白的相对表达量分别为1．14±0．22、0．82±0．15、0.61±0．17、0．30±0．13,各组之间两两比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论高糖可诱导HKC转化,TGF—β1通路的激活可能是其主要的作用机制,SARA蛋白的下调和继发的Smad2蛋白降解协同了TGF—β1通路的致纤维化作用。     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸抑制大鼠肾间质纤维化的研究

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾间质纤维化的的改善作用并探讨其机制。方法将雄性Wistar大鼠36只随机分为假手术组,UUO组,处理组(AcSDKP+UUO),每组各12只。于造模第3、14d各处死大鼠6只,取其梗阻侧肾脏组织行HE染色,光镜下观察肾组织病理改变,计算肾间质纤维化指数。免疫组织化学方法检测其各组肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及a平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin,a-SMA)表达,RT-PCR方法检测TGF-β1及a-SMA mRNA含量。结果与假手术组相比,各时间点UUO组大鼠肾脏病理损害进行性加重,AcSDKP处理后可明显减轻UUO组大鼠肾间质纤维化程度(P0.05);免疫组化染色及RT-PCR显示:TGF-β1、a-SMA的蛋白及mRNA表达UUO组和处理组明显多于假手术组,但处理组较UUO组明显减轻(P0.05)。结论 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)可通过抑制TGF-β1及a-SMA表达,进而抑制大鼠肾间质纤维化,减缓肾纤维化的病程进展。     

外泌体在肾间质纤维化中作用的研究进展

慢性肾脏病（CKD）已成为全球性的公共卫生问题,CKD患者的最终结局往往会发展为终末期肾病（ESRD）。肾间质纤维化（RIF）是不同病因的CKD进展为ESRD的共同途径。因发病机制复杂,目前RIF尚无有效的治疗方法,近期研究表明外泌体在多种肾脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。该文对外泌体在RIF发病机制中作用的最新研究...     

IgA肾病肾血管病变危险因素的非条件logistic回归分析

目的 探讨IgA肾病肾血管病变的危险因素.方法 顾性分析2000年1月-2009年6月间经肾活检确诊的175例IgA肾病患者资料,其中有肾血管病变者93例,无肾血管病变者82例,进行对照研究.采用多因素非条件logistic回归模型分析影响IgA肾病肾血管病变的危险因素.结果 高血压[OR=11.593,P=0.001...     

糖尿病肾病的内源性保护因素研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一。目前有关糖尿病肾病的内源性保护因素的研究很少,但越来越多的研究结果显示,多种内源性保护因素如胰岛素、血红素加氧酶-1、VEGF-A、胰升糖素样肽-1、DPP-4抑制剂、活化蛋白C等对糖尿病肾病的发展具有保护作用。本文就目前有关糖尿病肾病的内源性保护因素的研究进展进行综述。     

促肝细胞生长素对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的干预作用

目的研究促肝细胞生长素（pHGF）对肾间质纤维化大鼠肾组织中HGF、TGF-β1的表达的影响及其改善肾小管间质纤维化可能的机制,为临床防治肾间质纤维化提供实验性理论依据。方法采用单侧输尿管结扎术（unilateral ureteral obstruction UUO）建立肾小管间质纤维化大鼠模型。将54只大鼠随机分为三组：假手术组,UUO组,pHGF干预组。术后3、7、14天分3批处死各组大鼠,分别经免疫组化方法观察各组大鼠肾组织HGF、TGF-β1的表达情况,HE及Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果UUO组TGF-β1的表达及肾小管间质损伤程度明显高于假手术组（P〈0．05）;而pHGF干预组明显低于UUO组（P〈0．05）;UUO组HGF于第3天表达最高,第7天稍有回落,第14天表达最弱;pHGF干预组术后第3天、第7天、第14天HGF的表达均显著高于同时期UUO组（P〈0．05）,肾小管间质病变程度明显减轻,肾间质相对面积显著减小（P〈0．05）。结论pHGF能够减轻单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的程度,这种作用可能通过有效抑制肾间质中TGF-β1的过度表达、促进肾间质HGF的表达而实现。     

血清β2-糖蛋白Ⅰ及还原型β2-糖蛋白Ⅰ与糖尿病肾病关系的研究

目的探讨血清β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)及还原型β2-GPⅠ水平与糖尿病肾病(DN)的关系及其临床意义。方法选取2型糖尿病患者231例,分为单纯糖尿病组62例、早期DN组61例、临床DN肾功能正常组56例以及临床DN肾功能不全组52例,同时选取门诊健康体检者52例,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清β2-GPⅠ及还原型β2-GPⅠ水平,测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿白蛋白定量,计算尿白蛋白排泄率(UAER),并做相关与回归分析。结果糖尿病各组β2-GPⅠ及还原型β2-GPⅠ水平均显著高于对照组(P<0.05);除临床DN肾功能不全组β2-GPⅠ水平显著高于单纯糖尿病组(P<0.05)外,糖尿病各组间β2-GPⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05);各组还原型β2-GPⅠ水平依次增高(P<0.05),临床DN肾功能不全组与临床DN肾功能正常组还原型β2-GPⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05);还原型β2-GPⅠ水平与β2-GPⅠ水平及UAER呈显著正相关(r=0.324、0.418,P<0.01);还原型β2-GPⅠ、Scr、BUN是UAER的危险因素。结论还原型β2-GPⅠ水平与DN的进程有一定的相关关系,且可作为UAER的独立危险预测因素。     

血清视黄醇结合蛋白4在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值

目的探讨血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)在糖尿病早期肾功能损伤方面的临床诊断价值。方法根据尿清蛋白排泄率将确诊的232例糖尿病患者分为早期糖尿病肾病(DN)组、临床期DN组,治疗期DN组,单纯DN组,与60例健康对照者同时检测血清RBP4、胱抑素C(Cys-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),并进行统计学处理(t检验和χ2检验)。结果早期DN组RBP4水平明显高于单纯DN组,差异具有统计学意义(t=6.704 3,P<0.01),与同期Cys-C检测结果呈正相关。而BUN、Cr检测结果与单纯DN组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早期DN组RBP4灵敏度比Cys-C、BUN和Cr指标的灵敏度高,RBP4阳性率早期DN组(62.1%)显著高于治疗期DN组(27.6%)(χ2=13.942 3,P<0.01)。结论血清RBP4是一种良好的检测早期肾功能损害的标志物,可作为糖尿病肾病早期诊治及疗效判断的定期筛选及监测指标。     

糖尿病肾病患者视黄醇结合蛋白检测水平分析

目的：分析视黄醇结合蛋白（RetinolBindingProteinRBP）水平在糖尿病肾病（Diabeticnephropathv,DN）悍期肾损伤诊断中的应用价值。方法：在日立7180全自动生化分析仪上检测87例（分为单纯DM组、早期DN组、临屎DN组）DN患者（实验组）及80例健康者（对照组）血清RBP（SRBP）和尿液RBP（URBP）水平,同时对常规检测指标血清尿微量白蛋白（mAlb）、尿素（UREA）和肌酐（CREA）的水平检测,并对其检测结果进行比较统计学分析。结果：实验组SR_BP、URBP、mAlb、UREA和CREA水平均高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）：单纯DN组：SRBP和URBP高于对照组（p〈0．05）,mAlb、UREA和CREA高于对照组（P〉0．05）;早期DN组：SRBP和URBP明显高于对照组（p〈0．01）,mAlb高于对照组（P〈0．05）,UREA和CREA高于对照组（P〉0．05）：临床期DN组：SRBP、URBP和mAJb显著高于对照组（p〈0．01）,UREA和CREA高于对照组（P〈0．05）。结论：RBP检测可作为DN早期肾损伤的敏感指标,对DN患者进行RBP水平的监测,比监测mAlb、UREA和CREA水平能更早地反映肾小管损伤情况,以达到早期诊断的目的。