牛磺酸对百草枯诱导的帕金森病样小鼠神经元及小胶质细胞的保护作用

目的探讨牛磺酸(Tau)对百草枯(PQ)诱导的帕金森病(PD)样小鼠海马、黑质区神经元及小胶质细胞的保护作用。方法于2019年4月, 将36只SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(NaCl)、Tau对照组(150 mg/kg)、PQ染毒组(10 mg/kg PQ组、15 mg/kg PQ组)、Tau干预组(Tau+10 mg/kg PQ组、Tau+15 mg/kg PQ组), 每组6只小鼠。腹腔注射PQ构建PD样小鼠模型并于PQ给药前1 h腹腔注射150mg/kg Tau进行干预, 每周2次, 连续6周。观察各组小鼠的一般和神经行为学(悬挂实验、旷场实验、游泳实验、悬尾实验、高架十字迷宫实验及新物体识别实验)变化, 评估小鼠的运动能力和认知功能。染毒和干预结束后取小鼠脑组织进行尼氏染色检测海马、黑质区神经元尼氏体数量及形态变化;免疫组织化学染色(IHC)检测黑质区神经元标记物神经元核抗原(NeuN)、多巴胺(DA)能神经元标记物酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)、小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子-1(Iba-1)、炎性因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和...     

松树皮提取物对鱼藤酮诱导帕金森小鼠神经元的保护作用

目的探究松树皮提取物(Pine bark extract)对鱼藤酮诱导帕金森病(Parkinson's Disease,PD)小鼠神经元的保护作用及可能机制。方法成年雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为空白对照,鱼藤酮,松树皮提取物,松树皮提取物+鱼藤酮4组。实验处理5周后,化学比色法检测脑组织中MDA、GSH含量及SOD酶活力判定氧化应激损伤水平,免疫组化分析TH、α-SYN和LC3-B阳性表达变化。结果鱼藤酮组与空白对照组及鱼藤酮+松树皮提取物组比较,小鼠中脑黑质-纹状体GSH含量和SOD活性明显减少(P0.05),MDA含量明显增加(P0.05);小鼠中脑黑质-纹状体TH免疫阳性神经元数目明显减少(P0.05);鱼藤酮组与空白对照组及鱼藤酮+松树皮提取物组比较,小鼠中脑黑质-纹状体系统α-SYN和LC3-B免疫阳性表达明显增多(P0.05)。结论松树皮提取物对帕金森模型小鼠多巴胺能神经元具有一定的保护作用,其机制可能与减轻鱼藤酮所致的氧化应激损伤有关。     

依达拉奉对帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元的形态学影响

[目的]探讨依达拉奉对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）小鼠黑质多巴胺神经元的作用,为依达拉奉临床PD治疗提供实验依据。[方法]将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组给予腹腔注射百草枯（paraquat）和代森锰（maneb）建立PD模型,完成建模后,治疗组给予依达拉奉治疗。观察3组小鼠行为学的改变、并用免疫组织化学和体视学方法对黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元进行计数和形态计量分析。[结果]模型组与治疗组比较,自主运动活性明显减少,差异有统计学意义（P〈0.05）;与治疗组相比,模型组黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数量明显降低,细胞胞体肿胀,平均截面积、平均周长和平均体积明显增大,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;胞浆内染色极为浅淡,轴突减少或消失,细胞轮廓不清。[结论]依达拉奉对PD小鼠黑质多巴胺能神经元有明显的神经保护作用。     

依达拉奉对帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元的形态学影响

[目的]探讨依达拉奉对帕金森病( Parkinson's disease,PD)小鼠黑质多巴胺神经元的作用,为依达拉奉临床PD治疗提供实验依据. [方法]将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只.模型组和治疗组给予腹腔注射百草枯(paraquat)和代森锰(maneb)建立PD模型,完成建模后,治疗组给予依达拉奉治疗.观察3组小鼠行为学的改变、并用免疫组织化学和体视学方法对黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元进行计数和形态计量分析.[结果]模型组与治疗组比较,自主运动活性明显减少,差异有统计学意义(P＜ 0.05);与治疗组相比,模型组黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数量明显降低,细胞胞体肿胀,平均截面积、平均周长和平均体积明显增大,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);胞浆内染色极为浅淡,轴突减少或消失,细胞轮廓不清. [结论]依达拉奉对PD小鼠黑质多巴胺能神经元有明显的神经保护作用.     

平帕汤对PD模型小鼠多巴胺能神经元保护作用的研究

目的 探讨平帕汤对帕金森病（PD） 模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用.方法 在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP） 诱导的PD 小鼠模型基础上,随机分为正常组,模型组和平帕汤组,采用爬杆测试法观察平帕汤对PD 小鼠行为特征的影响;采用高效液相电化学法（HPLC-ECD） 检测各组小鼠纹状体内多巴胺（DA）、3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC） 和高香草酸（HVA） 的含量;采用免疫组化染色法观察各组小鼠黑质酪氨酸羟化酶（TH） 阳性细胞表达的变化.结果 末次注射MPTP 后,与正常组相比,模型组爬杆时间和评分明显增加（P〈0.05）,平帕汤组显著增加（P〈0.01） ;与模型组相比,平帕汤组DA、DOPAC 值有上升趋势,DA/HVA 值则明显增加（P〈0.01,P〈0.05） ; 平帕汤组黑质TH 阳性细胞的表达程度明显提高（P〈0.05 或P〈0.01）.结论 平帕汤能保护帕金森病模型小鼠脑黑质多巴胺能神经元,挖掘其功能潜力,振奋其分泌能力,从而提高脑内黑质纹状体系统多巴胺的浓度,最终达到防治PD 的作用.     

慢性镉中毒小鼠中脑黑质的形态学研究

目的：观察慢性镉中毒中脑黑质形态学变化。方法：进行HE染色，尼氏染色，酷氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase TH)免疫组化染色，用光镜观察，并对TH免疫组化染色阳性反应神经元进行形态计量分析；部分小鼠中脑黑质超薄切片，经透射电镜观察。结果：中脑黑质受损，主要病理变化有：（1）神经元变化。（2）神经元坏死，（3）多巴胺能神经元数量减少，多巴胺合成也减少。（4）软化灶形成。（5）局部区域出现炎症反应。在上述慢性镉中毒致小鼠中脑黑质损伤的病理变化，与帕金森病（Parkinson‘s disease PD)的主要临床病理改变相类似。结论：提示镉可能是诱发PD的病因之一。     

盐酸多奈哌齐治疗帕金森病的实验研究

目的观察盐酸多奈哌齐对帕金森病的治疗效果。方法通过建立帕金森病小鼠模型,采用爬杆实验、悬挂实验和免疫组织化学检查的方法,观察模型成功后,盐酸多奈哌齐对行为学和中脑黑质酪氨酸羟化酶表达的影响。结果模型组小鼠运动明显减少,爬杆实验和悬挂实验评分明显降低,盐酸多奈哌齐低剂量组上述症状减轻,评分显著增加（P〈0.01和P〈0.05）;模型组小鼠中脑黑质TH阳性细胞明显减少,药物组小鼠TH阳性细胞增多（P〈0.01）。药物组高低剂量间,上述结果无差异。结论动物实验表明盐酸多奈哌齐对帕金森病具有治疗作用。     

百草枯和代森锰慢性暴露对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

目的 研究农药百草枯(praquat,PQ)和代森锰(maneb,MB)单独和(或)联合暴露对小鼠黑质致密部(substanitial nigra compact,SNc)脑区多巴胺(dopamine,DA)能系统的影响,并探讨其与帕金森症(Parkinson's disease,PD)发病的关系.方法 将120只健康清洁级5周龄昆明小鼠随机分为对照(生理盐水)组、PQ(5 mg/kg)组、MB(15mg/kg)组、PQ(5mg/kg)+MB(15 mg/kg)组,每组30只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒剂量为10 ml/kg,每周染毒2次,连续染毒16周.采用爬杆试验和开阔试验检测小鼠运动行为的变化,对SNc区域进行组织病理学观察和神经元细胞计数.以荧光分光光度法检测纹状体(Caudate putamen,CPu)脑区中DA的含量.结果 各组动物体重间比较,差异均无统计学意义(P＜0.05).染毒前和染毒8、16周后,各组小鼠的爬杆时间和跨格数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,染毒8、16周后PQ+MB组小鼠中脑SNc区神经元呈现胞体固缩样退化形态,细胞数量显著减少(P＜0.01);而PQ组和MB组无显著性变化(P＞0.05).与对照组比较,染毒16周后第1天仅PQ+MB组小鼠纹状体脑区DA含量较高,差异有统计学意义(P＜0.01);而PQ组和MB组小鼠纹状体脑区DA含量无显著性变化(P＞0.05).结论 单独PQ或MB低剂量长期暴露对SNc脑区的神经元无影响,二者低剂量联合暴露可导致SNc神经元损伤和丢失,表明PQ和MB的协同神经毒性可能与帕金森症发病有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of paraquat (PQ), maneb (MB) or their combined exposure on neurons of substantial nigra compact in mice, and to research the relationship between pesticides and Parkinson' s disease. Methods One hundred and twenty Kunming mice aged five weeks were randomly divided into 4 groups: control group(saline), PQ group(5 mg/kg), MB group (15 mg/kg) and PQ (5 mg/kg) +MB (15 mg/kg)group,30 in each. Mouse was treated with the pesticides through intraperitoneal injection (10 ml/kg),twice a week for 16 consecutive weeks. Spontaneous behaviors were examined by using the pole test and open field test. Histopathological examination was done and neurons were counted in substantia nigra compact. The dopamine concentration in caudate putamen (Cpu) were analyzed by fluorescencespectrophotometry. Results No significant average body weight change was observed among groups and no significant difference was observed in the time of pole test and the times of crossing grids between exposed groups and control group (P>0.05) before administration and after 8 weeks and 16 weeks of administration. Cell pyknosis and neurodegeneration in substantial nigra were observed in the PQ+MB group for 8 weeks and 16 weeks (P<0.01). Compared with the control group,only the PQ+MB group showed increased DA concentration in Cpu at the first day after 16 weeks of administration (P<0.01). Conclusion Chronic exposure to low-dose PQ or MB may not induce SNc neurons damage in mice. However,chronic exposure to PQ and MB in combination can cause neurons damage and neuron loss in SNc, which clues that synergetic neurotoxic effect of PQ and MB may be involved in Parkinson' s disease.     

百草枯和代森锰联合染毒对大鼠黑质纹状体系统的影响

目的 观察百草枯(paraquat,PQ)和代森锰(maneb,MB)联合染毒对大鼠运动行为和黑质纹状体系统神经元形态及电活动的影响,以探讨这两种农药与帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病的关系.方法 37只大鼠随机分为对照组(11只)、PQ组(PQ 10mg/kg,13只)、PQ(10mg/kg)和MB(30 mg/kg)联合染毒组(PQ+MB组13只),每周2次腹腔注射,染毒6周,观察动物在斜板试验、网格试验和开阔试验中运动行为的变化情况;HE染色观察黑质神经元形态;利用细胞外电生理学方法记录纹状体神经元自发电活动.结果 与对照组或同组染毒前比较,PQ组及PQ+MB组大鼠从斜板上下滑次数增加,在网格上移动潜伏期延长,在开阔试验中自发运动减少,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).染毒后PQ组及PQ+MB组大鼠黑质致密部神经元出现受损形态改变,PQ组及PQ+MB组细胞密度分别为(82.17±12.91)和(41.15±6.44)个/mm2,与对照组[(143.10±20.85)个/mm2]比较,差异有统计学意义(P＜0.01).PQ组纹状体神经元的平均放电频率为(5.97±7.30)Hz,PQ+MB组为(6.95±9.87)Hz,较对照组[(1.78±5.05)Hz]明显提高,差异均有统计学意义(P＜0.01);PQ+MB组神经元混合簇状放电比例(22.3%)较对照组(9.8%)和PQ组(5.6%)明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 MB能加重PQ对大鼠黑质纹状体系统的损伤效应,表明这两种农药的协同毒性作用与PD发病相关联.

Abstract：

Objective To investigate the effects of exposure of paraquat and maneb on the behavior,the morphology and electrical activity of the Substantianigra and striatum, and to discuss the relationship between this two pesticides and Parkinson's disease. Methods 37 rats were divided randomly into 3 groups:control group(n=11 ), paraquat ( 10 mg/kg) group (n=13) and combinative group of paraquat ( 10 mg/kg) and maneb(30 mg/kg)(n= 13 ), and were exposed twice a week for 6 weeks by intraperitoneal injection. The behavior of animals in the declined-plane, the vertical-grid and the open-field test were observed. The morphology of substantia nigral neurons were investigated by HE pathology. The spontaneous discharge of striatum neurons were recorded after exposure. Results Compared to the control group and the pre-exposure group, both the numbers of animals sliding down from the declined-plane and the latency of rats' moving on the vertical-grid significantly increased, and the animals' autonomic movement decreased significantly (P＜0.05,P＜0.001). After the combinative exposure, the neurons of the Substantial nigra pars compacta (SN Pc ) were progressively impaired, the cell density of the paraquat group [(82.17±12.91 ) n/mm2] and the combined group [(41.15±6.44 )n/mm2] were lower than that in control group( 143.10±20.85 n/mm2) (P＜0.01). In the paraquat group(5.97±7.30 Hz) and the combined group [(6.95±9.87 ) Hz], the average discharge rates of the striatum neurons were increased significantly compared to the control group [( 1.78±5.05 ) Hz] (P＜0.01).The bursting discharge was increased significantly in the combined group(22.3% ) compared to the control group(9.8% ) and the paraquat group (5.6%) (P＜0.05,P＜0.01). Conclusion The co-exposure of paraquat and maneb could induce similar symptoms to Parkinsonism syndrome of rats such as rigidity, moving reduction and etc, and the combined exposure had a certain enhanced effect compared to alone paraquat exposure. The combinative exposure of paraquat and maneb could cause neural loss in SNPc and it is involved with the enhanced electrophysiological activity in striatum. The synergy toxicity of paraquat and maneb in nigrostriatal system is related to Parkinson's disease.     

JNK通路介导帕金森病小鼠黑质神经元丢失及人参皂甙Rg1的保护作用

[目的]研究c-Jun氨基端激酶(e-Jun N-terminal protein kinase, JNK)在1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致小鼠帕金森病(Parkinson's disease, PD)模型中对PD黑质多巴胺(Dopamine, DA)能神经元丢失的可能机制以及人参皂甙Rg1的神经保护作用.[方法]采用神经毒素MPTP制备PD小鼠模型.免疫组织化学法与蛋白印迹法观察各组小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)和磷酸化c-Jun (p-c-jun)表达变化;原位末端标记法(TUNEL)观察黑质细胞凋亡数量变化.[结果]与对照组相比,模型组小鼠黑质致密带TH阳性神经元显著减少约55%(P<0.01),p-c-jun表达水平亦明显升高,黑质神经元TUNEL阳性细胞数量增高;人参皂甙Rg1干预组黑质TH阳性神经元细胞丢失明显减轻31%(P<0.01),p-e-jun表达水平明显下降,黑质神经元TUNEL阳性细胞数量显著减少.[结论]JNK通路可能通过凋亡途径参与模型小鼠黑质多巴胺能神经元丢失过程;人参皂甙Rg1可在一定程度上阻抑黑质区JNK信号通路,减轻MPTP诱导的PD小鼠黑质DA能神经元凋亡;人参皂甙Rg1对帕金森病小鼠具有一定的神经保护作用.     

鱼藤酮对大鼠中脑黑质组织的毒性

目的 研究鱼藤酮对大鼠中脑黑质组织的毒性作用.方法 将24只SD大鼠随机分为4组,每组6只,即空白对照组、溶剂对照组(DMSO-PEG-300)、鱼藤酮染毒组(1.0和1.5 mg/kg).染毒大鼠每日背部皮下注射鱼藤酮溶液,染毒时间为28 d.分离中脑黑质组织,应用光镜、电镜观察黑质组织多巴胺神经元形态、突触结构及髓鞘的改变;并检测中脑黑质组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)和谷胱苷肽(GSH)含量.结果 大鼠自主活动减少,出现类帕金森病症候群特征;中脑黑质组织多巴胺神经元形态的改变主要是突触结构异常,突触囊泡数量增多,髓鞘变性等.与空白对照组比较,染毒组黑质组织MDA含量升高(P＜0.01),GSH含量降低(P＜0.01),SOD和GSHPx活力降低(P＜0.01),差异均有统计学意义.结论 鱼藤酮可损伤多巴胺神经元,诱导大鼠出现类帕金森样症状,氧化应激可能参与了鱼藤酮大鼠中脑黑质组织的毒性作用.     

锰中毒性帕金森综合征大鼠脑生化及行为学研究

摘要:目的　探讨锰中毒性帕金森综合征大鼠中枢多巴胺能神经元缺失与行为学改变之间的关系。方法　将40只大鼠随机分成对照组、染锰组,分别腹腔注射生理盐水和MnCl2溶液,第16周进行4项行为学测试。行为学测试后,测试脑锰含量,酪氨酸羟化酶（Tyrosine Hydroxylase,TH）可反映黑质内多巴胺能神经元数量,故对两组大鼠的黑质、纹状体、海马进行酪氨酸羟化酶免疫组织化学染色。结果　染锰组大鼠出现学习记忆力下降、动作迟缓、肌张力增高、平衡功能障碍等行为学改变;染锰组大鼠脑锰含量（4.578±1.281,ug/g）高于对照组（0.610±0.251,ug/g）,t＝-9.611,P＜0.001;与对照组相比,染锰组黑质（0.001±0.004）TH阳性表达量减少,t＝9.988,P＜0.001;染锰组纹状体（0.016±0.007）TH阳性表达量减少,t＝11.089,P＜0.001;染锰组海马（0.008±0.002）TH阳性表达量减少,t＝15.023,P＜0.001。结论　锰中毒性帕金森综合征大鼠中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺能神经元损害可能是智能减退、运动障碍等高级神经活动异常的生化基础。     

3-硝基丙酸预处理对黑质纹状体THmRNA基因表达的影响

目的：探讨3-硝基丙酸（3NP）预处理对黑质、纹状体部位酪氨酸羟化酶（TH）基因表达的影响。方法：20只雄性SD大鼠随机分为对照组、3NP组、帕金森病（PD）组及化学预处理（CPC）组。建立6-OHDA损毁PD大鼠模型。造模前24h给予3NP（20mg／kg，腹腔注射），采用RT-PCR技术检测术后2周黑质、纹状体THmRNA基因表达水平。结果：对照组、3NP组及PD组黑质THmRNA基因表达较纹状体部位明显增强（P〈0.01）；纹状体THmRNA表达，CPC组较其他各组显著增强（P〈0．01），对照组、3NP组及PD组组间同部位比较，THmRNA基因表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：3NP预处理能够促进纹状体THmRNA基因转录，并可能通过转录后水平调节促进黑质THmRNA蛋白表达。     

脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡与CIDE-B表达的关系

目的研究脑缺血/再灌注损伤后诱导细胞死亡DNA片段因子-45样因子-B（CIDE-B）表达在神经元凋亡的作用。方法成年健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为假手术组（n=6）和脑缺血30min（n=6）、90min（n=6）和120min（n=6）再灌注组。参照Pusinelli四动脉阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注模型。采用TUNEL法染色观察海马区神经元凋亡,免疫组织化学检测CIDE-B表达。结果大鼠脑缺血30min、90min和120min,海马区凋亡神经元数量较假手术组均显著增加（t=3.12,P〈0.05;t=3.94,P〈0.01;t=2.47,P〈0.05）;同时,CIDE-B阳性神经元数量较假手术组均有明显增加（t=2.46,P〈0.05;t=3.93,P〈0.01;t=2.28,P〈0.05）。结论脑缺血/再灌注损伤后CIDE-B表达与神经元凋亡呈时相依赖性。     

抗震止痉胶囊对帕金森大鼠氨基酸类神经递质含量的影响

目的观察帕金森大鼠黑质纹状体中氨基酸类神经递质的变化情况及中药抗震止痉胶囊对氨基酸类神经递质的影响,探讨抗震止痉胶囊的神经保护机制.方法将6-OHDA立体定向注射入尾壳核和苍白球,建立纹状体毁损的PD大鼠模型.观察PD大鼠给药前后行为学的改变,以及测定各组大鼠黑质纹状体氨基酸类神经递质含量的变化,探讨该药的神经保护机制.结果中药抗震止痉胶囊对阿朴吗啡诱发PD大鼠的旋转行为有明显改善作用.PD大鼠毁损侧黑质纹状体中Glu含量较正常对照组大鼠明显升高(P＜0.01);GABA含量较正常对照组大鼠下降(P＜0.05),Asp及Gly的含量无变化.抗震止痉胶囊合左旋多巴组及抗震止痉胶囊组PD大鼠毁损侧黑质纹状体中Glu含量较PD模型组大鼠明显下降(P＜0.01),GABA含量较PD大鼠上升(P＜0.05),Asp,Gly的含量无明显变化.结论中药抗震止痉胶囊可改善PD大鼠的旋转行为,能够减少兴奋性氨基酸的过度释放,对抗其神经毒性,有保护DA神经元的作用.     

Toll样受体2和肠道菌群在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗中的作用

目的 研究高脂喂养与基础饮食喂养条件下,野生型（wild type, WT）小鼠与Toll样受体2（Toll like receptor 2,TLR2）基因敲除(TLR2-/-）小鼠肠道菌群的变化及其与胰岛素抵抗的关系。 方法 出生10周龄雄性TLR2-/-小鼠和WT小鼠各两组分别进行高脂饲料与基础饲料喂养,每组3只小鼠,喂养9周后,进行葡萄糖耐量实验（glucose tolerance test, GTT）和胰岛素抵抗实验（insulin resistance test, ITT）实验;收集小鼠粪便进行16S rDNA高通量测序;处死后,ELISA测定血清中细胞因子IL - 6、TNF - α和IL - 10的含量。结果 与基础饮食组的WT小鼠和高脂饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠GTT（t = 3.210,P = 0.033;t = 3.689,P = 0.021）、ITT（t = 3.332,P = 0.029;t = 4.125,P = 0.015）曲线下面积均升高,差异具有统计学意义;与基础饮食组的WT小鼠、基础饮食组的TLR2-/-小鼠和高脂饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠血清炎性因子IL - 6和TNF - α含量均升高,差异具有统计学意义（IL - 6:t = 9.646,P = 0.001;t = 16.02,P＜0.001;t = 7.677,P = 0.002;TNF - α:t = 7.731,P = 0.002;t = 10.73,P＜0.001;t = 5.802,P = 0.004）;抗炎因子IL - 10均降低,差异具有统计学意义（t = 4.219,P = 0.014;t = 27.6,P＜0.001;t = 10.2,P = 0.001）;与基础饮食组的WT小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠肠道菌群组成发生变化,拟杆菌门减少（Z = - 1.528,P = 0.127）,厚壁菌门/拟杆菌门比值升高（Z = - 0.218,P = 0.827）,变形菌门占比升高（Z = - 0.655,P = 0.513）,普雷沃菌属降低（Z = - 0.218,P = 0.827）,颤螺旋菌属和拟杆菌属升高（Z = - 1.528,P = 0.127;Z = - 1.964,P = 0.050）;与基础饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的TLR2-/-小鼠厚壁菌门/拟杆菌门比值没有明显改变,变形菌门占比升高（Z = - 1.964,P = 0.050）,普雷沃菌属降低（Z = - 0.655,P = 0.513）,颤螺旋菌属和拟杆菌属升高（Z = - 1.993,P = 0.046;Z = - 1.528,P = 0.127）。结论 高脂饮食会导致肠道菌群紊乱,并改变小鼠的葡萄糖调节能力,TLR2信号通路的激活促进炎症反应以及胰岛素抵抗的发生,但可能并不通过肠道菌群发挥作用。     

帕金森病患者手术的麻醉处理

帕金森病（Parkinson disease，PD）又名震颤麻痹（paralysis agitans，shaking palsy）。是中枢神经系统重要的锥体外系疾病之一，其病变主要是中脑黑质多巴胺（DA）能神经元丧失、纹状体DA含量显著减少，以及黑质和蓝斑存在Lewy小体为其病理特点的神经退行性疾病。1997年国家“九五”攻关项目进行的有关PD流行病学调查结果显示，55岁以上中国人PD患病率为1．02％。围术期是PD患者发病的一个重要原因。随着我国人口的老龄化，需要接受手术的帕金森患者越来越多。     

HMGB1 - TLR9 - MyD88 - TRAF6 - NF - κB信号通路在急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤中的作用

目的 探讨雨蛙素和脂多糖诱导的小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）模型中肠道粘膜屏障损伤的机制。方法 采用雨蛙素和脂多糖诱导小鼠SAP模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和SAP组,每组12只。每组分为6 h和12 h两个时间点。HE染色观察胰腺及回肠病理学,ELISA法检测TNF - α、IL - 1β、IL - 6、DAO和EndoCAb的表达水平,Western blot检测HMGB1、TLR9、MyD88、TRAF6、NF - κB p65、p - NF - κB p65和occludin表达水平,TUNEL法检测肠上皮细胞凋亡情况。采用单因素方差分析比较不同处理组之间的结果,组间差异进一步采用LSD - t多重比较。结果 与对照组相比,SAP组血清中 IL - 1β、IL - 6、TNF - α、DAO 和EndoCAb水平升高（F = 104.50,P＜0.05;F = 140.36,P＜0.05;F = 328.21,P＜0.05;F = 372.23,P＜0.05;F = 80.67,P＜0.05）;HMGB1、TLR9、MyD88、TRAF6和p - NF - κB p65蛋白表达升高（F = 65.95,P＜0.05;F = 84.16,P＜0.05;F = 58.27,P＜0.05;F = 122.26,P＜0.05;F = 178.38,P＜0.05）,occludin的表达降低（F = 456.91,P＜0.05）、小鼠肠上皮细胞凋亡增加(F = 400.47,P＜0.05)。与12 h SAP组相比,6 h SAP组血清IL - 1β、IL - 6和TNF - α水平及p - NF - κB p65蛋白表达升高更明显(ｔ = 4.95,P＜0.05;ｔ = 4.57,P＜0.05;ｔ = 3.32,P＜0.05;ｔ =2.93,P＜0.05)。与6 h SAP组相比,12 h SAP组回肠组织中occludin水平降低更明显（ｔ = - 3.52,P＜0.05）,血清DAO、EndoCAb水平、HMGB1、TLR9、MyD88、TRAF6蛋白表达水平更高（ｔ=6.55,P＜0.05;ｔ = 4.96,P＜0.05;ｔ = 6.88,P＜0.05;ｔ = 8.52,P＜0.05;ｔ = 7.37,P＜0.05;ｔ = 7.78,P＜0.05）,肠上皮细胞出现细胞凋亡更明显 (ｔ = 3.10,P＜0.05)。结论 HMGB1 - TLR9 - MyD88 - TRAF6 - NF - κB信号通路可能参与了SAP肠粘膜屏障损伤。     

百草枯诱导帕金森病样小鼠蓝斑核损伤的动态变化

目的:观察百草枯（PQ）诱导的帕金森病（PD）样小鼠脑干蓝斑核（LC）损伤的动态变化。方法:于2019年10月,将36只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为染毒组和对照组,各18只。染毒组小鼠给予腹腔注射15 mg/kg PQ,对照组小鼠腹腔注射等容量0.9%生理盐水,每周2次,连续8周。分别于4周、6周、8周末次...     

辛伐他丁改善小鼠卵巢组织自体移植的效果

目的：探索辛伐他汀在小鼠卵巢组织自体移植中的效果和机制。方法：选择6～8周雌性ICR小鼠80只。10只小鼠制备新鲜卵巢组织（新鲜卵巢组），另取10只小鼠切除双侧卵巢组织，玻璃化冷冻（冷冻-解冻卵巢组）。余下的60只小鼠切除双侧卵巢玻璃化冷冻-解冻后自体移植至背部肌肉，随机分成2组（各30只），移植后第1天开始分别以生理盐水（生理盐水组）和辛伐他汀（5 mg/kg，辛伐他汀组）灌胃至移植后第7天。2组分别在移植后第3，7，21天，每组每时间点各处死5只鼠（共处死30只），回收卵巢组织和血清。光学显微镜下观察HE染色的卵巢组织，免疫组织化学检测细胞核增殖性抗原ki67和CD34，原位末端标记法（Tunel法）计数Tunel阳性细胞数，血清雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）浓度，2组分别在移植后第3，7天，每组每个时间点各处死5只鼠（共处死20只）测定卵巢组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。本实验中移植术后小鼠死亡4只，灌胃死亡2只，最终剩余4只脱颈处死按动物伦理处理尸体。结果：冷冻-解冻卵巢组比新鲜卵巢组的窦卵泡数减少，Tunel阳性细胞数增加（均P＜0.05）。新鲜卵巢组织和冷冻-解冻卵巢组织均可见ki67表达。移植后第3，7天辛伐他汀处理组比生理盐水组原始卵泡数多、凋亡细胞数少（均P＜0.05）。移植后第21天卵巢组织生长良好，2组都可见窦卵泡，辛伐他汀组原始卵泡数和窦卵泡数比生理盐水组多（均P＜0.05）。移植后第3，7天，辛伐他汀组卵巢组织血管数比生理盐水组多（均P＜0.05）。辛伐他汀组在移植后第21天血清E2高于生理盐水组（P＜0.05）；血清FSH水平在第21天比生理盐水组低（P＜0.05）。移植后第3，7天，辛伐他汀组卵巢组织MDA低于生理盐水组，SOD高于生理盐水组（均P＜0.05）。结论：辛伐他汀通过抗氧化、促血管再生改善小鼠卵巢组织自体移植的效果。