NLRP3炎性小体与皮肤病

【摘要】 NLRP3炎性小体在固有免疫中发挥重要作用,通过活化胱天蛋白酶1诱导细胞因子白细胞介素（IL）-1β和IL-18的成熟和释放,参与多种宿主免疫和炎性反应。一旦机体对NLRP3炎性小体的调控失衡,则可能产生过量的IL-1β和IL-18,从而引发一系列炎症性疾病。NLRP3炎性小体活化在痤疮、银屑病、坏疽性脓皮病、多发性肌炎/皮肌炎、大疱性类天疱疮等皮肤病中发挥重要作用。本文综述NLRP3炎性小体在皮肤病中的研究进展。     

微小核糖核酸在皮肤肿瘤的研究进展

已有研究证实,miRNA参与恶性黑素瘤的发生,是诊断和治疗的新靶目标.近年研究发现,miRNA的调节异常已经成为基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌发病机制的一条重要途径;而且miRNA在其他皮肤肿瘤(蕈样肉芽肿、Merkel细胞癌)组织中的表达水平有不同程度的上调或下调,是这些肿瘤发生发展的影响因素.病毒编码的miRNA调节病毒基因的表达,参与病毒相关性皮肤肿瘤的发生.     

DNA甲基化与皮肤肿瘤的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学的重要内容之一,该DNA修饰方式在不改变基因序列的前提下实现对基因表达的调控.多项研究证实,DNA甲基化异常与黑素瘤、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤T细胞淋巴瘤的发生密切相关,而DNA甲基化检测技术为检测DNA甲基化提供技术平台.通过甲基化检测技术分析基因异常甲基化已成为当前皮肤肿瘤早期诊断、治疗、预后评估等的方向.     

转基因动物技术研究皮肤肿瘤

基底细胞癌和鳞状细胞癌是常见的皮肤肿瘤，其发病与多种因素有关。从遗传学的角度上看肿瘤是一种基因病，以往由于研究条件的限制，人们对于涉及的基因并不了解。随着转基因以及基因打靶技术的不断完善，研究者已经能够精确研究肿瘤发病中相关基因的具体作用，这对于明确肿瘤发病机制及指导治疗均提供有利的平台。以基底细胞癌和鳞状细胞癌为例，对转基因动物技术在皮肤肿瘤研究领域的最新研究进展概述。     

BMI-1在皮肤恶性肿瘤中的研究进展

B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(B-cell-specific moloney murine leukemia virus insection site 1, BMI-1)是多梳蛋白(Polycomb-group, PcG)家族的成员之一。目前研究发现BMI-1通过多种机制参与肿瘤的发生发展。在皮肤恶性肿瘤中,尤其是基底细胞癌、鳞状细胞癌与黑素瘤中,BMI-1的表达影响其生长、侵袭和转移。本文综述其在皮肤恶性肿瘤中可能的机制及研究现况,为皮肤恶性肿瘤的治疗靶点提供新的思路。     

紧密连接在皮肤肿瘤中的研究进展

紧密连接是上皮细胞间、内皮细胞间连接的主要结构之一,参与细胞屏障功能、维持极性和物质转运及信号转导,维护生理稳态.近年来,越来越多的研究发现,紧密连接与上皮细胞来源的肿瘤关系密切.皮肤肿瘤是一类上皮细胞源性肿瘤,多种皮肤肿瘤组织出现角质形成细胞间紧密连接相关蛋白表达异常、紧密连接结构及功能异常,这可能对皮肤肿瘤的发生发展起关键作用,由此推测紧密连接在皮肤肿瘤的诊断、鉴别诊断、治疗和预后方面发挥重要作用.     

凋亡抑制蛋白Bcl—2在两种皮肤肿瘤中的表达

为进一步了解Ｂｃｌ－２在基底细胞癌和鳞状细胞癌发生中的作用，作者应用免疫组织化学方法观察了４例ＢＣＣ和４例ＳＣＣ冰冻组织内Ｂｃｌ－２的表达。在４例ＳＣＣ中２例组织内肿瘤细胞见有明显的阳性染色，而ＢＣＣ阳性染色主要在间质的炎细胞中，瘤细胞末见确切的阳性染色。作者认为这些瘤组织内Ｂｃｌ－２阳性表达不同，可能是不同瘤组织自身抑制肿瘤细胞凋亡的一种自动平衡反应。     

HIV感染相关的皮肤肿瘤

HIV感染最后发展为获得性免疫缺陷综合征,患者的免疫功能低下甚至丧失,易合并各种感染和肿瘤。其中与HIV感染相关的皮肤肿瘤包括非黑色素瘤皮肤癌(Nonmelanoma skin cancer,NMSC)、卡波西肉瘤(Kaposi sarcoma,KS)、黑色素瘤、皮肤淋巴瘤等,其发生由于HIV感染引起CD4功能障碍和CD8活化而导致细胞免疫功能障碍,减少了对肿瘤生成的监督和肿瘤相关病毒的抑制,从而增加皮肤肿瘤的发生率。     

上皮-间质转化在皮肤肿瘤中的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是细胞由上皮状态向间质状态转变,并使其获得迁移和侵袭性行为的生物学过程.皮肤肿瘤是起源于皮肤组织的一组肿瘤性疾病,其中以鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)、黑素瘤(malignant melan...     

扁平苔藓皮损中肿瘤坏死因子α和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8、3的表达

目的 研究扁平苔藓皮损中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Caspase-8)和Caspase-3的表达及意义.方法 采用免疫组化法和原位末端标记技术(TUNEL)检测20例扁平苔藓患者皮损和20例健康人皮肤组织中TNF-α、Caspase-8、Caspase-3的表达和细胞凋亡情况.采用SPSS 11.5统计软件,组间比较采用成组t检验,指标间相关性采用Pearson相关分析.结果 扁平苔藓组TNF-α、Caspase-8和Caspase-3的积分光密度值分别为12580±2330、11690±3520和11450±2820,均明显高于健康对照组(分别为5120±1780、3870±3360、4760±1930),两组比较,t值分别为11.38、7.19、8.76,P值均＜0.01;扁平苔藓组角质形成细胞凋亡指数(71.35±7.93),明显高于健康对照组(33.62±8.75),两组比较,t=14.29,P＜ 0.01.扁平苔藓组TNF-α、Caspase-8的表达强度与角质形成细胞凋亡指数间均呈正相关,r分别为0.72、0.75,P值均＜0.01;同时两者与Caspase-3的阳性表达也均呈正相关,r分别为0.68、0.73,P值均＜0.01.结论 TNF-α、Caspase-8和Caspase-3的高表达可能参与了扁平苔藓中角质形成细胞的凋亡.     

Study of skin neoplasms in a university hospital: integration of anatomopathological records and its interface with the literature

BackgroundSkin cancer is a highly prevalent condition with a multifactorial etiology resulting from genetic alterations, environmental and lifestyle factors. In Brazil, among all malignant tumors, skin cancers have the highest incidences.ObjectiveTo retrospectively evaluate the incidence, prevalence and profile of basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma and cutaneous melanoma in Campos dos Goytacazes and region.Methods:In total, 2,207 histopathological reports of a local reference hospital were analyzed between January 2013 and December 2015, of which 306 corresponded to the neoplasms studied.Results:Of the 306 reports evaluated, 232 basal cell carcinomas (75.9%), 55 squamous cell carcinomas (18%) and 19 cutaneous melanomas (6.5%) were identified. The face was the most involved anatomical site (58.8%) and women (51%) were the most affected gender. The temporal analysis revealed a decrease in the overall incidence of 3.4% from 2013 to 2014 and 5.4% from 2014 to 2015. There was a 10.1% increase in basal cell carcinomas and 38% in melanomas in this period; however, there was a decrease in the number of squamous cell carcinomas of 14.8% during the studied years.Study limitations:Some samples of cutaneous fragments had no identification of the anatomical site of origin.Conclusion:Research that generates statistical data on cutaneous tumors produces epidemiological tools useful in the identification of risk groups and allows the adoption of more targeted and efficient future prevention measures.     

生存素和端粒酶逆转录酶在皮肤肿瘤中的表达

目的 研究皮肤肿瘤凋亡抑制基因生存素与人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达及相互关系.方法 免疫组化SP法检测17例鳞状细胞癌(鳞癌)、21例基底细胞癌(基癌)、19例鲍恩病、25例脂溢性角化病和13例正常人皮肤组织中生存素表达水平;原位杂交法检测上述组织中hTERT mRNA的表达水平;分析皮肤肿瘤中生存素与hTERT mRNA表达的相关性.结果 ①在鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素及hTERT mRNA表达的阳性率均较正常人皮肤中显著增加;②脂溢性角化病中生存素表达的阳性率与正常人皮肤组织中比较差异有统计学意义,但hTERT mRNA表达的阳性率与正常人皮肤组织中比较差异无统计学意义;③鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素阳性率及hTERT mRNA阳性率之间均呈显著正相关,脂溢性角化病中两者阳性率之间无显著相关性.结论 生存素与皮肤肿瘤发病关系密切,在鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素与hTERT mRNA的表达具有一定的相关性.     

免疫组化在上皮性皮肤肿瘤诊断中的应用进展

上皮性皮肤肿瘤是指来源于皮肤角质形成细胞或皮肤附属器的肿瘤.上皮源性皮肤肿瘤诊断主要依靠形态学特征,在某些诊断困难情况下,免疫组化是一个有价值的辅助诊断指标.包括鉴别肿瘤起源,肿瘤良恶性及原发或者转移性上皮源肿瘤.有时候,需要组合数个抗体来进行明确诊断.在临床实践中对组化结果需要小心解释并结合组织学特征,才能出正确诊断.     

CXCR7在常见皮肤恶性肿瘤及其细胞株中的表达及意义

目的 探讨趋化因子受体CXCR7在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、侵袭性皮肤黑素瘤及其细胞株中的表达及其意义。方法 收集30例皮肤鳞状细胞癌、25例基底细胞癌、30例皮肤黑素瘤的癌组织,采用免疫组织化学方法,检测CXCR7蛋白表达水平。采用RT-PCR、细胞免疫组化方法检测CXCR7在A375、M14、A431、HaCaT细胞株中mRNA及蛋白水平。结果 CXCR7在侵袭性皮肤黑素瘤中表达明显,高表达率为80%（24/30）,皮肤鳞状细胞癌及基底细胞癌分别为26.67%（8/30）、8%（2/25）;皮肤黑素瘤CXCR7高表达率与鳞状细胞癌、基底细胞癌比较,差异均有统计学意义（χ2值分别为17.16和28.36,P值均 < 0.05）。CXCR7 mRNA在A375、M14、A431细胞株中均可检出,其中A375表达最强,而HaCaT细胞不表达;细胞免疫组化显示,仅在A375细胞见棕黄色颗粒着色。结论 皮肤黑素瘤及其细胞株A375高表达CXCR7,其可能参与了其恶性侵袭与转移。     

Malignant tumors of the nail unit

Malignant tumors of the nail unit are rare, often with devastating consequences. The common skin cancers, squamous cell carcinoma (SCC), basal cell carcinoma (BCC), and melanoma, are the malignancies seen arising from the nail unit. Because of the unique properties of the nail unit, these common cancers often have uncommon presentations, resulting in delayed diagnosis and advanced disease. Malignant tumors from other locations may also metastasize to the nail unit. A high level of suspicion and early biopsy allow for successful treatment.     

Regression in skin tumours: a common phenomenon

Regression in epithelial skin tumours is a common phenomenon, and this may be partial or complete. In keratoacanthoma and familial self-healing epithelioma, nearly all the tumours regress completely. The incidence of total regression in melanoma and basal cell carcinoma is unknown, but in 25% of melanomas and 50% of basal cell carcinomas there is evidence of partial regression on histological examination. Previous studies carried out in our laboratories have indicated that regression of skin tumours is likely to be mediated by activated CD4+ T lymphocytes, possibly via cytokine secretion.